Медицинский порталПрепаратыРРифампицин+изониазид

Рифампицин+изониазид - инструкция, аналоги

Международное название:

Rifampicin and isoniazid

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

Люпин Лимитед. 

Страна производства:

Индия

Форма выпуска:

Рифампицин + Изониазид таблетки, п/о, №672 (28х24)
Рифампицин + Изониазид таблетки, п/о, №90 (6х15)

Категория отпуска:

по рецепту

Похожие ТМ:

- Авиа-море

- Инцена

- Софтовак

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Оригинал

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Да

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Не рекомендовано

Грудным детям:

Не рекомендовано

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

Содержание инструкции

состав

 

действующее вещество:

 

1 таблетка содержит рифампицина 150 мг, изониазида 75 мг;

 

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, крахмал кукурузный, кислота аскорбиновая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, полиэтиленгликоль 4000, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е 172), эмульсия симетикона 30%.

 

Лекарственная форма

 

Таблетки, покрытые оболочкой.

 

Фармакотерапевтическая группа

 

Комбинированные противотуберкулезные средства. Код АТС J04A M02.

 

показания

 

Туберкулез легких и других органов (начальная терапия).

 

противопоказания

 

Гиперчувствительность к рифампицину, изониазиду, других рифамицинов или другим компонентам препарата; острая печеночная и / или почечная недостаточность, тяжелые нарушения функции печени и почек; желтуха (в том числе механическая); недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит; токсический лекарственный гепатит в анамнезе, в том числе вследствие применения производных гидразина изоникотиновой кислоты (фтивазид и т.п.); тяжелая легочно-сердечная недостаточность; эпилепсия, тяжелые психозы (в т. ч. в анамнезе), склонность к судорожным припадкам, полиомиелит (в т. ч. ранее перенесенный), неврит зрительного нерва, выраженный атеросклероз, одновременное применение саквинавира / ритонавира.

 

Применение изониазида противопоказано дозах более 10 мг / кг в период беременности, при легочно-сердечной недостаточности III степени, артериальной гипертензии II-III стадии, ишемической болезни сердца, заболеваниях нервной системы, хронической почечной недостаточности, гепатите в период обострения, циррозе печени, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, гипотиреозе.

 

Способ применения и дозы

 

Для внутреннего применения!

 

Таблетки принимают за 30 мин до или через 2 часа после еды, запивая 1 стаканом воды.

 

Взрослым и детям старше 15 лет препарат принимать 1 раз в сутки: пациентам с массой тела 30-37 кг - 2 таблетки; 38-54 кг - 3 таблетки, 55-70 кг - 4 таблетки, более 70 кг - 5 таблеток (согласно рекомендациям ВОЗ). Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально в соответствии с утвержденными протоколов лечения и в зависимости от течения и тяжести заболевания.

 

побочные реакции

 

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, запор, сухость во рту, дискомфорт / боль в животе, анорексия, снижение аппетита, острый панкреатит, эрозивный гастрит, обострение язвенной болезни, металлический привкус во рту, псевдомембранозный колит.

 

Гепатобилиарной системы: повреждение печени, повышение уровня печеночных ферментов, гипербилирубинемия / желтуха, билирубинурия, гепатит, фульминантный печеночная недостаточность, что может привести к развитию некроза (особенно в возрасте от 35 лет), дискомфорт в правом подреберье.

 

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок, анафилаксии; возможно обострение симптомов системной красной волчанки или появление волчаночноподобного синдрома.

 

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: приливы, васкулит, пурпура, зуд, акне, фотосенсибилизация, сыпь (включая кореподобная, макулопапулезная

 

дерматиты), крапивница, эксфолиативный дерматит, пемфигоидная (пузырчатая) реакция, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.

 

Со стороны нервной системы: головная боль, периферическая нейропатия, головокружение, судороги, кровоизлияния в мозг, неврит зрительного нерва, атрофия зрительного нерва, снижение остроты зрения, атаксия, гиперрефлексия, периферическая нейропатия, полиневрит, парестезии, увеличение частоты приступов у больных эпилепсией, токсическая энцефалопатия, дезориентация, расстройства памяти, раздражительность, эйфория, изменение настроения, депрессии, галлюцинации, спутанность сознания, нарушение сна, бессонница, психотические реакции (включая токсичные психозы), начиная от незначительных изменений личности к значительным психических расстройств, которые, как правило, исчезали при отмене препарата; потеря слуха и звон в ушах у пациентов с почечной недостаточностью.

 

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, снижение артериального давления, сердцебиение, боль за грудиной и в области сердца, усиление ишемии миокарда у лиц пожилого возраста, стенокардия.

 

Со стороны почек и мочевыделительной системы: затрудненное мочеиспускание, нефронекроз, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность (оборотная), дизурия.

 

Со стороны эндокринной системы и метаболизма: дефицит пиридоксина, влияющим на превращение триптофана в никотиновую кислоту; пеллагра; гинекомастия у мужчин; меноррагии у женщин; нарушение менструального цикла; недостаточность надпочечников у больных с нарушением функции надпочечников; синдром Кушинга; гипергликемия; ацидоз; гиперурикемия; обострение подагры.

 

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая и апластическая анемии, сидеробластная анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия, лимфаденопатия, гиперкоагуляция, спленомегалия.

 

Со стороны костно-мышечной системы: ревматоидный синдром, артралгия, миалгия.

 

Со стороны дыхательной системы: интерстициальный пневмонит, одышка i свистящее дыхание.

 

Общие расстройства: недомогание, слабость, повышение температуры тела, герпес, слезотечение; меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям, окраски в оранжево-красный цвет мочи, кала, слюны, мокроты, пота, слизи.

 

Прочее: индукция порфирии; миастения; обострение подагры; синдром отмены, который может возникнуть при прекращении приема препарата, включающего головная боль, бессонница, раздражительность, нервозность; возможны гриппоподобные симптомы (головная боль, головокружение, эпизоды лихорадки, озноб, артралгия).

 

Передозировка

 

Симптомы: нечеткость зрения, зрительные галлюцинации, повышенная утомляемость, вялость, дизартрия / смутное речи, сонливость, увеличение печени, отек в области глаз или лица, отек легких, ступор, метаболический ацидоз, кома, может развиться респираторный дистресс-синдром, при лабораторных исследованиях типичны наличие ацетона в моче / кетонурия, тяжелый метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия или усиление проявлений других побочных реакций, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, повышенная утомляемость, сонливость, увеличение печени, желтуха, повышение уровня билирубина и печеночных трансаминаз в плазме крови; окраску в коричнево-красный или оранжевый цвет кожи, слизистой оболочки полости рта, склер, мочи, слюны, пота, слизи и фекалий пропорционально принятой дозы препарата, аллергические реакции, повышение температуры тела, одышка, лихорадка, лейкопения, тромбоцитопения, острая гемолитическая анемия , почечная недостаточность, отек в области глаз или лица, зуд, спутанность сознания, отек легких, судороги, головокружение, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая полинейропатия, нарушение функции печени.

 

Лечение: отмена препарата. Симптоматическая терапия. Периферическая полинейропатия - витамины В6, B1, В12, АТФ, глутаминовая кислота, никотинамид, массаж, физиотерапевтические процедуры); судороги - внутришньомьзово витамин В6 - 200-250 мг, внутривенно 40% раствор декстрозы - 20 мл, внутримышечно 25% раствор магния сульфата - 10 мл, диазепам); при нарушении функции печени - метионин, липамид, АТФ, витамин ВИ2). Специфического антидота нет.

 

Применение в период беременности или кормления грудью

 

 

 

В период беременности препарат противопоказан.

 

Во время лечения препаратом следует прекратить кормление грудью.

 

дети

 

Не назначают детям в возрасте до 15 лет.

 

особенности применения

 

При применении препарата необходимо каждые 2-3 недели контролировать состояние почек, печени (уровень АСТ), определять уровень протромбина, мочевой кислоты, глюкозы, делать общий анализ крови, консультации окулиста и невропатолога.

 

Пациентам с нарушениями функции печени умеренной и средней степени тяжести можно принимать препарат только в крайнем случае и под постоянным медицинским контролем. У таких пациентов проводить контроль необходимо еженедельно в течение первых двух недель и затем каждые 2 недели в течение еще ​​6 недель. В случае проявлений гепатотоксичности препарат следует отменить.

 

Необходимо правильно подбирать дозу в способности инактивировать изониазид. Перед назначением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активных веществ в крови и моче. Пациентам, у которых наблюдается быстрая инактивация, изониазид назначают в более высоких дозах. Для уменьшения побочных эффектов одновременно с изониазидом назначают пиридоксина гидрохлорид (внутрь или внутримышечно) или глутаминовую кислоту, тиамина хлорид или тиамина бромид (внутримышечно), натриевую соль АТФ.

 

Если уровень ACT в сыворотке крови вырастет более, чем в 3 раза или повысится уровень билирубина, прием препарата необходимо прекратить.

 

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, которые страдают сахарным диабетом, хроническим алкоголизмом или злоупотребляющие алкоголем, пациентам, принимающим другие потенциально гепатотоксических препараты, пациентам пожилого возраста в связи с возможностью возрастных изменений функций печени, истощенным больным; пациентам, при порфирии.

 

Риск изониазидиндукованои гепатотоксичности возрастает у пациентов в возрасте 35 лет, особенно женского пола, у лиц с медленной инактивацией препарата, у ВИЧ-инфицированных, пациентов с недостаточным питанием, у пациентов с нейропатией.

 

При появлении первых симптомов гепатита (недомогание, утомляемость, тошнота, отсутствие аппетита) лечение следует немедленно прекратить.

 

У больных сахарным диабетом возможен положительный результат глюкозурического теста. Пациентам, у которых есть риск развития нейропатии или пиридоксиновая недостаточности (больные диабетом, хроническим алкоголизмом, пациенты с гипотрофией, с почечной недостаточностью, беременные, ВИЧ-инфицированные), следует назначать пиридоксин.

 

Изониазид не следует принимать во время еды. Исследования показали, что биодоступность изониазида значительно снижается, когда его применяют вместе с пищей.

 

В случае рецидива не рекомендуется назначать препарат без предварительных бактериологических тестов.

 

При употреблении алкоголя в период лечения также риск гепатотоксичности.

 

У некоторых пациентов возможно повышение билирубина в первые дни лечения рифампицином. Рифампицин вызывает индукцию ферментов, которые ускоряют метаболизм эндогенных субстратов, таких как гормоны надпочечников, тиреоидных гормонов и витамина D.

 

Во время лечения рифампицином женщинам репродуктивного возраста следует применить надежные методы контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы i дополнительные негормональные методы контрацепции).

 

Во время лечения не употреблять алкогольные напитки.

 

Метаболиты рифампицина окрашивают мочу, слюну и другие биологические вещества в оранжевый цвет.

 

Применение препарата требует тщательного контроля врача.

 

В первые дни лечения может возникнуть гипербилирубинемия в результате конкуренции рифампицина и билирубина печеночную экскрецию.

 

Перед началом терапии следует определять уровень печеночных ферментов, билирубина, креатинина в крови, общую картину крови, включая количество тромбоцитов; при длительном приеме необходимо периодическое (желательно ежемесячное) исследования состава крови и функции печени, почек.

 

Сообщалось о тяжелых проявления гепатотоксичности, иногда с летальным исходом у пациентов с нарушениями функции печени или у пациентов с нормальной функцией печени, которые одновременно принимали другие гепатотоксические препараты. Этим пациентам рекомендуются низкие дозы рифампицина и тщательный контроль функции печени до начала лечения, еженедельно в течение первых двух недель, в дальнейшем - каждые две недели. При появлении признаков гепатоцеллюлярного повреждения препарат следует немедленно отменить. Терапию также следует прекратить при появлении клинически значимых изменений функции печени.

 

При нарушении схемы лечения, преднамеренном или случайном перерыве приема препарата, при интермиттирующей схеме терапии риск развития серьезных реакций гиперчувствительности и других побочных реакций (анафилактический шок, гриппоподобный синдром, гемолитическая анемия, острая почечная недостаточность, тяжелые реакции со стороны кожи, пищеварительной системы и т.д.) . Пациентов следует предупредить о последствиях прерывания лечения.

 

Лечение антибактериальными препаратами, особенно при тяжелых заболеваниях у людей пожилого возраста, а также у ослабленных пациентов, детей, может привести к возникновению антибиотико-ассоциированной диареи, колитов, в том числе псевдомембранозного колита. Поэтому при возникновении диареи во время или после лечения необходимо исключить эти диагнозы, в том числе псевдомембранозный колит. При отсутствии необходимого лечения может развиться токсический мегаколон, перитонит, шок.

 

Длительное применение антибактериальных препаратов может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, грибков и развития суперинфекции, что требует принятия соответствующих мер.

 

В некоторых случаях происходило снижение уровня циркулирующих метаболитов витамина D, сопровождалось снижением кальция и фосфатов, а также повышением уровня паратиреоидного гормона в сыворотке крови.

 

Были сообщения о связи обострений порфирии с терапией рифампицином.

 

Во время лечения не следует применять:

 

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

 

Следует учитывать вероятность развития побочных эффектов со стороны нервной системы, поэтому следует воздерживаться в этот период от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

 

Изониазид.

 

При назначении изониазида пациентам с медленной инактивацией препарата, одновременно получающих ПАСК, тканевая концентрация препарата может повыситься, в результате чего возрастает риск развития побочных эффектов.

 

Изониазид может замедлять печеночный метаболизм некоторых лекарственных средств, что может привести к увеличению их токсичности. К таким препаратам относятся: ​​карбамазепин, примидон, фенитоин, диазепам, триазолам, хлорзоксазон, дисульфирам.

 

Изониазид может уменьшить терапевтический эффект леводопы.

 

При одновременном применении изониазида с ГКС повышается метаболизм и элиминация изониазида; с итраконазолом - возможно существенное снижение концентрации последнего в сыворотке крови и отсутствие терапевтического эффекта. При одновременном применении изониазида с кетоконазолом может уменьшаться уровень кетоконазола в сыворотке крови, поэтому обходимо контролировать концентрацию препарата в крови и при необходимости увеличить дозу; с ацетаминофеном - увеличивается токсичность последнего за счет генерации и накопления токсичных метаболитов в печени, что может привести к серьезным побочным реакциям; с теофиллином - растет концентрация теофиллина в плазме крови (следует контролировать уровень теофиллина в крови и соответственно корректировать дозы препарата); с вальпроатом - растет концентрация вальпроата в плазме крови, дозы вальпроата следует корректировать; со ставудином - повышается риск дистальной сенсорной нейропатии; с зальцитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов клиренс изониазида удваивается, поэтому нужно контролировать концентрацию изониазида и зальцитабина для обеспечения эффективности лечения; с витамином В6 и глутаминовой кислотой - снижается вероятность побочных эффектов изониазида; с дифенином - усиливаются антиаритмические свойства дифенина. Также возможна потенциальная взаимодействие изониазида с продуктами питания, содержащие гистамин и тирамин (сыр, красное вино, тунец, тропические рыбы): могут развиться побочные реакции, такие как головная боль, потливость, сердцебиение, приливы, артериальная гипотензия.

 

Рифампицин.

 

Рифампицин является мощным индуктором микросомальных ферментов печени (цитохрома Р450) и может вызвать потенциально опасные лекарственные взаимодействия. Ускоряет метаболизм эндогенных субстратов, таких как гормоны надпочечников, тиреоидных гормонов и витамина D.

 

Совместное применение рифампицина с препаратами, которые также метаболизируются этой ферментной системой, может ускорить метаболизм и уменьшить активность этих препраты, поэтому поддержка их оптимальной терапевтической концентрации в крови требует изменения дозирования этих лекарственных средств в начале применения рифампицина и после его отмены.

 

Рифампицин ускоряет метаболизм антиаритмических препаратов (например, дизопирамида, мексилетина, хинидина, пропафенона, токаинид); бета-блокаторов (например, бисопролола, пропранолола); блокаторов кальциевых каналов (например, дилтиазема, нифедипина, верапамила, нимодипина, исрадипин, никардипина, нисолпидину); сердечных гликозидов (дигитоксина, дигоксина); противоэпилептических, противосудорожных препаратов (например, фенитоина, карбамазепина); психотропных препаратов - антипсихотических средств (например, галоперидола, арипипразола), трициклических антидепрессантов (например, амитриптилина, нортриптилина), анксиолитиков и снотворных средств (например, диазепама, бензодиазепиниу, зопиклона, золпидема), барбитуратов; антитромботических средств (антагонистов витамина К), непрямых антикоагулянтов; рекомендуется контролировать протромбиновое время ежедневно или так часто, как это нужно для определения необходимой дозы антикоагулянта, противогрибковых препаратов (например, тербинафина, флуконазола, итраконазола, кетоконазола, вориконазола); противовирусных препаратов (например, саквинавира, индинавира, эфавиренца, ампренавира, нелфинавира, атазанавира, лопинавира, невирапина); антибактериальных препаратов (например, хлорамфеникола, кларитромицина, дапсона, доксициклина, фторхинолонов, телитромицина); кортикостероидов (для системного применения); антиэстрогенов (например, тамоксифена, торемифена, гестринон), системных гормональных контрацептивов, эстрогенов, гестагенов (пациенткам, принимающим пероральные контрацептивы, следует рекомендовать альтернативные негормональные методы контрацепции во время терапии рифампицином); тиреоидных гормонов (например, левотироксина); клофибрата; пероральных противодиабетических средств (сульфонилмочевина и ее производные, например хлорпропамид, толбутамид, тиазолидиндионы); иммуносупрессивных препаратов (например, циклоспорина, сиролимуса, такролимуса); цитостатиков (например, иматиниба, эрлотиниба, иринотекана); лозартана; метадона, наркотических анальгетиков;празиквантелу; хинина; рилузола; селективных антагонистов 5-НТЗ рецепторов (например, ондансетрона); статинов, метаболизирующихся CYP 3A4 (например, симвастатина); теофиллина; мочегонных средств (например, эплеренона).

 

Другие взаимодействия.

 

При совместном применении рифампицина с атоваквон снижается концентрация атоваквон и повышается концентрация рифампицина в сыворотке крови; с кетоконазолом - снижаются концентрации в сыворотке крови обоих препаратов; с эналаприлом - снижается концентрация в крови эналаприлата, активного метаболита эналаприла (в зависимости от клинического состояния возможна коррекция дозы эналаприла, с пробенецидом и ко-тримоксазолом - увеличивается в крови уровень рифампицина, с саквинавиром / ритонавиром - увеличивается риск гепатотоксичности, такая комбинация противопоказана, с сульфасалазином - снижается плазменная концентрация сульфапиридина, что может быть результатом нарушения бактериальной флоры кишечника, ответственной за превращение сульфасалазина в сульфапиридин и мезаламин, с галотаном, изониазидом - увеличивается риск гепатотоксичности (одновременного применения рифампицина и галотана следует избегать). При применении рифампина с пиразинамидом сообщалось о тяжелых повреждения печени, в том числе с летальным исходом, у пациентов, получавших в течение 2 месяцев ежедневно рифампицин и пиразинамид и такая комбинация возможна только при тщательном мониторинге и если потенциальная польза превышает риск гепатотоксичности и летальному исходу; с клозапином, флекаинидом - увеличивается токсическое действие на костный мозг; с препаратами парааминосалициловой кислоты, содержащие бентонит (алюминия гидросиликат) - для обеспечения удовлетворительных концентраций этих препаратов в крови интервал между их приемом должен быть не менее 4 часов; с ципрофлоксацином, кларитромицином - возможно повышение концентрации рифампицина в крови; сообщалось о случаях люпусподибного синдрома при одновременном приеме с рифампицином.

 

Лабораторные и диагностические тесты.

 

В период лечения рифампицином не следует применять бромсульфалеиновий тест, поскольку рифампицин изменяет параметры вывода бромсульфалеина, что может привести к ошибочным представлениям о нарушении этого показателя. Не следует также применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина B12 в сыворотке крови.

 

Возможна перекрестная реактивность и ложноположительные результаты скрининг-тестов на опиаты, которые проводят KIMS-методом, методом количественного иммунологического анализа; рекомендуется применение контрольных тестов (например газовую хроматографию / масспектрометрии).

 

рифампицин

 

С антацидами - возможно снижение абсорбции рифампицина. Рифампицин следует принимать не менее чем за 1 час до приема антацидов

 

Фармакологические свойства

 

Фармакодинамика.Комбінований препарат, который содержит 2 основные противотуберкулезные средства, предназначенный для лечения рецидивов и резистентных форм туберкулеза.

 

Рифампицин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, оказывает бактериостатическое, а в высоких дозах - и бактерицидное действие, активен в отношении M. tuberculosis (как внутриклеточных, так и внеклеточного) и является противотуберкулезным препаратом первого ряда, угнетает ДНК-зависимую РНК-полимеразу, которая отвечает за синтез генома бактерий.

 

Изониазид - противотуберкулезный препарат, производное изоникотиновой кислоты. Изониазид обладает высокой активностью в отношении микобактерий туберкулеза (особенно с высокой интенсивностью деления). На другие распространенные возбудители инфекционных болезней препарат не действует. Положительный результат лечения наблюдается при комбинации изониазида с другими противотуберкулезными препаратами. Механизм действия - угнетение синтеза миколивои кислоты. Которая является компонентом клеточной стенки бактерии. Для M. tuberculosis минимальная ингибирующая концентрация (МИК) изониазида составляет 0,05- 0,025 мг. Резистентность к изониазиду развивается быстро, если он применяется в качестве монотерапии.

 

Фармакокинетика.Фармакокінетика комбинации не исследовалась.

 

Основные физико-химические свойства

 

двояковыпуклые таблетки капсулоподобной формы, покрытые оболочкой, кирпично-красного цвета с линией разлома с одной стороны и гладкие - с другой.

 

срок годности

 

3 года.

 

условия хранения

 

Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке.

 

Хранить в недоступном для детей месте.

 

упаковка

 

По 6 таблеток в блистере; по 15 блистеров в картонной коробке.

 

По 28 таблеток в стрипе или блистере; по 24 стрипы или блистере в картонной коробке.

 

Категория отпуска

 

по рецепту.

 

Производитель

 

Люпин Лимитед.

 

местонахождение

 

A-28/1, М.I.Д.Cи., Чикалтана, Аурангабад 431210, Индия.

 

Аналоги препарата: Рифампицин+изониазид