Ливиал - инструкция, аналоги

Ливиал Н.В. Органон Нидерланды

Ливиал Н.В. Органон Нидерланды

Международное название:

Tibolone

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

Н.В. Органон

Страна производства:

Нидерланды

АТХ код:

- G Средства, влияющие на мочеполовую систему и половые гормоны

- G03 Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы

- G03C Эстрогены

- G03C X Прочие эстрогены

- G03C X01 Тиболон

Форма выпуска:

Ливиал таблетки по 2,5 мг №28 (28х1)

Категория отпуска:

по рецепту

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Нет данных

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Противопоказаний нет

Грудным детям:

Нет данных

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит 2,5 мг тиболона;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный; магния стеарат; аскорбилпальмитат; лактоза моногидрат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Другие эстрогены. Код АТС G03C X01.

показания

Лечение симптомов дефицита эстрогена у женщин в постменопаузе, если менопауза наступила более чем год назад.

Предотвращение остеопороза в постменопаузе у женщин с высоким риском будущих переломов при непереносимости или наличии противопоказаний для применения других лекарственных препаратов для предотвращения остеопороза.

Решение о назначении тиболона должна базироваться на оценке индивидуальных факторов риска; для пациентов в возрасте от 60 лет следует учитывать риск возникновения инсульта.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку в сутки. Необходимости в коррекции дозы для пациенток пожилого возраста нет. Таблетки необходимо принимать вместе с небольшим количеством воды или другими напитками ежедневно, желательно в одно и то же время. Для инициации и продолжения лечения симптомов постменопаузы необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение короткого периода. При лечении препаратом Ливиал® не следует отдельно применять прогестагены.

Начало применения препарата Ливиал®.

Женщинам с естественной менопаузой рекомендуется начинать лечение препаратом Ливиал® не ранее чем через 12 месяцев после последней естественной кровотечения. В случае менопаузы, наступившей после хирургического вмешательства, лечения Ливиал® можно начинать немедленно.

Перед началом приема препарата Ливиал® причина любой нерегулярной / внеплановой вагинального кровотечения, как при применении гормонозаместительной терапии (ГЗТ), так и без нее, должно быть диагностирована для исключения злокачественного новообразования.

Переход с последовательного или непрерывного комбинированного лекарственного препарата ГЗТ.

При переходе с последовательного режима применения ГЗТ применение препарата Ливиал® следует начинать на следующий день после завершения предыдущего режима. Если переход происходит из непрерывного режима применения комбинированного препарата ГЗТ, то лечение препаратом Ливиал® можно начинать в любое время.

Пропущенная доза.

Пропущенную дозу необходимо принять сразу же, как только пациент о ней вспомнит, если задержка составляет не более 12 часов. Если задержка в приеме составляет более 12 часов, следующую дозу принимают в обычное для этого время. Пропуск дозы может увеличить вероятность прорывного кровотечения или кровянистых выделений.

побочные реакции

Этот раздел описывает побочные реакции, которые были зарегистрированы в 21 плацебо-контролируемом исследовании (включая LIFT исследования) на 4079 женщин, получавших терапевтические дозы Ливиала (1,25 мг или 2,5 мг), и 3476 женщин, получавших плацебо. Длительность лечения составляла от 2 месяцев до 4,5 лет. Таблица, приведенная ниже, содержит информацию о побочных реакциях, возникавших во время лечения Ливиала статистически значительно чаще по сравнению с плацебо.

* большинство составляет доброкачественные изменения. Патология шейки матки (цервикальная карцинома) не увеличивалась при применении Ливиала по сравнению с плацебо.

Также наблюдались такие побочные реакции: головокружение, сыпь, зуд, себорейный дерматоз, головная боль, мигрень, нарушения зрения (включая расплывчатое зрение), желудочно-кишечного тракта, депрессия, отеки, влияние на скелетно-мышечную систему, например, артралгия , миалгия, изменения показателей функции печени.

Риск рака молочной железы

О повышении риска возникновения рака молочной железы в 2 раза (диагностирован) сообщают в женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагеновом терапию более 5 лет.

Повышенный риск у тех, кто принимает моноестрогенну терапию или тиболон, значительно ниже, чем риск, что наблюдается у лиц, принимающих эстроген-прогестагенной комбинации.

Уровень риска зависит от длительности применения.

Представлены результаты крупнейшего эпидемиологического исследования (MWS).

Риск появления рака эндометрия.

Риск появления рака эндометрия составляет примерно 5 для каждых 1000 женщин с маткой, не применяли ЗГТ или тиболон.

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование LIFT (средний возраст пациенток 68 лет), включает женщин, которые не исследовались в нарушение эндометрия на базовом уровне, и, таким образом, запечатлевших клиническую практику, выявило высокий риск развития рака эндометрия. В этом исследовании был диагностирован ни одного случая рака эндометрия в плацебо группе (n = 1,773) через 2,9 лет по сравнению с 4 случаями рака эндометрия в группе приема Ливиала (n = 1,746). Это соответствует диагнозу в 0,8 дополнительных случаев развития рака эндометрия для каждых 1000 женщин, которые в течение одного года в этом исследовании применяли Ливиал.

Риск ишемического инсульта

Относительный риск ишемического инсульта не зависит от возраста или длительности применения, но так как начальный риск сильно зависит от возраста, общий риск ишемического инсульта у женщин, применяющих ЗГТ или тиболон, повышается с возрастом.

Риск развития инсульта изначально тесно связан с возрастом. Таким образом, базовый коэффициент заболеваемости через 5 лет будет составлять 3 из 1000 женщин в возрасте 50-59 лет и 11 из 1000 женщин в возрасте 60-69 лет.

2,9-летнее рандомизированное контролируемое исследование показало повышение в 2,2 раза риска развития инсульта у женщин (средний возраст - 68 лет), которые принимали Ливиал в дозе 1,25 мг (28/2249) по сравнению с плацебо (13/2257 ). Большинство (80%) инсультов были ишемическими.

Для женщин, которые принимают Ливиал течение 5 лет, ожидается, что количество дополнительных случаев инсульта составит примерно 4 на 1000 женщин и 13 на 1000 женщин в возрасте 60-69 лет.

Другие побочные реакции, наблюдавшиеся при применении только эстрогенов и эстроген-прогестагенной терапии:

Длительное применение моноестрогеннои и комбинированной эстроген-прогестагенной ГЗТ ассоциируется с несколько повышенным риском рака яичников. В исследовании Миллиона женщин 5-летнее применение ГЗТ привело к 1 чрезвычайного происшествия для 2500 человек, которые ее принимали. Это исследование продемонстрировало, что относительный риск для рака яичников при приеме тиболона был подобен риска с другими типами ГЗТ.

Риск болезни коронарных артерий несколько увеличивается у лиц, принимающих комбинированную эстроген-прогестагеновом ГЗТ в возрасте старше 60 лет. Нет ни одного доказательства, которое указывал бы на то, что риск инфаркта миокарда при приеме тиболона отличается от риска при приеме других препаратов ГЗТ.

Также наблюдались такие побочные реакции:

заболевания желчного пузыря; нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: хлоазма, мультиформная эритема, нодозная эритема, сосудистая пурпура.

Возможна деменция в возрасте старше 65 лет.

Передозировка

Острая токсичность тиболона у животных очень низкая. Поэтому появление симптомов передозировки маловероятно даже при приеме нескольких таблеток одновременно. При острой передозировке могут возникнуть тошнота, рвота и вагинальное кровотечение. Специфического антидота не существует. При необходимости следует применить симптоматическую терапию.

Применение в период беременности или кормления грудью

Информации о безопасности и эффективности применения препарата Ливиал® во время беременности не существует. Исследования на животных продемонстрировали токсическое воздействие на репродуктивную систему. Для людей потенциальный риск неизвестен, поэтому Ливиал® противопоказан во время беременности. Если беременность возникнет во время лечения Ливиал®, его применение следует немедленно прекратить.

Препарат противопоказан в период кормления грудью.

особенности применения

При лечении симптомов постменопаузы Ливиал следует применять только при их неблагоприятном воздействии на качество жизни пациента. В остальных случаях необходимо тщательно оценить соотношение риска и пользы; применения Ливиала следует продолжать только в тех случаях, когда польза превышает риски.

Следует тщательно оценивать риск развития инсульта, рака молочной железы и рака эндометрия у женщин с интактной маткой в ​​зависимости от их индивидуальных факторов риска; при этом необходимо учитывать частоту и характеристики заболеваний, исходя из их ответа на лечение, заболеваемость и смертность.

Существует ограниченный опыт относительно рисков, которые ассоциируются с ГЗТ или тиболон в лечении преждевременной менопаузы. Однако через низкий уровень абсолютного риска в молодых женщин, соотношение пользы и рисков для таких женщин может быть более благоприятным, чем у женщин старшего возраста.

Медицинское обследование / дальнейшее наблюдение.

Перед началом применения или возобновлением ЗГТ или тиболона необходимо собрать полную историю болезни и семейный анамнез. С учетом полученной информации, противопоказаний и оговорок к применению необходимо провести физическое обследование (включая тазовую область и молочные железы). Во время лечения рекомендуется проводить периодические обследования с частотой и характером, адаптированными для каждой женщины отдельно. Женщин необходимо проинформировать о том, о каких изменениях в молочных железах они должны сообщить врачу или медсестре. Исследования, включая соответствующие рентгенографические обследования, необходимо проводить в соответствии с принятыми в настоящее время практик скрининга, модифицированных в клинической необходимости каждого пациента.

Состояния, требующие наблюдения.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентом, если хотя бы одно из перечисленных заболеваний существует на данный момент, возникало ранее или его симптомы усилились во время беременности или предыдущей гормональной терапии (заболевания могут рецидивировать или их симптомы могут усиливаться во время применения препарата Ливиал®):

Причины для немедленной отмены терапии.

Терапию следует прекратить при выявлении противопоказаний, а также при желтухе или ухудшении функции печени, существенном повышении кровяного давления, нового приступа головной боли по типу мигрени.

Гиперплазия эндометрия и карцинома

Имеющиеся данные рандомизированных контролируемых исследований противоречивы, надзорные исследования последовательно демонстрировали, что женщины, которым назначают Ливиал при обычной клинической практики, имеют повышенный риск развития рака эндометрия или у них диагностируется рак эндометрия. В этих исследованиях риск развития рака повышался при увеличении срока применения. Тиболон увеличивает толщину стенки эндометрия, определялось с помощью трансвагинального ультразвука.

В течение первых месяцев терапии препаратом могут наблюдаться прорывные кровотечения и кровянистые выделения. Пациенток необходимо проинформировать о необходимости сообщения о любых прорывные кровотечения или кровянистые выделения, если они продолжаются через 6 месяцев после начала лечения или продолжаются после прекращения лечения. Женщина должна пройти гинекологическое обследование, включающее биопсию эндометрия для исключения злокачественного новообразования.

Рак молочной железы.

Данные относительно риска развития рака молочной железы при применении тиболона недостаточны. Исследование Миллиона Женщин (MWS) определило значительное повышение риска развития рака молочной железы при применении тиболона в дозе 2,5 мг. Риск становится очевидным через несколько лет применения и повышается при последующем применении, возвращаясь к базовому уровню в пределах нескольких (≤ 5) лет после прекращения лечения. Эти результаты невозможно было подтвердить в исследовании с использованием Исследовательской Базы Данных Общей Практики (GPRD).

Венозная тромбоэмболия.

Эстрогенная или эстроген-прогестагенного ГЗТ ассоциируется с повышением в 1,3-3 раза риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легких.

Появление такого явления является более вероятной в первый год ГЗТ чем позже (смотри раздел "Побочные реакции»). В эпидемиологическом исследовании с применением базы данных Великобритании, риск возникновения ВТЭ в связи с тиболон был меньше, чем риск, связанный с применением стандартной ГЗТ, но только незначительный процент женщин были действительными потребителями тиболона, также нельзя исключать незначительный риск, по сравнению с теми, кто не принимает этот препарат.

У пациентов с диагностированными тромбофилических состояниями существует повышенный риск развития ВТЭ, что может увеличиваться при ГЗТ или приеме тиболона. Поэтому таким пациентам противопоказана ГЗТ.

Общепризнанными факторами риска ВТЭ является применение эстрогенов, пожилой возраст, значительные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ> 30 кг / м 2), беременность / послеродовой период, системная красная волчанка и злокачественное заболевание. Роли варикозного расширения вен при ВТЭ не установлена. Как и для всех пациентов после операции, необходимо уделять тщательное внимание профилактическим мероприятиям для предотвращения развития ВТЭ. Если после плановой операции должен следовать пролонгированная иммобилизация, то необходимо рассмотреть вопрос о временном прекращении применения ГЗТ или тиболона за 4-6 недель до этого. Лечение не имеет возобновляться до тех пор, пока пациент не будет полностью мобилизован.

У женщин с отсутствием в личном анамнезе ВТЭ, но с первой степенью относительно анамнеза тромбоза в молодом возрасте, скрининг может быть начат после тщательной консультации по его ограничений (только определенный процент тромбофилических дефектов определяется при скрининга). При определении тромбофилических дефекта, который выделяется с тромбозом у членов семьи, или если дефект является «тяжелым» (например, дефицит антитромбина, белка S или белка C, или комбинация дефектов), ГЗТ или прием тиболона противопоказаны.

Женщины, которые уже находятся на лечении антикоагулянтами, требуют внимательного анализа соотношения риска и пользы для применения ГЗТ или тиболона.

Если ВТЭ развивается после инициации терапии, применение препарата следует прекратить. Пациентов следует проинформировать о необходимости немедленно сообщать врачу о наличии потенциального тромбоэмболического симптома (например, болезненные отеки ног, внезапная боль в грудной клетке, одышка).

Болезнь коронарных артерий (ХКА).

С рандомизированных контролируемых исследований доказательств защиты против инфаркта миокарда у женщин с или без существующей ХКА при применении комбинированной эстроген-прогестагенной или моноестрогеннои ГЗТ. В эпидемиологическом исследовании при использовании Исследовательской базы данных общей практики (GPRD) не было обнаружено ни одного доказательства защиты против инфаркта миокарда у женщин в постменопаузе, принимавших тиболон.

Ишемический инсульт.

Тиболон увеличивает риск ишемического инсульта с первого года лечения. Начальный риск инсульта тесно связан с возрастом и, таким образом, влияние тиболона выше в пожилом возрасте.

Рак яичников.

Рак яичников встречается гораздо реже, чем рак молочной железы. В нескольких эпидемиологических исследованиях длительное (не менее 5-10 лет) применение моноестрогеннои ГЗТ женщинами с удаленной маткой ассоциировалось с несколько повышенным риском развития рака яичников. Некоторые исследования, включая исследования Инициативы здоровья женщин (WHI), указывают на то, что длительное применение комбинированных препаратов ГЗТ может нести подобный или несколько меньший риск (смотри раздел "Побочные реакции»). В исследовании Миллиона женщин было продемонстрировано, что относительный риск рака яичников при применении тиболона был подобен риска. что ассоциируется с применением других типов ГЗТ.

Другие состояния.

Препарат содержит лактозу. При редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточности Лаппа или мальабсорбции глюкозы / галактозы применение препарата не показано.

Ливиал® не предназначен для применения в качестве контрацептивного средства.

Лечение препаратом Ливиал® приводит к очевидному дозозависимого снижение ЛВП холестерина (с 16,7% при применении дозы 1,25 мг, до - 21,8% при применении дозы 2,5 мг через 2 года). Общие уровни триглицеридов и липопротеинов также снижаются. Снижение общего холестерина и липопротеинов очень низкой плотности не зависит от дозы. Уровни липопротеинов низкой плотности не меняются. Клиническое значение этой информации неизвестно.

Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, поэтому необходимо тщательно наблюдать за пациентами с нарушением функций сердечно-сосудистой системы и почек.

За женщинами с гипертриглицеридемией в анамнезе необходимо наблюдение при эстроген-замещение или ГЗТ, поскольку существует информация о редких случаях повышения уровня триглицеридов в плазме крови, что приводило к развитию панкреатита.

Терапия препаратом приводит к очень снижении тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) и общего T4. Уровни общего T3 не изменяются. Ливиал® снижает уровень глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), тогда как не происходит воздействия на уровень глобулина, связывающего кортикостероиды (ОГК) и циркулирующего кортизола.

Применение ГЗТ не улучшает когнитивную функцию. Существует информация о повышенном риске развития деменции у женщин, которые стали постоянно использовать комбинированную или моноестрогенну ГЗТ в возрасте после 65 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Поскольку Ливиал® повышает фибринолитическую активность крови, поэтому при одновременном приеме возможно потенцирование действия антикоагулянтов (например, варфарин). Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении Ливиал® и антикоагулянтов, особенно в начале и при прекращении лечения. При необходимости следует скорректировать дозу варфарина.

Существует ограниченная информация о фармакокинетическое взаимодействие с тиболон.

Исследования in vivo показало, что одновременное применение с тиболон умеренно влияет на фармакокинетику P450 цитохрома 3A4 субстрата мидазолама. На основании этого можно ожидать взаимодействия лекарственного средства с другими Cyp3a4 субстратами.

Такие вещества, которые стимулируют CYP3A4, как барбитураты, карбамазепин, гидантоины и рифампицин, усиливают метаболизм тиболона, и таким образом влияют на его терапевтический эффект.

Растительные препараты, содержащие зверобой (Hypericum Perforatum), могут стимулировать метаболизм эстрогенов и прогестагенов через CYP3A4. С клинической точки зрения, повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению эффекта и к изменениям профиля маточного кровотечения.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. После перорального приема тиболон быстро метаболизируется в 3 компоненты, влияющие на фармакодинамику препарата. Два метаболита (3α-OH-тиболон и 3β-OH-тиболон) выполняют естрогенподибну роль, тогда как третий метаболит (Δ4-изомер тиболона) выполняет прогестаген- и андрогеноподобные роль. Ливиал® замещает потерю эстрогена и облегчает симптомы, вызванные менопаузой и предотвращает развитие остеопороза в период менопаузы или овариэктомии.

Информация по клиническим исследованиям препарата Ливиал®.

- Облегчение симптомов, связанных с дефицитом эстрогенов.

- Влияние на эндометрий и характер кровотечения.

- Предотвращение остеопороза.

- Влияние на молочную железу.

Фармакокинетика. После перорального применения тиболон быстро и во многом абсорбируется. В связи с быстрым метаболизмом уровне концентрации тиболона в плазме крови незначительны. Уровни Δ4-изомера тиболона в плазме крови также невысокие. Таким образом, некоторые фармакокинетические параметры невозможно определить. Пиковые уровни в плазме крови 3α-OH- и 3β-OH-метаболитов высокие, но аккумуляции не происходит.