Карбамазепин-дарница - инструкция, аналоги

Инструкция по применению

Содержание инструкции

Состав

действующее вещество: carbamazepine;

1 таблетка содержит карбамазепина (в пересчете на 100% сухое вещество) 200 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические средства. Производные карбоксамида.

Код АТС N03A F01.

Показания

Психомоторная эпилепсия (при больших и малых припадках, комбинации больших припадков с психомоторными проявлениями, локальные формы эпилепсии). Первично и вторинногенерализовани формы приступов с тонико-клоническим компонентом. Как адъювант вместе со специфическими лекарствами, предназначенными для терапии генерализованных форм приступов (тип абсанса).

Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных аффективных расстройств с целью профилактики обострений или ослабления клинических проявлений обострения.

Эссенциальная и обусловлена ​​рассеянным склерозом невралгия тройничного нерва, эссенциальная глоссофарингеальная невралгия. Диабетическая нейропатия с болевым синдромом.

Синдром абстиненции у больных хроническим алкоголизмом (в составе комбинированной терапии), несахарный диабет центрального генеза; полидипсия и полиурия нейрогормонального генеза.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к карбамазепина и к подобным в химическом отношении лекарственным препаратам (например, трициклических антидепрессантов), или к любому другому компоненту препарата; блокада; заболевания костного мозга; гематологические болезни; острая порфирия; тяжелые нарушения функции печени, почек, сердечной деятельности, обмена натрия; глаукома; простатит;одновременный прием с ингибиторами МАО (МАО).

Способ применения и дозы

Карбамазепин-Дарница принимают внутрь во время приема пищи. При лечении эпилепсии взрослым в начале курса принимать минимальную эффективную дозу - 100-200 мг, больным пожилого возраста - по 100 мг 1-2 раза в сутки. Далее дозу постепенно увеличивают до 400 мг 2-3 раза в сутки, то есть до достижения оптимальной суточной дозы в пределах 800-1200 мг. В некоторых случаях могут оказаться необходимыми суточные дозы 1600 мг или даже 2000 мг. Суточную дозу Карбамазепина-Дарница для детей устанавливают из расчета 10-20 мг / кг массы тела.

Для детей 6-10 лет суточная доза составляет 400-600 мг (в 2-3 приема), для детей 11-15 лет - 600-1000 мг (в 2-3 приема).

Указанные дозы обычно делят на 2-3 приема. Детям старше 6 лет лечения можно начинать с применения 100 мг / сут; дозу повышают постепенно - каждую неделю на 100 мг. Карбамазепин-Дарница не рекомендуется применять для лечения детей в возрасте до 6 лет.

Диабетическая нейропатия с болевым синдромом: средняя доза Карбамазепина-Дарница составляет по 200 мг 2-4 раза в сутки.

Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия при биполярных аффективных расстройствах. Диапазон доз: примерно от 400 до 1600 мг в сутки; обычно - от 400 до 600 мг в сутки, разделенных на 2-3 отдельные приемы. При остром маниакальном состоянии рекомендуется быстрое повышение дозы, а в рамках поддерживающей терапии при биполярных расстройствах рекомендуется постепенное повышение малыми дозами.

При лечении невралгий и болевых синдромов Карбамазепин-Дарница принимают в суточной дозе 200-400 мг, которую делят на 2-3 приема. Через 2-3 дня дозу увеличивают на 100-200 мг / сутки и в этой дозе принимают в течение 7-10 суток. Далее после улучшения состояния больного дозу постепенно уменьшают до поддерживающей (минимально эффективной), которую принимают длительное время.При синдроме абстиненции средняя доза Карбамазепина-Дарница составляет 200 мг 3 раза в сутки. В тяжелых случаях в течение первых нескольких суток дозу можно повышать (400 мг 3 раза в сутки) и сочетать прием Карбамазепина-Дарница с седативно-гипнотическими препаратами (клометиазол, хлордиазепоксид). После ослабления острой формы можно продолжать лечение Карбамазепином-Дарница как основным терапевтическим средством - до прекращения боли. При применении для лечения несахарного диабета средняя доза для взрослых составляет 200 мг 2-3 раза в сутки, для детей - соответственно меньше, в зависимости от возраста и веса тела.

Побочные реакции

Со стороны центральной нервной системы и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, атаксия, повышенная утомляемость, общая слабость, непроизвольные сокращения мышц (тремор, дистония, тик), нистагм, дискинезия мышц лица, нарушение движений глазами , нарушение дикции, периферическая нейропатия, парестезии, мышечная слабость, парез, дефациальна дискинезия, дизартрия, хореоатетоз. Также могут наблюдаться психотические реакции: галлюцинации, депрессия, повышенная агрессивность, ажитация, возбуждение, беспокойство, спутанность сознания, обострение психоза, очень редко - злокачественный нейролептический синдром.

Со стороны органов чувств: нарушение вкусовых ощущений, нарушение аккомодации, диплопия, конъюнктивит, помутнение хрусталика, повышение внутришньочного давления, нарушения слуха, шум в ушах, гиперакузия, гипоакузия, нарушение восприятия высоты тона.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, запор, боли в животе, глоссит, стоматит, панкреатит.

Со стороны пищеварительной системы: холестатический гепатит, повышение концентрации щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня трансаминаз, паренхиматозный и холестатический гепатит, гранулематозный гепатит, желтуха, печеночная недостаточность. Очень часто наблюдается повышение уровня гамаглутамилтрансферазы (вследствие индукции фермента печени), но обычно не имеет клинического значения.

Со стороны эндокринной системы: отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности плазмы крови под влиянием антидиуретического гормона, что в редких случаях приводит к гипонатриемии разведения, сопровождающейся рвотой, летаргией, головной болью, спутанностью сознания, неврологическими нарушениями. Также могут наблюдаться повышение уровня пролактина крови с проявлением следующих симптомов: галакторея, гинекомастия, патологические результаты исследований щитовидной железы; снижение уровня L-тироксина (свободный тироксин, тироксин, трийодтиронин) и повышение концентрации в крови гормонов стимуляторов щитовидной железы, нарушение метаболизма в костях (снижение концентрации кальция в плазме крови и 25-гидроксикальциферолу в крови), что приводит к остеомаляции, остеопороза, повышение уровня холестерина в крови, включая липопротеиды высокой плотности и тригицеридив.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, нарушения внутрисердечной проводимости, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, брадикардия, аритмия, атриовентрикулярная блокада, синкопе, циркуляторный коллапс, застойная сердечная недостаточность, обострение ишемической болезни сердца, тромбофлебит, тромбоэмболия (например, эмболия легочных сосудов) .

Со стороны крови: лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз, дефицит фолиевой кислоты, агранулоцитоз, апластическая анемия, лимфаденопатия, панцитопения, аплазия красных кровяных клеток, анемия, мегалобластная анемия, острая интермиттирующая порфирия, смешанная порфирия, поздняя кожная порфирия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны дыхательной системы: реакции гиперчувствительности (лихорадка, одышка, пневмонит, пневмония).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, боли в мышцах, спазмы мышц.

Со стороны половой системы: патологический сперматогенез, половая дисфункция, импотенция.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (протеинурия, альбуминурия, гематурия, олигурия, азотемия), частые сечевипускання, задержка мочи.

Со стороны иммунной системы: мультиорганной реакции гиперчувствительности замедленного типа с последующими проявлениями: повышение температуры тела, кожные высыпания, приливы, васкулит, лимфаденопатия, псевдолимфома, лейкопения, эозинофилия, гепатоспленомегалия и изменены показатели функции печени (указанные проявления встречаются в различных комбинациях). Также могут наблюдаться асептический менингит (с миоклонией и периферической эозинофилией), анафилактические реакции, ангионевротический отек.

Дерматологические нарушения: сыпь, аллергический дерматит, зуд, крапивница, екзофолиативний дерматит, эритродермия, волчаночноподобный синдром, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фотосенсибилизация, мультиформная и узловатая эритема, нодозная эритема, альтерации на коже, нарушения пигментации кожи, пурпура, угри, гипергидроз, потеря волос, гирсутизм.

Отклонение результатов лабораторных исследований: гипогаммаглобулинемия.

Передозировка

Отравление карбамазепином характеризуется нарушениями со стороны ЦНС, сердечно-сосудистой системы и системы органов дыхания.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: угнетение функции ЦНС, дезориентация, сонливость, галлюцинации, гипотермия, дискинезия, дизартрия, гиперрефлексия (вначале), гипорефлексия (позже), миоклонус, нарушение дикции, психомоторное возбуждение, головокружение, атаксия, оцепенение, ступор, беспокойство, тремор, непроизвольные движения, судороги, кома, психомоторные расстройства.

Со стороны органов чувств: нарушение аккомодации, мидриаз, нистагм, помутнение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипо-или гипертензия, тахикардия, нарушения сердечной проводимости с расширением QRS-комплекса, синкоп, остановка сердца, сопровождающаяся потерей сознания.

Со стороны органов дыхания: угнетение дыхательного центра, отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, снижение моторики желудка, нарушения эвакуационной функции желудка, снижение моторики толстой кишки.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, олигурия, анурия, задержка жидкости в организме, гипонатриемия разведения за действия карбамазепина подобную эффекта антидиуретического гормона.

Изменения со стороны лабораторных показателей: гипонатриемия, метаболический ацидоз, гипергликемия, повышение уровня мышечной фракции КФК.

Дерматологические нарушения: покраснение кожи лица и шеи с ощущением жжения.

Лечение. Специфический антидот отсутствует. Вначале лечение должно основываться на клиническом состоянии больного; показана госпитализация. Проводится определение концентрации карбамазепина в плазме для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки.

Осуществляется эвакуация содержимого желудка, промывание желудка, прием активированного угля.Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасывания и повторного появления симптомов интоксикации в период выздоровления. Применяется симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирование функций сердца, пристальное коррекция электролитных расстройств.

Особые рекомендации. При развитии артериальной гипотензии показано внутривенное введение допамина или добутамина; при развитии нарушений ритма сердца лечение подбирают индивидуально;при развитии судорог - введение бензодиазепинов (например, диазепама) или других противосудорожных средств, например, фенобарбитала (с осторожностью через повышенный риск развития угнетения дыхания) или паральдегида; при развитии гипонатриемии (водной интоксикации) - ограничение введения жидкости, медленная осторожная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида. Эти меры могут быть полезными для предотвращения отека мозга.

Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Сообщалось о неэффективности форсированного диуреза, гемодиализа и перитонеального диализа.

Необходимо предусмотреть возможность повторного усиления симптомов передозировки на 2-й и 3-й день после ее начала, что обусловлено замедленным всасыванием препарата.

Применение в период беременности или кормления грудью

Лечение карбамазепином беременных женщин, страдающих эпилепсией, должно осуществляться с особой осторожностью. Следует назначать минимальную эффективную дозу препарата и осуществлять мониторинг уровня карбамазепина в плазме крови.

Женщинам репродуктивного возраста карбамазепин при возможности применяют в качестве монотерапии, поскольку частота врожденных аномалий плода в таком случае ниже, чем при комбинированном лечении противоэпилептическими средствами.

В случае если женщина, которая получает карбамазепин, забеременела, или если вопрос о назначении карбамазепина предстает в период беременности, необходимо тщательно сопоставить ожидаемые преимущества терапии и возможные ее осложнения, особенно в первые три месяца беременности.

Известно, что дети, которые рождаются у матерей, страдающих эпилепсией, чаще других подвержены возникновению нарушений внутриутробного развития, включая пороки развития, в том числе щель позвоночника и другие врожденные аномалии, например, челюстно-лицевые дефекты, кардиоваскулярные аномалии, гипоспадию и аномалии развития различных систем организма.Сообщалось о том, что карбамазепин, как и все другие противоэпилептические средства, способен повышать риск возникновения этих нарушений, хотя окончательного подтверждения до сих пор нет. В любом случае карбамазепин рассматривается как препарат выбора у женщин репродуктивного возраста, которые вынуждены принимать противосудорожные средства, а также как самый безопасный относительно плода. Пациенткам следует предоставлять информацию о возможности повышения риска пороков развития и возможность пройти антенатальная диагностику.

Известны несколько случаев судом и / или угнетения дыхания у новорожденных, связывают с приемом карбамазепина и других противосудорожных препаратов матерью. Отмечалось несколько случаев рвоты, диареи и / или плохого аппетита у новорожденных, связываемых с приемом карбамазепина матерью. Эти реакции могут быть отнесены на счет синдрома абстиненции у новорожденных.

Известно, что во время беременности развивается дефицит фолиевой кислоты. Сообщалось о том, что противоэпилептические средства усиливают этот дефицит. Это может способствовать увеличению частоты врожденных дефектов у детей, родившихся у женщин, принимавших противоэпилептические средства. Поэтому до и во время беременности рекомендуется дополнительное применение фолиевой кислоты.

С целью профилактики повышенной кровоточивости у новорожденных женщинам в последние недели беременности, а также новорожденным рекомендуется назначать витамин К.

Карбамазепин проникает в грудное молоко, поэтому следует сопоставить преимущества и возможные нежелательные последствия при терапии карбамазепином. Матери, которые принимают карбамазепин, могут кормить своих детей грудью, но при условии, что за ребенком будет установлено наблюдение в отношении развития возможных побочных реакций (например, выраженной сонливости, аллергических кожных реакций).

Дети

У детей может возникнуть необходимость в применении более высоких доз препарата по сравнению с взрослыми, в расчете на килограмм массы тела, через более быструю элиминацию карбамазепина.Таблетки можно применять детям старше 6 лет.

Особенности применения

Карбамазепин следует назначать только под контролем. Карбамазепин следует назначать только после оценки соотношения польза / риск и при условии пристального мониторинга пациентов с сердечными, печеночными или почечными нарушениями, побочными гематологическими реакциями на другие препараты в анамнезе, или пациентов с прерванными курсами терапии карбамазепином. Препарат обычно неэффективен при малых припадках (petit mal, абсанс) и миоклонических припадках.

Гематологические эффекты. С применением препарата связывают развитие агранулоцитоза и апластической анемии, однако за чрезвычайно низкую частоту случаев развития этих состояний трудно оценить значимый риск при применении карбамазепина. Общий риск для людей, которые не получали терапии, составляет 4,7 чел / 1000000 в год для развития агранулоцитоза и 2 человека / 1000000 в год - для развития апластической анемии.

Периодически или часто отмечается временное или стойкое снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов крови в связи с приемом карбамазепина. Однако для большинства этих случаев подтверждена их временность, и они не свидетельствуют о развитии апластической анемии или агранулоцитоза. До начала терапии и периодически во время ее проведения следует осуществлять анализ крови, включая определение количества тромбоцитов (а также, возможно, количества ретикулоцитов и уровня гемоглобина).

Если количество лейкоцитов или тромбоцитов значительно снижается во время терапии, состояние пациента подлежит пристальному мониторингу и должно осуществляться постоянный общий анализ крови пациента. Применение карбамазепина следует прекратить при появлении признаков угнетения функции костного мозга.

Пациентов необходимо проинформировать о ранних признаках токсичности и симптомы возможных гематологических нарушений, а также о симптомах дерматологических и печеночных реакций. Пациента следует предупредить, что в случае появления таких реакций как жар, ангина, кожные высыпания, язвы в полости рта, синяки, которые легко возникают, точечные кровоизлияния или геморрагическая пурпура, следует немедленно обратиться к врачу.

Серьезные дерматологические реакции. Серьезные дерматологические реакции, включающие токсический эпидермальный некролиз (ТЭН или синдром Лайелла) и синдром Стивенса-Джонсона (ССД), при применении карбамазепина возникают очень редко. Пациенты с серьезными дерматологическими реакциями могут нуждаться в госпитализации, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и иметь фатальный характер. Большинство случаев развития ССД / ТЭН отмечаются в течение первых нескольких месяцев лечения карбамазепином. При развитии признаков и симптомов, свидетельствующих о серьезных дерматологические реакции (например, ССД, синдром Лайелла / ТЭН), прием карбамазепина следует немедленно прекратить и назначить альтернативную терапию.

Ретроспективные исследования у пациентов-китайцев этнической группы Хан продемонстрировали выраженную корреляцию между кожными реакциями ССД / ТЭН, связанными с карбамазепином, и наличием у этих пациентов человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), аллеля (HLA)-В * 1502.Большая частота сообщений о развитии ССД (скорее редко, чем очень редко) характерна для некоторых стран Азии (например, Тайвань, Малайзия и Филиппины), где среди населения превалирует аллель (HLA)-В * 1502. Количество носителей этого аллеля среди населения Азии составляет более 15% на Филиппинах, в Таиланде, Гонконге и Малайзии, примерно 10% - в Тайване, почти 4% - в Северном Китае, примерно от 2% до 4% - в Южной Азии (включая Индию ) и менее 1% - в Японии и Корее.Распространение аллеля (HLA)-В * 1502 незначительно среди европейских, африканских народов, среди коренного населения Америки и латиноамериканского населения.

У пациентов, которые рассматриваются как генетически относятся к группам риска, перед началом лечения карбамазепином следует проводить тестирование на присутствие аллеля (HLA)-В * 1502. Если анализ пациента на присутствие аллеля (HLA)-В * 1502 дает положительный результат, то применение карбамазепина следует избегать, если только преимущества от такого лечения значительно не превышают риски. Аллель (HLA)-В * 1502 может быть фактором риска развития ССД / ТЭН у пациентов-китайцев, которые получают другие противоэпилептические средства, которые могут быть связаны с возникновением ССД / ТЭН. Таким образом, следует избегать применения других препаратов, которые могут быть связаны с возникновением ССД / ТЭН, у пациентов, которые имеют аллель (HLA)-В * 1502, если может применяться другая, альтернативная терапия. Обычно не рекомендуется проводить генетический скрининг пациентов, среди национальностей в которых низкий коэффициент аллеля (HLA)-В * 1502. Обычно не рекомендуется проводить скрининг у лиц, которые уже получают карбамазепин, поскольку риск возникновения ССД / ТЭН значительно ограничен первыми несколькими месяцами, независимо от присутствия в генах пациента аллеля (HLA)-В * 1502.

Результаты генетического скрининга в коем случае не должны заменять соответствующего клинического наблюдения и лечения пациента. Многие азиатские пациентов, у которых ген аллеля (HLA)-В * 1502 и проходят курс лечения карбамазепином, не имеют ССД / ТЭН, а пациенты любой национальности, которые не имеют аллеля (HLA)-В * 1502, могут заболеть ССД / ТЭН. Роль в развитии и заболеваемости ССД / ТЭН других возможных факторов, таких как уровень дозировки противоэпилептического препарата, комплайнс, сопутствующие препараты, влияние других заболеваний и уровень мониторинга кожных нарушений, еще не исследовались.

Другие дерматологические реакции. Возможно развитие быстротекущих и таких, которые не угрожают здоровью, легких дерматологических реакций, например, изолированной макулярной или макулопапулезная экзантема. Обычно они проходят через несколько дней или недель как при постоянном дозировании, так и после снижения дозы. Вместе с тем, поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций может быть очень сложно отличить от умеренных быстротекущих реакций, пациент должен находиться под наблюдением, чтобы немедленно прекратить применение препарата в случае если с его продолжением реакция ухудшится.

Наличие у пациента аллеля (HLA)-В * 1502 не является фактором риска возникновения у него менее серьезных кожных реакций на карбамазепин, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожных средств или незначительные высыпания (макулопапулезная сыпь).

Гиперчувствительность. Карбамазепин может спровоцировать развитие реакций гиперчувствительности, включая множественные реакции гиперчувствительности с локализацией в коже, печени, кроветворных органах и лимфатической системе или в других органах, совокупно или отдельно, в пределах системной реакции.

Пациентов с реакциями гиперчувствительности на карбамазепин необходимо проинформировать о том, что примерно 25-30% таких пациентов также могут иметь реакции гиперчувствительности на окскарбазепин.

При применении карбамазепина и фенитоина возможно развитие перекрестной гиперчувствительности.

Всего при появлении признаков и симптомов, указывающих на гиперчувствительность, применение карбамазепина следует немедленно прекратить.

Нападения. Карбамазепин следует применять с осторожностью пациентам со смешанными приступами, которые включают абсансы (типичные или нетипичные). При таких обстоятельствах препарат может провоцировать приступы. В случае провоцирования приступов применение карбамазепина следует немедленно прекратить.

Повышение частоты приступов может иметь место при переходе от пероральных форм препарата к суппозиториев.

Функция печени. Во время терапии препаратом необходимо проводить оценку функции печени на исходном уровне и периодические оценки этой функции в течение терапии, особенно у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе и у пациентов пожилого возраста. При обострении нарушений функции печени или пациентам с активной фазой заболевания печени необходимо немедленно прекратить прием препарата.

Функция почек. Рекомендуется проводить оценку функции почек и определение уровня азота мочевины крови в начале и периодически в течение курса терапии.

Антихолинергические эффекты. Карбамазепин оказывает умеренное антихолинергическое активность.Таким образом, пациенты с повышенным внутриглазным давлением должны находиться под наблюдением во время терапии.

Психические эффекты. Следует помнить о вероятности активизации латентного психоза, а у пациентов пожилого возраста - спутанности сознания или возбуждения.

Эндокринные эффекты. Были зарегистрированы случаи прорывных кровотечений у женщин, получавших карбамазепин в сочетании с гормональными противозачаточными средствами. Поскольку карбамазепин может отрицательно влиять на эффективность гормональных контрацептивов, женщинам репродуктивного возраста следует посоветовать рассмотреть возможность применения альтернативных форм контрацепции во время применения препарата. Через индукцию ферментов печени карбамазепин может стать причиной снижения терапевтического эффекта препаратов эстрогенов и / или прогестерона (т.е. препятствовать эффективной контрацепции).

Мониторинг уровня препарата в плазме крови. Несмотря на то, что корреляция между дозировкой и уровнем карбамазепина в плазме крови, а также между уровнем карбамазепина в плазме крови и клинической эффективностью и переносимостью недостоверна, мониторинг уровня препарата в плазме крови может быть целесообразным в следующих случаях: при внезапном повышении частоты приступов, проверке комплайнс пациента, при беременности, при лечении детей и подростков; при подозрении на нарушение абсорбции, при подозреваемой токсичности и при применении более одного препарата.

Снижение дозы и отмена препарата. Внезапная отмена карбамазепина может спровоцировать приступы. При необходимости внезапной отмены терапии препаратом у пациентов с эпилепсией, переход на новый противоэпилептический препарат должно происходить на фоне терапии соответствующим лекарственным препаратом (например, диазепам, ректально, или фенитоин внутривенно).

Перевод больного с приема таблеток на прием таблеток ретард. Клинический опыт показывает, что у некоторых больных при применении таблеток ретард может возникнуть необходимость в повышении дозы препарата.

Учитывая лекарственные взаимодействия и различную фармакокинетику противоэпилептических препаратов, пациентам пожилого возраста дозы карбамазепина следует подбирать с осторожностью.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способность пациента, принимающего карбамазепин, к быстрой реакции, особенно в начале терапии или в период подбора дозы, может быть нарушена вследствие возникновения головокружения и сонливости. Поэтому во время лечения препаратом следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Цитохром Р450 ЗА4 (CYP3A4) является основным ферментом, который катализирует образование активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 может привести к повышению концентрации карбамазепина в плазме крови, что, в свою очередь, может приводить к развитию побочных реакций. Одновременное применение индукторов CYP3A4 может усиливать метаболизм карбамазепина, что приводит к потенциальному снижению концентрации карбамазепина в сыворотке крови и терапевтического эффекта. Подобным образом прекращения приема индуктора CYP3A4 может снижать скорость метаболизма карбамазепина, что приводит к повышению уровня карбамазепина в плазме крови.

Карбамазепин является мощным индуктором CYP3A4 и других ферментных систем фазы I и фазы II в в печени, поэтому может снижать концентрации других препаратов в плазме крови, преимущественно метаболизируются CYP3A4 путем индукции их метаболизма.

Человеческая микросомальная эпоксид-гидролаза представляет собой фермент, ответственный за образование 10,11-трансдиол производных с карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное назначение ингибиторов человеческой микросомальной эпоксид-гидролазы может привести к повышению концентрации карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови.

Препараты, которые могут повышать уровень карбамазепина в плазме крови.

Поскольку повышение уровня карбамазепина в плазме крови может приводить к появлению нежелательных реакций (например, головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), то дозировка карбамазепина необходимо соответственно корректировать и / или контролировать его уровни в плазме крови при одновременном применении с такими препаратами:

анальгетики, противовоспалительные препараты: декстропропоксифен, ибупрофен.

Андрогены: даназол.

Антибиотики: макролидные антибиотики (например, эритромицин, тролеандомицин, йозамицин, кларитромицин).

Антидепрессанты: возможно, дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, вилоксазин.

Противоэпилептические: стирипентол, вигабатрин.

Противогрибковые средства: азолов (например, итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол).

Антигистаминные препараты: лоратадин, терфенадин.

Антипсихотические препараты: оланзапин.

Противотуберкулезные препараты: изониазид.

Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для ВИЧ (например, ритонавир).

Ингибиторы карбоангидразы: ацетазоламид.

Сердечно-сосудистые препараты: дилтиазем, верапамил.

Препараты для лечения заболеваний ЖКТ: возможно циметидин, омепразол.

Миорелаксанты: оксибутинин, дантролен.

Антиагрегантные препараты: тиклопидин.

Другие ингредиенты: грейпфрутовый сок, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах).

Препараты, которые могут повышать уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови.

Поскольку повышенный уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови может привести к развитию побочных реакций (например, головокружение, сонливость, атаксия, диплопии), дозировка карбамазепина необходимо соответственно корректировать и / или контролировать уровень препарата в плазме крови, если карбамазепин принимают одновременно с такими препаратами: локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота, валноктамид и валпромид.

Препараты, которые могут снижать уровень карбамазепина в плазме крови.

Может возникнуть необходимость в коррекции дозы карбамазепина при одновременном применении с такими препаратами:

противоэпилептические препараты: фелбамат, метсуксимид, окскарбазепин, фенобарбитал, фенсуксимид, фенитоин и фосфенитоин, примидон и клоназепам (хотя данные по нему противоречивые).

Противоопухолевые препараты: цисплатин или доксорубицин.

Противотуберкулезные препараты: рифампицин.

Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин, аминофиллин.

Дерматологические препараты: изотретиноин.

Взаимодействие с другими веществами: препараты лекарственных трав, содержащие зверобой (Hypericum perforatum).

Влияние карбамазепина на уровень в плазме крови одновременно назначаемых препаратов.

Карбамазепин может снижать уровень некоторых препаратов в плазме крови и уменьшать или нивелировать их эффекты. Возможно возникновение необходимости коррекции дозирования нижеперечисленных препаратов соответственно клиническим требованиям.

Анальгетики, противовоспалительные препараты: метадон, парацетамол, феназон (антипирин), трамадол.

Антибиотики: доксициклин.

Антикоагулянты пероральные антикоагулянты (например, варфарин, фенпрокумоном, дикумарол и аценокумарол).

Антидепрессанты: бупропион, циталопрам, нефазодон, тразодон, трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин). Карбамазепин не рекомендуется применять одновременно с ингибиторами МАО (МАО); перед началом применения препарата необходимо прекратить прием ингибитора МАО (минимум за две недели или раньше, если это позволяют клинические обстоятельства).

Противоэпилептические препараты: клобазам, клоназепам, етосукцимид, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепин, примидон, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонисамид. Сообщалось как о повышении уровня фенитоина в плазме крови вследствие действия карбамазепина, так и о его снижении и о единичных случаях увеличение уровня мефенитоин в плазме крови.

Противогрибковые препараты: итраконазол.

Антигельминтные препараты: празиквантел.

Противоопухолевые препараты: иматиниб.

Нейролептические препараты: клозапин, галоперидол и бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, зипразидон.

Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (например индинавир, ритонавир, саквинавир).

Анксиолитики: алпразолам, мидазолам.

Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин.

Контрацептивные препараты: гормональные контрацептивы (следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов контрацепции).

Сердечно-сосудистые препараты: блокаторы кальциевых каналов (группа дигидропиридина), например, фелодипин, дигоксин.

Кортикостероиды: например, преднизолон, дексаметазон.

Иммунодепрессанты: циклоспорин, эверолимус.

Тиреоидные препараты: левотироксин.

Взаимодействие с другими препаратами: препараты, содержащие эстрогены и / или прогестероны.

Комбинации препаратов, которые требуют отдельного рассмотрения.

Одновременное применение карбамазепина и леветирацетаму может привести к усилению токсичности карбамазепина.

Одновременное применение карбамазепина и изониазида может привести к усилению гепатотоксичности изониазида.

Одновременное применение карбамазепина и перепаратив лития или метоклопрамида, а также карбамазепина и нейролептиков (галоперидол, тиоридазин) может привести к усилению побочных неврологических эффектов (в случае последней комбинации - даже при условии терапевтических уровней в плазме крови).

Комбинированная терапия карбамазепином и некоторыми диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может привести к возникновению симптоматической гипонатриемии.

Карбамазепин может антагонизировать эффекты недеполяризующих миорелаксантов (например, панкурония). Может возникнуть необходимость повышения доз этих препаратов, а пациенты нуждаются пристального мониторинга через возможность быстрого, чем ожидается, завершение нейромышечной блокады.

Карбамазепин, как и другие психотропные препараты, может снижать переносимость алкоголя, поэтому пациентам рекомендуется воздерживаться от употребления алкоголя.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Как противосудорожное средство Карбамазепин-Дарница эффективен при фокальных (парциальных) судорожных припадках (простых и комплексных), сопровождающихся или не сопровождаются вторичной генерализацией, при генерализованных тонико-клонических судорожных припадках, а также при комбинации указанных типов припадков.

В клинических исследованиях при применении карбамазепина в качестве монотерапии у пациентов с эпилепсией (особенно у детей и подростков) была отмечена психотропное действие препарата, частично проявлялась положительным влиянием на симптомы тревожности и депрессии, а также снижением раздражительности и агрессивности. По данным ряда исследований, влияние карбамазепина на когнитивную функцию и психомоторные показатели зависело от дозы и был или сомнительным, или отрицательным. В других исследованиях был отмечен положительное влияние препарата на показатели, характеризующие внимание, способность к обучению и запоминанию.

Как нейротропный средство Карбамазепин-Дарница эффективен при некоторых неврологических заболеваниях: так, например, он пре