Тербинафин - инструкция, аналоги
Международное название:
Terbinafine
Тип:
Медицинский препарат
Производитель:
ОАО «Лубныфарм».
Страна производства:
Украина
АТХ код:
- D ДЕРМАТОЛОГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
- D01 Противогрибковые препараты для применения в дерматологии
- D01B Противогрибковые препараты для системного применения
- D01B A Противогрибковые препараты для системного применения
- D01B A02 Тербинафин
Форма выпуска:
Тербинафин таблетки по 250 мг №10 (10х1)
Категория отпуска:
по рецепту
Дополнительноя информация
Оригинал/Дженерик:
Нет данных
Разрешен в России:
Да
Разрешен в ЕС:
Нет данных
Разрешен в США:
Нет данных
Вождение авто:
Нет данных
Грудным детям:
Не рекомендовано
Кормящим:
Не рекомендовано
Беременным:
Не рекомендовано
Инструкция по применению
состав
действующее вещество:
1 таблетка содержит тербинафина гидрохлорида (в пересчете на тербинафин) 250 мг;
вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; магния стеарат; целлюлоза микрокристаллическая кремния диоксид коллоидный безводный; полиэтиленгликоль-1500; натрия кроскармеллоза.
Лекарственная форма
Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа
Противогрибковые препараты для системного применения.
Код АТС D01B A02.
показания
Грибковые инфекции кожи и ногтей, вызванные Trichophyton (например T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum.
1 Тербинафин для перорального применения показан для лечения стригущего лишая (трихофития гладкой кожи, трихофития промежности и дерматофития стоп) в тех случаях, когда локализация поражения, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии.
2 Тербинафин для перорального применения показан для лечения онихомикоза.
противопоказания
Гиперчувствительность к тербинафина или вспомогательных веществ препарата.
Способ применения и дозы
Применять внутрь.
взрослые
250 мг 1 раз в сутки.
Длительность лечения зависит от характера и тяжести заболевания.
дети
Обзор данных безопасности перорального применения тербинафина детям показал, что профиль нежелательных явлений у детей подобен таковому у взрослых. Доказательств появления любых новых, необычных или более тяжелых реакций, чем те, что были отмечены у взрослых пациентов, нет. Однако поскольку на сегодня данные по применению препарата, по-прежнему ограничены, его применение не рекомендуется этой возрастной категории пациентов.
инфекции кожи
Рекомендуемая продолжительность лечения:
Полное исчезновение проявлений инфекции и жалоб, связанных с ней, может наступить только через несколько недель после микологического излечения.
Инфекции волосистой части головы
Рекомендуемая продолжительность лечения в случае грибкового поражения волосистой части головы - 4 недели.
Грибковое поражение волосистой части головы наблюдается преимущественно у детей.
онихомикоз
Продолжительность лечения для большинства пациентов - от 6 недель до 3 месяцев. Периоды лечения продолжительностью менее 3 месяцев можно предусматривать для пациентов с поражением ногтей на пальцах рук, ногтей на пальцах ног, кроме большого пальца, или для пациентов младшего возраста. При лечении поражений ногтей на пальцах ног обычно достаточно 3 месяцев, хотя для некоторых пациентов может потребоваться лечение продолжительностью 6 месяцев или дольше. Пациентов, которым необходимо более длительное лечение, можно определить по сниженной скоростью роста ногтей в течение первых недель лечения.
Полное исчезновение признаков и симптомов инфекции может и не наступить через несколько недель после микологического излечения.
особые популяции
Пациенты с нарушением функции печени
Тербинафин в таблетках не рекомендуется применять пациентам с хроническим или активным заболеванием печени.
Пациенты с нарушением функции почек
Применение тербинафина в таблетках пациентам с нарушением функции почек не было должным образом изучено и поэтому не рекомендуется этой группе больных.
Пациенты пожилого возраста
Доказательств того, что для пациентов пожилого возраста нужно менять дозу препарата или что у них отмечаются побочные действия, отличающиеся от таковых у пациентов более молодого возраста, нет. В этой возрастной группе при применении препарата следует учитывать возможность нарушения функции печени или почек.
побочные реакции
Тербинафин хорошо переносится. Побочные реакции обычно слабо и умеренно выражены и имеют преходящий характер.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, анемия.
Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции (включая ангионевротический отек); кожные и системные проявления красной волчанки; анафилактические реакции; реакции, подобные сывороточной болезни; гриппоподобные заболевания.
Психические нарушения: депрессия, тревога.
Со стороны нервной системы: головная боль; нарушение чувства вкуса, включая потерю вкусовых ощущений, обычно восстанавливаются в течение нескольких недель после прекращения приема препарата; длительное нарушение вкусовых ощущений, порой приводит к потреблению меньшего количества пищи и значительной потере массы тела; головокружение; парестезия и гипестезия; аносмия, в том числе постоянная аносмия; гипосмия.
Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго.
Со стороны пищеварительного тракта: ощущение переполнения желудка, потеря аппетита, диспепсия, тошнота, легкая боль в животе, диарея.
Со стороны пищеварительной системы: гепатобилиарная дисфункция, включая желтуху, холестазы и гепатиты; панкреатит; тяжелая печеночная недостаточность, которая иногда заканчивалась летально или нуждалась трансплантации печени. В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты имели уже существующие системные состояния, а связь с применением тербинафина был сомнительным.
Если развивается нарушение функции печени, лечение препаратом необходимо прекратить.
Со стороны кожи: нетяжкие формы реакции кожи (сыпь, крапивница), кожные реакции (например синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фоточувствительность), острый генерализованный экзантематозный пустулез, псориазоподобные высыпания или обострение псориаза, потеря волос, хотя причинно-следственную 'связь не доказана. Если на коже наблюдаются высыпания прогрессирующего характера, лечения необходимо прекратить.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, рабдомиолиз.
Общие нарушения: усталость, недомогание, васкулит, гипертермия.
Лабораторные показатели: повышенный уровень креатинфосфокиназы крови.
Передозировка
Известно о нескольких случаях передозировки (прием внутрь до 5 г тербинафина). При этом отмечались головная боль, тошнота, боль в эпигастрии и головокружение.
Лечение: выведение препарата, в первую очередь, с помощью активированного угля и в случае необходимости применения симптоматической терапии.
Применение в период беременности или кормления грудью
Клинический опыт применения тербинафина для лечения беременных ограничен, в период беременности препарат можно применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Тербинафин проникает в грудное молоко, поэтому в случае необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.
дети
Поскольку до сих пор данные о применении препарата детям-прежнему ограничены, его не рекомендуется назначать этой возрастной категории пациентов.
особенности применения
Функция печени: у пациентов, принимавших тербинафина гидрохлорид в таблетках, очень редко были зарегистрированы случаи печеночной недостаточности (некоторые из них имели летальный исход или нуждались пересадки печени). В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты имели тяжелые основные системные заболевания, а причинно-следственная связь с приемом тербинафина гидрохлорида в таблетках был сомнительным.
Тербинафин не рекомендуется пациентам с хроническим или активным поражением печени. Перед назначением тербинафина нужно оценить состояние больного с уже существующим заболеванием печени.
Гепатотоксичность возможна у пациентов с предшествующим заболеванием печени и без него. Пациентов, принимающих Тербинафин, нужно предупредить о необходимости немедленно сообщить врачу о любых проявления неясной постоянной тошноты, анорексии, усталости, рвота, боли в правом верхнем отделе брюшной полости, желтухи, темной мочи или стула светлого цвета, зуда. Пациенты с этими симптомами должны прекратить применение тербинафина, а функцию печени пациента следует немедленно оценить.
Гематологические эффекты: очень редко сообщалось о патологические изменения со стороны крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитиопения) у пациентов, которые принимали тербинафина гидрохлорид в таблетках. В случае любой патологической изменения крови у пациентов, получавших тербинафин, следует рекомендовать возможное изменение медикаментозного лечения, включая прекращение приема препарата.
У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл / мин или креатинин сыворотки крови превышает 300 мкмоль / л) применение тербинафина должным образом не изучалось, поэтому им не рекомендуется применять Тербинафин.
Дерматологические эффекты: очень редко сообщалось о появлении серьезных реакций со стороны кожи (например синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) у пациентов, которые принимали тербинафина гидрохлорид в таблетках.
Исследования по изучению фармакокинетики разовой дозы препарата у пациентов с уже существующими заболеваниями печени показали, что клиренс тербинафина гидрохлорида может быть сокращен примерно на 50%. Поскольку поступали сообщения об очень редких случаях обострения псориаза тербинафина гидрохлорид следует применять с осторожностью пациентам с этим заболеванием.
Данных о влиянии тербинафина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами нет. Однако, если у пациентов возникает головокружение как нежелательный эффект на применение препарата, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Циметидин снижал клиренс тербинафина на 30%.
Влияние других лекарственных средств на тербинафин
Клиренс тербинафина в плазме крови может быть повышен препаратами, которые индуцируют метаболизм, и может быть снижен препаратами, которые ингибируют цитохром Р450. В случае необходимости одновременного лечения такими препаратами дозирования тербинафина нужно корректировать.
Лекарственные средства, которые могут снизить влияние или плазменные концентрации тербинафина
Рифампицин увеличивает клиренс тербинафина на 100%.
Влияние тербинафина на другие лекарственные средства
Результаты исследований, проведенных in vitro и на здоровых добровольцах, показывают, что тербинафин обладает незначительным потенциалом для подавления или усиления клиренса препаратов, метаболизирующихся с участием системы цитохрома Р450 (например терфенадина, триазолама, толбутамида или пероральных контрацептивов), за исключением тех препаратов, которые метаболизируются с участием CYP2D6.
Тербинафин не влияет на клиренс антипирина или дигоксина.
У пациенток, одновременно принимавших Тербинафин и пероральные контрацептивы, в некоторых случаях отмечалась нерегулярность менструального цикла, хотя частота этих нарушений оставалась в пределах величин, наблюдавшихся при изолированном применении оральных контрацептивов.
Тербинафин может повысить влияние или плазменные концентрации таких лекарственных средств:
кофеин - тербинафин уменьшает клиренс кофеина, который вводился внутривенно, на 21%.
Исследования in vitro и in vivo обнаружили, что тербинафин подавляет CYP2D6-опосредованный метаболизм. Эти данные могут быть клинически важными для препаратов, которые метаболизируются этим ферментом, таких как трициклические антидепрессанты (TCAs), бета-блокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs), антиаритмические препараты (включая класс 1А, 1В и 1С) и ингибиторы моноаминоксидазы (MAO-Is) типа B, в случае, когда препарат, имеет малый диапазон терапевтической концентрации.
Тербинафин уменьшает клиренс дезипрамина на 82%.
Тербинафин может снизить влияние или плазменные концентрации таких лекарственных средств:
тербинафин увеличивает клиренс циклоспорина на 15%.
У пациентов, получавших тербинафин одновременно с варфарином в редких случаях были зарегистрированы изменения показателей международного нормализованного отношения (INR) и / или ПВ.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Тербинафин является аллиламинов, который имеет широкий спектр действия против грибковых инфекций кожи, волос и ногтей, вызванных такими дерматофитами, как Trichophyton (например T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (например Microsporum canis), Epidermophyton floccosum и дрожжевые грибы рода Candida (например Candida albicans) и Pityrosporum. В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность относительно дрожжевых грибов в зависимости от их вида может быть фунгицидной или фунгистатической.
Тербинафин специфически вызывает ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это приводит к дефициту эргостерола и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450.
При приеме внутрь препарат накапливается в коже, волосах и ногтях в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие.
Фармакокинетика. После перорального введения с учетом метаболизма после первого прохождения через печень тербинафин хорошо абсорбируется (> 70%), а абсолютная биодоступность тербинафина составляет примерно 50%. Разовая пероральная доза 250 мг тербинафина показала среднее значение пиковых концентраций в плазме крови 1,3 мкг / мл через 1,5 часа после приема.
В условиях стабильного состояния по сравнению с разовой дозой пиковая концентрация тербинафина была в среднем на 25% выше, а площадь под кривой плазмы крови увеличилось в 2,3 раза. На основе роста площади под кривой в плазме крови можно вычислить эффективный период полувыведения ~ 30 часов. Еда мало влияет на биодоступность тербинафина (повышение площади под кривой примерно на 20%), что не требует коррекции дозы.
Тербинафин активно связывается с белками плазмы крови (99%). Он быстро диффундирует через дерму и концентрируется в липофильном роговом слое. Тербинафин также выделяется в кожном сале и достигает высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и коже. Доказано, что тербинафин распределяется в ногтевые пластинки в первые недели после начала терапии.
Тербинафин быстро метаболизируется с участием не менее семи изоферментов цитохрома Р450, при этом основную роль играют изоферменты CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8, CYP2C19. Не выявлено изменений равновесной концентрации тербинафина в плазме крови в зависимости от возраста, но у пациентов с нарушением функции почек или печени может быть замедлена скорость выведения препарата, что приводит к более высоких концентраций тербинафина в крови.
Вследствие биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, не имеющие противогрибковой активности и выводятся преимущественно с мочой.
Фармакокинетические исследования разовой дозы у пациентов с почечным поражением (клиренс креатинина <50 мл / мин) или с ранее существовавшими заболеваниями печени показали, что клиренс тербинафина может снизиться примерно на 50%.
Основные физико-химические свойства
цельные правильные, круглые цилиндры, верхняя и нижняя поверхности которых плоские, края поверхностей скошенные, с насечкой для деления, белого с желтоватым оттенком цвета.
срок годности
3 года.
условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
упаковка
Таблетки по 250 мг № 10 (№ 10 × 1) в блистерах.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
ОАО "Лубныфарм".
местонахождение
Украина, 37500, Полтавская обл. г. Лубны, ул. Петровского, 16.
Аналоги препарата: Тербинафин
Справочник лекарств