Зилт - инструкция, аналоги

Зилт КРКА Фарма, д.о.о., Загреб, Хорватия Хорватия

Зилт КРКА Фарма, д.о.о., Загреб, Хорватия Хорватия

Международное название:

Clopidogrel

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

КРКА Фарма, д.о.о., Загреб, Хорватия

Страна производства:

Хорватия

Форма выпуска:

таблетки, п/плен. обол., по 75 мг №28 (7х4)

Категория отпуска:

по рецепту

Похожие ТМ:

- Авиа-море

- Инцена

- Софтовак

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Нет данных

Разрешен в ЕС:

Нет данных

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Противопоказаний нет

Грудным детям:

Не рекомендовано

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

Состав

действующее вещество: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 75 мг клопидогреля в виде клопидогреля гидросульфата;

вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, полиэтиленгликоль 6000, масло касторовое гидрогенизированное.

Гипромеллоза, титана диоксид (E 171), железа оксид красный (E 172), тальк, пропиленгликоль.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Антитромботические средства. Антиагреганты. АТС В01A С04.

Показания

Клопидогрель предназначен для профилактики атеротромботических явлений у взрослых:

У пациентов, перенесших инфаркт миокарда (начало лечения в сроки от нескольких дней до 35 дней после возникновения), ишемический инсульт (начало лечения в сроки от 7 дней до 6 месяцев после возникновения) или у которых диагностировано заболевание периферических артерий.
У пациентов с острым коронарным синдромом:
без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым установили стент после чрескожной коронарной ангиопластики, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК);
с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, в комбинации с АСК у пациентов, получающих стандартное медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия.

Противопоказания.

  • Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому ингредиенту препарата.
  • Тяжелая печеночная недостаточность.
  • Острое кровотечение, например пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние.
  • Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы.
  • Беременность и период кормления грудью.
  • Детский возраст до 18 лет.

Способ применения и дозы.

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Клопидогрель назначают в дозе 75 мг один раз в сутки, независимо от приема пищи.

У пациентов с острым коронарным синдромом:

Без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), лечение клопидогрелем начинают с однократной нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжают дозой 75 мг один раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг в сутки). Поскольку применение более высоких доз ацетилсалициловой кислоты повышает риск кровотечения, рекомендуется не превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения не установлена. Данные клинических исследований свидетельствуют в пользу применения схемы в течение до 12 месяцев, а максимальный эффект наблюдается после 3 месяцев терапии.
У пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST: клопидогрел назначают в дозе 75 мг один раз в сутки, начиная с нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с АСК, с тромболитиками или без них. Лечение клопидогрелем пациентов в возрасте старше 75 лет начинают без нагрузочной дозы. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать, по меньшей мере в течение четырех недель. В этой группе пациентов пользу от комбинации клопидогреля с ASA более четырех недель не изучалась.
Нарушение функции почек

Терапевтический опыт у пациентов с нарушениями функции почек ограничен.

Нарушение функции печени

Терапевтический опыт у пациентов с умеренными нарушениями функции печени за возможности возникновения геморрагического диатеза ограничен.

Побочные реакции

Безопасность применения клопидогреля оценивали с участием более 42000 пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, включая более 9000 пациентов, леченных в течение 1 года или более. Клинически значимые побочные реакции, наблюдавшиеся в исследованиях CAPRIE, CURE, CLARITY и COMMIT, указанные ниже. Применение клопидогреля в дозе 75 мг в сутки хорошо переносилось по сравнению с АСК 325 мг в сутки в исследовании CAPRIE. Общая переносимость клопидогрела в этом исследовании была подобна АСК, независимо от возраста, пола и расы. Дополнительно к опыту клинических исследований, время от времени сообщали о побочных реакциях.

Кровотечение является наиболее частой побочной реакцией, о которой сообщали как в клинических исследованиях, так и в течение пост-маркетингового опыта, в большей степени в течение первого месяца лечения.

В ходе исследования CAPRIE, у пациентов, получавших клопидогрел или АСК, общая частота появления любой кровотечения составляла 9,3%. Частота появления тяжелых случаев составляла 1,4% для клопидогрела и 1,6% для АСК.

В исследовании CURE процент значительных кровотечений для клопидогреля + АСК зависел от дозы АСК (<100 мг 2,6%; 100-200 мг 3,5%> 200 мг 4,9%), как и процент значительных кровотечений для плацебо + АСК (<100 мг 2%; 100-200 мг 2,3%> 200 мг 4%). Риск кровотечения (что представляло угрозу для жизни, тяжелая, незначительная, прочее) снизился в ходе исследования: 0-1 месяца (клопидогрел: 9,6%; плацебо 6,6%), 1-3 месяца (клопидогрел: 4,5% ; плацебо: 2,3%), 3-6 месяцев (клопидогрел: 3,8%; плацебо: 1,6%), 6-9 месяцев (клопидогрель 3,2%; плацебо: 1,5%), 9 -12 месяцев (клопидогрель 1,9%; плацебо: 1%). Не было значительных кровотечений из клопидогрелем + АСК в течение 7 дней после операции по поводу коронарного шунтирования у пациентов, прекративших терапию более чем за пять дней до операции (4,4% клопидогреля + АСК против 5,3% плацебо + АСК). У пациентов, которые оставались на терапии в течение пяти дней до операции по поводу коронарного шунтирования, процент появления явлений составил 9,6% для клопидогрела + АСК, и 6,3% для плацебо + АСК.

В ходе исследования CLARITY было общее увеличение кровотечений в группе приема клопидогреля + АСК (17,4%) против группы приема плацебо + АСК (12,9%). Частота появления значительных кровотечений была близка среди групп (1,3% против 1,1% соответственно для групп приема клопидогрел + АСК и плацебо + АСК). Эта величина была устойчивой в подгруппах больных, отмечались по исходным параметрам и типу фибринолитического или гепаринов лечения.

В ходе исследования COMMIT общая частота нецеребральних тяжелых кровотечений или церебральных кровотечений была низкой и подобной в обеих группах (0,6% против 0,5% соответственно в группах приема клопидогрел + АСК и плацебо + АСК).

Побочные эффекты, возникшие как в течение клинических исследований, и о которых сообщалось в течение применения, приведены ниже в таблице и классифицированы в следующие группы согласно их частоте:

  • очень часто> 1/10,
  • часто> 1/100, <1/10,
  • нечасто> 1/1 000, <1/100,
  • редко> 1/10 000, <1/1 000,
  • очень редко <10000, неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

Частота побочных явлений показана в порядке снижения серьезности по системам организма:

Система организма
Часто
Нечасто
Редко
Очень редко
Кровь и лимфатическая система
 
Тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия Нейтропения, включая тяжелую нейтропению Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (TTП) (см. Раздел «Особенности применения»), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия
Имунная система
 
 
 
Сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции
Психиатрические нарушения
 
 
 
Галлюцинации, спутанность сознания
Нервная система
 
Внутричерепные кровотечения (в некоторых случаях - с летальным исходом), головная боль, парестезии, головокружение
 
Изменение вкуса
Патология глаз
 
кровотечение
в область глаза (конъюнктивы, окулярная, ретинальная)
 
 
Патология уха и лабиринта
 
 
Вертиго
 
Сасудистые растройства
Гематома
 
 
Тяжелый кровоизлияние, кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная гипотензия
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения Носовое кровотечение
 
 
Кровотечения респираторного пути (кровохарканье, легочные кровотечения), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит
Желудочно-кишечные расстройства Желудочно-кишечные кровотечения, диарея, абдоми-нальный боль, диспепсия Язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм Ретроперитонеальный кровоизлияние Желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения с летальным исходом, панкреатит, колит (язвенный или лимфоцитарный), стоматит
Гепато-билиарная система
 
 
 
Острая печеночная недостаточность, гепатит, аномальные результаты показателей функции печени
Кожа и подкожная клетчатка Подкожное кровоизлияние Сыпь, зуд, внутрикожные кровоизлияния (пурпура)
 
Буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема), ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница, экзема, красный плоский лишай
Костно-мышечная система, соединительная
и костная ткани
 
 
 
Костно-мышечные кровоизлияния (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия
Почки и мочевыделительная система
 
Гематурия
 
Гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови
Общее состояние и реакции в месте введения Кровотечения в месте инъекции
 
 
Гарячка
Лабораторные исследования
 
Удлинение времени кровотечения, снижение количества нейтрофилов
и тромбоцитов
 
 

 

Передозировка

Передозировка после применения клопидогреля может привести к удлинению времени кровотечения с последующими осложнениями.

Лечение симптоматическое. Специального антидота к клопидогреля не существует. При необходимости немедленной коррекции удлиненного времени кровотечения, действие клопидогреля можно устранить путем трансфузии тромбоцитарной массы.

Применение в период беременности или кормления грудью

Ввиду отсутствия данных о влиянии клопидогрела в течение беременности, применение клопидогреля во время беременности не рекомендуется. Исследования на животных не указывают на прямые или косвенные вредные эффекты относительно беременности, развития эмбриона / плода, родов или постнатального развития.

Неизвестно, выделяется клопидогрел с грудным молоком человека. Исследования на животных показали, что клопидогрел выделяется с грудным молоком. Не рекомендуется применять клопидогрел в период кормления грудью.

Дети

Безопасность и эффективность применения клопидогреля детям и подросткам не изучались.

Особые меры безопасности

За риска развития кровотечения и гематологических побочных действий следует немедленно провести общий анализ крови и / или другие соответствующие анализы, несмотря на то, возникают в течение курса лечения клинические симптомы, указывающие на кровотечение. Как и другие антитромбоцитарные лекарственные средства, клопидогрел следует применять с осторожностью пациентам с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, операции или других патологических состояний, а также пациентам, которые принимают АСК, гепарин, ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa или НПВП, в частности ингибиторы ЦОГ 2. Необходимо внимательно следить за любыми проявлениями кровотечения, включая скрытое кровотечение, особенно в течение первых недель лечения и / или после инвазивных процедур на сердце и операции. Сопутствующий прием клопидогреля с пероральными коагулянтами не рекомендуется, так как может увеличиться интенсивность кровотечений.

В случае плановой операции, если противотромботическое эффект является временно нежелательным, прием клопидогреля следует прекратить за 7 дней до хирургического вмешательства. Пациенты должны проинформировать врачей и стоматологов, что они принимают клопидогрел, перед планированием любых оперативных вмешательств и перед приемом любого нового лекарственного препарата. Клопидогрель удлиняет продолжительность кровотечения, поэтому его осторожно применяют пациентам, которые имеют поражение со склонностью к кровотечению (особенно желудочно-кишечного и внутриглазной).

Пациентов следует предупредить, что при приеме клопидогреля (отдельно или в комбинации с ASA), кровотечение может останавливаться позже, чем обычно, и что им необходимо сообщить врачу о каждом случае необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения.

Особенности применения

Очень редко наблюдались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (TTП) после применения клопидогреля, иногда после его кратковременного применения. Она сопровождалась тромбоцитопенией и гемолитической анемией с микроангиопатиями, неврологическими проявлениями, дисфункцией почек или лихорадкой. TTП потенциально летальным состоянием, требует немедленного лечения, в частности плазмаферезом.

Через недостаточность данных клопидогрел не рекомендуется в течение первых 7 дней после острого ишемического инсульта.

Клинический опыт лечения клопидогрелем пациентов с нарушениями функции почек ограничен, поэтому таким больным препарат назначают с осторожностью.

Опыт применения препарата у пациентов с умеренными нарушениями функции печени ограничен, поскольку возможно возникновение геморрагического диатеза. Поэтому таким больным клопидогрел следует назначать с осторожностью.

Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы нельзя применять этот препарат.

Препарат содержит масло касторовое гидрогенизированную, которая может вызвать расстройство желудка или диарею.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Клопидогрель не влияет или незначительно влияет на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Пероральные антикоагулянты сопутствующий прием клопидогреля с пероральными коагулянтами не рекомендуется, так как может увеличиться интенсивность кровотечений.

Ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa: клопидогрел следует с осторожностью назначать пациентам с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, операции или других патологических состояний, принимающих ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa.

Ацетилсалициловая кислота (АСК): Ацетилсалициловая кислота не изменяет индуцированную аденозиндифосфатом (АДФ) агрегацию тромбоцитов вследствие введения клопидогреля, но клопидогрел усиливает действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако одновременный прием 500 мг АСК раза в сутки в течение одного дня не вызывал значительного увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема клопидогреля. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой с повышением риска кровотечения, сопутствующий прием этих препартов требует осторожности. Однако есть сообщения, что клопидогрел и АСК принимались параллельно в течение периода до одного года.

Гепарин: в клиническом исследовании, проведенном с участием здоровых людей, клопидогрель не нуждался изменения дозы гепарина и не изменял влияние гепарина на коагуляцию. При одновременном применении гепарин не имел никакого влияния на подавление агрегации тромбоцитов, вызванного клопидогрелем. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и гепарином с повышением риска кровотечения, сопутствующий прием этих препартов требует осторожности.

Тромболитические средства: безопасность совместного применения клопидогреля, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитиков и гепарина оценивали с участием пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота появления клинически значимого кровотечения была подобной частоты появления, наблюдавшейся при одновременном приеме тромболитических средств и гепарина с АСК.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): в клиническом исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, сопутствующий прием клопидогреля и напроксена увеличивал количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако через недостаточность исследований по взаимодействию препарата с другими НПВП до сих пор не выяснено, риск желудочно-кишечного кровотечения при применении со всеми НПВП. Поэтому, необходима осторожность при одновременном применении НПВП, в частности ингибиторов ЦОГ-2, с клопидогрелом.

Комбинированная терапия с другими лекарственными средствами: был проведен ряд других клинических исследований с клопидогрелом и другими сопутствующими лекарственными препаратами для изучения потенциальных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий. Никакой клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при одновременном приеме клопидогреля с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами не наблюдалось. Кроме того, на фармакодинамическом активность клопидогреля сопутствующий прием фенобарбитала, циметидина или эстрогенов практически не повлиял.

Фармакокинетика дигоксина или теофиллина не изменялась при одновременном приеме с клопидогрелом. Антациды не влияли на уровень абсорбции клопидогреля.

Данные из исследований микросом печени человека свидетельствуют о том, что карбоксильные метаболиты клопидогреля могут угнетать активность цитохрома P450 2C9. Это может потенциально повышать в плазме уровне таких лекарственных средств как фенитоин и толбутамид и НПВП, которые метаболизируются с помощью цитохрома P450 2C9. Данные по исследованию CAPRIE свидетельствуют, что фенитоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелем.

Кроме информации о взаимодействии со специфическими лекарственными препаратами, приведенной выше, исследования по взаимодействию клопидогрела с лекарственными средствами, которые обычно назначают пациентам с атеротромботический болезнью, не проводились. Однако пациенты, включенные в клинических исследований по клопидогрелем, получали различные сопутствующие лекарственные препараты, включая диуретики, бетаблокаторы, ингибиторы ангиотензин-I-превращающего фермента, антагонисты кальция, средства, снижающие уровень холестерина, коронарные вазодилататоры, антидиабетические средства (включая инсулин), противоэпилептические средства и антагонисты GPIIb / IIIa без признаков клинически значимого побочного действия.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Клопидогрел селективно подавляет связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецептором на поверхности тромбоцита и последующую активацию комплекса GP IIb / IIIa под действием АДФ, и, таким образом, подавляет агрегацию тромбоцитов. Для образования активного ингибитора агрегации тромбоцитов необходима биотрансформация клопидогрела. Клопидогрель также подавляет агрегацию тромбоцитов, индуцированную другими агонистами, путем блокирования повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Клопидогрель необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов. Итак, тромбоциты, вошедших во взаимодействие с клопидогрелем, повреждаются до конца их жизненного цикла, и нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

С первого дня применения в повторных суточных дозах 75 мг оказывается существенное замедление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов; это действие прогрессивно усиливается и стабилизируется между 3 и 7 днями. При стабильном состоянии средний уровень угнетения агрегации под действием суточной дозы 75 мг составляет от 40% до 60%. Агрегация тромбоцитов и срок кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.

Фармакокинетика. После повторного перорального приема дозы 75 мг в сутки клопидогрел быстро абсорбируется. Однако концентрация основного соединения в плазме очень низкая и через 2 часа после приема не достигает предела измерения (0,00025 мг / л). Абсорбция составляет не менее 50%, исходя из уровня метаболитов клопидогреля, выводимых с мочой.

Клопидогрел быстро метаболизируется в печени. Его основной метаболит (карбоксильное производное) является неактивным и составляет 85% циркулирующего в плазме соединения. Максимальная концентрация данного метаболита в плазме (около 3 мг / л после применения повторных пероральных доз 75 мг) наблюдается примерно через час после приема.

Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит (тиоловое производное) образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел с последующим гидролизом. Окислительная реакция регулируется преимущественно изоферментами цитохрома Р450 2В6 и ЗА4 меньшей степени - 1А1, 1А2 и 2С19. Активный тиоловый метаболит, который был выделен in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, подавляя агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается.

Кинетика основного циркулирующего метаболита имеет линейную зависимость (повышение концентрации в плазме пропорционально дозе) в пределах доз от 50 до 150 мг клопидогреля.

Клопидогрель и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками человеческой плазмы in vitro (98% и 94% соответственно). Связки не насыщается in vitro в широком диапазоне концентраций.

После применения пероральной дозы клопидогреля с пометкой 14С около 50% препарата выделяется с мочой и приблизительно 46% с калом в течение 120 часов после приема. Период полувыведения основного циркулирующего метаболита составляет 8 ч после однократного и повторного приема.

Концентрации основного циркулирующего метаболита в плазме крови при применении 75 мг клопидогреля в сутки были ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл / мин) по сравнению с лицами с заболеванием почек средней тяжести (клиренс креатинина от 30 до 60 мл / мин) и с уровнями, наблюдавшимися в других исследованиях у здоровых лиц. Хотя подавление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было ниже (25%), чем наблюдалось у здоровых лиц, удлинение продолжительности кровотечения было таким же, как у здоровых лиц, принимавших 75 мг клопидогреля в сутки. Кроме того, клиническая переносимость была хорошей у всех пациентов.

Фармакокинетика и фармакодинамика клопидогрела определялись в ходе исследований с однократными и повторными дозами с привлечением как здоровых лиц, так и больных циррозом (по шкале Child-Pugh класс А или В). Применение суточных доз 75 мг клопидогреля в течение 10 дней было безопасным и хорошо переносилось. Максимальная концентрация клопидогреля как при одноразовый дозе, так и в состоянии равновесия была во много раз выше у больных циррозом, чем у здоровых лиц. Однако уровни основного циркулирующего метаболита в плазме, а также действие клопидогреля на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов и продолжительность кровотечений были сопоставимы в обеих этих группах.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства круглые, розового цвета слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 ° C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблеток в блистере; по 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Словения.

КРКА ФАРМА, д.о.о., ДПЦ Ястребарско, Цветкович бб, Хорватия.

Местонахождение

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

Цветкович бб, 10450 Ястребарско, Хорватия.

Аналоги препарата: Зилт