Алпростан - инструкция, аналоги

Алпростан ООО «Зентива». Чехия

Алпростан ООО «Зентива». Чехия

Международное название:

Alprostadil

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

ООО «Зентива».

Страна производства:

Чехия

АТХ код:

- C Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему

- C01 Кардиологические препараты

- C01E Прочие кардиологические препараты

- C01E A Простагландины

- C01E A01 Алпростадил

Форма выпуска:

Алпростан концентрат для р-ра д/инф., 0,1 мг/0,2 мл по 0,2 мл в амп. №10

Категория отпуска:

по рецепту

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Нет данных

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Не рекомендовано

Грудным детям:

Противопоказаний нет

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

состав

действующее вещество: алпростадил;

1 ампула (0,2 мл раствора) содержит алпростадила 0,1 мг;

вспомогательные вещества: этанол безводный.

противопоказания

При хронических облитерирующих заболеваниях артерий существуют следующие противопоказания: повышенная чувствительность к алпростадила или другим компонентам препарата; ишемическая болезнь сердца; острый или подострый инфаркт миокарда, перенесенный инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев; тяжелая или нестабильная форма стенокардии; декомпенсированная форма сердечной недостаточности; тяжелые нарушения сердечного ритма, выраженная недостаточность или стеноз аортального или митрального клапанов, неконтролируемые коронарные заболевания сердца; хронические бронхолегочные обструктивные заболевания с дыхательной недостаточностью; отек легких, выявление инфильтративных изменений в легких при рентгенологическом обследовании, отек легких в анамнезе у больных с сердечной недостаточностью, тромбоз заболевания легких; острая или выраженная хроническая печеночная недостаточность, заболевания печени в анамнезе; риск развития геморрагических осложнений (инсульт, язва желудка и / или двенадцатиперстной кишки, пролиферативная ретинопатия со склонностью к кровотечениям, политравмы).

Противопоказания к применению препарата у новорожденных включают повышенную чувствительность к алпростадила, респираторный дистресс синдром и спонтанное персистирующее открывания артериального протока.

Способ применения и дозы

взрослые

Для внутривенной терапии хронических облитерирующих заболеваний артерий используют схему приема продолжительностью несколько недель. Рекомендуемая доза составляет от 50 до 200 мкг / сут, вводят один раз в сутки или в виде двух отдельных доз в течение минимум двухчасовой инфузии 200 - 500 мл раствора препарата.

В качестве растворителей используют изотонический раствор хлорида натрия (физиологический раствор), 5% или 10% раствор глюкозы. Такой раствор следует готовить непосредственно перед началом инфузии в пациента.

Курс лечения должен продолжаться по крайней мере две недели; в случае положительного эффекта лечение следует проводить в течение 7 - 14 дней. Однако курс лечения не должен превышать четыре недели. Если в течение первых двух недель лечения не достигается желаемый эффект, препарат следует отменить.

новорожденные

Алпростадил желательно применять с помощью непрерывной инфузии (как альтернативу, вводя в артериального протока через пупочную артерию). Рекомендованная начальная доза составляет 0,01 - 0,05 мкг / кг / мин; в случае регистрации терапевтического ответа, то есть признаков открытия или повторного открытия артериального протока, дозу препарата следует снизить до минимальной эффективной терапевтической дозы (обычно 0,01 - 0,02 мкг / кг / мин). В исключительных случаях, если начальная доза неэффективна, дозу препарата можно повысить до 0,1 мкг / кг / мин. Серьезные побочные реакции на препарат - повод для снижения дозы.

В течение применения препарата следует проводить мониторинг основных показателей жизнедеятельности, гемодинамических показателей и кислотно-щелочного равновесия (газовый состав крови).

Рекомендации по разведению концентрата для применения у новорожденных

Содержимое 1 ампулы препарата Алпростан® (= 0,2 мл) растворяют в 9,8 мл соответствующего растворителя (например, физиологического раствора, 5% или 10% раствора глюкозы), что позволяет достичь концентрации 100 мкг алпростадила в 10 мл раствора. Полученный раствор следует в дальнейшем доводить до большего объема с помощью соответствующего раствора, который подходит для применения.

побочные реакции

Изменения в месте введения: боль, эритема, отек конечности в которую осуществляется инфузия, гиперемия в месте введения и по ходу вены.

При применении препарата для лечения ишемии нижних конечностей внутривенные инфузии чаще осложняются раздражением вен проксимальнее места введения (до 40% пациентов). Появление болезненных красных полос по ходу вен не обязательно приводит к прекращению лечения, поскольку они обычно исчезают в течение нескольких часов после прекращения инфузии или после изменения места введения и не требуют специального лечения. После уменьшения дозы или прекращения инфузии эти побочные явления, обусловленные особенностями препарата или введения, исчезают. Частота этого побочного явления возрастает с введенной дозой в зависимости от концентрации и скорости инфузии. Использование центрального катетера уменьшает частоту возникновения такого раздражения, но его использование не является обязательным для лечения. Ограничения объема инфузии являются применимыми, в частности, к пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (риск острого отека легких или общей сердечной недостаточности).

Неврологические расстройства: головная боль, головокружение, парестезии конечности, на которой проводилась манипуляция, спутанность сознания, церебральные судороги.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нарушение работы желудочно-кишечного тракта, в т.ч. диарея, тошнота, рвота.

Кардиальные расстройства: внезапное покраснение лица, шеи, снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, тахикардия, стенокардия, аритмии, острый отек легких или тяжелая сердечная недостаточность.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, лейкоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, сыпь на коже, ощущение отека, развитие анафилаксии / анафилактического шока.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боль в суставах, оборотный гиперостоз длинных трубчатых костей после применения препарата более 4 недель.

Общие расстройства: повышение температуры, повышенная потливость, озноб, лихорадка, усталость, тремор, изменения показателя СРБ (С-реактивного белка). После завершения лечения происходит быстрая нормализация.

При применении препарата у новорожденных наиболее частыми побочными эффектами были лихорадка, диарея, артериальная гипотензия и расширение кожных сосудов, гиповентиляция (до апноэ), брадикардия или тахикардия, местные кожные реакции, редко - судороги, в исключительных случаях - синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови . Протяжении нескольконедельного применения наблюдались болезненные изменения костей (гиперостоз), что поражали преимущественно конечности.

Следующие побочные реакции отмечались менее чем у 1% новорожденных: шок, острая сердечная недостаточность, гипербилирубинемия, кровотечение, вялость, брадипное, нарушение дыхания, тахипноэ, анурия, нарушение функции почек, гипогликемия, фибрилляция желудочков, блокада II степени, суправентрикулярная тахикардия , напряжение шеи, повышенная возбудимость, гипотермия, гиперкапния, гиперемия, гематурия, перитонит, тахифилаксии, гиперкалиемия, тромбоцитопения и анемия.

Серьезные нежелательные эффекты являются основанием для уменьшения дозы.

Передозировка

Передозировка препарата может привести к снижению артериального давления и рефлекторной тахикардии вследствие эффекта вазодилатации. Другие возможные симптомы: вазовагусные реакции, ощущение приливов, бледность, слабость, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, ишемия миокарда, сердечная недостаточность. Возможны местные реакции: боль, припухлость и покраснение конечности, в которую проводится инфузия, проявления гиперчувствительности.

Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет. В случаях передозировки (сильная боль, снижение артериального давления) нужно уменьшить дозу препарата; в случае необходимости инфузию следует прекратить. При снижении артериального давления первым мероприятием является поднятие кверху ног у пациента, лежащего на спине; можно применять симпатомиметики. При появлении признаков угнетения дыхательного центра у новорожденных показана контролируемая вентиляция легких.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат противопоказан при беременности и лактации.

дети

Данное лекарственное средство применяется у новорожденных по показаниям (см. Разделы "Показания" и "Способ применения и дозы").

особенности применения

Необходима особая осторожность у пациентов с выраженной или симптоматической гипотензией; у пациентов с сердечной недостаточностью (особенно необходимо снизить нагрузку объемом, что вызвано введением растворителя); у пациентов, находящихся на гемодиализе (лечение алпростадила следует осуществлять только после окончания гемодиализа); у пациентов, получающих вазодилататоры или антикоагулянты (учитывая возможность потенцирования сосудорасширяющего или антикоагулянтного эффекта); больным сахарным диабетом I типа, особенно при выраженном поражении сосудов. Хотя препарат не оказывает отрицательного влияния при компенсированном диабете, следует проявлять осторожность у пациентов пожилого возраста, получающих инсулин, особенно в случаях выраженного поражения сосудов.

Инфузионная терапия всегда является частью комплексного лечения пациентов, страдающих хроническими облитерирующие заболевания артерий. Клинический эффект такого лечения является стабильным и имеет место даже через определенный промежуток времени (то есть, после завершения курса лечения).

При внутривенном введении пациентам с ишемической болезнью сердца необходимо находиться под наблюдением в стационаре во время и в течение одного дня после прекращения лечения препаратом. Для предотвращения возникновения симптомов гипергидратации инфузионные объемы не должны превышать 50-100 мл в день. Необходимо проводить мониторинг параметров сердечно-сосудистой системы пациента: АД и частоты сердечных сокращений, контроль массы тела и баланса жидкости, центрального венозного давления, а также эхокардиографию. Такой же надзор целесообразен для пациентов с периферическими отеками или почечной дисфункцией (уровень креатинина в сыворотке> 1,5 мг / дл).

Следует проявлять особую осторожность у новорожденных, особенно при брадипное, артериальной гипотензии, тахикардии и фебрильных состояниях.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Препарат может отрицательно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, особенно в начале лечения, при повышении дозы, прекращении приема препарата, употреблении алкоголя.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует соблюдать осторожность при одновременном введении алпростадила с антикоагулянтами или антиагрегантами за возможного риска кровотечения.

Введение алпростадила усиливает действие гипотензивных препаратов, вазодилататоров, а также антиангинальных препаратов.

Симпатомиметики, адреналин, норадреналин снижают вазодилатирующее действие препарата, одновременное применение с цефалоспоринами, снижает эффект алпростадила.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Алпростадил является синтетическим аналогом простагландина E1, который присутствует в организме человека в обычных условиях. Его эффект является комплексным и базируется на содействии микроциркуляции и открытии коллатеральных сосудов. В системном и легочном кругах кровообращения алпростадил вызывает вазодилатацию (на уровне артериол и передкапилярни сфинктеров и / или также в мышечных артериях), расслабляет гладеки мышцы кавернозных тел, а в кругу кровообращения плода алпростадил поддерживает открытое состояние артериального протока. Он влияет на коагуляцию крови, действуя как антиадгезивная и антиагрегантное вещество на тромбоциты. Алпростадил улучшает реологические свойства крови путем повышения гибкости эритроцитов и снижение агрегационной способности тромбоцитов. Он осуществляет антиатерогенного эффект путем ингибирования активации нейтрофилов и избыточной пролиферации клеток сосудистых стенок, а также через снижение синтеза холестерина и его отложения в стенках сосудов. Алпростадил также оказывает фибринолитический эффект.

Фармакокинетика. Простагландин Е1 (алпростадил) - это эндогенная природное соединение с коротким периодом полувыведения, равный примерно 10 секунд. Алпростадил метаболизируется в легких во время первого прохождения - 60 - 90%. Вследствие ферментативного окисления образуются три биологически активных метаболита: 15-кето-ПГЕ1, 15-кето-13,14-дигидро-ПГЕ1 и 13,14-дигидро ПГЕ1 (ПГЕ0). Оба кетоновые метаболиты оказывают слабую биологическую действие по сравнению с исходным веществом, тогда как последнему метаболита, ПГЕ0, присущ эффект сопоставимо с эффектом ПГЕ1. Важно, что продолжительность эффекта ПГЕ0 более продолжительная; его период полувыведения составляет 1 минуте (α-фаза) и 30 мин (β-фаза). Вероятно, что основная часть фармакодинамического эффекта обусловлена ​​этим метаболитом, является метаболически активным и стабильным. После дальнейшей деградации, что осуществляется путем омега-окисления и бета-окисления с образованием полярных дикарбоновых кислот, окончательные метаболиты выводятся с мочой (88%) и калом (12%).

Основные физико-химические свойства

прозрачный бесцветный раствор, не содержащий видимых механических примесей.

несовместимость

Алпростадил в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий не следует разводить любыми другими растворами, кроме физиологического, 5% или 10% раствора глюкозы.

срок годности

2 года.

условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре от +1 ° С до +5 ° С. Не замораживать.

Препарат следует применять сразу после открывания ампулы. После открытия ампулы к ее использование должно пройти не более 24 часов. Открытую ампулу необходимо хранить при температуре 2 - 8 ° C.

упаковка

№ 10 (5х2): по 0,2 мл в ампуле, по 5 ампул в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО "Зентива".

местонахождение

В кабеловны 130, 102 37 Прага 10, Долни Мехолупы, Чешская Республика.