Люверис - инструкция, аналоги

Люверис Мерк Сероно С.А., отделение в г.. Обонн / Merck Serono SA, Succursale d'Aubonne. Швейцария

Люверис Мерк Сероно С.А., отделение в г.. Обонн / Merck Serono SA, Succursale d'Aubonne. Швейцария

Международное название:

Lutropin alfa

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

Мерк Сероно С.А., отделение в г.. Обонн / Merck Serono SA, Succursale d'Aubonne.

Страна производства:

Швейцария

Форма выпуска:

Люверис порошок д/приг. р-ра д/ин. по 75 мо во флак. №1 с р-лем
Люверис порошок д/приг. р-ра д/ин. по 75 мо во флак. №10 с р-лем
Люверис порошок д/приг. р-ра д/ин. по 75 мо во флак. №3 с р-лем

Категория отпуска:

по рецепту

Похожие ТМ:

- Ципромед

- Дентокинд

- Оспен

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Нет данных

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Противопоказаний нет

Грудным детям:

Не рекомендовано

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

состав

действующее вещество: 1 флакон с порошком содержит 75 МЕ лютропину альфа (рекомбинантного человеческого лютеинизирующего гормона (р-ЛЛГ));

вспомогательные вещества: полисорбат 20, сахароза, метионин, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия гидрофосфат дигидрат, кислота фосфорная концентрированная, натрия гидроксид

растворитель: 1 флакон (или ампула) с растворителем содержит 1 мл воды для инъекций.

Лекарственная форма

Порошок и растворитель для раствора для инъекций.

Фармгруппа

Гонадотропины. Лютропин альфа. Код АТС G03G А07.

показания

Люверисâ вместе с препаратом фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) рекомендован для стимуляции развития фолликулов у взрослых женщин с тяжелой недостаточностью лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормонов (сывороточный уровень эндогенного ЛГ <1,2 МЕ / л).

противопоказания

Препарат нельзя применять в случаях, если невозможно получить эффективную реакцию на лечение, таких как:

Способ применения и дозы

Лечение с применением препарата Люверисâ необходимо начинать под наблюдением врача, хорошо знакомого с проблемами лечения бесплодия.

У женщин с недостаточностью секреции ЛГ и ФСГ целью терапии с применением препарата Люверисâ в сочетании с препаратом ФСГ является развитие единого созревшего граафова фолликула, из которого после введения человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) высвобождается ооцит. Люверисâ применяют в виде курса ежедневных инъекций одновременно с введением ФСГ (фолитропин альфа). Поскольку такие пациентки страдают аменореей и имеют низкую эндогенную секрецию эстрогенов, лечение можно начинать в любое время.

Лечение проводят с учетом индивидуальной реакции пациентки, которая оценивается по результатам ультразвукового исследования размера фолликула и определение уровня эстрогена. Рекомендуемый режим лечения начинается с введения 75 МЕ лютропину альфа (содержания 1 флакона Люверисâ) ежедневно вместе с 75-150 МЕ ФСГ.

Клинические исследования показали, что Люверисâ увеличивает чувствительность яичников к действию фолитропин альфа. Если необходимо увеличить дозу ФСГ, то ее лучше менять на 37,5-75 МЕ с 7-14-дневными интервалами. В пределах какого-либо одного лечебного цикла допускается увеличение продолжительности стимуляции до 5 недель.

При достижении оптимальной реакции через 24-48 часов после последней инъекции препаратов Люверисâ и ФСГ необходимо ввести разовую инъекцию 250 мкг рекомбинантного человеческого хорионического гонадотропина (р-чХГ) или 5000-10000 МЕ чХГ. Пациентке рекомендуется в день введения чХГ и на следующий день иметь половые сношения. Альтернативно можно провести внутриматочное осеменение.

Во время лечения следует учитывать необходимость поддержки лютеиновой фазы, поскольку отсутствие веществ с лютеотропной активностью (ЛГ / чХГ) после овуляции может привести к преждевременной недостаточность желтого тела.

При чрезмерной реакции, лечение необходимо прекратить и отменить введение чХГ. В следующем цикле лечение необходимо начать с низкой, чем в предыдущем цикле, дозы ФСГ.

Отдельные группы пациентов

Пациентки пожилого возраста

Показаний для применения препарата Люверисâ у пациенток пожилого возраста нет. Безопасность и эффективность применения препарата Люверисâ у пациенток пожилого возраста не изучались.

Пациентки с поражением почечной или печеночной функции

У пациенток с поражением почечной или печеночной функции безопасности и эффективности, а также фармакокинетические параметры препарата Люверисâ не изучались.

При вводе препарат Люверисâ самостоятельно, пожалуйста, внимательно прочитайте и выполняйте следующие инструкции.

Люверисâ предназначен для подкожного введения. Порошок растворяют в прилагаемом растворителе к упаковке, непосредственно перед применением. Каждый флакон предназначен для одноразового использования. Разведенный раствор препарата должен быть прозрачным и не содержать частиц.

ВНИМАНИЕ. Растворитель, прилагаемой к препарату, может находиться во флаконе или в ампуле.

Самостоятельное введение препарата могут проводить только должным образом обученные пациентки, имеющие возможность консультироваться с врачом в случае необходимости. Пациентку нужно подробно проинструктировать относительно процедуры растворения препарата. Приготовления раствора для инъекций и последующее введение раствора препарата следует проводить в соответствии со следующими инструкциями:

После растворения порошка (которое, как правило, происходит немедленно) проверьте прозрачность образованного раствора и отсутствие в нем посторонних частиц. Переверните флакон вверх дном и медленно втяните раствор обратно к шприцу.

Как альтернативу ввода каждого из препаратов в отдельности можно смешивать Люверисâ и препарат фолитропин альфа в одной инъекции. В этом случае Люверисâ следует растворять первым и затем использовать полученный раствор для растворения порошка фолитропин альфа. После растворения препарата Люверисâ втяните полученный раствор обратно к шприцу и введите во флакон с порошком фолитропин альфа. Как только порошок растворится, втяните раствор обратно к шприцу. Проверьте раствор, как и раньше, на отсутствие посторонних частиц и не используйте его, если он непрозрачный. В 1 мл растворителя максимально можно растворять содержимое 3 флаконов с порошком.

побочные реакции

а) Описание

Поскольку Люверисâ применяется для стимуляции фолликулярного развития вместе с фолитропин альфа, побочные реакции, наблюдаемые трудно отнести к какому-то конкретному применяемого препарата.

В ходе клинического исследования незначительные и умеренные реакции в месте инъекции (гематома, боль, покраснение, зуд или припухлость) наблюдались соответственно в 7,4% и 0,9% случаев от общего количества инъекций. О тяжелых реакциях в месте введения препарата не сообщалось.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) наблюдался менее чем у 6% пациенток, получавших Люверисâ. О тяжелые формы СГЯ не сообщается (см. Раздел «Особенности применения»).

Терапия ЧМГ была связана с редкими случаями искажения яичников (осложнение, вызванное увеличением яичников) и гемоперитонеума Хотя при применении препарата Люверисâ такие побочные явления не наблюдались, возможности их появления исключать нельзя.

При применении препарата возможны случаи внематочной беременности, особенно у женщин с заболеваниями маточных труб в анамнезе.

б) Побочные реакции

Для оценки частоты побочных реакций, которые могут наблюдаться при применении препарата Люверисâ, приняты следующие обозначения: редкие (<1/10000), единичные (от ≥ 1/10000 до <1/1000), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1 / 100), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), очень часто (≥ 1/10).

Расстройства иммунной системы

Редкие: реакции гиперчувствительности от легкой до тяжелой степени тяжести, включая анафилактические реакции и шок.

Расстройства нервной системы

Распространены: головная боль.

сосудистые расстройства

Редкие: тромбоэмболия, обычно связанная с тяжелым СГЯ.

Желудочно-кишечные расстройства

Распространены: боль и чувство дискомфорта в животе, тошнота, рвота, диарея.

Нарушения репродуктивной системы и молочных желез

Распространены: СГЯ легкой и средней степени тяжести (включая сопутствующие симптомы), кисты яичников, боль в груди, боль в тазовой области.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Распространены: реакции в месте инъекции (например боль, эритема, гематома, припухлость и / или раздражение в месте инъекции).

Передозировка

Эффекты передозировки Люверисуâ неизвестны. Однако при передозировке существует возможность развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) (см. Раздел «Особенности применения»). В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение.

Введения здоровым женщинам-добровольцам разовых доз до 40000 МЕ лютропину альфа хорошо переносилось и не вызывало развития серьезных побочных реакций.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Показаний для применения Люверисуâ в период беременности нет. Данные, полученные для небольшого количества случаев применения препарата в период беременности, указывают на отсутствие негативного влияния гонадотропинов после проведения контролируемой овариальной стимуляции на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и послеродовое развитие. В случае применения Люверисуâ в период беременности клинических данных для исключения тератогенного эффекта недостаточно.

кормление грудью

Препарат Люверисâ не показан для применения в период лактации.

дети

Препарат Люверисâ не применяют для лечения детей.

особенности применения

Перед началом лечения следует оценить бесплодие пары учитывая ее пригодность для лечения и для выявления предполагаемых противопоказаний к беременности. В частности пациентов следует обследовать относительно наличия гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии и назначить им соответствующее специфическое лечение.

Пациентки с порфирией

У пациенток с порфирией или случаями порфирии в семье Люверисâ следует применять под тщательным контролем. При появлении первых признаков развития этого состояния его ухудшении может потребоваться отмене лечения.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

Ожидаемым следствием контролируемой овариальной стимуляции является некоторое увеличение размеров яичников. Это явление, которое наиболее распространено среди женщин, больных синдромом поликистозных яичников, обычно проходит без соответствующего лечения.

В отличие от неосложненного увеличения яичников, СГЯ является синдромом, который проявляется с нарастанием степени тяжести. Он включает заметное увеличение яичников, высокие сывороточные уровни половых стероидов и рост сосудистой проницаемости, которое может привести к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и изредка в перикардиальной полостях.

Легкие формы СГЯ проявляются абдоминальной болью, ощущением растяжения и дискомфорта в брюшной полости и увеличением яичников. СГЯ средней степени тяжести дополнительно может сопровождаться тошнотой, рвотой, асцитом, подтвержденным с помощью ультразвукового обследования, и существенным увеличением яичников. В тяжелых случаях СГЯ могут дополнительно наблюдаться такие симптомы как значительное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка и олигурия. При клиническом обследовании могут быть выявлены гиповолемия, гемоконцентрация, электролитный дисбаланс, асцит, плевральные излияния и острая дыхательная недостаточность. В очень редких случаях тяжелый СГЯ может быть затруднен искажением яичников и тромбоэмболическими осложнениями, такими как эмболия легочной артерии, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

Независимые факторы риска развития СГЯ включают молодой возраст, низкую массу тела, синдром поликистозных яичников, применение высоких доз экзогенных гонадотропинов, высокие абсолютные или быстро растущие сывороточные уровни эстрадиола и предыдущие эпизоды СГЯ, большое количество растущих фолликулов или большое количество ооцитов, полученных в циклах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Соблюдение рекомендованной дозировки и режима ввода Люверисуâ и ФСГ может минимизировать риск развития овариальной гиперстимуляции. Для раннего установления соответствующих 

факторов риска рекомендуется проводить мониторинг циклов стимуляции с помощью ультразвукового исследования и определения уровня эстрадиола.

Существуют доказательства, что чХГ играет ключевую роль в инициации СГЯ, и этот синдром может становиться тяжелее и длительнее при наступлении беременности. Поэтому при наличии признаков овариальной гиперстимуляции рекомендуется отменить введение чХГ и посоветовать пациентке воздержаться от половых сношений или применять барьерные средства контрацепции в течение не менее 4 дней. СГЯ может быстро прогрессировать (в пределах 24 часов) и в течение нескольких дней стать серьезным медицинским осложнениям. Поэтому после введения чХГ пациентки должны находиться под наблюдением в течение не менее 2 недель.

Обычно СГЯ легкой или умеренной степени тяжести проходит спонтанно. Если наблюдается СГЯ в тяжелой форме, лечение гонадотропинами необходимо прекратить, если оно еще продолжается, пациентку следует госпитализировать и начать соответствующую терапию СГЯ.

искажения яичников

Сообщалось о случаях искажения яичников после лечения другими препаратами гонадотропинов. Эти случаи могут быть связаны с другими факторами риска, такими как СГЯ, беременность, предыдущие абдоминальные хирургические вмешательства, искажения яичников в анамнезе, предшествующие или существующие кисты яичников или синдром поликистозных яичников. Повреждения яичника через недостаточность кровоснабжения можно минимизировать при проведении ранней диагностики и немедленного раскрутки.

У пациенток при индукции овуляции частота многоплодных беременностей возрастает по сравнению с естественным оплодотворением. Большинство множественных оплодотворений представлена двойнями. Многоплодная беременность, особенно высшего порядка, несет повышенный риск неблагоприятного исхода родов и перинатального периода.

Для минимизации риска многоплодной беременности высшего порядка рекомендуется тщательно контролировать овариальной реакции.

При проведении процедур ВРТ риск многоплодной беременности связан главным образом с количеством пересаженных эмбрионов, их качеством и возрастом пациентки.

Имеются сообщения о развитии как доброкачественных, так и злокачественных новообразований в яичниках и других органах репродуктивной системы женщин, для лечения бесплодия применяли несколько лекарственных препаратов. Пока не выяснено, увеличивает лечения гонадотропинами риск развития таких опухолей у бесплодных женщин.

Распространенность врожденных пороков после проведения ВРТ может быть немного выше, чем после спонтанного оплодотворения, хотя еще не выяснено, это связано с причинами, обусловившими бесплодие, или собственно с процедурами ВРТ. При проведении клинических исследований и послерегистрационного надзора не было получено доказательств того, что гонадотропины увеличивают риск появления врожденных пороков.

У женщин с существующими или недавними тромбоэмболическими заболеваниями и у женщин, для которых в целом установлены факторы риска развития тромбоэмболических явлений, такие как индивидуальные или семейные случаи, тромбофилия или тяжелая форма ожирения (индекс массы тела> 30 кг / м2), лечение гонадотропинами может привести к дальнейшего повышения риска развития или обострения подобных расстройств. У таких женщин необходимо оценить преимущество применения гонадотропинов над риском развития подобных явлений. Однако следует отметить, что собственно беременность и СГЯ увеличивают риск развития тромбоэмболических осложнений.

Препарат Люверисâ не влияет или почти не влияет на способность пациентов управлять автомобилем и работать с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследований лекарственных взаимодействий препарата Люверисâ не проводилось.

Препарат Люверисâ не следует вводить в виде смеси с другими лекарственными препаратами в одной инъекции, за исключением фолитропин альфа, для которого было доказано, что их совместное введение существенно не влияет на активность, стабильность, фармакокинетические и фармакодинамические характеристики действующих веществ.

Фармакологические свойства

фармакодинамика

Лютропин альфа, рекомбинантный человеческий лютеинизирующий гормон - это гликопротеин, состоящий из нековалентно связанных a- и b-субъединиц. На клетках папки (и гранулезы) яичников и на клетках Лейдига семенников лютеинизирующий гормон связывается с рецепторами, которые также связывают человеческий хорионический гонадотропин (чХГ). Этот ЛГ / чХГ трансмембранный рецептор относится к суперсемейства рецепторов, связанных с протеином G; специфической для него является наличие большого надклеточном домена. Родство in vitro рекомбинантного ЛЛГ к рецептору ЛГ / чХГ, выделенного из опухолевых клеток Лейдига (МА-10), имеет промежуточное значение между сродством чХГ и гипофизарного ЛЛГ, но такой же порядок.

В яичниках в течение фолликулярной фазы ЛГ в клетках теки стимулирует секрецию андрогенов, используемых в клетках гранулезы как субстрат фермента ароматазы для продуцирования эстрадиола, поддерживает индуцированный ФСГ развитие фолликулов. В середине цикла высокий уровень ЛГ инициирует образование желтого тела и овуляцию. После овуляции ЛГ стимулирует в желтом теле продуцирования прогестерона, происходит за счет увеличения превращения холестерина на прегненолон.

При стимуляции развития фолликулов у женщин с ановуляцией и недостаточной секрецией ЛГ и ФСГ первичным эффектом введения лютропину альфа является увеличение секреции эстрадиола фолликулами, рост которых стимулируется ФСГ.

В клинических исследованиях пациентки, которым было показано применение препарата, определялись в центральной лаборатории с сывороточным уровнем эндогенного ЛГ <1,2 МЕ / л. Однако следует учитывать, что значения уровней ЛГ, измеренных в разных лабораториях, могут отличаться. В этих исследованиях частота овуляций на цикл составила 70-75%.

Фармакокинетика

Фармакокинетика лютропину альфа изучалась у женщин-добровольцев из ДЕСЕНСИБИЛИЗИРОВАННАЯ гипофизом при применении доз от 75 МЕ до 40000 МЕ.

Фармакокинетический профиль лютропину альфа подобен профиля мочевого ЛЛГ. После введения лютропин альфа быстро распределяется с начальным периодом полувыведения, который составляет примерно 1:00, и выводится из организма с конечным периодом полувыведения, который составляет примерно 10-12 часов. Равновесный объем распределения составляет примерно 10-14 л. Для лютропину альфа характерна линейная фармакокинетика, которая оценивалась по значениям AUC (площадь под кривой), которые были прямо пропорциональны величины введенной дозы. Общий клиренс лютропину альфа составляет почти 2 л / час, причем менее 5% от величины введенной дозы выводится с мочой. Среднее время пребывания лютропину альфа в организме составляет примерно 5:00.

После подкожного введения биодоступность лютропину альфа составляет примерно 60%, а конечный период полувыведения несколько удлиняется. Фармакокинетика лютропину альфа после разового введения сравнима с таковой после многократного введения; коэффициент его кумуляции является минимальным. При одновременном введении препарата с фолитропин альфа фармакокинетического взаимодействия не наблюдается.

Основные физико-химические свойства

препарат представляет собой белый лиофилизат в виде пеллеты, растворитель представляет собой прозрачную бесцветную жидкость.

Значение рН раствора препарата составляет 7,5-8,5.

несовместимость

Препарат Люверисâ нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением фолитропин альфа (см. Раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

срок годности

3 года.

Препарат предназначен для немедленного и одноразового использования после первого вскрытия и разведения. Неиспользованный раствор следует уничтожить.

условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

упаковка

1 или 3 флакона с порошком в комплекте с 1 или 3 флаконами (или ампулами) с растворителем по 1 мл в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в картонной коробке;

5 флаконов с порошком в комплекте с 5 флаконами (или ампулами) с растворителем по 1 мл в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурных ячейковых упаковки в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Мерк Сероно С.А., отделение в г.. Обонн / Merck Serono SA, Succursale d'Aubonne.

местонахождение

Зон Индустриель где ЛьУрьетаз, СН-1170 Обонн, Швейцария /

Zone Industrielle de l'Ouriettaz, CH-1170 Aubonne, Switzerland.

 

Аналоги препарата: Люверис