Медицинский порталПрепаратыММикосист-раствор

Микосист-раствор - инструкция, аналоги

Микосист-раствор Гедеон Рихтер, ОАО, Hungary Венгрия

Микосист-раствор Гедеон Рихтер, ОАО, Hungary Венгрия

Международное название:

Fluconazole

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

Гедеон Рихтер, ОАО, Hungary

Страна производства:

Венгрия

АТХ код:

- J ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ СИСТЕМНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

- J02 Противогрибковые средства для системного применения

- J02A Противогрибковые средства для системного применения

- J02A C Производные триазола

- J02A C01 Флуконазол

Форма выпуска:

Микосист капсулы по 150 мг №1
Микосист капсулы по 150 мг №2 (1х2)
Микосист раствор д/инф., 2 мг/1 мл по 100 мл (200 мг) во флак.
Микосист капсулы по 50 мг №7 (7х1)
Микосист капсулы по по 100 мг №28 (7х4)

Категория отпуска:

по рецепту

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Да

Разрешен в США:

Да

Вождение авто:

Противопоказаний нет

Грудным детям:

Противопоказаний нет

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

Содержание инструкции

Состав

действующее вещество: флуконазол.

1 мл раствора содержит 2 мг флуконазола (2 мг / мл);

вспомогательные вещества : натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инфузий 

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола. Код АТС J02A C01.

Показания

Генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз (поражение эндокарда, брюшной полости, органов дыхания, органов зрения, мочеполовой системы), в том числе у пациентов со злокачественными опухолями, пациентов отделения интенсивной терапии.

Криптококковые инфекции органов дыхания, кожных покровов и слизистых оболочек,криптококковый менингит , как у больных с нормальным иммунным статусом, так и у пациентов с СПИД, реципиентов органов, пациентов с другими формами иммуносупрессии.

Профилактика криптококковой инфекции у больных СПИДом.

Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, получающих цитостатики или лучевую терапию.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к флуконазолу и азолов.

Прием в сочетании с терфенадином, если суточная доза флуконазол составляет или превышает 400 мг.

Одновременное применение с цизапридом. Период кормления грудью.

Способ применения и дозы

Препарат применяют 1 раз в сутки. Суточная доза флуконазола зависит от вида инфекции и ее тяжести.Лечение необходимо продолжать до полного исчезновения симптомов и нормализации лабораторных показателей.

Обычно, криптококковый менингит и рецидивирующий орофарингеальный кандидоз у пациентов СПИДом требуют длительного лечения.

Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидиву.

Взрослым

Начальная доза при кандидемии , диссеминированном и других формах системных кандидозов составляет 400 мг в первые сутки, а на другой день - 200 мг в сутки парентерально. В случае кандидоза, представляет угрозу для жизни, суточная доза может достигать 400 мг.Продолжительность лечения зависит от клинической картины.

При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают 400 мг, затем - 200-400 мг 1 раз в сутки парентерально.

Длительность лечения зависит от клинического эффекта и результата посева культуры, однако в случае криптококкового менингита продолжительность лечения - не менее 6-8 недель.

С целью предупреждения рецидива криптококкового менингита у пациентов у больных СПИДом при окончании курса лечения необходимо перейти на ежедневное применение флуконазола в дозе 200 мг парентерально, лечение длительное.

При состояниях иммунной супрессии профилактику кандидоза проводят ежедневными дозами по 50-400 мг. При повышенном риске системной инфекции, например в случае тяжелой и продолжительной нейтропении, обычная доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Препарат назначают за несколько дней до вероятного появления нейтропении, а после того, как число нейтрофилов возрастет до 1000 / мм, продолжают лечение флуконазолом еще в течение 1 недели.

Дети

Дозировка и длительность курса, как и для взрослых, устанавливают индивидуально в зависимости от клинической картины и результата микобиологического исследования. Обычно флуконазол применяют

1 раз в сутки. Детям нельзя назначать дозы, превышающие максимально допустимую дозу для взрослых.

При кандидозе слизистых оболочек: в первый день возможна доза по 6 мг / кг массы тела в сутки, далее - по 3 мг / кг в сутки.

При системном кандидозе или криптококковой инфекции в зависимости от тяжести заболевания нужно 6-12 мг / кг в сутки.

Для профилактики кандидоза у пациентов с иммунодефицитом ними состояниями, у которых риск развития инфекции связан с нейтропении, развившейся вследствие цитотоксической или лучевой терапии, назначают по 3-12 мг / кг в день в зависимости от степени тяжести нейтропении.

Уменьшенная суточная доза для детей с нарушенной функцией почек рассчитывается по той же схеме, что и для взрослых (см. Ниже).

Дети 4 недели и моложе.

В первые 2 недели жизни препарат следует назначать в вышеуказанном дозировке каждый третий день, то есть каждые 72 часа через медленное выведение флуконазола из организма новорожденных. На третьем и четвертом недели жизни ту же дозу назначают через день, т.е. каждые 48 часов.

Лицам пожилого возраста

При нормальной функции почек назначают обычные дозы. При нарушении функции почек, когда клиренс креатинина <50 мл / мин, дозы необходимо снизить (см. Ниже).

При нарушении функции почек (взрослые и дети)

Дозы должны быть уменьшены в зависимости от степени нарушения функции почек. При однократном применении дозу не меняют.

Микосист вводят путем инфузии со скоростью не более 10 мл / мин.

Переход от внутривенного на пероральный способ введения и наоборот осуществляется без изменения суточной дозы, т.е. суточная доза не зависит от способа введения препарата. В 100 мл раствора содержится 200 мг флуконазола в 0,9% растворе хлорида натрия с ионным составом, соответствует 15 ммоль Nа + и 15 ммоль Сl~. При состояниях, требующих ограничения поступления в организм натрия или жидкости, необходимо учитывать ионный состав инфузии.

Растворы для инфузий

Раствор флуконазола для инфузии совместим с такими растворами:

Раствор глюкозы 20%;

Inf. salina;

Раствор калия хлорида в глюкозе (1000 мл воды для инъекций, 3,8 г хлористого калия, 33,75 г безводной глюкозы, 5 м 0,1 N соляной кислоты);

Раствор натрия гидрокарбоната (1000 мл воды для инъекций, 13 г натрия бикарбоната);

Аминофузин;

0,9% раствор натрия хлорида.

Флуконазол можно вводить в инфузионную систему вместе с одним из перечисленных выше растворов.

Побочные реакции

Как правило, больные хорошо переносят флуконазол.

Среди возможных нежелательных побочных действий чаще всего имеют место такие желудочно-кишечные расстройства, как тошнота, рвота, боль в нижней части живота, метеоризм, диспепсия, диарея.

Возможны кожные высыпания.

Симптомы со стороны центральной нервной системы, например возможна головная боль.

В некоторых случаях, в первую очередь при тяжелых основных заболеваниях (например опухоли, СПИД), имели место нарушения кроветворения, поражение печени или почек, однако связь этих симптомов с лечением флуконазолом, как и их клиническое значение доказать не удалось.

Печень и желчевыводящие пути: печеночная недостаточность, иногда с летальным исходом, повышение уровня щелочной фосфатазы, билирубина, трансаминаз, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха.

Анафилактические реакции отмечались редко.

Кроме того возможны: со стороны нервной системы - головокружение, судороги.

Со стороны кожи и ее придатков - алопеция, эксфолиативный кожные реакции, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз включительно, крапивница.

Со стороны крови - лейкопения, включая нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны сердца - удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт»;

Со стороны иммунной системы - анафилаксия, ангионевротический отек, отек лица, кожный зуд.

Со стороны органов чувств - изменение вкуса.

Нарушение метаболизма - гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Передозировка

Нужно симптоматическое лечение (с промыванием желудка при необходимости и с поддерживающими мерами).

Форсированный диурез повышает степень элиминации почками; трехчасовой гемодиализ снижает концентрацию в плазме крови на 50%.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных не проводились.

Беременным женщинам флуконазол можно назначать только в случае грибковых инфекций, представляющих угрозу для жизни и при условии, что ожидаемая польза от лечения для будущей матери превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Флуконазол проникает в грудное молоко в той же концентрации, что и в кровь, поэтому в период лечения кормление грудью противопоказано.

Дети

Возрастные ограничения отсутствуют.

Особенности применения

В некоторых случаях может возникнуть анафилактическая реакция.

Если во время лечения флуконазолом показатели функции печени ухудшаются, то необходимо сделать тщательное обследование больного для исключения заболевания печени. Несмотря на то, что тяжелые гепатотоксические реакции редко имеют место, и их связь с лечением флуконазолом не доказан, все же при появлении признаков заболевания печени следует прекратить лечение флуконазолом.

После прекращения лечения гепатотоксическое действие флуконазола носит обратимый характер.

Если во время лечения грибковых заболеваний поверхностных форм возникнет крапивница, то дальнейшее лечение флуконазолом следует прекратить.

Если же крапивница возникнет в ходе лечения системной инфекции, то достаточно обеспечить строгое наблюдение за больным, а при ухудшении кожных высыпаний, с появлением синдрома Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, буллезный высыпаний, полиморфной экссудативной эритемы лечение необходимо прекратить.

Больные с приобретенными иммунодефицитными состояниями проявляют склонность к подобным кожным реакциям. Такое склонность наблюдали у больных СПИДом, принимавших флуконазол или другие лекарства, способные вызвать эксфолиативные изменения кожи. Если подобные кожные реакции возникают у больных с системной или инвазивной грибковой инфекцией, необходимо тщательное наблюдение за больным, в случае же буллезных высыпаний или при появлении полиморфной экссудативной эритемы - необходимо немедленно прекратить лечение флуконазолом.

При одновременном назначении терфенадина и доз флуконазола, не достигающих 400 мг, требуется тщательное наблюдение за больным.

Отдельные азолы, включая флуконазол, влияют на продление интервала QT, на ЭКГ. Хотя связь между приемом флуконазола и возникновения удлинение интервала QT не оценивался из, флуконазол следует с осторожностью применять у пациентов, в которых имеются в анамнезе врожденные или приобретенные задокументированы случаи удлинения интервала QT, кардиомиопатия, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью, синусовая брадикардия, существующая симптоматическая аритмия, одновременное применение препаратов, не метаболизируются ферментом CYРЗА, но известно, что они удлиняют интервал QT, порушеня электролитного обмена (гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Пероральные антикоагулянты кумаринового типа

Возможно увеличение протромбинового времени (на 12%) с появлением синяков, носовых и (или) желудочно-кишечных кровотечений, мелены, гематурии, поэтому при одновременном назначении с пероральными антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время.

Пероральные антидиабетические средства, производные сульфонилмочевины

В опытах на здоровых добровольцах флуконазол увеличивал период полувыведения этих препаратов.При одновременном назначении с флуконазолом следует учитывать возможное развитие гипогликемии.

Гидрохлоротиазид

В опытах на здоровых добровольцах гидрохлоротиазид увеличивал уровень флуконазола в плазме на 40%. При одновременном назначении флуконазола с тиазидными диуретиками следует учитывать этот факт, однако изменять дозу флуконазола не требуется.

Фенитоин

Флуконазол значительно увеличивает уровень фенитоина в крови. При одновременном назначении необходимо контролировать уровень фенитоина в крови.

Рифампицин

При назначении флуконазола больным, длительно получавших рифампицин, AUC абсорбции флуконазола сократилась на 25%, а время полувыведения - на 20%.

Рифабутин

При одновременном применении возрастает уровень рифабутина в плазме крови. У таких больных отмечается появление увеита, поэтому больных, принимающих такую ​​комбинацию лекарств, необходимо тщательно обследовать.

Циклоспорин

У реципиентов костного мозга назначения 100 мг флуконазола в сутки существенно не изменило уровня циклоспорина в крови. У реципиентов пересаженных почек назначения 200 мг флуконазола в сутки увеличило концентрацию циклоспорина в крови. Рекомендуется контролировать уровень циклоспорина в крови при одновременном назначении циклоспорина с флуконазолом.

Теофиллин

При плацебо-контролируемого исследования лекарственных взаимодействий плазменный клиренс теофиллина уменьшился в среднем на 18% после назначения флуконазола в течение 14 дней по 200 мг.Требуется тщательное наблюдение за больными, получающими большие дозы теофиллина, а при появлении признаков токсического воздействия следует снизить дозу теофиллина.

Пероральные противозачаточные средства

Ежедневный прием 50 мг флуконазола не влиял на уровень комбинированных пероральных контрацептивов в крови здоровых женщин. Суточная доза по 200 мг флуконазола увеличила на 40% AUC абсорбции этинилэстрадиола и на 24% AUC абсорбции левоноргестрела. На основании этих исследований можно предположить, что повторный прием флуконазола не влияет на действие комбинированных пероральных контрацептивов.

Терфенадин

Поскольку при одновременном приеме терфенадина и азолов возникают тяжелые нарушения сердечного ритма, приводящие к удлинению интервала QTc, было проведено изучение взаимодействия терфенадина с флуконазолом. В одном из исследований, где испытали дозу флуконазола в 200 мг, удлинение интервала QTc не нашли. В другом, где исследовали дозы флуконазола, составлявших 400 мг и 800 мг, было показано, что прием суточных доз не ниже 400 мг существенно увеличивает плазменную концентрацию одновременно принятого внутрь терфенадина. Противопоказано назначение 400 мг и более высоких доз флуконазола в комбинации с терфенадином. При назначении флуконазола в дозах, не достигающих 400 мг в сутки, необходимо тщательное наблюдение за больным.

Зидовудин

Было обнаружено, что одновременный прием зидовудина с флуконазолом сопровождался 20% и 74% увеличением AUC зидовудина. Может возникнуть необходимость в пересмотре и изменении дозирования зидовудина, а также необходимость в мониторинге его концентрации.

Бензодиазепины

Флуконазол значительно повышал концентрацию предназначенного перорально мидазолама и усиливал его психомоторное действие. Усиление психомоторного эффекта было более выражено при пероральном приеме флуконазола, чем при внутривенном. В случае, когда возникает необходимость назначать бензодиазепин больным, принимающим флуконазол, может потребоваться снизить дозы бензодиазепина и усилить наблюдение за больным.

Цизаприд

У больных, которые одновременно принимали цизаприд и флуконазол, возникали изменения в сердечной деятельности, в том числе имели место torsade de points (пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт»). Назначение цизаприда больным, принимающим флуконазол, противопоказано.

Такролимус

При одновременном приеме такролимуса и флуконазола у больных отмечали увеличение концентрации такролимуса в крови и признаки нефротоксичности. Следует обеспечить строгий надзор за больными, которые одновременно принимают флуконазол и такролимус.

Одновременный прием флуконазола с препаратами, метаболизм которых осуществляется с участием цитохрома Р 450 (например, астемизол), может сопровождаться повышением концентрации последних в крови. За отсутствия точной информации следует с осторожностью назначать такие комбинаций и обеспечить тщательное наблюдение за больным.

Исследований других взаимодействий не проводили, поэтому врачу необходимо всегда помнить о потенциальной возможности взаимодействия флуконазола с другими лекарственными средствами.

Фармакологические свойства

 Фармакодинамика. По своей химической структуре флуконазол относится к триазола и является противогрибковым препаратом системного действия. В чувствительных к нему грибах флуконазол блокирует цитохром Р 450 зависимые энзимы, которые приводят к нарушению синтеза эргостерола в клеточных мембранах грибов.

Флуконазол является противогрибковым средством широкого спектра действия, эффективен при системных инфекциях, вызванных Candida и Cryptococcus neoformans. Проникая через гематоэнцефалический барьер, обеспечивает эффективное лечение внутричерепных инфекций.

Кроме того, эффективен против инфекций, вызванных Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (в том числе и интракраниальных инфекциях), а также штаммами Microsporum иTrichophyton .

В исследованиях на животных флуконазол был эффективен при лечении эндемических инфекций, вызванных Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, включая и интракраниальные инфекции, а также при инфекции Histoplasma capsulatum у лиц с нормальным и пониженным иммунитетом.

Для флуконазола характерна специфическая взаимодействие с грибковым цитохромом 450 , поэтому суточная доза 50 мг флуконазола в течение 28 суток не влияет на концентрацию тестостерона взрослых мужчин и концентрацию стероидов у женщин фертильного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг в сутки не проявляет клинически значимого эффекта на уровне эндогенных стероидных гормонов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин - добровольцев.

Фармакокинетика.

Концентрация флуконазола в плазме крови пропорциональна дозе и достигает максимума через 0,5-1,5 ч после введения. 

11-12% флуконазола связываются с белками плазмы крови. Флуконазол легко проникает в биологические жидкости. При грибковом менингите концентрация в спинномозговой жидкости составляет 80% от концентрации в крови. Концентрация флуконазола в слюне, мокроте и плазме крови здоровых добровольцев одинакова. Концентрация во всех слоях кожи превышает концентрацию в крови. Во время ежедневного приема 50 мг препарата уровень флуконазола в роговом слое через 12 дней составляет 73 мкг / г, а через 7 дней после окончания лечения - 5,8 мкг / г. После двухнедельного курса, который состоит из еженедельного приема 150 мг препарата, концентрация флуконазола в роговом слое составляет 23,4 мкг / г, а через 7 дней - 7,1μг / ч. Период полувыведения из плазмы крови составляет 30 часов.

Флуконазол выводится из организма главным образом почками, при этом с мочой выводится 80% препарата в неизмененном виде и 11% в виде метаболитов.

Фармакокинетика у детей.

У детей в возрасте 11 дней - 11 месяцев после однократного применения флуконазола в дозе 3 мг / кг в сутки период полувыведения из плазмы крови составлял 23 часа, а значение АUС - 110,1 мкг • ч / мл.

У детей в возрасте 5-15 лет после многократного применения флуконазола в дозе 3 мг / кг / сутки период полувыведения 15,5 ч, АUС - 41,67 мкг • ч / мл.

Основные физико-химические свойства

бесцветный или почти бесцветный, чистый раствор.

Несовместимость

Несмотря на то, что выраженной несовместимости не наблюдалось, не рекомендуется смешивать флуконазол с другими растворами.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30 ° С.

Упаковка

1 стеклянный флакон по 100 мл (200 мг) в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ОАО "Гедеон Рихтер", Будапешт-Венгрия

Местонахождение

Н-1103 Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.

Аналоги препарата: Микосист-раствор