Пегасис - инструкция, аналоги

Пегасис Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария Швейцария

Пегасис Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария Швейцария

Международное название:

Peginterferon alfa-2a

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария

Страна производства:

Швейцария

АТХ код:

- L Антинеопластические и иммуномодулирующие средства

- L03 Иммуностимуляторы

- L03A Иммуностимуляторы

- L03A B Интерфероны

- L03A B11 Пегинтерферон альфа-2a

Форма выпуска:

Пегасис раствор д/ин. по 180 мкг/0,5 мл в шпр. №1
Пегасис раствор д/ин. по 135 мкг/0,5 мл в шпр. №1
Пегасис раствор д/ин. по 135 мкг/0,5 мл в шпр. №4
Пегасис раствор д/ин. по 135 мкг/0,5 мл в шпр.-руч. №1
Пегасис раствор д/ин. по 180 мкг/0,5 мл в шпр. №4
Пегасис раствор д/ин. по 180 мкг/0,5 мл в шпр.-руч. №1

Категория отпуска:

по рецепту

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Нет данных

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Противопоказаний нет

Грудным детям:

Нет данных

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

Общая характеристика:

Международное непатентованное название: peginterferon alfa-2а.

Основные свойства лекарственной формы: пегилированных интерферон альфа-2а (Пегасис) представляет собой конъюгат ПЭГ (бис-монометоксиполиэтиленгликоля) с интерфероном альфа-2а. Интерферон альфа-2а производится биосинтетическим методом по технологии рекомбинантной ДНК и является производным продуктом клонированного гена человеческого лейкоцитарного интерферона, введенного и экспрессирующегося в клетках E. coli. Интерферон альфа-2а конъюгированный с бис-монометоксиполиэтиленгликоля со степенью замещения одного моля полимера одним молем протеина. Препарат представляет собой прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Качественный и количественный состав

Действующее вещество: 1 предварительно наполненный шприц или предварительно наполнена ручка (0,5 мл раствора для инъекций) содержит 135 мкг или 180 мкг пегинтерферона альфа-2а.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид; спирт бензиловый; натрия ацетат, тригидрат; полисорбат 80; кислота уксусная ледяная; кислота уксусная, 10% раствор до рН 6,0; натрия ацетат, 10% раствор до рН 6,0; вода для инъекций.

Форма выпуска.

Раствор для инъекций.

Код АТС L03A B11. Иммуностимуляторы, интерфероны, пегинтерферон альфа-2а.

Иммунологические и биологические свойства

Фармакодинамика. Пегилированных интерферон альфа-2а (Пегасис) представляет собой конъюгат ПЭГ (бис-монометоксиполиэтиленгликоля) с интерфероном альфа-2а. Иn vitro Пегасис обладает противовирусной и антипролиферативное действие, что характерно для интерферона альфа-2а. Интерфероны связываются со специфическими рецепторами на поверхности клеток, запуская сложный внутриклеточный сигнальный механизм и быструю активацию транскрипции генов. Стимулированные интерфероном гены модулируют многие биологические эффектов, в том числе подавление вирусной репликации в инфицированных клетках, подавление пролиферации клеток и иммуномодуляцию.

Интерферон альфа-2а конъюгированный с бис-монометоксиполиэтиленгликоля со степенью замещения одного моля полимера одним молем протеина. Средняя молекулярная масса соединения составляет примерно 60 000, около 20 тысяч приходится на белковую составляющую. Структура ПЭГ непосредственно обусловливает клинико-фармакологические характеристики препарата Пегасис. В частности, размер и степень разветвленности ПЭГ с молекулярной массой 40 кДа определяют уровни всасывания, распределения и выведения препарата Пегасис.

У пациентов с хроническим вирусным гепатитом С (ХГС) снижение уровня РНК вируса гепатита С (ВГС) при ответе на терапию препаратом Пегасис происходит в две фазы. Первая фаза отмечается через 24-36 часов после первой инъекции препарата, вторая фаза происходит в течение следующих 4-16 недель у пациентов с устойчивой вирусологическим ответом.

Пегасис в дозе 180 мкг в неделю ускоряет выведение вириона и улучшает результат вирусологического контроля в ответ на лечение по сравнению с терапией стандартным интерфероном альфа.

Рибавирин не осуществляет значительного влияния на кинетику вируса в течение первых 4-6 недель у пациентов, получающих комбинированную терапию рибавирином и пегилированным интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа.

Фармакокинетика.

Всасывания. После однократного подкожного введения 180 мкг пегинтерферона альфа-2а здоровым лицам препарат определяется в сыворотке крови через 3-6 часов. Через 24 часа концентрация в сыворотке крови достигает 80% от максимальной. Всасывания пегинтерферона альфа-2а продолжительное, максимальные концентрации в сыворотке крови отмечаются через 72-96 часов после введения препарата. Абсолютная биодоступность пегинтерферона альфа-2а составляет 84%, и аналогична таковой биодоступности интерферона альфа-2а.

Метаболизм. Особенности метаболизма препарата Пегасис охарактеризованы не полностью. Однако исследования на крысах показывают, что радиомаркований Препарт выводится преимущественно почками.

Вывод. Системный клиренс пегинтерферона альфа-2а у человека в 100 раз ниже, чем аналогичный показатель для интерферона альфа-2а. После внутривенного введения терминальный период полувыведения у здоровых добровольцев составляет около 60-80 часов по сравнению со стандартным интерфероном - 3-4 часа. После подкожного введения терминальный период полувыведения составляет около 160 часов (от 84 до 353 часов). Терминальный период полувыведения может отображать не только фазу вывода соединения, но также и устойчивую абсорбцию Пегасиса.

При введении препарата Пегасис 1 раз в неделю наблюдается дозозависимое увеличение системного воздействия у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническим гепатитом В или С. У больных хроническим гепатитом В или С через 6-8 недель терапии интерфероном альфа-2а один раз в неделю достигается равновесная концентрация , которая в 2-3 раза выше, чем после однократного введения. После 8-й недели лечения при введении препарата один раз в неделю дальнейшей кумуляции не происходит. Через 48 недель терапии соотношение максимальной и минимальной концентрации составляет 1,5-2,0. Концентрации препарата Пегасис в сыворотке поддерживаются в течение недели (168 часов) после введения.

Нарушение функции почек ассоциируется с незначительным снижением клиренса и увеличением периода полувыведения. У пациентов с клиренсом креатинина 20-40 мл / мин. отмечается снижение клиренса пегинтерферона альфа-2а на 25% по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. У пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, получающих сеансы гемодиализа, отмечается снижение клиренса пегинтерферона альфа-2а на 25-45%, и экспозиция препарата после дозы 135 мкг подобна экспозиции, отмеченной у пациентов с нормальной функцией почек после дозы 180 мкг.

Пол

Фармакокинетические показатели препарата Пегасис у женщин и мужчин после однократной подкожной инъекции были сопоставимыми.

У пациентов старше 62 лет всасывание препарата Пегасис после однократной подкожной инъекции 180 мкг было замедленным (однако устойчивым) по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами (tmax 115 часов по сравнению с 82 часами). Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) несколько увеличивается у пациентов старше 62 лет (1663 по сравнению с 1295 нг х ч / мл), однако максимальные концентрации у пациентов моложе и старше 62 года были одинаковы (9,1 и 10 , 3 нг / мл, соответственно). С учетом данных о экспозиции, фармакодинамического ответа и переносимости, снижения начальной дозы препарата у таких пациентов не требуется.

Фармакокинетика препарата Пегасис у здоровых лиц и больных гепатитом С или В одинакова. У больных с циррозом (класс А по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетические характеристики такие же, как у больных без цирроза.

Место инъекции

Подкожное введение препарата Пегасис должно быть ограничено областью передней брюшной стенки и бедер, поскольку степень всасывания, на основе AUC, была на 20-30% выше при инъекции именно в эти области. Концентрация препарата была ниже в исследованиях, в которых Пегасис вводили подкожно в область плеча.

Показания для применения

Хронический гепатит С

Лечение хронического гепатита С у взрослых пациентов с положительной РНК ВГС в сыворотке крови, в том числе с компенсированным циррозом и / или с сопутствующей ВИЧ-инфекцией с клинически стабильным течением (монотерапия или комбинация с рибавирином).

Комибинована терапия Пегасис с рибавирином показана ранее нелеченным пациентам, а также пациентам, у которых предыдущее применение интерферона альфа (пегилированным или непегильованого) в монотерапии или в комбинации с рибавирином оказалось неэффективным.

Монотерапия препаратом Пегасис показана в случае непереносимости или противопоказаний к рибавирина.

Хронический гепатит В

Лечение хронического гепатита В HВеАg-положительного и HВеАg-отрицательного у взрослых пациентов с компенсированным поражением печени и признаками вирусной репликации, повышенной активностью АЛТ и гистологически подтвержденным воспалением печени и / или фиброза.

Способ применения и дозы

Стандартный режим дозирования

Раствор для инъекции предназначено только для разового применения. Перед применением раствор следует проверять визуально на наличие частиц и изменение цвета.

При лечении в домашних условиях пациенты должны быть проинформированы о порядке утилизации и защищены о запрете повторного использования одноразовых шприцев и игл.

Лечение препаратом Пегасис должно проводиться под спостерженням квалифицированного врача, имеющего опыт проведения терапии у пациентов с хроническим гепатитом В и С.

В случае применения препарата Пегасис в комбинации с рибавирином также следует ознакомиться с инструкцией по применению рибавирина.

Дозы и продолжительность лечения

Хронический гепатит В (ХГВ)

При HВеАg-положительном и HВеАg-негативном хроническом гепатите В рекомендуемая доза Пегасис составляет 180 мкг 1 раз в неделю подкожно, в область передней брюшной стенки или бедра, в течение 48 недель.

Хронический гепатит С (ХГС)

Пациенты, ранее не получавших лечения

При монотерапии или комбинированной терапии с рибавирином рекомендуемая доза Пегасис составляет 180 мкг 1 раз в неделю подкожно, в область передней брюшной стенки или бедра.

Дозы рибавирина, применяемых в комбинации с Пегасисом, приведены в таблице 1 Применять рибавирин рекомендуется во время еды.

продолжительность лечения

При комбинированной терапии с рибавирином ХГС продолжительность терапии и доза рибавирина зависят от генотипа вируса.

Длительность терапии пациентов с генотипом 1, у которых на 4 неделе лечения определяется РНК вируса гепатита С (РНК ВГС), должна составлять 48 недель, независимо от начального вирусной нагрузки.

Длительность терапии в течение 24 недель можно рассматривать у пациентов:

Однако, в целом продолжительность лечения в течение 24 недель может ассоциироваться с высоким риском рецидива по сравнению с продолжительностью лечения 48 недель. У таких пациентов при решении вопроса о продолжительности лечения необходимо учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные прогностические факторы, в частности степень фиброза. С еще большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 1 и высоким начальным вирусной нагрузкой (> 800000 МЕ / мл), у которых через 4 недели терапии результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным через 24 недели лечения, поскольку ограниченные данные свидетельствуют, что сокращение продолжительности терапии может очень негативно повлиять на устойчивость вирусологического ответа. У пациентов с 2 и 3 генотипом, у которых через 4 нед терапии определяется РНК ВГС независимо от начального уровня вирусной нагрузки, продолжительность лечения должна составлять 24 недели. Возможное сокращение терапии до 16 недель в отдельных группах пациентов с генотипом 2 или 3 с низким начальным вирусной нагрузкой (≤800 000 МЕ / мл), у которых через 4 недели терапии результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным через 16 недель. В общем, в случае 16-недельного курса вероятность ответа на лечение может быть меньше, а риск рецидива большим, чем в случае 24-недельной терапии. У таких пациентов при решении вопроса о продолжительности лечения необходимо учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные прогностические факторы, в частности степень фиброза. С еще большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 2 или 3 и высоким начальным вирусной нагрузкой (> 800000 МЕ / мл), у которых через 4 недели терапии результат определения РНК ВГС отрицательный, поскольку ограниченные данные свидетельствуют, что сокращение продолжительности терапии может очень негативно повлиять на устойчивость вирусологического ответа.

Клинические данные по пациентам с генотипом 5 и 6 ограничены, рекомендуется комбинированная терапия препаратом Пегасис и рибавирином (1000-1200 мг / сутки) в течение 48 недель.

Низкая вирусная нагрузка - ≤800 000 МЕ / мл. Высокая вирусная нагрузка -> 800 000 МЕ / мл.

В настоящее время неизвестно, высокая доза рибавирина (например 1000/1200 мг / сут в зависимости от массы тела) обеспечивает большую частоту стойкого вирусологического ответа, чем доза 800 мг / сут при сокращении продолжительности лечения до 16 недель.

Окончательный клинический эффект сокращения начального курса лечения до 16 недель вместо 24 недель неизвестный, учитывая потребность в повторном лечении пациентов, не ответивших на лечение, и пациентов с рецидивом.

Рекомендуемая продолжительность монотерапии препаратом Пегасис составляет 48 недель.

Лечение больных, у которых предыдущая интерферонотерапия была неэффективной

Рекомендуемая доза препарата Пегасис в комбинации с рибавирином составляет 180 мкг 1 раз в неделю. Доза рибавирина составляет 1000 мг / сут при массе тела

Ко-инфекция ВИЧ-ВГС

180 мкг 1 раз в неделю в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином в течение 48 недель. Доза рибавирина у пациентов с генотипом 1 составляет 1000 мг / сут при массе тела

Прогнозирование эффективности лечения

Определение раннего вирусологического ответа (снижение вирусной нагрузки ниже порога определения или не менее 2 log10) на 12 неделе терапии может прогнозировать достижение устойчивого вирусологического ответа (таблица 2).

Отрицательное прогностическое значение устойчивого ответа у пациентов, получавших Пегасис в виде монотерапии, составляло 98%.

Подобное негативное прогностическое значение отмечалось у пациентов с коинфекцией ВИЧ-ВГС, которые применяли Пегасис отдельно или в комбинации с рибавирином (100% (130/130) или 98% (83/85), соответственно). Положительные прогнозные значения 45% (50/110) и 70% (59/84) отмечались у пациентов, инфицированных ВГС генотипа 1 и 2/3 с сопутствующей ВИЧ-инфекцией, получавших комбинированное лечение.

Прогнозируемость ответы и ее отсутствии у пациентов, ранее получавших лечение

У больных, которые не ответили на лечение, при повторном лечении в течение 48 или 72 недель было показано, что супрессия вируса на 12 неделе (уровень РНК ВГС невозможно определить, есть

Коррекция дозы учитывая нежелательные реакции

Общие. Если коррекция дозы требуется через побочные клинические или лабораторные реакции средней и тяжелой степени, обычно бывает достаточно снизить дозу до 135 мкг. Однако в некоторых случаях требуется уменьшать дозу до 90 мкг или 45 мкг. После уменьшения выраженности побочных реакций можно рассматривать вопрос об увеличении дозы, вплоть до начальной (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочное действие»).

Гематологические. Уменьшение дозы рекомендуется при снижении числа нейтрофилов менее 750 клеток в 1 мкл. У больных с абсолютным числом нейтрофилов менее 500 клеток в 1 мкл лечение следует прервать, пока этот показатель не превысит 1000 клеток в 1 мкл. Применение препарата Пегасис следует восстановить в дозе 90 мкг под контролем числа нейтрофилов.

Уменьшение дозы до 90 мкг рекомендуется при снижении числа тромбоцитов менее 50 000 клеток в 1 мкл. У больных с абсолютным числом тромбоцитов менее 25000 клеток в 1 мкл препарат нужно отменить.

После прекращения приема рибавирина и нормализации уровня гемоглобина возможно возобновление его приема в дозе 600 мг / сут с последующим повышением до 800 мг / сут по усмотрению врача. Не рекомендуется увеличивать дозу рибавирина до первоначальной (1000 мг или 1200 мг).

При непереносимости рибавирина следует продолжить монотерапию препаратом Пегасис.

Связанные с нарушением функции печени. У больных хроническим гепатитом отмечаются частые колебания повышенной активности функциональных печеночных проб. Как и при терапии другими препаратами интерферона альфа, при терапии препаратом Пегасис наблюдается повышение активности АЛТ выше показателя до лечения, в том числе и у пациентов с вирусологическим ответом. В клинических исследованиях у 8 из 451 пациентов с хроническим гепатитом С, получавших комбинированную терапию, наблюдалось изолированное повышение активности АЛТ (превышающее верхнюю границу нормы в ≥10 раз, или превышающее начальный уровень в ≥2 раза у пациентов с начальным уровнем активности АЛТ в 10 раз выше верхней границы нормы), которое исчезло без изменения дозы. При прогрессирующем повышении АЛТ у пациентов с вирусным гепатитом С, по сравнению с показателями до лечения, дозу препарата Пегасис нужно сначала уменьшить до 135 мкг. Если активность АЛТ продолжает увеличиваться, несмотря на снижение дозы, или сопровождается повышением концентрации билирубина или признаками печеночной декомпенсации, препарат следует отменить.

У пациентов с хроническим гепатитом В возможно преходящее повышение уровня АЛТ, иногда превышающее верхнюю границу нормы в 10 раз и может свидетельствовать об иммунном клиренс. Лечение обычно не следует начинать, если активность АЛТ превышает верхнюю границу нормы более чем в 10 раз. При продолжении терапии необходим частый контроль уровня АЛТ. При снижении дозы или временной отмене препарата Пегасис терапия может быть продолжена или возобновлена ​​после нормализации активности АЛТ.

Особые группы больных

Пожилой возраст. У больных пожилого возраста коррекция рекомендуемой дозы 180 мкг один раз в неделю не нужна.

Дети. Данные по безопасности и эффективности препарата у детей и подростков (6-18 лет) ограничены. Применение препарата Пегасис у новорожденных и детей в возрасте до 3 лет противопоказано, поскольку препарат содержит спирт бензиловый.

Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности начинать лечение препаратом Пегасис следует с дозы 135 мкг в неделю (см. Раздел «Фармакокинетика в особых группах больных»). Независимо от начальной дозы и степени тяжести почечной недостаточности таких пациентов необходимо тщательно наблюдать и снижать дозу в случае возникновения побочных реакций.

Печеночная недостаточность. У больных с компенсированным циррозом печени (класс А по Чайлд-Пью) Пегасис эффективен и безопасен. У больных с декомпенсированным циррозом печени (класс В / С по Чайлд-Пью или кровотечение из варикозно-расширенных вен пищевода) применение препарата Пегасис не изучали (см. Раздел «Противопоказания»).

Инструкция по применению предварительно наполненной ручки

Предварительно наполнена ручка предназначена только для разового применения и после этого подлежит утилизации.

Достаньте предварительно наполненную ручку с холодильника. Осмотрите ее, а также лекарственный препарат, находящийся в ней, через контрольное окошко. НЕ встряхивать!

При наличии пены снова поместите предварительно наполненную ручку в холодильник и используйте ее позже. Предварительно наполненную ручку следует утилизировать и использовать другую предварительно наполненную ручку в следующих ситуациях:

Не снимайте колпачок предварительно наполненной ручки раньше 5 этапа.

2 Доказательство предварительно наполненной ручки до комнатной температуры

Оставьте предварительно наполненную ручку при комнатной температуре около 20 минут. Не следует согревать предварительно наполненную ручку любым другим способом.

3 Обработка рук

Помойте руки с мылом.

4 Выбор и подготовка места инъекции

Препарат можно воодиты в живот или бедро. Не следует использовать для этого пупок и участки, которые могут подлежать раздражение ремнем или поясом одежды.

Необходимо каждый раз вводить препарат в разные места. С целью минимизации дискомфорта во время инъекции можно постучать в месте ожидаемой инъекции.

Протрите намеченную область спиртовой салфеткой.

5 Подготовка предварительно наполненной ручки

Крепко удерживая предварительно наполненную ручку одной рукой, второй рукой снимите его защитный колпачок. ПРИМЕЧАНИЕ: колпачок содержит подвижную металлическую трубку.

После удаления колпачка следует немедленно использовать предварительно наполненную ручку. В случае, если предварительно наполнена ручка не была использована в течение 5 минут после снятия колпачка, она подлежит утилизации, и следует использовать новую предварительно наполненную ручку. Не надевать защитный колпачок после того, как сняли его.

6 Расположение предварительно наполненной ручки к месту ожидаемой инъекции

Двумя пальцами соберите кожу в складку в месте ожидаемой инъекции. Удобно удерживая предварительно наполненную ручку другой рукой, плотно приложите защищающий иглу цилиндр до верхушки кожной складки (рис. 4). Расположите предварительно наполненную ручку под прямым углом (90 °) до точки ввода.

ПРИМЕЧАНИЕ: не нажимать на кнопку активации.

Плотно прижимайте предварительно наполненную ручку к коже до тех пор, пока защищающий иглу цилиндр полностью не войдет внутрь предварительно наполненной ручки. Только после этого предварительно наполнена ручка активируется и становится готовым к выполнению инъекции.

7 Введение препарата

Крепко удерживая предварительно наполненную ручку на месте, нажмите кнопку активации большим пальцем и сразу отпустите ее.

Щелчок, слышно, свидетельствует о начале инъекции. В процессе инъекции контрольное окошко постепенно заполняется красным индикатором.

Удерживайте предварительно наполненную ручку в течение 10 секунд для завершения инъекции.

При возвращении кнопки активации в исходное положение может быть слышен второй щелчок.

После завершения инъекции контрольное окошко станет полностью красным.

Убедитесь, что большой палец руки снят с кнопки активации предварительно наполненной ручки. Держа предварительно наполненную ручку под прямым углом (90 °) к коже, достаньте ее. Защищающий иглу цилиндр автоматически закроет ее, что предотвратит возможные повреждения, вызванные иглой.

ВНИМАНИЕ: если красный индикатор полностью не заполняет контрольное окошко:

После введения препарата протрите место инъекции спиртовой салфеткой.

8 Утилизация предварительно наполненной ручки

Одевать защитный колпачок на предварительно наполненную ручку не нужно. Предварительно наполненную ручку и колпачок следует поместить в защищенный от проколов контейнер (емкость). Данный контейнер (емкость) следует хранить в местах, недоступных для детей. Заполненный контейнер следует утилизировать в соответствии с рекомендациями медицинского специалиста.

Побочное действие

Клинические исследования

Хронический гепатит С

Частота и степень тяжести наиболее распространенных побочных реакций при лечении препаратом Пегасис подобные отмеченных при лечении интерфероном альфа-2а. Наиболее распространенные побочные реакции при лечении препаратом Пегасис в дозе 180 мкг выражены, как правило, легко или умеренно и не требуют коррекции дозы или отмены препарата.

Хронический гепатит В

В течение курса терапии (48 недель) и во время наблюдения без лечения (24 недели) профиль безопасности препарата Пегасис при ХГВ был сравним с таковым при ХГС, хотя частота побочных эффектов при ХГВ была значительно меньше, за исключением частоты возникновения лихорадки. В 88% пациентов, получавших Пегасис, были отмечены нежелательные явления по сравнению с 53% пациентов, получавших ламивудин. Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 6% и 4% пациентов, соответственно. У 5% пациентов, получавших Пегасис, и менее чем у 1% пациентов, получавших ламивудин, терапия была отменена в связи с нежелательными явлениями. Процент пациентов с циррозом, прекративших лечение, в каждой группе лечения был подобен таковому у общей популяции.

Хронический гепатит С - пациенты, которые не ответили на предыдущее лечение

В целом профиль безопасности препарата Пегасис в комбинации с рибавирином у пациентов, которые не ответили на предыдущее лечение, был сравним с таковым у пациентов, ранее не получавших лечения. В клиническом исследовании, которое включало 72 и 48-недельное лечение пациентов, которые не ответили на предшествующую терапию пегилированным интерфероном альфа-2b / рибавирином, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене препарата Пегасис и рибавирина в 6% и 7%, соответственно, при продолжительности лечения 48 недель, и в 12% и 13%, соответственно, при длительности лечения 72 недели. Аналогично, у пациентов с циррозом частота отмены терапии Пегасис и рибавирином была выше в группе больных, получавших лечение в течение 72 недель (13% и 15%), чем в группе больных, получавших лечение в течение 48 недель (6% и 6%) . В исследование не включались пациенты, у которых было отменено предыдущее лечение (пегилированным интерфероном альфа-2b / рибавирином) в связи с гематологической токсичистю.

В противном клиническом исследовании пациенты, которые не ответили на предшествующую терапию, с распространенным фиброзом или циррозом (3-6 баллов по шкале Ishak) и начальным уровнем тромбоцитов не более 50000 / мм3, получали 48-недельный курс лечения. К гематологических расстройств, отмеченных в первые 20 недель исследования, принадлежала анемия (у 26% пациентов уровень гемоглобина составлял

Ко-инфекция ВИЧ-ВГС

Профиль безопасности препарата Пегасис (монотерапия или комбинация с рибавирином) у больных с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС был сравним с таковым у пациентов с хроническим гепатитом С. Другие нежелательных явлений, которые возникали в ≥1% -≤2% пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС при лечении препаратом Пегасис / рибавирином, относятся: гиперлактацидемия / лактатацидоз, грипп, пневмония, эмоциональная лабильность, апатия, звон в ушах, боли в голые и гортани, хейлит, приобретенная липодистрофия и хроматурия.

Терапия препаратом Пегасис ассоциировалась со снижением абсолютного количества CD4 + лимфоцитов в первые 4 недели лечения без изменения их процентного содержания. Количество CD4 + лимфоцитов возвращалась к исходному уровню после снижения дозы или отмены терапии. Назначение препарата Пегасис не влияло негативно на показатель вирусной нагрузки ВИЧ во время терапии и в период наблюдения после окончания терапии. Данные о применении у пациентов с количеством CD4 + лимфоцитов менее 200 клеток / мкл ограничены.

Побочные реакции при монотерапии препаратом Пегасис хронического гепатита В и хронического гепатита С, а также при терапии препаратом Пегасис в комбинации с рибавирином хронического гепатита С

Для описания частоты побочных реакций используются следующие категории: очень часто (≥1 / 10), часто (≥ 1/100 <1/10), иногда (≥1 / 1000 и <1/100), редко (> 1 / 10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна.

Инфекции и инвазии: часто - инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, кандидоз полости рта, простой герпес, грибковые, вирусные и бактериальные инфекции; редко - пневмония, инфекции кожи; редко - эндокардит, наружный отит; частота неизвестна -сепсис.

Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы): редко - новообразования печени.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто - тромбоцитопения, анемия, лимфаденопатия; редко - панцитопения; очень редко - апластическая анемия; частота неизвестна - парциальная красноклеточная аплазия костного мозга.

Со стороны иммунной системы: редко - саркоидоз, тиреоидит; редко - анафилаксия, системная красная волчанка, ревматоидный артрит; очень редко - идиопатическая или тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, ангионевротический отек; частота неизвестна - отторжение трансплантата печени и почек, болезнь Вогта-Коянаги-Харада.

Эндокринные нарушения: часто - гипотиреоз, гипертиреоз; редко - сахарный диабет; редко - диабетический кетоацидоз.

Нарушение обмена веществ, метаболизма: очень часто - анорексия; редко - дегидратация.

Психические расстройства: очень часто - депрессия *, беспокойство, бессонница *; часто - эмоциональные расстройства, изменение настроения, агрессивность, нервозность, снижение либидо; редко - суицидальные мысли, галлюцинации; редко - суицид, психические расстройства; частота неизвестна - мания, биполярное расстройство, гомицидальни идеи.

Неврологические расстройства: очень часто - головная боль, головокружение *, нарушение концентрации внимания; часто - нарушения памяти, синкопальные состояния, слабость, мигрень, гипестезия, гиперестезия, парестезия, тремор, нарушение вкусовых ощущений, ночные кошмары, сонливость; редко - периферическая невропатия; редко - кома, судороги, неврит лицевого нерва; частота неизвестна - ишемия головного мозга.

Со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения, боль в глазном яблоке, воспалительные заболевания глаз, ксерофтальмия; редко - кровоизлияние в сетчатку; редко - неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, поражения сосудов сетчатки, ретинопатия, язва роговицы; очень редко - потеря зрения; частота неизвестна - серьезные случаи расслоения сетчатки.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто - вертиго, боль в ухе; нечасто: потеря слуха.

Кардиальные и сосудистые нарушения: часто - тахикардия, сердцебиение, периферические отеки, приливы; редко - артериальная гипертензия; редко - инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, стенокардия, суправентрикулярная тахикардия, аритмия, фибрилляция предсердий, перикардит, кардиомиопатия, кровоизлияние в головной мозг, васкулит; частота неизвестна - ишемия периферических сосудов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - одышка, кашель; часто - одышка при физической нагрузке, носовое кровотечение, назофарингит, отеки пазух, ринит, боль в горле; иногда - свистящее дыхание; редко - интерстициальная пневмония (включая случаи с летальным исходом), эмболия легочной артерии.

Желудочно-кишечные расстройства: очень часто - диарея *, тошнота *, боль в животе *; часто - рвота, диспепсия, дисфагия, изъязвления слизистой оболочки ротовой полости, кровоточивость десен, глоссит, стоматит, метеоризм, сухость слизистой оболочки полости рта; редко - желудочно-кишечное кровотечение; редко - пептическая язва, панкреатит; частота неизвестна - ишемический колит.

Расстройства гепатобилиарной системы: редко - нарушение функции печени; редко - печеночная недостаточность, холангит, жировая дистрофия печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - алопеция, дерматит, зуд, сухость кожи; часто - сыпь, повышенное потоотделение, псориаз, крапивница, экзема, кожные реакции, фотосенсибилизация, ночные потения; очень редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: очень часто - миалгии, артралгии; поширени- боли в спине, артрит, мышечная слабость, боли в костях, боли в шее, костно-мышечная боль, мышечные судороги; редко - миозит; частота неизвестна - рабдомиолиз.

Нарушения репродуктивной системы и молочных желез: часто - импотенция.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - почечная недостаточность.

Общие расстройства: очень часто - лихорадка, озноб *, боль *, астения, слабость, раздражительность *, реакции в месте инъекции *, часто - боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром, недомогание, заторможенность, приливы, жажда, снижение массы тела .

Травмы и отравления: редко - передозировка вещества.

* Указанные побочные реакции были распространенными (≥ 1/100 <1/10) у пациентов с ХГВ, получавших монотерапию препаратом Пегасис.

Лечение препаратом Пегасис сопровождалось последующими изменениями гематологических показателей: повышение активности АЛТ, гипербилирубинемией, электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипокальциемия, гипофосфатемия), гипо-и гипергликемией, гипертриглицеридемией.

При монотерапии препаратом Пегасис и при комбинированной терапии с рибавирином у 2% пациентов наблюдалось повышение активности АЛТ, что приводило к уменьшению дозы или прекращения лечения.

Терапия препаратом Пегасис ассоциировалась со снижением гематологических показателей (лейкопенией, нейтропенией, тромбоцитопенией и снижением гемоглобина), которые улучшались при изменении дозы и возвращались к исходному уровню через 4-8 недель после прекращения терапии. У 24% пациентов, получавших 180 мкг препарата Пегасис и 1000-1200 мг рибавирина в течение 48 недель, наблюдалась нейтропения средней степени тяжести (абсолютное число нейтрофилов: 0,749-0,5 х 109 / л), а у 5% пациентов - тяжелая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов <0,5 х 109 / л).

Антитела к интерферону: у 1-5% пациентов, получавших препарат Пегасис в монотерапии или комбинированное лечение Пегасис плюс рибавирин, отмечалось образование нейтрализующих антител к интерферону. Как и при терапии другими интерферонами, нейтрализующие антитела к интерферону чаще наблюдались при хроническом гепатите В. Однако корреляция между появлением антител и отсутствием ответа на лечение не выявлено.

Аналоги препарата: Пегасис