Медицинский порталПрепаратыММитоксантрон-эбеве

Митоксантрон-эбеве - инструкция, аналоги

Международное название:

Mitoxantrone

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

ЭБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ.

Страна производства:

Австрия

АТХ код:

- L Антинеопластические и иммуномодулирующие средства

- L01 Антинеопластические средства

- L01D Цитотоксические антибиотики и родственные препараты

- L01D B Антрациклины и родственные соединения

- L01D B07 Митоксантрон

Форма выпуска:

Митоксантрон "Эбеве" концентрат д/приг. р-ра д/инф., 2 мг/1 мл по 10 мл (20 мг) во флак. №1
Митоксантрон "Эбеве" концентрат д/приг. р-ра д/инф., 2 мг/1 мл по 5 мл (10 мг) во флак. №1

Категория отпуска:

по рецепту

Похожие ТМ:

- Митоксантрон-ленс

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Нет данных

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Не рекомендовано

Грудным детям:

Нет данных

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

состав

действующее вещество: mitoxantrone;

1 мл раствора содержит 2,33 мг митоксантрона гидрохлорида (​​что эквивалентно 2 мг митоксантрона);

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия ацетат тригидрат, кислота уксусная ледяная, натрия сульфат безводный, кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Антрациклины и родственные соединения.

Код АТС L01D B07.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен только для внутривенного введения.

Перед применением препарат необходимо развести менее 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Полученный раствор для инфузий вводят в течение не менее 3 минут через боковой порт инфузионной системы в струю 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы.

Митоксантрон «Эбеве» не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном инфузионном флаконе.

В случае экстравазации введение препарата прекращают и продолжают инфузию в другую вену. Учитывая отсутствие кожно-нарывного действия митоксантрона, риск тяжелых местных реакций при случайном Паравенозное введении препарата незначителен.

Дозы для взрослых и пожилых пациентов

Метастатическим раком молочной железы, неходжкинская лимфома, печеночноклеточного рака

Монотерапия. Митоксантрон рекомендуется вводить в начальной дозе 14 мг / м 2 поверхности тела путем однократной инфузии. Курсы лечения повторяют с интервалами в 21 день при условии нормализации количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. При лечении пациентов с пониженными резервами костного мозга (например, вследствие предыдущей химиотерапии или тяжелого общего состояния) начальную дозу рекомендуется снижать до 12 мг / м 2 или ниже.

Последующие дозы и время их введения определяют в зависимости от степени и длительности миелосупрессии. В таблице 1 приведены рекомендации по коррекции доз при лечении распространенного рака молочной железы и неходжкинской лимфомы, исходя из самой низкой количества лейкоцитов и тромбоцитов (которая обычно наблюдается примерно через 10 суток после введения препарата).

Комбинированная терапия. Митоксантрон можно применять как составляющую комбинированной химиотерапии. При метастатическом раке молочной железы эффективна терапия митоксантроном в сочетании с циклофосфамидом и 5 фторурацилом или метотрексатом и митомицином С.

При применении митоксантрона в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами начальную дозу необходимо снижать на 2-4 мг / м 2 поверхности тела по сравнению с рекомендованной дозой при монотерапии. Следующие дозы определяют в зависимости от степени и длительности миелосупрессии (см. Таблицу 1).

Острый нелимфобластный лейкоз

Монотерапия при рецидиве. Для индукции ремиссии митоксантрон рекомендуется вводить внутривенно 1 раз в сутки в дозе 12 мг / м 2 в течение 5 дней подряд (всего 60 мг / м 2). У пациентов, у которых была достигнута полная ремиссия при клинических исследований, это произошло уже после первого курса такой терапии.

Комбинированная терапия. При лечении острого нелимфобластного лейкоза митоксантрон чаще всего применяют в сочетании с цитарабином. Такая комбинированная схема эффективна как при первичном ГНЛЛ, так и при рецидиве заболевания.

При индукционной терапии первой линии митоксантрон вводят внутривенно в дозе 10 12 мг / м 2 в сутки 3 дня подряд в сочетании с цитарабином в дозе 100 мг / м 2 в сутки в течение 7 суток (путем непрерывной инфузии). Обычно после первого курса индукционной терапии назначают еще один курс индукционной терапии и курс консолидирующей терапии. Во время клинических исследований продолжительность курсов индукционной и консолидирующей терапии митоксантроном уменьшали до 2 суток, а продолжительность курсов лечения цитарабином - до 5 суток. В каждом конкретном случае решение о модификации стандартной схемы терапии принимает врач, учитывая состояние больного.

В случае рецидива заболевания или неэффективности традиционной химиотерапии первой линии можно применять митоксантрон в сочетании с этопозидом. Однако следует иметь в виду, что комбинированная терапия митоксантроном и этопозидом или другими цитотоксическими препаратами может вызвать более выраженную миелосупрессию, чем монотерапия митоксантроном.

Коррекцию доз митоксантрона осуществляют в зависимости от тяжести токсических эффектов, ответа на терапию и индивидуальных характеристик пациентов.

Гормонрефрактерний рак предстательной железы с болевым синдромом

Митоксантрон назначают в дозе 12 мг / м 2 поверхности тела путем коротких внутривенных инфузий с интервалом 21 день в сочетании с преднизолоном (10 мг перорально).

рассеянный склероз

Митоксантрон вводят в дозе 12 мг / м 2 каждые 3 месяца. В случае появления нежелательных побочных эффектов дозы корректируют согласно рекомендациям.

Плановая продолжительность лечения пациентов, получающих рекомендованные дозы 12 мг / м 2 поверхности тела, обычно составляет 24 месяца. В отдельных случаях она может быть сокращена, например, в результате токсических эффектов. Успех лечения зависит не только от продолжительности терапии.

Некоторые пациенты получали митоксантрон длительное время, при этом кумулятивные дозы превышали 100 мг / м 2 поверхности тела. Однако обычно кумулятивную дозу 100 мг / м 2 поверхности тела превышать не рекомендуется. Решение о целесообразности терапии продолжительностью более двух лет должен принимать врач индивидуально в каждом конкретном случае.

Лечение особых групп пациентов

В случае отклонения от нормы результатов печеночных тестов может потребоваться коррекция доз. При лечении пациентов с заболеваниями печени необходима осторожность.

Осторожность также необходима при лечении пациентов с заболеваниями почек.

побочные реакции

Дозолимитирующим фактором при терапии митоксантроном является угнетение функции костного мозга. Наиболее выраженная и длительная миелосупрессия наблюдается у пациентов, ранее получавших химио или лучевую терапию.

У больных лейкозом профиль побочных эффектов в целом сравним с приведенным ниже, хотя частота и тяжесть побочных эффектов (в частности стоматита и воспалений слизистых оболочек) выше.

По частоте побочные реакции распределены на такие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - <1/10), иногда (≥ 1/1000 - <1/100), редко (≥ 1 / 10000 - <1/1000), редко (<1/10000).

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень распространены. Транзиторная лейкопения со снижением количества лейкоцитов до самого низкого уровня через 10-13 дней после введения митоксантрона (тяжелая лейкопения у 6% пациентов), тромбоцитопения (тяжелая тромбоцитопения у 1% пациентов).

Распространены. Анемия.

Редко. Вторичные злокачественные заболевания (острый лейкоз).

Со стороны нервной системы

Распространены. Неспецифические нежелательные побочные эффекты неврологического характера, в частности сонливость, неврит, спутанность сознания, судороги, беспокойство, слабая парестезия.

Со стороны органа зрения

Единичны. Обратимое голубое окрашивание склер, конъюнктивит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Распространены. Бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка и транзиторные изменения ЭКГ при длительном лечении. Аритмии.

Редко. Сердечная недостаточность после длительного лечения (в 2,6% пациентов, получивших кумулятивную дозу митоксантрона 140 мг / м 2); кардиомиопатия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Распространены. Ринит.

Редко. Одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень распространены. Слабая тошнота и рвота отмечаются примерно у половины пациентов (тяжелые тошнота и рвота - у 1% больных), стоматит, диарея, боль в животе, анорексия, запор, воспаление слизистых оболочек, изменения вкусовых ощущений.

Редко. Желудочно-кишечные кровотечения.

Со стороны гепатобилиарной системы

Редко. Повышение уровней печеночных ферментов.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень распространены. Алопеция I-II степени отмечается примерно у половины пациентов (тяжелая алопеция - в редких случаях).

Редко. Транзиторные изменения окраски кожи.

Редко. Высыпания, онихолиз, голубое окрашивание кожи и ногтей, дистрофия ногтей.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Распространены. Изменения окраски мочи в течение 24 часов после введения препарата.

Редко. Повышение уровня креатинина и азота в сыворотке крови.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Распространены. Аменорея.

Эффекты общего характера и местные реакции

Редко. Аллергические реакции (в частности экзантема, одышка, артериальная гипотензия, анафилактические / анафилактоидные реакции), слабость, лихорадка.

Редко. Местные реакции в месте экстравазации (эритема, отек, боль, жжение, голубая окраска кожи, некроз); флебит.

Единичны. Анафилактический шок.

Со стороны метаболизма

Редко: синдром лизиса опухоли (с такими проявлениями, как гиперурикемия, гиперкалиемия, гиперфосфатемия и гипокальциемия).

Передозировка

В зависимости от дозы и физического состояния пациента могут отмечаться токсические поражения системы кроветворения (с такими проявлениями, как агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения), желудочно-кишечного тракта, печени и почек.

В редких случаях нечаянно однократное введение митоксантрона в дозах более 10 раз выше рекомендуемой вызывало летальный исход вследствие тяжелой лейкопении с сопутствующими инфекциями.

Специфический антидот митоксантрона неизвестен.

В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением. Лечение симптоматическое и поддерживающее.

Маловероятно, что перитонеальный диализ или гемодиализ могут быть эффективными в случае передозировки, поскольку митоксантрон интенсивно связывается с тканями.

Применение в период беременности или кормления грудью

Соответствующие хорошо контролируемые клинические исследования на беременных не проводились. Доклинические исследования показали репродуктивную токсичность, мутагенность и канцерогенность митоксантрона, то есть он может представлять потенциальную опасность для человека. Исследования тератогенности на животных были недостаточными, поэтому риск тератогенных эффектов оценить невозможно. Митоксантрон не назначают беременным.

Митоксантрон был обнаружен в грудном молоке в значительной концентрации (18 нг / мл) через 28 суток после последнего введения препарата. Поскольку митоксантрон потенциально может вызывать серьезные нежелательные реакции у младенцев, грудное вскармливание необходимо прекратить до начала терапии.

дети

Опыт применения препарата Митоксантрон «Эбеве» в педиатрической практике ограничен.

Особые меры безопасности

Препарат применяют в специализированном стационаре.

При работе с препаратом необходимо соблюдать общие правила безопасности при обращении с цитотоксическими веществами.

Необходимо пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами и шапочками или комбинезонами).

Необходимо принимать меры для предотвращения попадания растворов митоксантрона на кожу, слизистые оболочки или в глаза. Если это все же произошло, пораженное место немедленно промывают большим количеством воды.

При отборе препарата из флакона его следует держать пробкой вверх, поскольку при контакте раствора митоксантрона с пробкой потенциально возможно его распыления.

Беременном медицинскому персоналу нельзя работать с препаратом.

Рекомендуется такая процедура очистки поверхностей в случае попадания на них растворов митоксантрона. Готовят 50% водный раствор свежего концентрированного хлорной извести (с содержанием активного хлора примерно 10-13%). Можно использовать коммерческие средства любых известных производителей, содержащих гипохлорит натрия или кальция. Полученным раствором хлорной извести смачивают кусок ткани и накладывают его на загрязненный участок. Разлитый раствор митоксантрона можно считать дезактивированным после полного исчезновения голубой окраски. Затем участок промывают водой и протирают сухой тканью. Все эти манипуляции необходимо выполнять в защитной одежде.

Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы, которые контактировали с митоксантроном при приготовлении и введении растворов для инфузий и уборке, необходимо уничтожать согласно утвержденной процедуре утилизации отходов цитотоксических веществ, желательно путем высокотемпературного сжигания.

особенности применения

Лечение митоксантроном должно проводиться под контролем врача-онколога при наличии средств для клинического и лабораторного мониторинга состояния пациента во время и после лечения.

При манипуляциях с препаратом необходимо соблюдать правила работы с цитотоксическими веществами.

В процессе лечения необходимо регулярно контролировать главные клинические, гематологические и биохимические показатели. Количество форменных элементов крови необходимо определять несколько раз в течение курса лечения. В зависимости от этих показателей соответствующим образом корректируют дозы препарата.

Митоксантрон необходимо с осторожностью назначать пациентам с миелосупрессией или плохим общим состоянием. В таких случаях рекомендуется чаще определять количество форменных элементов крови и обращать особое внимание на количество нейтрофилов. Миелосупрессия может быть более тяжелой и длительной у пациентов, ранее получавших химио или лучевую терапию, а также у истощенных больных.

Отмечались случаи функциональных изменений со стороны сердца, в частности развитие хронической сердечной недостаточности и уменьшение фракции выброса левого желудочка. Большинство побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы отмечались у пациентов, ранее получавших антрациклины или другие кардиотоксические онколитических препараты и / или лучевую терапию на область грудной клетки / средостения, а также у больных с кардиологическими заболеваниями в анамнезе. Пациентам этих категорий митоксантрон рекомендуется назначать в полной дозе согласно типовой схеме, однако в таких случаях врач должен быть особенно внимательным и проводить регулярные тщательные кардиологические обследования от самого начала лечения. Особая осторожность необходима при лечении больных, которые ранее получили максимальные кумулятивные дозы антрациклинов (например, доксорубицина или даунорубицина).

Поскольку опыт длительной терапии митоксантроном ограничен, рекомендуется также проводить кардиологические обследования пациентов без определенных факторов риска, если кумулятивная доза митоксантрона превышает 160 мг / м 2 поверхности тела.

Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью, отеками, асцитом или плевральным выпотом должны находиться под пристальным наблюдением.

При лечении пациентов с заболеваниями печени необходима осторожность.

1 флакон Митоксантрона «Эбеве» 10 мг / 5 мл содержит 0,739 ммоль натрия.

1 флакон Митоксантрона «Эбеве» 20 мг / 10 мл содержит 1,478 ммоль натрия.

Это следует учитывать при лечении пациентов, придерживающихся контролируемой гипонатриевая диеты.

Митоксантрон может окрашивать мочу в сине-зеленый цвет в течение 24 часов после введения препарата. Пациентов следует заранее предупреждать об этом явлении.

В редких случаях кожа и ногти могут приобретать голубоватого окраску. Очень редко наблюдается обратимое голубое окрашивание склер.

При лечении митоксантроном лейкоза может развиваться гиперурикемия вследствие быстрого лизиса клеток опухоли. Для предотвращения этого явления следует регулярно контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови и назначать препараты для снижения концентрации мочевой кислоты еще до начала противолейкозной терапии.

Системные инфекции необходимо пролечить непосредственно перед или в процессе терапии митоксантроном.

Сведения о введении митоксантрона другими путями, кроме внутривенного, отсутствуют. Неизвестно, безопасно вводить митоксантрон интратекально.

Иммунизация в период лечения митоксантроном может быть неэффективной. Следует избегать иммунизации живыми вирусными вакцинами.

Лечение митоксантроном может вызвать снижение количества сперматозоидов и качества спермы у пациентов-мужчин.

Пациенткам репродуктивного возраста и их партнерам необходимо пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время лечения и в течение не менее 6 месяцев после окончания терапии митоксантроном.

Особенности применения при лечении больных рассеянным склерозом

Лечение митоксантроном должна проводиться под контролем специалиста по лечению рассеянного склероза.

Поскольку митоксантрон может отрицательно влиять на функцию сердца, перед началом терапии и при появлении симптомов сердечной недостаточности в процессе терапии проводят измерения фракции выброса левого желудочка (с помощью эхокардиографии или изотопного сканирования). При уменьшении фракции выброса левого желудочка до уровня менее 50% от нормы митоксантрон, как правило, отменяют.

Пациенты, которые ранее получили общую кумулятивную дозу митоксантрона 100 мг / м 2, должны проходить полное кардиологическое обследование (с измерением фракции выброса левого желудочка) до начала терапии. Пациентам, которые получили в общей кумулятивной дозе митоксантрона 140 мг / м 2 поверхности тела, препарат не назначают.

Перед началом терапии, а также в процессе лечения, особенно при появлении признаков развития инфекции, необходимо проводить полный анализ крови (с определением количества тромбоцитов). Перед каждым введением митоксантрона также необходимо определять уровни печеночных ферментов в сыворотке крови.

При наличии у больного рассеянным склерозом нарушений функции печени назначать митоксантрон не рекомендуется. Клиренс митоксантрона у таких пациентов снижен, а схема коррекции доз для таких случаев еще не разработана.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Поскольку митоксантрон может вызывать определенные нежелательные побочные эффекты, он может негативно влиять на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При применении митоксантрона в сочетании с другими лекарственными средствами, угнетающими функцию костного мозга, миелотоксичность митоксантрона и / или других препаратов может усиливаться.

При комбинированном применении митоксантрона и других потенциально кардиотоксических лекарственных средств (например, других антрациклинов) риск кардиотоксического эффектов возрастает.

Терапия ингибиторами топоизомеразы II, в частности митоксантроном, в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами и / или лучевой терапией ассоциируется с возрастанием риска развития острого миелоидного лейкоза или МДС.

Иммунизация в период лечения митоксантроном может быть неэффективной.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Митоксантрон является производным антрацендионами. Он связывается с ядерной ДНК. Механизм действия митоксантрона еще не изучен полностью. Митоксантрон оказывает цитотоксический эффект как на пролиферирующие, так и непролиферирующие клетки человека, то есть его действие не зависит от фазы клеточного цикла.

Митоксантрон можно применять в сочетании с другими антинеопластическими средствами и ГКС. При этом усиливается действие на функцию костного мозга и слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, однако эти эффекты носят обратимый характер. Адекватная коррекция доз позволяет предотвратить соответствующим нежелательным побочным эффектам.

Фармакокинетика.

После введения клиренс митоксантрона из плазмы крови имеет трехфазный характер.

Митоксантрон быстро и широко распределяется в тканях.

Примерно 78% митоксантрона связывается с белками плазмы крови.

Митоксантрон выводится почками и гепатобилиарной системы. В первые 5 суток после введения выводится только 20-32% дозы (6-11% с мочой и 13-25% с калом). С мочой 65% митоксантрона выводится в неизмененном виде, а 35% - в основном в виде двух неактивных метаболитов и их конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Примерно две трети от их количества экскретируется в первые сутки.

Процесс элиминации митоксантрона медленный, средний период полувыведения составляет 12 суток (диапазон 5-18 дней). Концентрации митоксантрона в тканях содержатся на стабильном уровне длительное время. Периоды полувыведения митоксантрона примерно одинаковы при однократном введении препарата каждые 3 недели и при введении 5 дней подряд каждые 3 недели.

Основные физико-химические свойства

прозрачный голубой раствор.

несовместимость

Не допускается смешивание митоксантрона с гепарином в одном инфузионном флаконе, поскольку при этом может образовываться осадок.

Митоксантрон «Эбеве» не следует смешивать с другими лекарственными препаратами в одном инфузионном флаконе.

срок годности

Лекарственный препарат в оригинальной упаковке - 3 года.

Препарат Митоксантрон «Эбеве» физически и химически стабилен на протяжении 28 суток после вскрытия упаковки при хранении в морозильнике, холодильнике или при комнатной температуре в защищенном либо не защищенном от света месте.

Растворы для инфузий с концентрацией митоксантрона 0,3 мг / мл и 0,5 мг / мл, приготовленные путем разведения препарата 0,9% раствором натрия хлорида, физически и химически стабильными в течение 28 суток при хранении при температуре 2-8 ° C в защищенном от света месте или при комнатной температуре (20-25 ° C) в защищенном либо не защищенном от света месте.

Растворы для инфузий с концентрацией митоксантрона 0,3 мг / мл и 0,5 мг / мл, приготовленные путем разведения препарата 5% раствором глюкозы, физически и химически стабильными в течение 28 суток при хранении при температуре 2-8 ° C в защищенном от света месте и в течение 7 суток при хранении при комнатной температуре (20-25 ° C) в защищенном либо не защищенном от света месте.

С микробиологической точки зрения препарат следует применять сразу же после открытия упаковки, а раствор для инфузий - сразу же после приготовления. Если препарат или раствор для инфузий не использовали немедленно, по продолжительности и условиями их хранения должен следить медицинский персонал. Обычно время хранения не должен превышать 24 часа при комнатной температуре (20-25 ° C), если только все манипуляции не выполняли в контролируемых и аттестованных асептических условиях.

условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

упаковка

По 5 мл (10 мг) или 10 мл (20 мг) во флаконе из бесцветного стекла, закупоренной пробкой с галобутилового каучука с фторполимерных покрытием и алюминиевым колпачком; 1 флакон в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЭБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ.

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG.

местонахождение

Мондзеештрасе, 11, А-4866 унтер, Австрия.

Mondseestrasse, 11 A-4866 Unterach, Austria.

Аналоги препарата: Митоксантрон-эбеве

Совпадает код АТС и состав:

- Митоксантрон-ленс