Урокиназа-биофарма - инструкция, аналоги

Инструкция по применению

Общая характеристика

международное и химическое названия: urokinase;

Основные физико-химические свойства

порошок от белого до светло-желтого цвета;

состав

1 флакон содержит: урокиназы 250000 МЕ, или 500 000 МЕ, или 750 000 МЕ, или 1 000 000 МЕ;

вспомогательные вещества: динатрия фосфат додекагидрат, натрия дигидрофосфат дигидрат, маннитол, альбумин.

форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для инъекций и инфузий.

Фармакотерапевтическая группа

Антитромботические средства. Ферменты. Урокиназа.

Код АТС В01А D04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Урокиназа - фермент, активным центром которого является аминокислота серин (сериновых протеаз). Активирует глу- и лизплазминогены, превращает их в плазмин, который ферментативно разрушает фибрин. Распад фибриновой сетки приводит к дезинтеграции составных элементов тромба и его расщепление на мелкие фрагменты, которые разносятся током крови или растворяются на месте плазмином.

Урокиназа вызывает лизис тромба снаружи и изнутри, образованные продукты дезинтеграции фибрина способствуют гипокоагуляции, блокируют агрегацию эритроцитов и тромбоцитов, снижают вязкость крови.

Эффекты урокиназы продолжаются 12-24 ч после завершения терапии препаратом.

Фармакокинетика. После внутривенного или внутриартериального введения препарат связывается с белками плазмы крови и инактивируется протеазами (альфа2-макроглобулин, альфа1-антитрипсин, альфа2-антиплазмин, антитромбин III). Мелкие фрагменты этих комплексов выводятся мочой - до 30-60 мг / сут. Период полувыведения у человека составляет от 9 до 16 мин, продолжительность эффекта зависит от длительности действия активного плазмина. При снижении функции почек экскреция урокиназы значительно уменьшается.

Информация о проникновении урокиназы в грудное молоко отсутствует.

Показания для применения

Острый артериальное и венозный тромбоз, тромбоэмболия ветвей легочной артерии, тромбоз артериовенозного шунта, синдром диабетической стопы с длительным язвообразования при критической ишемии нижних конечностей, если хирургическая реваскуляризация невозможна или неэффективна, уровень фибриногена более 3,5 г / л.

Способ применения и дозы

Урокиназа-Биофарма вводится внутривенно, внутриартериально или местно капельно с помощью катетера. Применяется как в монотерапии, так и в составе комбинированной тромболитической терапии с гепарином.

Содержимое флакона 250 000 МЕ, или 500 000 МЕ, или 750 000 МЕ, или 1 000 000 МЕ растворяют в 10 мл воды для инъекций.

Для внутривенного капельного введения содержимое одного флакона урокиназы 250000 МЕ, или 500 000 МЕ, или 750 000 МЕ, или 1000000 МЕ можно растворить в воде для инъекций, а затем развести 5% или 10% раствором глюкозы или физиологическим раствором для получения конечного объема 50 мл.

системный тромболизис

При артериальном тромбозе начальная доза урокиназы-Биофарма для взрослых составляет 250 000 - 600 000 МЕ в течение 10-20 мин. Поддерживающая доза находится в диапазоне 80 000 - 150 000 МЕ / ч. Гепарин вводят одновременно при условии, что в течение фибринолитической терапии одной урокиназа-Биофарма не наблюдалось коагулопатий. Одновременное введение гепарина необходимо для обеспечения адекватной защиты против рецидивирующего тромбоза. Начало и продолжительность терапии гепарином зависит от тромбинового времени, который должен в 3-6 раз превышать норму, или определяется в зависимости от частично активированного тромбопластинового времени (ЧАТВ), который должен превышать норму в 1,5-3 раза. Обычно достаточно введения 500 - 800 МЕ гепарина.

Тромбоэмболия легочной артерии. Начальная доза для взрослых составляет 2000 или 4400 МЕ / кг массы тела пациента и вводится внутривенно капельно в течение 10-20 мин. Поддерживающая доза составляет 2000 МЕ / кг / ч (с одновременным введением гепарина) или 4400 МЕ / кг / ч (без введения гепарина). В случае одновременного введения гепарина тромбиновое время должен в 3-6 раз превышать норму.

Продолжительность лечения при использовании низкой дозы урокиназы с гепарином составляет 24 ч по сравнению с 12 ч при использовании высокой дозы гепарина в зависимости от массы тела и времени свертывания, но не более 4000 МЕ / ч с последующей инфузией 12 МЕ / кг, однако не более 10 000 МЕ. Одновременное введение гепарина необходимо для того, чтобы обеспечить адекватную защиту против рецидивирующего тромбоза. Начало и продолжительность терапии гепарином зависят, главным образом, от тромбинового времени, который должен в 3-6 раз превышать норму. Обычно бывает достаточно введения 500 - 800 МЕ гепарина.

Тромбоз глубоких вен. У взрослых начальную дозу 250 000 - 600 000 МЕ урокиназы вводят внутривенно в течение 10-20 мин. Поддерживающая доза составляет 40 000 - 100 000 МЕ / ч.

Одновременное введение гепарина необходимо для того, чтобы обеспечить адекватную профилактику рецидивирующего тромбоза. Начало и продолжительность терапии гепарином зависят от тромбинового времени, который должен в 3-6 раз превышать норму. Обычно достаточно введения 500 - 800 МЕ гепарина.

Фибринолитической лечения критической ишемии нижних конечностей при синдроме диабетической стопы. Схема введения препарата: 500000 МО - 1000000 МЕ урокиназы растворяют соответственно в 10 мл воды для инъекций, а затем в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Препарат вводят в течение 30 мин внутривенно капельно 1 раз в сутки.

Доза определяется ежедневно в соответствии с показателями фибриногена:

> 2,5 г / л: 1000000 МЕ урокиназы;

<2,5 г / л: 250 000 - 500 000 МЕ урокиназы;

<1,6 г / л: урокиназа не применяется;

целевые пределы: фибриноген - 1,6 г / л.

локальный лизис

Тромбоз артериовенозных шунтов. Для лизиса затромбированные артериовенозных шунтов Скрибнера 5000 - 25000 МЕ урокиназы растворяют в 1 мл физиологического раствора, в результате чего конечный объем несколько увеличивается.

Этот раствор вливают по капле в оба артериовенозные шунты.

При необходимости эту процедуру можно повторять каждые 30 мин.

Введение должно быть ограничено 2 ч. Для детей доза введенного препарата определяется индивидуально под контролем лабораторных показателей.

Побочное действие

Часто наблюдают микрогематурию и кровотечение из поврежденных сосудов, гематом, кровотечения после пункций и других инвазивных манипуляций, инъекций, травм или свежих ран. В редких случаях (примерно 1%) встречаются угрожающие жизни кровотечения (например, внутричерепные, ретроперитонеальные, желудочно-кишечные, внутрипеченочные). Часто наблюдают временное повышение уровня трансаминаз и падение уровня гематокрита без любой кровотечения, проявляющееся клинически. Вследствие распада тромбов иногда образуются эмболы. Зафиксированы случаи лихорадки, а также единичные случаи аллергических реакций в виде эритемы, кожной экзантемой, диспноэ, артериальной гипотензии.

противопоказания

Абсолютные противопоказания для применения у взрослых:

Относительные противопоказания:

Передозировка

Фибринолитическую терапию в случае развития кровотечения следует прекратить. Кровотечение останавливают путем пережатия сосудов или прижатия тканей, которые кровоточат. Одновременно как антидот можно вводить ε-аминокапроновую кислоту или транексамовая кислоту. В качестве быстродействующего антифибринолитических средства при кровотечениях, обусловленных фибринолитической терапией, используется апротинин (подавляет активность плазмина). Начальная доза составляет 500 000 - 1 000 000 КИЕ (калликреин-инактивирующих единиц), а затем по 50 000 КИЕ / ч до достижения терапевтического эффекта. Использование человеческого фибриногена, плазмы или цельной крови показано в случае тяжелой или угрожающей жизни кровотечения из гиперфибринолизом. Показано восполнения объема циркулирующей крови, но без использования декстранов или гидроксиэтилкрахмала.

особенности применения

Лечение проводят под тщательным клиническим и лабораторным контролем. Наблюдение после введения повышенных доз урокиназы предусматривает определение уровня фибриногена и тромбинового времени, как и при любой другой форме фибринолитической терапии. Эти лабораторные показатели вряд меняются после введения 20 000 - 40 000 МЕ / ч; в этом случае фибринолитическая активность проявляется сокращенным еуглобулинових время и увеличением уровня расщепления фибрина.

Эффективность препарата повышается при повторном введении в комбинации с небольшими дозами гепарина.

В случае уменьшения уровня плазминогена в крови (тяжелый стенозирующий атеросклероз, рецидивирующая тромбоэмболия, ожирение, гиперлипидемия) рекомендуется длительный курс больших доз препарата со свежей плазмой и препаратами плазминогена.

При нарушении функции печени и / или почек может потребоваться снижение дозы, которое будет зависеть от установленного уровня фибриногена (не ниже 100 мг / дл) и параметров коагуляции.

Применение у детей. Хотя показания для применения распространяются и на педиатрических больных, на сегодня не достаточно данных, позволяющих адекватно оценить связанные с этим риски, поэтому не рекомендуется применять препарат у детей.

Применение в период беременности и кормления грудью. Низкомолекулярные фрагменты урокиназы (расщепленные в организме на субъединицы урокиназы) и активный плазмин проходят через плаценту. Учитывая риск для плода, урокиназа во время беременности следует вводить только тогда, когда это жизненно необходимо, учитывая вероятность развития кровотечения, преждевременных родов и преждевременной отслойки плаценты. Во время беременности терапия может оказаться неэффективной через наличие в крови высокого уровня естественных ингибиторов урокиназы.

В период применения урокиназы кормления грудью рекомендуется прекратить.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Риск кровотечения увеличивается при одновременном введении антикоагулянтов (гепарин, кумарин и их производные), препаратов, влияющих на количество или функцию тромбоцитов, таких как: ацетилсалициловая кислота, аллопуринол, производные клофибриновой кислоты, фенилбутазон, индометацин, тиколопидин, парааминбензойна кислота, дипиридамол, тетрациклины , вальпроевая кислота, тиоурацил, сульфаниламиды, цитостатические препараты, декстраны, нестероидные противовоспалительные средства. Угнетают урокиназы такие антифибринолитические препараты, как апротинин, ε-аминокапроновая кислота и транексамовая кислота.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 ° С до 8 ° С.

Срок годности - 3 года.

условия отпуска

По рецепту.

упаковка

По 1 флакону в картонной пачке.

Производитель

ОАО "Биофарма".

адрес

Украина, 03038, г.. Киев-38, ул. М. Амосова, 9.