Медицинский порталПрепаратыММетотрексат

Метотрексат - инструкция, аналоги

Международное название:

Methotrexate

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

Винус РЕМЕДИС ЛИМИТЕД.

Страна производства:

Индия

АТХ код:

- L Антинеопластические и иммуномодулирующие средства

- L01 Антинеопластические средства

- L01B Антиметаболиты

- L01B A Структурные аналоги фолиевой кислоты

- L01B A01 Метотрексат

Форма выпуска:

Метотрексат раствор д/ин. по 2 мл (50 мг) во флак. №1
Метотрексат раствор д/ин. по 5 мл (500 мг) во флак. №1

Категория отпуска:

по рецепту

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Нет данных

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Противопоказаний нет

Грудным детям:

Противопоказаний нет

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

состав

действующее вещество: 1 мл раствора содержит метотрексата 25 мг или 100 мг;

вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги фолиевой кислоты. Код АТС L01В А01.

Клинические характеристики.

показания

Злокачественные заболевания;

противопоказания

Способ применения и дозы

Метотрексат применяют внутрь и парентерально: вводят внутримышечно, внутривенно, внутриартериально, интратекально. Доза рассчитывается исходя из веса пациента или площади поверхности тела. Метотрексат эффективен при широком перечне онкологических заболеваний как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.

Хорионэпителиома и похожи трофобластни заболевания. 15 - 30 мг метотрексата вводят внутримышечно ежедневно в течение 5 суток. До начала проведения повторного курса следует устранить все проявления токсичности, продолжается не менее 1 недели. Нужно проводить 3 - 5 курсов. Первичный рак молочной железы с метастазами в подмышечные лимфоузлы. В комбинации с циклофосфамидом, применяют матотрексат и флуороурацил как адъювантная терапия при радикальной мастэктомии. Средняя доза метотрексата составляет 40 мг / м2 в 1-ю и 8-е сутки лечения.

При лейкозах в составе комбинированной терапии по 3,3 мг / м2 в комбинации с преднизолоном 40 - 60 мг / м2 ежедневно в течение 4 - 6 недель. После достижения ремиссии - по 20 - 30 мг / м2 внутримышечно дважды в неделю (поддерживающая терапия). Введение метотрексата раза в неделю более эффективно, чем щоденне.Як альтернативу, назначают метотрексат по 2,5 мг / кг

веса тела каждые 14 дней.

Менингеальный лейкоз. У многих пациентов с лейкозом отмечается поражения ЦНС. Во всех случаях лимфолейкоз метотрексат можно назначать с целью профилактики поражений со стороны центральной нервной системы. Но метотрексат плохо проникает через гематоенцефаличний барьер, поэтому для адекватной терапии его вводят интратекально. Доза метотрексата при интратекальном применении является постоянной, независимо от возраста или площади поверхности тела у пациентов в возрасте от 3 лет, и составляет 12 мг / м 2. У пациентов в возрасте до 3 лет метотрексат назначают в составе комбинированной терапии. Применяют обычно с недельным интервалом в нормализации клеточного состава спинномозговой жидкости. Большие дозы метотрексата могут вызвать судороги и другие побочные эффекты, которые не контролируются. Но чаще они носят неврологический характер.

Лимфомы. При I - II стадиях опухоли Беркитта в некоторых случаях метотрексат поддерживает ремиссию. Рекомендуемая доза составляет 10 -25 мг внутрь через день от 4 до 8 дней. При 3 стадии метотрексат назначают в качестве сопутствующей терапии с другими цитостатиками. Лечение во всех стадиях обычно заключается в нескольких курсах терапии 7-ми - 10-ти дневными перерывами. И в 3 стадии метотрексат назначают в дозе от 0,625 до 2,5 мг / кг веса тела ежедневно. При хворби Ходжкина ответ на метотрексат незначительна.

При грибовидном микозе терапия метотрексатом достигает клинической ремиссии у половины пациентов. Рекомендуемая доза составляет от 2,5 до 10 мг ежедневно в течение нескольких недель или месяцев при контроле формулы крови. Также Метотрексат можно назначать внутримышечно в дозе 50 мг 1 раз в неделю или 25 мг 2 раза в неделю.

При псориазе с тяжелым течением назначают дозу 10 - 25 мг метотрексата внутришьно, внутримышечно или внутривенно и регулируются в соответствии с ответа пациента. Начальная доза составляет 5 - 10 мг 1 раз в неделю. Максимальная доза - 30 мг в неделю.

Суточная - 6,25 мг. После достижения максимального эффекта дозу следует уменьшить до минимальной поддерживающей, а интервал между введениями - максимально увеличить. Пациент должен быть полностью проинформирован об угрозе клинических проявлений печеночной токсичности. Необходимо проводить исследования функции печени перед началом лечения метотрексатом и повторять их каждые 2 - 4 месяца в течение курса терапии.

Дети. Инъекционный раствор метотрексата 1 г / 10 мл или 5 г / 50 мл является гипертоническим и не может применяться интратекально. Раствор 500 мг / 20 мл и 1 г / 40 мл тоже не предназначены для интратекального применения.

побочные реакции

Система крови: угнетение функции костного мозга (как следствие: инфекции, сепсис, различные кровотечения), лейкопения, тромбоцитопения, гипогаммаглобулинемия, анемия.

Пищеварительная система: гингивит, стоматит, фарингит, тошнота, анорексия, рвота, диарея, мелена, желудочно-желудочные кровотечения, образование язв, нарушение функции печени (значительное повышение уровня печеночных ферментов), жировая дистрофия печени, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудочно кишечного тракта, перипортальный фиброз, цирроз печени.

Центральная нервная система: головная боль, головокружение, нарушение зрения, гемипарез, судороги. После интратекального введения - повышение давления спинномозговой жидкости.

Мочеполовая система: расстройства мочеиспускания, цистит, гематурия, азотемия, олигоспермия, нарушения менструального цикла, вагинальные язвы, бесплодие, спонтанный аборт, тератогенное действие, снижение либидо, импотенция, нарушения овогенеза, сперматогенеза.

Кожа: эритематозные сыпь, зуд, крапивницу ¢ Белгород, алопеция, телеангиоэктазии, акне, фурункулез. Зафиксированы единичные случаи синдрома Стивенса-Джонсона и эпидермальный некролиз.

Дыхательная система: легочные инфильтраты, пневмофиброз, пневмониты.

Другие: аллергия, снижение защитных сил организма, иммуносупрессия, метаболические нарушения, остеопороз, опоясывающий лишай. Описанные случаи анафилактической реакции и внезапной смерти.

Передозировка

Анорексия, прогрессирующее уменьшение массы тела, молотый, лейкопения, депрессия, возможно развитие коматозного состояния. Для лечения применяют кальция фолинат - средство для нейтрализации миелотоксические действия метотрексата. Кальция фолинат следует вводить даже при подозрении на передозировку (инфузия 75 мг в вену в течение 12 часов с последующим введением в мышцу по 12 мг 4 раза с интервалом 6 часов). В случаях возникновения побочных реакций в результате применения метотрексата вводят 6-12 мг кальция фолината внутримышечно 4 раза с интервалом 6 часов.

Применение в период беременности или кормления грудью

Экспериментально доказано тератогенное действие метотрексата. Поэтому его рекомендуется назначать женщинам детородного возраста, если только польза от применения препарата не превышает возможный риск. Если метотрексат применяют в период беременности для лечения онкологических заболеваний или если беременность наступила во время терапии, пациентку следует предупредить о возможном вреде для плода. Метотрексат выделяется в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время лечения метотрексатом следует прекратить.

дети

Препарат применяется для лечения детей с острой лимфобластной лейкемией, нейролейкозом, неходжкинскими лимфомами только в составе комбинированной терапии. Необходимо очень осторожно применять у новорожденных, поскольку в них снижена функция печени и почек.

особенности применения

Лечение метотрексатом осуществляется только в условиях стационара под наблюдением опытного химиотерапевта. С особой осторожностью следует применять метотрексат при лечении пациентов с язвенной болезнью, язвенным колитом, а также лиц молодого и пожилого возраста. До начала, регулярно в процессе лечения и в течение 8 недель после окончания терапии следует контролировать функцию печени, почек и состав периферической крови. При раннем выявлении большинство побочных явлений обратимы. В случае их развития следует уменьшить дозу препарата или отменить его и принять соответствующие меры.

Метотрексат следует осторожно применять при лечении больных аплазию костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения и анемия (в анамнезе). При развитии лейкопении возможно возникновение бактериальной инфекции. В таком случае лечение метотрексатом следует прекратить и проводить соответствующую антибактериальную терапию. При развитии выраженной миелосупрессии может потребоваться переливание крови. Токсическое воздействие на дыхательную систему может быстро прогрессировать и привести к летальному исходу. Действие на легкие, включая фиброз, может возникать при применении препарата в различных дозах (вплоть до 7,5 мг в неделю). При появлении признаков легочной токсичности препарата (кашель, одышка) следует немедленно прекратить применение препарата и тщательно обследовать пациента. При необходимости проводят симптоматическое лечение.

Следует избегать одновременного применения метотрексата с нефро и гепатотоксическими препаратами. Употребление алкоголя также увеличивает риск гепатотоксичности. Метотрексат в высоких дозах не следует назначать больным с асцитом или при выпоте в плевральную полость.

С целью предупреждения токсического воздействия необходимо контролировать функцию почек и концентрацию метотрексата в крови. Для предупреждения внутрипочечной преципитации метотрексата необходимо вводить щелочные растворы и одновременно достаточное количество жидкости: смеси из 40 мл 4,2% раствора натрия гидрокарбоната и 400 - 800 мл изотонического раствора (в преддверии введения, в день лечения и последующие 2 - 3 дня). При этом следует контролировать уровень рН мочи, особенно в первые 24 часа от начала инфузии. Не рекомендуется снижение рН мочи ниже 6,8. Для лечения псориаза с тяжелым течением в связи с высоким риском развития осложнений Метотрексат следует назначать только после точного установления диагноза путем биопсии.

В результате эксперимента выявлено эмбриотоксическое и мутагенное действия, поэтому при приготовлении растворов персонал должен соблюдать осторожность: использовать защитную одежду (перчатки, халат), а также очки и маску. В случае попадания препарата в глаза необходимо промыть их большим количеством воды или изотоническим раствором натрия хлорида. К работе с препаратом не допускаются беременные.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

В зависимости от индивидуальной чувствительности препарат может отрицательно влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препарат имеет определенную иммуносупрессивную активность, поэтому при вакцинации во время терапии метотрексатом иммунный ответ может быть слабее. Кроме того, применение живых вакцин может вызывать тяжелые антигенные реакции. Связан с белками метотрексат может вытесняться салицилатами, сульфаниламидами, дифенилгидантоин, тетрациклинами, хлорамфениколом, сульфазолом, доксорубицином, циклофосфамидом и барбитуратами. При повышении концентрации в плазме несвязанного метотрексата могут усиливаться токсические эффекты. Метотрексат выводится путем активной почечной секреции и может взаимодействовать с другими препаратами, которые экскретируются тем же путем. В результате концентрация метотрексата в плазме может увеличиваться. В случае одновременного применения с пробенецидом дозы метотрексата необходимо снижать. Винкаалкалоиды могут повышать внутриклеточные концентрации метотрексата и полиглутаматив метотрексата. Во время лечения метотрексатом следует избегать применения других нефро и гепатотоксических лекарственных средств и не употреблять алкоголь. Витаминные комплексы и препараты железа, содержащие фолиевую кислоту, могут снижать эффективность метотрексата. НПВП могут снижать почечный клиренс метотрексата и усиливать токсические эффекты. В редких случаях применение антагонистов фолатов (триметоприм, сульфометоксазола) во время терапии метотрексатом может вызвать острую панцитопению. При одновременном применении Этретинат и метотрексата концентрация последнего в плазме крови может повышаться и может развиться тяжелое гепатит.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Метотрексат относится к группе антиметаболитов с цитостатической активностью. Подавляет превращение дигидрофолиевой кислоты на тетрагидрофолиевую. Нарушается синтез тимидиловой кислоты и пурина, что в свою очередь, подавляет синтез ДНК и деление клеток, синтез РНК и белка. Специфичность действия метотрексата оказывается в S-фазе клеточного цикла. Наиболее чувствительны к препарату ткани с высоким пролиферативным потенциалом (ткани опухолей, костный мозг, клетки эпителия, а также клетки плода).

Фармакокинетика. После введения в мышцу максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 30 - 60 мин. Метотрексат хорошо распределяется в тканях организма, а также в асцитической и плевральной жидкостях. В ткани почек определяется в течение нескольких недель, в тканях печени - несколько месяцев. При применении в средних дозах метотрексат не проходит через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется ферментами кишечной микрофлоры, гепатоцитов и других клеток с образованием активного метаболита - полиглутамату (ингибитора дигидрофолатредуктазы и тимидилатсинтетазы). Терминальный период полувыведения - дозозависимый и составляет 3 - 10 часов при применении малых и 8 - 15 часов - в высоких дозах. 90% введенной дозы выводится почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции и менее 10% - с желчью (с последующей реабсорбцией в кишечнике) в течение 24 часов.

Выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде. При нарушении функции почек элиминация метотрексата замедляется, при этом концентрация его в плазме крови повышается. Выделяется в грудное молоко.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства

желтоватый, прозрачный раствор.

несовместимость

Метотрексат не совместим с сильными оксидантами и кислотами. При смешивании с хлорпромазина гидрохлорид, дроперидолом, идарубицином, метоклопрамида гидрохлорид, раствором гепарина, преднизолон натрий фосфатом и прометазин гидрохлорид возможно образование осадка или помутнение раствора.

срок годности

2 года.

условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

упаковка

Картонная коробка, содержащая 1 флакон по 2 мл (50 мг) или 1 флакон по 5 мл (500 мг).

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Винус РЕМЕДИС ЛИМИТЕД.

местонахождение

51-52 Индустриальная площадь - И, Панчкула - 134109 (Хариана), Индия.

Владелец регистрационного удостоверения

Олл Мед Интернешнл, Инк., США.

местонахождение

а / я 10356, Сан Хосе, р / с 95157, США.

Аналоги препарата: Метотрексат