Липрил - инструкция, аналоги

Липрил Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод». Украина

Липрил Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод». Украина

Международное название:

Lisinopril

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Страна производства:

Украина

АТХ код:

- C Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему

- C09 Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему

- C09A Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

- C09A A Ингибиторы АПФ монокомпонентные

- C09A A03 Лизиноприл

Форма выпуска:

Липрил таблетки по 10 мг №30 (10х3)
Липрил таблетки по 20 мг №30 (10х3)
Липрил таблетки по 5 мг №30 (10х3)

Категория отпуска:

по рецепту

Похожие ТМ:

- Даприл

- Лоприл-босналек

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Нет данных

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Не рекомендовано

Грудным детям:

Не рекомендовано

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

состав

действующее вещество: лизиноприл;

1 таблетка содержит лизиноприла (в пересчете на 100% безводный лизиноприл) - 5,0 мг, что соответствует лизиноприла дигидрата - 5,44 мг; 10 мг, что соответствует лизиноприла дигидрата - 10,89 мг; 20 мг, что соответствует лизиноприла дигидрата - 21,78 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кальция гидрофосфата дигидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат; для дозирования 10 мг - железа оксид желтый (Е172); для дозирования 20 мг - железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки.

Фармакологическая группа

Ингибиторы АПФ (АПФ). Лизиноприл. Код АТС С09А А03.

показания

Эссенциальная гипертензия;

сердечная недостаточность (симптоматическое лечение);

острый инфаркт миокарда (кратковременное лечение (6 недель) пациентов со стабильными показателями гемодинамики не позднее чем через 24 часа после острого инфаркта миокарда);

В начальной нефропатии у пациентов с сахарным диабетом II типа с артериальной гипертензией.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к лизиноприла, другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ;

наличие в анамнезе ангионевротического отека после применения ингибиторов АПФ;

идиопатический или наследственный ангионевротический отек;

двусторонний стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной почки;

митральный или аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия с выраженными гемодинамическими нарушениями;

состояние после трансплантации почки;

острый инфаркт миокарда с нестабильной гемодинамикой;

кардиогенный шок;

использование високопропускних мембран с полиакрилнитрилнатрий-2-метилалилсульфонат (например AN 69) при диализе.

Способ применения и дозы

Препарат следует принимать 1 раз в сутки утром, желательно в одно и то же время, запивая достаточным количеством воды. Липрил можно применять независимо от приема пищи.

Дозу и курс лечения устанавливает врач индивидуально в зависимости от тяжести заболевания, состояния функции почек и сопутствующей терапии.

При необходимости применения дозы 2,5 мг следует назначать лизиноприл в соответствующей дозировке и лекарственной форме.

Эссенциальная гипертензия.

Лизиноприл можно применять в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.

Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки. У пациентов с повышенной активностью ренин-ангиотензин-системы (в частности при реноваскулярной гипертензии, избыточном выведении электролитов из организма и / или дегидратации, сердечной декомпенсации или тяжелой артериальной гипертензии) может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления после приема начальной дозы. Поэтому в начале лечения таким пациентам следует находиться под наблюдением врача, начальная рекомендуемая доза составляет 2,5-5 мг.

Поддерживающая доза. Обычная эффективная поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если при применении назначенной дозы в течение 2-4 недель не достигнуто желаемого терапевтического эффекта, в дальнейшем дозу можно увеличить. Максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг.

Пациенты, которые принимают диуретики.

У пациентов, получающих терапию диуретиками, после приема первой дозы препарата возможно возникновение симптоматической артериальной гипотензии. Лечение диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала применения Липрила. При невозможности отмены диуретиков начальная доза Липрила должен составлять не более 5 мг в сутки. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Дальнейший режим дозирования необходимо устанавливать в соответствии с показателями артериального давления. В случае необходимости лечение диуретиками можно восстановить.

Сердечная недостаточность.

Пациентам с симптоматической сердечной недостаточностью лизиноприл можно применять как дополнение к терапии диуретиками, препаратами наперстянки или β-адреноблокаторами.

Начальная доза, которую необходимо принимать под контролем врача с целью определения начального влияния на артериальное давление, составляет 2,5 мг в сутки. Дозу препарата следует повышать не более чем на 10 мг с интервалом не менее 2-х недель и до максимальной 35 мг в сутки.

При коррекции дозы необходимо учитывать клиническую реакцию конкретного пациента.

У пациентов с высоким риском развития симптоматической гипотензии (например, с дефицитом электролитов и гипонатриемией или без нее, с гиповолемией или те, кто получал интенсивную терапию диуретиками), вышеназванные состояния перед началом лечения необходимо компенсировать. Лечение лизиноприлом следует проводить под контролем функции почек и уровня калия в сыворотке крови.

Острый инфаркт миокарда.

Пациентам одновременно следует принимать обычную стандартную терапию с тромболитических лекарственными средствами, ацетилсалициловой кислотой и β-адренорецепторов. Лизиноприл совместим с нитроглицерином, введенным внутривенно или трансдермально.

Терапию лизиноприлом следует начинать в первые 24 часа с момента появления симптомов инфаркта миокарда по схеме: начальная доза составляет 5 мг, следующая доза (через 24 часа) - 5 мг, затем (через 48 часов) - 10 мг. В дальнейшем поддерживающая доза составляет 10 мг в сутки. Пациентам с низким систолическим артериальным давлением (120 мм рт.ст. или ниже) в начале лечения или в первые 3 суток после инфаркта миокарда назначать 2,5 мг.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина

Поддерживающая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. При возникновении артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление ниже или равно 100 мм рт.ст.) поддерживающую дозу 5 мг временно снизить до 2,5 мг. При возникновении пролонгированного артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт.ст. более 1 ч) лечение следует прекратить.

Продолжительность лечения - 6 недель, затем необходимо повторно оценить состояние пациента. Появление симптомов сердечной недостаточности не исключает дальнейшего применения препарата.

Нефропатия при сахарном диабете.

При лечении артериальной гипертензии у пациентов с сахарным диабетом II типа и начальной нефропатией доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 20 мг в сутки для достижения показателей диастолического артериального давления ниже 90 мм рт.ст. в положении сидя.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина

Пациенты пожилого возраста.

Не было выявлено различий в эффективности или безопасности препарата в зависимости от возраста пациента.

побочные реакции

Со стороны системы крови и лимфатической системы: снижение уровня гемоглобина и гематокрита, угнетение костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, изменения настроения, парестезии, вертиго, нарушение вкусовых ощущений, нарушение сна, спутанность сознания, нарушение обоняния, нарушение равновесия, дезориентация, шум в ушах, снижение остроты зрения, симптомы депрессии, обмороки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатические эффекты (включая гипотонию), инфаркт миокарда или инсульт, возможно, вторичный из-за чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска; пальпитация, тахикардия, феномен Рейно.

Со стороны костно-мышечной системы: были зарегистрированы мышечные спазмы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, бронхит, ринит, одышка, бронхоспазм, глоссит, синусит, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония. Были зарегистрированы инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, рвота, тошнота, боль в животе, диспепсия, сухость во рту, уменьшение аппетита, изменение вкуса, панкреатит, интестинальный ангионевротический отек, запор, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной ткани: гиперчувствительность / ангионевротический отек ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и / или гортани, сыпь, зуд, крапивница, алопеция, псориаз, гипергидроз, пемфигус, токсический эпидермальный некролиз , синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, псевдолимфома кожи.

Сообщалось о комплексной реакции, которая включает один или несколько симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия / артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления.

Со стороны мочевыделительной системы: дисфункция почек, уремия, острая почечная недостаточность, олигурия / анурия.

Со стороны эндокринной системы: неадекватная секреция АДГ.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, гинекомастия.

Метаболические нарушения: гипогликемия.

Общие нарушения и нарушения условий введения: утомляемость, астения.

Результаты лабораторных тестов: повышение уровня мочевины в крови, креатинина и печеночных ферментов в сыворотке крови, гиперкалиемия, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия, протеинурия.

Передозировка

Симптомы: артериальная гипотензия, шок, нарушение водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, пальпитация, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

Лечение: симптоматическое, рекомендуется введение физиологического раствора. При артериальной гипотензии следует положить пациента на кровать (ноги необходимо поднять). Возможна инфузия ангиотензина II и / или внутривенное ведение катехоламинов. Если прием препарата был осуществлен недавно, то для его вывода рекомендуется промывание желудка, прием энтеросорбентов и сульфата натрия. Лизиноприл может быть выведен из организма с помощью гемодиализа. Для лечения устойчивой брадикардии показано применение кардиостимулятора. Необходимо постоянно контролировать показатели жизненно важных функций, концентрации сывороточных электролитов и креатинина.

При развитии ангионевротического отека необходима адекватная неотложная терапия (введение адреналина, ГКС, антигистаминных препаратов).

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение препарата противопоказано в период беременности. При установлении беременности прием препарата следует немедленно прекратить.

За новорожденными, матери которых применяли ингибиторы АПФ, необходимо тщательно наблюдать в связи с возможностью развития у них артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Поскольку информация о возможности применения лизиноприла в период кормления грудью отсутствует, прием препарата противопоказан кормящим грудью.

дети

Эффективность и безопасность применения лизиноприла детям не установлены, поэтому не следует применять препарат в данной возрастной категории.

особенности применения

Симптоматическая артериальная гипотензия.

Симптоматическая артериальная гипотензия проявляется редко. У пациентов с артериальной гипертензией, принимающих лизиноприл, гипотензия чаще развивается вследствие гиповолемии при терапии диуретиками, ограничении употребления соли в пище, диализе, поносе или рвоте, или при тяжелых формах ренинзависимой гипертензии. У пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью или без нее наблюдались случаи симптоматической гипотензии. Она чаще проявлялась у пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности, которые вынуждены принимать высокие дозы петлевых диуретиков, и в которых наблюдается гипонатриемия или функциональная почечная недостаточность. Пациентам с повышенным риском симптоматической гипотензии лечение следует начинать под наблюдением врача, при изменении дозы препарата контроль должен быть особенно тщательным. Подобный контроль необходим и для пациентов с ишемической болезнью сердца или заболеваниями сосудов мозга, в которых значительное снижение давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

В случае развития артериальной гипотензии пациента необходимо положить на спину и при необходимости сделать внутривенное вливание раствора натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме препарата не является противопоказанием для лечения, которое можно продолжить после нормализации артериального давления и восстановления объема жидкости.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или пониженным артериальным давлением препарат может дополнительно снизить уровень артериального давления. Этот ожидаемый эффект обычно не является причиной для прекращения лечения. При возникновении симптоматической гипотензии, возможно, необходимо уменьшить дозу или прекратить применение лизиноприла.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда.

У пациентов с острым инфарктом миокарда лечение лизиноприлом нельзя начинать, если существует риск дальнейших серьезных гемодинамических нарушений после терапии вазодилататорами. Это касается пациентов с систолическим давлением 100 мм рт.ст. или ниже, или пациентов, которые находятся в состоянии кардиогенного шока. Если систолическое давление 120 мм рт.ст. или ниже, то в течение первых трех дней после инфаркта следует уменьшить дозу препарата. Если систолическое давление 100 мм рт.ст. или ниже, то поддерживающую дозу препарата необходимо снизить до 5 мг или временно до 2,5 мг. В случае длительной артериальной гипотензии (систолическое давление менее 90 мм рт.ст. более 1 ч) применение лизиноприла следует прекратить.

Стеноз аортального и / или митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл следует с осторожностью применять пациентам со стенозом митрального клапана и с обструкцией оттока из левого желудочка (например, при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии).

Нарушение функции почек.

Пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <80 мл / мин) начальная доза лизиноприла следует подбирать в соответствии с уровнем клиренса креатинина, а в дальнейшем - в соответствии с уровнем артериального давления. Таким пациентам необходимо периодически контролировать уровень калия и креатинина.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, обусловленная применением ингибиторов АПФ, может привести к снижению функции почек с последующим развитием оборотной (после отмены препарата) острой почечной недостаточности.

Обратимое повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови может наблюдаться у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Это чаще встречается у пациентов с уже существующим нарушением функции почек. При наличии реноваскулярной гипертензии существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским контролем, с низких доз и с осторожным корректировкой доз. Поскольку диуретики могут представлять собой фактор, способствующий вышеуказанному, их применение следует прекратить и контролировать функцию почек в течение первых недель лечения лизиноприлом.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без явных признаков поражения кровеносных сосудов почек может наблюдаться незначительное временное повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови, особенно когда лизиноприл применялся одновременно с диуретиками. Это чаще встречается у пациентов с уже существующим нарушением функции почек. Такое состояние требует уменьшения дозы и / или отмены диуретика и / или лизиноприла.

Лечение острого инфаркта миокарда лизиноприлом не показано пациентам с признаками дисфункции почек (концентрация креатинина (КК) превышает 177 мкмоль / л и / или протеинурия превышает 500 мг / сут). Если во время терапии лизиноприлом развивается нарушение функции почек (КК превышает 265 мкмоль / л или этот показатель вдвое превышает таковой до лечения), препарат следует отменить.

Повышенная чувствительность / ангионевротический отек.

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и / или гортани в отдельных случаях наблюдалось у пациентов, которые лечились ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. В период лечения ангионевротический отек может развиться в любое время. В таком случае применение лизиноприла следует немедленно прекратить, провести соответствующее лечение и наблюдать за пациентом до полного исчезновения симптомов.

Даже в тех случаях, когда отек ограничивается только языком и признаки нарушения дыхания отсутствуют, пациенты могут потребовать длительного наблюдения, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным.

Очень редко зарегистрированы летальные случаи в результате ангионевротического отека гортани или языка. Если отек распространяется на язык, голосовые связки или гортань, то может возникнуть обструкция дыхательных путей, особенно у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство на органах дыхания. В таких случаях необходимо принять меры неотложной терапии (введение адреналина (эпинефрина) и / или поддержание проходимости дыхательных путей). Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и устойчивого исчезновения симптомов.

У пациентов с ангионевротический отек в анамнезе, не связанным с терапией ингибиторами АПФ, может повышаться риск его развития при применении ингибиторов АПФ.

Анафилактоидные реакции при гемодиализе.

У пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран с высокой проницаемостью (например AN 69) и сопутствующим лечением ингибиторами АПФ, существует риск развития анафилактоидных реакций. Для лечения такой группы пациентов рекомендуется для диализа использовать мембрану другого типа или другой антигипертензивный препарат.

Анафилактоидные реакции при афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Редко при аферез ЛПНП с декстрансульфатом у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, могут возникать опасные для жизни анафилактоидные реакции. Таких реакций можно избежать с помощью временной отмены терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом. Анафилактоидные реакции при десенсибилизирующей терапии.

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, при проведении десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых (например пчелиный яд), развивались анафилактоидные реакции. Если такие пациенты воздерживались от приема ингибиторов АПФ на время десенсибилизации реакций не наблюдалось, однако случайное введение ингибиторов АПФ провоцировало анафилактоидные реакции.

Нарушение функции печени.

Очень редко с применением ингибиторов АПФ связывают синдром, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неизвестен. Если у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивается желтуха или значительно повышается активность печеночных ферментов, препарат необходимо отменить и оставить пациента под наблюдением врача до исчезновения симптомов.

Нейтропения / агранулоцитоз.

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, могут развиваться нейтропения / агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. При нормальной функции почек и при отсутствии осложнений нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратные и проходят после прекращения приема ингибиторов АПФ.

Лизиноприл следует применять особенно осторожно пациентам с заболеванием соединительной ткани с сосудистыми проявлениями, при проведении лечения иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, а также при комбинации этих факторов, особенно при наличии уже существующего нарушения функции почек.

В некоторых таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые иногда не реагируют на интенсивную терапию антибиотиками. При применении лизиноприла этой группе пациентов рекомендуется проводить периодический мониторинг лейкоцитов, а также следует предупредить пациента о необходимости информирования врача по любым признаков инфекции.

Этнические особенности.

У представителей негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, чаще возникали ангионевротического отека по сравнению с пациентами других рас. Как и в других ингибиторов АПФ, антигипертензивное действие лизиноприла менее выражена у пациентов негроидной расы, чем у пациентов другой расы, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.

Кашель.

При лечении ингибиторами АПФ может появиться непродуктивный постоянный кашель, который исчезает после отмены препарата. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, нужно дифференцировать от кашля при других заболеваниях.

Хирургические вмешательства / анестезия.

При обширных хирургических вмешательств или при анестезии с применением препаратов, вызывающих гипотензию, лизиноприл может повторно блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, которую можно объяснить этим механизмом, то ее следует корректировать путем увеличения объема жидкости.

Гиперкалиемия.

У некоторых пациентов при приеме ингибиторов АПФ, в том числе лизиноприла, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или сахарный диабет, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок, содержащих калий, или его соли с калием, или других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например гепарин). Если прием вышеперечисленных препаратов на фоне лечения ингибиторами АПФ определяется необходимым, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Сахарный диабет.

Пациентам, принимающим пероральные противодиабетические препараты или инсулин, необходим тщательный гликемический контроль, особенно в первый месяц лечения ингибиторами АПФ.

Пациенты после трансплантации почки.

Опыта применения препарата для лечения пациентов с недавно пересаженной почкой нет, поэтому препарат не применяют для этой группы пациентов.

Литий.

Обычно не рекомендуется одновременное применение лития и лизиноприла.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Во время лечения могут возникнуть побочные реакции со стороны нервной системы (головокружение, спутанность сознания, сонливость), поэтому при применении препарата следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении Липрила с:

диуретиками отмечается суммирование антигипертензивного эффекта. У пациентов, которые уже принимают диуретики, особенно у тех, кому диуретики были назначены недавно, применение лизиноприла иногда может вызвать чрезмерное снижение артериального давления. Риск симптоматической артериальной гипотензии можно уменьшить, если отменить диуретик до начала лечения лизиноприлом;

калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия абозаминникамы пищевой соли, содержащие калий, повышается риск развития гиперкалиемии. Риск гиперкалиемии связывают с факторами, к которым относятся почечная недостаточность, сахарный диабет, одновременный прием калийсберегающих диуретиков и калийсодержащих пищевых добавок или солезаменителя.

Применение добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солезаменителя может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При применении лизиноприла на фоне калийвивидних диуретиков, гипокалиемия, вызванная их приемом, может быть ослаблена;

препаратами лития обратимо повышается уровень лития в сыворотке крови и развиваются токсические эффекты. Применение тиазидных диуретиков может повышать риск литиевой интоксикации и усиливать ее, если она уже вызвана одновременным приемом ингибиторов АПФ. Применять лизиноприл одновременно с литием не рекомендуется, но если такое сочетание необходимо, следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови;

НПВП (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥ 3 г в сутки, снижается гипотензивное действие ингибиторов АПФ. Сопутствующий прием НПВП и ингибиторов АПФ вызывает аддитивный эффект на повышение уровня калия в сыворотке крови, что может привести к нарушению функции почек. Обычно эти эффекты обратимы. В отдельных случаях может наблюдаться острая почечная недостаточность, особенно при нарушении функции почек, например у пациентов пожилого возраста или у пациентов с обезвоживанием организма;

другими антигипертензивными препаратами может наблюдаться усиление гипотензивного эффекта. Одновременное применение нитроглицерина и других органических нитратов или вазодилататоров может усилить гипотензивный эффект лизиноприла

трициклическими антидепрессантами, анестетиками и антипсихотическими средствами может усилить гипотензию;

симпатомиметиками может снижаться гипотензивный эффект ингибиторов АПФ;

гипогликемическими препаратами (инсулины, пероральные гипогликемические средства) возможно усиление эффекта снижения глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Вероятность появления таких явлений особенно высока в течение первых недель одновременного лечения, а также при нарушении функции почек;

препаратами золота: нитритоидни реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение, артериальная гипотензия, которая может быть очень тяжелой) после инъекции золота (например натрия однократно) отмечались чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ;

аллопуринолом повышается риск возникновения лейкопении и реакций гиперчувствительности, особенно у пациентов с нарушением функции почек;

антацидными средствами может снижаться биодоступность лизиноприла, так Липрил нужно принимать за 1-2 ч до или через 1-2 часа после приема антацидного препарата;

циклоспорином, гепарином, триметопримом повышается риск развития гиперкалиемии;

эстрогенами, кортикостероидами возможно уменьшение антигипертензивного действия Липрила;

алдеслейкином усиление гипотензивного эффекта Липрила;

цитостатиками, иммунодепрессантами, прокаинамидом повышается риск развития лейкопении.

Лизиноприл можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в дозах, применяемых в кардиологии), тромболитиками, β-адреноблокаторами и / или нитратами.

Алкоголь потенцирует гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Лизиноприл является ингибитором пептидилдипептидазы. Лизиноприл ингибирует АПФ (АПФ), который является катализатором превращения ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид, ангиотензин II. Также ангиотензин II стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников. Угнетение АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что приводит к снижению активности вазопрессоров и секреции альдостерона, а также может привести к росту концентрации калия в сыворотке крови.

Поскольку механизм действия при гипертензии осуществляется с помощью подавления ренин-ангиотензин-, лизиноприл оказывает гипотензивное действие даже у гипертензивных пациентов с низким уровнем ренина. АПФ идентичен киназа ИИ, энзима, который расщепляет брадикинин. Роль повышенного уровня брадикинина (что имеет выраженные вазодилатирующие свойства) в ходе лечения лизиноприлом полностью не выяснена и требует дальнейшего изучения.

Фармакокинетика.

Лизиноприл - это перорально активный ингибитор АПФ, не содержит сульфгидрилу.

абсорбция

После приема лизиноприла максимальная его концентрация в сыворотке крови достигается в течение 7 ч. У пациентов с острым инфарктом миокарда наблюдается тенденция к незначительному увеличению времени, необходимого для достижения максимальной концентрации в сыворотке крови. Среднее значение абсорбции лизиноприла составляет примерно 25% и варьирует у отдельных пациентов в зависимости от величины принятой дозы (5-80 мг) в диапазоне от 6 до 60%. Эти данные основаны на количестве препарата, определенного в моче. У пациентов с сердечной недостаточностью биодоступность снижается примерно на 16%. Прием пищи в желудочно-кишечном тракте не влияет на абсорбцию лизиноприла.

распределение

Лизиноприл не связывается с другими белками плазмы крови, кроме АПФ, циркулирующий в крови. Исследования на крысах указывают на то, что лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

вывод

Лизиноприл не метаболизируется и полностью выводится с мочой в неизмененном виде. При многократном приеме эффективный кумулятивный полувыведения лизиноприла составляет 12,6 часа. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет примерно 50 мл / мин. Снижение концентрации в сыворотке крови имеет пролонгированное терминальную фазу, не влияет на аккумуляцию препарата. Эта заключительная фаза, вероятно, свидетельствует об интенсивном связывания с АПФ и не пропорциональное дозе.

Фармакокинетика в особых групп пациентов.

Нарушение функции печени

Нарушение функции печени у пациентов с циррозом приводит к уменьшению абсорбции лизиноприла (примерно на 30%), а также к увеличению экспозиции (примерно на 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие снижения клиренса.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек снижает элиминацию лизиноприла, что выводится почками, но такое снижение является клинически важным только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации ниже 30 мл / мин. При легком и умеренном нарушении функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл / мин) среднее значение AUC увеличилось только на 13%, тогда как при тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина 5-30 мл / мин) наблюдалось увеличение среднего значения AUC в 4, 5 раза.

Лизиноприл может быть выведен с помощью диализа. В течение 4 ч гемодиализа концентрации лизиноприла в плазме снижались в среднем на 60% с диализным клиренсом 40-55 мл / мин.

сердечная недостаточность

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют большую экспозицию лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение значения AUC в среднем составляет 12,5%), но, основываясь на количестве лизиноприла, определенном в моче, имеется уменьшение абсорбции составляет примерно 16% по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста концентрации лизиноприла в плазме крови и значение площади под кривой «концентрация в плазме - время» выше (увеличение составляет примерно 60%) по сравнению с пациентами молодого возраста.

Основные физико-химические свойства

Липрил в дозировке 5 мг в 1 таблетке - таблетки белого цвета, круглой формы с плоской поверхностью со скошенными краями и насечкой.

Липрил в дозировке 10 мг в 1 таблетке - таблетки кремового цвета, плоскоцилиндрической формы со скошенными краями и насечкой. На поверхности таблеток допускается мраморность и вкрапления.

Липрил в дозировке 20 мг в 1 таблетке - таблетки розового цвета, плоскоцилиндрической формы со скошенными краями и насечкой. На поверхности таблеток допускается мраморность и вкрапления.

срок годности

3 года.

условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Местоположение

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

Аналоги препарата: Липрил

Совпадает код АТС и состав:

- Даприл

- Лоприл-босналек

Совпадает код АТС 4го уровня:

- Бол-ран

- Бол-ран-нео

- Бол-ран-премиум

- Болюсы-хуато

- Бом-бенге