Левитра-одт - инструкция, аналоги

Инструкция по применению

Содержание инструкции

Состав

действующее вещество: варденафил;

1 таблетка содержит варденафила 10 мг (что соответствует 11,85 мг варденафила гидрохлорида тригидрата);

вспомогательные вещества: аспартам (Е 951), ароматизатор мятный, магния стеарат, кросповидон, маннит (Е 421), кремния диоксид коллоидный, сорбит (Е 420).

Лекарственная форма

Таблетки, диспергируются.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения нарушений эрекции. Код АТС G04B E09.

Показания

Лечение эректильной дисфункции (несостоятельности достичь или поддерживать эрекцию, необходимую для совершения полового акта).

Противопоказания

Индивидуальная повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных компонентов препарата;
одновременное употребление нитратов или любых доноров NO (через влияние ингибирования фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ5) на путь NO / цГМФ, ингибиторы ФДЭ5 могут усиливать гипотензивные эффекты нитратов);
одновременное применение варденафила с умеренными или сильными ингибиторами СYРЗА4, такими как кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, ритонавир или индинавир;
за отсутствия сведений о безопасности препарата Левитра для указанных ниже групп пациентов не назначать препарат больным с тяжелыми нарушениями функции печени, при заболеваниях почек в терминальной стадии (когда необходим гемодиализ), при выраженной артериальной гипотензии (артериальное давление в состоянии покоя меньше 90/50 мм рт .ст.), при нестабильной стенокардии, после перенесенного инсульта или инфаркта миокарда (в течение последних 6 месяцев), а также при наследственных дегенеративных заболеваниях сетчатки глаза (пигментный ретинит). Препарат противопоказан пациентам с потерей зрения на один глаз. Не назначать пациентам, для которых сексуальная активность нежелательна (например пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация, III или IV)). Одновременное применение варденафила с ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол и итраконазол) противопоказано мужчинам старше 75 лет.

Способ применения и дозы

Препарат Левитра ® ОДТ применяют перорально. Таблетку кладут на язык и держат до полного растворения, не запивая жидкостью. Таблетку следует принимать сразу после ее извлечения из блистера.

Препарат Левитра ® ОДТ применяют независимо от приема пищи.

Начальная рекомендуемая доза составляет 10 мг (1 таблетка). Препарат принимают около 25-60 мин до начала сексуального контакта. Максимальная рекомендованная суточная доза и кратность приема - 1 таблетка 1 раз в сутки.

В ходе клинических исследований Левитра продемонстрировала эффективность при применении и за 4-5 часов до половой активности.

Для достижения желаемого эффекта при применении препарата Левитра ® ОДТ необходима адекватная сексуальная стимуляция.

Лица пожилого возраста.

Коррекция дозы не нужна.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью) нет необходимости в коррекции дозы.

Пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени (классы В, С по классификации Чайлд-Пью) препарат применять не следует.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Для пациентов с почечной недостаточностью легкой (клиренс креатинина (CrCl)> 50-80 мл / мин), среднего (CrCl> 30-50 мл / мин) или тяжелой (CrCl <30 мл / мин) степени нет необходимости в коррекции дозы.

У пациентов, находящихся на диализе, фармакокинетика варденафила не изучали.

Пациенты курящих

Недостаточно данных.

Пациенты, сопутствующее принимают альфа-блокаторы

Через вазодилататорный эффект a-блокаторов и варденафила их одновременный прием может вызвать у некоторых пациентов симптоматическую артериальную гипотензию. Сопутствующее лечение следует начинать только в случае, если состояние пациента, получающего терапию альфа-блокаторами, стабильный. При наличии стабильного состояния у пациента, получающего терапию альфа-блокаторами, лечение следует начинать с низкой из рекомендуемых стартовых доз, применяя для этого таблетки Левитра, покрытые оболочкой. Пациенты, получающие терапию альфа-блокаторами, не должны принимать препарат Левитра ® ОДТ как начальную дозу.

С алфузозином или тамсулозином препарат Левитра можно применять в любое время. В случае других альфа-блокаторов при сопутствующем назначении варденафила следует рассмотреть вопрос об интервале между приемами препаратов. У пациентов, которые уже принимают оптимизированную дозу варденафила, терапию a-блокаторами следует начинать с низкой дозы. Постепенное увеличение дозы a-блокаторов может ассоциироваться с дополнительным снижением артериального давления у пациентов, принимающих ингибитор ФДЭ-5, в том числе варденафил.

Побочные реакции

Следующие побочные реакции, связанные с применением препарата Левитра, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градации: очень часто (≥1 / 10), частые (≥1 / 100, <1/10), редкие (≥1 / 1000 , <1/100), редко (от ≥1 / 10000 до <1/1000), редкие (<1/10000).

Побочные реакции обнаружены только в течение постмаркетингового наблюдения и для которых частота не может быть определена представлены как «частота неизвестна». В каждом столбце побочные реакции указаны в порядке снижения их степени тяжести.

Постмаркетинговые данные

Сообщалось, что инфаркт миокарда асоцийювався по времени с применением варденафила и сексуальной активностью, однако невозможно определить, связаны ли они непосредственно с варденафилом, или с сексуальной активностью, с наличием сердечно-сосудистого заболевания у пациента или с комбинацией этих факторов.

Сообщалось о единичных случаях неартериальнои передней ишемической невропатии зрительного нерва (NAION) (которая является причиной снижения зрения, вплоть до стойкой утраты зрения), что может быть связано с применением ингибиторов фосфодиэстеразы 5 (ингибиторов ФДЭ5), к которым относится и препарат Левитра ® ОДТ. Большинство, но не все пациенты принадлежали к группам риска (анатомической или васкулярной) развития NAION по ряду причин, включавших уменьшенное соотношение глубина / площадь диска зрительного нерва ("застойный диск»), возраст более 50 лет, диабет, артериальную гипертензию, ишемическую болезнь сердца, гиперлипидемией и курение. Однако не установлено, связаны ли эти случаи заболевания непосредственно с применением ингибиторов ФДЭ-5, васкулярными факторами риска или анатомическими дефектами, комбинацией этих факторов, или вызваны другими факторами.

Сообщалось о единичных случаях нарушения зрения, включая потерю зрения (временную или стойкую), что может быть связано с применением ингибиторов ФДЭ-5, к которым относится препарат Левитра ®ОДТ. Однако не установлено, связаны ли эти случаи непосредственно с применением ингибиторов ФДЭ-5, сосудистыми факторами риска или другими факторами.

Сообщалось о внезапной глухоте или потере слуха у небольшого количества пациентов на основании постмаркетинговых или клинических исследований с применением всех ингибиторов ФДЭ-5, в том числе препарата Левитра. Невозможно определить, связаны ли эти случаи непосредственно с применением препарата или с основными факторами риска потери слуха, с комбинацией этих факторов или другими факторами.

Постмаркетинговые данные о других препаратах данного класса

Серьезные кардиоваскулярные реакции, включая цереброваскулярные кровотечения, внезапная сердечная смерть, транзиторная ишемическая атака, нестабильная стенокардия и желудочковые аритмии ассоциировались с тем по данным постмаркетинговых исследований с другими препаратами этого класса.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях при применении препарата Левитра согласно рекомендациям были зарегистрированы следующие побочные реакции.

Передозировка

В ходе исследований с участием добровольцев, получавших однократную дозу препарата, варденафил применялся в дозах до 120 мг в сутки. Разовая доза до 80 мг и многократные дозы по 40 мг варденафила, применявшиеся 1 раз в сутки в течение 4 недель, переносились без развития серьезных побочных реакций.

При применении 40 мг дважды в сутки наблюдались случаи выраженной боли в спине. Однако мышечной или неврологической токсичности установлено.

В случаях передозировки применяют, в случае необходимости, меры симптоматической и поддерживающей терапии. Применение диализа не увеличивает клиренс варденафила, поскольку последний активно связывается с белками плазмы и практически не выводится с мочой.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат не применяют женщинам.

Дети

Варденафил не показан для применения детям.

Особенности применения

Перед началом лечения эректильной дисфункции врач должен проверить состояние сердечно-сосудистой системы пациента, поскольку сексуальная активность связана с определенным кардиального риском. Варденафил обладает свойствами вазодилататора, что может приводить к незначительному транзиторного снижения артериального давления. Пациенты с обструкцией выводного отдела левого желудочка, например со стенозом аорты и идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом, могут быть чувствительными к действию вазодилататоров, включая ингибиторы ФДЭ 5 типа.

Мужчинам, для которых не рекомендуется сексуальная активность по состоянию сердечно-сосудистой системы, обычно не следует применять средства для лечения эректильной дисфункции.

В ходе исследований влияния препарата Левитра на интервал QT в 59 здоровых мужчин-добровольцев терапевтические (10 мг) и супратерапевтични (80 мг) дозы препарата обусловили удлинение интервала QT с . Результаты постмаркетингового исследования, оценивало влияние комбинации варденафила с другим препаратом, оказывает равноценную действие на QT, показали совокупный эффект на интервал QT комбинации препаратов по сравнению с отдельным применением. Это следует учитывать при решении вопроса о назначении варденафила пациентам с пролонгацией интервала QT в анамнезе или пациентам, принимающим лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. Пациентам с врожденным синдромом удлиненного QT и пациентам, которые принимают антиаритмические препараты класса IА (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол), не рекомендуется применять препарат Левитра.

Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, с осторожностью назначают больным с анатомической деформацией полового члена, например при ангуляции, кавернозном фиброзе или болезни Пейрони, а также пациентам с заболеваниями, способствующими развитию приапизма (серповидноклеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

Безопасность и эффективность применения варденафила в комбинации с другими средствами, предназначенными для лечения нарушений эрекции, не исследованы, поэтому подобные комбинации применять не рекомендуется.

За отсутствия сведений о безопасности препарата Левитра для указанных ниже групп пациентов назначать препарат не рекомендуется больным с тяжелыми нарушениями функции печени, при заболеваниях почек в терминальной стадии (когда необходим гемодиализ), при выраженной артериальной гипотензии (систолическое давление в покое менее 90 мм рт. в.), при нестабильной стенокардии, после перенесенного инсульта или инфаркта миокарда (в течение последних 6 месяцев), а также при наследственных дегенеративных заболеваниях сетчатки глаза (пигментный ретинит).

Безопасность применения препарата Левитра ® ОДТ не изучали у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени (класс В, С по классификации Чайлд-Пью), следовательно назначать препарат указанной группе больных не рекомендуется.

Сообщалось о случаях транзиторной потери зрения и неартериальнои передней ишемической невропатии зрительного нерва (NAION) в связи с применением ингибиторов фосфодиэстеразы 5 (ингибиторов ФДЭ5), включая препарат Левитра. Пациентов следует предупредить, что в случае внезапной потери зрения они должны прекратить применение препарата и немедленно обратиться к врачу (см. Раздел «Побочные реакции»).

Одновременный прием препарата Левитра ® ОДТ и a-блокаторов может привести у некоторых пациентов симптоматическую артериальную гипотензию (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, получающие терапию альфа-блокаторами, не должны применять препарат Левитра ® ОДТ как начальную терапию.Сопутствующее лечение следует начинать только в случае, если состояние пациента, получающего терапию альфа-блокаторами, стабильный. (См. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При наличии стабильного состояния у пациента, который получает терапию альфа-блокаторами, лечение следует начинать с низкой из рекомендуемых стартовых доз, применяя таблетки Левитра, покрытые оболочкой, в дозе 5 мг. При повышении дозы альфа-адреноблокаторов прогрессирует снижение артериального давления.

С алфузозином или тамсулозином препарат Левитра можно применять в любое время. В случае других альфа-блокаторов при сопутствующем назначении варденафила следует рассмотреть вопрос об интервале в приеме препаратов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

У пациентов, которые уже принимают оптимизированную дозу препарата Левитра, терапию a-блокаторами следует начинать с низкой дозы. Постепенное увеличение дозы a-блокаторов может ассоциироваться с дополнительным снижением артериального давления у пациентов, принимающих ингибитор ФДЭ-5, в том числе варденафил.

Поскольку варденафил не показан пациентам со склонностью к кровотечениям или больным с активной пептической язвой, назначать препарат таким лицам можно только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Варденафил не влияет на время кровотечения при отдельном применении или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой. 

Комбинация гепарина и варденафила не влияла на время кровотечения у крыс, однако это взаимодействие не изучалась у людей.

Левитра ® ОДТ содержит 1,8 мг аспартама, что является источником фенилаланина и может быть вредным для пациентов с фенилкетонурией.

Левитра ® ОДТ содержит сорбит. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы не рекомендуется применять препарат Левитра ® ОДТ.

Лабораторные исследования на тромбоцитах человека обнаружили, что варденафил не влияет на агрегацию тромбоцитов, которые индуцированные различными агонистами тромбоцитов. При высоких концентрациях варденафил потенцирует антиагрегационное эффект натрия нитропруссида, донора оксида азота. Пациентам старше 65 лет назначение препарата в максимальной дозе 20 мг нужно тщательно проанализировать учитывая индивидуальную переносимость.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Пациентов следует информировать, что препарат может вызвать побочные реакции со стороны нервной системы и органов зрения (см. Раздел «Побочные реакции»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нитраты, донаторы оксида азота

В ходе исследования с участием 18 здоровых добровольцев мужского пола ни усиления гипотензивного эффекта нитроглицерина для сублингвального (0,4 мг), при приеме препарата Левитра ® ОДТ в разные интервалы времени (от 24 часов до 1 часа) к применению дозы нитроглицерина не наблюдалось .

У здоровых добровольцев среднего возраста гипотензивный эффект нитратов, применявшихся сублингвально (0,4 мг), через 1 и 4 ч после приема варденафила усиливался при применении 20 мг варденафила (таблетки, покрытые оболочкой). Эти эффекты не наблюдалось при приеме варденафила (20 мг) в сутки к применению нитроглицерина.

Информация о потенциальных гипотензивных эффектов варденафила при одномоментном применении с нитратами отсутствует, поэтому их одновременное применение противопоказано. 

Никорандил - гибрид средства, открывает калиевые каналы, и нитрата. Через нитратный компонент он имеет потенциал по выраженной взаимодействия с варденафилом.

Ингибиторы CYP (ферментов системы цитохрома)

Варденафил метаболизируется печеночными ферментами изоформы ЗА4 цитохрома Р450 и частично - изоформами CYРЗА5 и CYP2С.

Ввиду этого, ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс варденафила.

Циметидин (400 мг дважды в сутки), неспецифический ингибитор цитохрома Р450, не влияет на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальную концентрацию (C Max ) варденафила у здоровых добровольцев при одновременном применении препарата Левитра 20 мг (таблетки, покрытые оболочкой).

Эритромицин (500 мг три раза в сутки), ингибитор CYРЗА4, вызывал 4-разовое (300%) рост AUC варденафила и 3-разовое (200%) рост C Max варденафила у здоровых добровольцев при одновременном применении препарата Левитра 5 мг (таблетки, покрытые оболочкой ).

Кетоконазол (200 мг), что является мощным ингибитором CYРЗА4, вызывал 10-разовое (900%) рост AUC варденафила и 4-разовое (300%) рост C Max варденафила у здоровых добровольцев при одновременном применении препарата Левитра 5 мг (таблетки, покрытые оболочкой ).

Одновременное применение препарата Левитра 10 мг (таблетки, покрытые оболочкой) с ингибитором ВИЧ-протеазы индинавиром (800 мг три раза в сутки) приводило к 16-кратного (1500%) рост AUC варденафила и 7-кратного (600%) рост C Max варденафила. Через сутки после сопутствующего введения плазменные уровни варденафила составляли примерно 4% максимального плазменного уровня варденафила (C Max ).

Ингибитор ВИЧ-протеазы и мощный ингибитор CYРЗА4, что также ингибитором CYP 2С9, ритонавир (600 мг дважды в сутки) приводил к 13-кратного роста C Max варденафила и 49-кратного роста AUC 0-24варденафила при одновременном применении с препаратом Левитра 5 мг (таблетки, покрытые оболочкой). Ритонавир значительно удлиняет период полувыведения варденафила до 25,7 часа.

Применение препарата Левитра ® ОДТ в комбинации с эритромицином, кетоконазолом, итраконазолом, кларитромицином, индинавиром или ритонавиром противопоказано.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYРЗА4, участвующий в метаболизме в стенке кишечника и может привести к умеренному росту уровня варденафила в плазме крови.

a-блокаторы

Поскольку монотерапия a-блокаторами может вызвать выраженное снижение артериального давления, особенно постуральную гипотензию и обморок, были проведены исследования их взаимодействия с препаратом Левитра (таблетки, покрытые оболочкой).

Пациенты, получающие терапию a-блокаторами не должны применять препарат Левитра ® ОДТ как начальную терапию. Препарат Левитра можно применять в любое время с алфузозином или тамсулозином. При одновременном применении препарата Левитра с теразозином и другими a-блокаторами следует рассмотреть вопрос об интервале в приеме препаратов (см. «Особенности применений»).

Основываясь на результатах изучения взаимодействий, связанных с варденафилом, у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, стабильно принимают тамсулозин, теразозин или алфузозин, установлено:

при применении варденафила в дозе 5, 10 или 20 мг на фоне стабильной терапии тамсулозином не было определено симптомного снижение артериального давления, однако пациенты, получавшие лечение 3/21 тамсулозином, имели эпизоды систолического давления в состоянии покоя менее 85 мм рт. в .; при применении варденафила в дозе 5 мг с теразозином в дозе 5 или 10 мг у одного из 21 пациента было зафиксировано симптоматическую постуральную гипотензию; артериальная гипотензия не определялась при раздельном назначении варденафила 5 мг и теразозина с интервалом в применении 6:00;

при применении варденафила в дозе 5, 10 или 20 мг на фоне стабильной терапии алфузозином плацебо не было установлено симптомного снижение артериального давления.

Другие лекарственные средства

Нет доказательств того, что фармакокинетика варденафила изменяется при одновременном применении дигоксина (0,375 мг через день в течение 14 дней).

Разовые дозы антацидов, магния гидроксид / алюминия гидроксид, не влияли на AUC и С maxварденафила.

Результаты фармакокинетических исследований фазы ИИИ не указывают на значительный эффект ацетилсалициловой кислоты, ингибиторов АПФ, b-блокаторов, слабых ингибиторов CYP3A4, диуретиков и препаратов для лечения диабета (сульфонилмочевины и метформина) на фармакокинетику варденафила. Нет доказательств, что глибенкламид влияет на фармакокинетику варденафила.

Фармакологической взаимодействия (протромбиновое время и фактор свертывания ИИ, VII и X) не наблюдалось при одновременном применении варфарина (25 мг) и препарата Левитра 20 мг (таблетки, покрытые оболочкой). Фармакокинетика варденафила не менялась под влиянием сопутствующего применения варфарина.

Никакой соответствующей фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия при одновременном применении препарата Левитра 20 мг (таблетки, покрытые оболочкой) с нифедипином (30 или 60 мг) не наблюдалось.

При одновременном применении препарата Левитра 20 мг с глибенкламидом в дозе 3,5 мг относительная биодоступность глибенкламида не была затронута.

Фармакокинетика варденафила (20 мг) без изменений при одновременном назначении Н2-антагониста ранитидина (150 мг дважды в день), дигоксина, варфарина, глибенкламида, алкоголя (средний максимальный уровень алкоголя в крови - 73 мг / дл) или разовой дозы антацидов (магния гидроксид / алюминия гидроксид). При одновременном применении варденафила в дозе 20 мг и алкоголя (средний максимальный уровень алкоголя в крови - 73 мг / дл) варденафил НЕ потенциював влияния алкоголя на артериальное давление и частоту сердечных сокращений, фармакокинетика варденафила не была затронута.

Нет данных о взаимодействии варденафила и неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, таких как теофиллин или дипиридамол.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика . Эрекция полового члена - гемодинамический процесс, механизм которого заключается в расслаблении гладких мышц кавернозных тел и их артериол. Во время сексуальной стимуляции из нервных окончаний пещеристых тел выделяется оксид азота (NO), активирующий фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению содержания циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) кавернозных тел. Вследствие этого происходит расслабление гладких мышц кавернозных тел, что способствует увеличению течения крови к половому члену. Фактический уровень цГМФ регулируется скоростью синтеза с помощью гуанилатциклазы, с одной стороны, и скоростью расщепления с помощью цГМФ гидролитических ФДЭ (ФДЭ), с другой.

Важнейшей ФДЭ в кавернозном теле человека есть цГМФ специфическая фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ5).

Ингибируя ФДЭ5 (фермент, ответственный за расщепление цГМФ в кавернозном теле), варденафил приводит к потенциальному усиления эффекта эндогенного NO, высвобождается локально в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. Ингибирование ФДЭ5 варденафилом приводит к увеличению уровней цГМФ в кавернозном теле, что приводит к расслаблению гладких мышц и приток крови в кавернозное тело.

Таким образом, варденафил усиливает естественную реакцию на сексуальную стимуляцию.

Исследования на очищенных ферментных препаратах показали, что варденафил является очень активным и высокоселективным ингибитором ФДЭ-5, где IC 50 для ФДЭ5 человека составляет 0,7 нМ.

Ингибиторный эффект варденафила является более выраженным по ФДЭ5, чем в других известных ФДЭ (> 15 раз относительно ФДЭ6,> 130 раз относительно ФДЕ1,> 300 раз относительно ФДЕ11 и> 1000 раз относительно ФДЭ 2, 3, 4, 7, 8, 9 и 10). In vitro варденафил вызывает повышение цГМФ в выделенных человеческих кавернозных телах вследствие расслабления мышц.

В кроликов варденафил вызывает эрекцию полового члена, которая зависит от эндогенного синтеза оксида азота и усиливается донаторами оксида азота.

Влияние на эректильную ответ

В ходе плацебо исследований (используя «Rigiscan» для измерения ригидности) 20 мг варденафила у некоторых мужчин приводили к эрекции, достаточной для пенетрации (≥ 60% ригидности по данным «Rigiscan») уже через 15 минут после приема варденафила. Средний промежуток времени до ответа на варденафил у мужчин, принимавших участие в указанных исследованиях, по сравнению с плацебо составил 25 минут после приема варденафила.

Клинические исследования

Варденафил продемонстрировал клинически значимое и статистически достоверное существенное улучшение эректильной функции по сравнению с плацебо при всех специализированных исследований по изучению его эффективности, в том числе с участием особых категорий пациентов. 

В ходе клинических исследований, проводившихся в разных странах мира, варденафил предназначался более чем 17000 мужчин с эректильной дисфункцией, многие из которых также имели многочисленные сопутствующие заболевания. Более 2500 пациентов лечились варденафилом течение 6 месяцев или дольше, из которых 900 человек получали варденафил течение 1 года или больше. 

Исходя из результатов опроса GAQ, в ходе рандомизированного плацебо-контролируемого двойного слепого исследования с применением фиксированной дозы препарата было установлено, что варденафил после 6-месячного курса лечения дозами 5 мг, 10 мг и 20 мг улучшает эрекцию пациентов на 65%, 80% и 85% соответственно, в отличие от 28% улучшение, отмеченного при применении плацебо.

Эффективность и безопасность препарата Левитра ® ОДT 10 мг были продемонстрированы в ходе двух исследований при изучении широкой популяции, включая 701 пациента с ЭД (эректильной дисфункцией), получавших препарат максимум в течение 12 недель. Распределение пациентов в предустановленных подгруппах включал лиц пожилого возраста (51,3%), больных с сахарным диабетом в анамнезе (28,7%), пациентов с нарушением липидного состава крови (дислипидемия) (39,2%) и лиц, страдающих АГ (39,7%). 

По результатам анализа обобщенных данных двух исследований по изучению препарата Левитра ® ОДT 10 мг 71,3% общего количества сексуальных попыток характеризовались успешной пенетрацией, в отличие от 43,9%, отмеченных в плацебо-группе. Эти результаты также определялись и в подгруппах, где успешная пенетрация составляла, в частности, среди субъектов пожилого возраста - 66,9%, у больных с сахарным диабетом в анамнезе - 63,4%, у лиц с дислипидемией в анамнезе - 66,4 % и у пациентов с артериальной гипертензией - 69,7%. 

Почти 62,7% из всех зарегистрированных сексуальных попыток были успешными по поддержанию эрекции при применении препарата Левитра ® ОДT 10 мг, тогда как при применении плацебо этот показатель составлял около 26%. В предварительно определенных подгруппах 56,7% (пациенты пожилого возраста), 56% (пациенты с сахарным диабетом в анамнезе), 59% (пациенты с дислипидемией в анамнезе) и 60% (пациенты с артериальной гипертензией в анамнезе) из всех зарегистрированных сексуальных попыток с применением препарата Левитра ® ОДT 10 мг оказались успешными по поддержанию эрекции.

Эффективность препарата Левитра ® ОДT 10 мг проявлялась независимо от тяжести основной эректильной дисфункции, ее этиологии (органического, психогенного или смешанного происхождения), длительности ЭД, этнической принадлежности и возраста.

Пациенты с ЭД после радикального удаления простаты

В ходе проспективного плацебо-контролируемого двойного слепого исследования с применением фиксированной дозы препарата Левитра у пациентов после простатэктомии отмечено клинически значимые и статистически достоверные улучшения эректильной функции. В отличие от плацебо, Левитра в дозах 10 мг и 20 мг (таблетки, покрытые оболочкой) обеспечила на всех промежутках времени значительное улучшение эректильной функции, скорости достижения эрекции, необходимой для пенетрации, продолжительности эрекции, достаточной для успешного полового акта и степени эрекции.По данным опроса GAQ, уровень улучшения эректильной ответы после 3-месячного курса терапии составил 59% среди лиц, принимавших препарат Левитра 10 мг (таблетки, покрытые оболочкой), 65% среди принимавших указанный препарат в дозе 20 мг, и 13 % в группе плацебо. В подгруппе пациентов, которым было проведено двустороннее нервозберигаючу простатэктомию, уровень ответа на терапию, согласно GAQ, после 3-месячного курса лечения составил 60% для препарата Левитра 10 мг (таблетки, покрытые оболочкой), 71% для этого препарата в дозе 20 мг и 12% для плацебо. 

Пациенты с ЭД и сахарным диабетом

У больных сахарным диабетом, проспективное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование с применением фиксированной дозы препарата Левитра показало клинически значимое и статистически достоверное улучшение эректильной функции. В отличие от плацебо, Левитра в исследуемых дозах 10 мг и 20 мг (таблетки, покрытые оболочкой) обеспечила на всех промежутках времени в течение 3 месяцев лечения значительное улучшение эректильной функции, скорости достижения эрекции, необходимой для пенетрации, продолжительности эрекции, достаточной для успешного полового акта , и степени эрекции. В данной популяции, обычно проявляет большую резистентность к лечению, уровень ответа на терапию по улучшению эрекции после 3-месячной участия в исследовании, по данным опроса GAQ, составлял 57% для препарата Левитра 10 мг (таблетки, покрытые оболочкой), 72% для этого препарата в дозе 20 мг и 13% для плацебо.

Пациенты в группе активного лечения продолжали слепую активную терапию препаратом Левитра (таблетки, покрытые оболочкой) в течение 6 месяцев. Уровень ответа на терапию в этой группе пациентов составил соответственно 66% и 74% для препарата Левитра (таблетки, покрытые оболочкой) в дозах 10 мг и 20 мг.

Пациенты с повреждениями спинного мозга

У пациентов с ЭД, возникшей на фоне травматического повреждения спинного мозга, препарат Левитра (таблетки, покрытые оболочкой) показал клинически значимое и статистически достоверное улучшение эректильной функции в ходе плацебо-контролируемого двойного слепого клинического исследования с применением доз, которые изменялись в течение исследования. В отличие от плацебо, при применении препарата Левитра отмечено существенное улучшение эректильной функции, способности достичь и поддерживать эрекцию в течение времени, достаточного для успешного осуществления полового контакта, и ригидности полового члена. Количество пациентов, у которых наблюдалось возвращение к нормальным показателям международного индекса эректильной функции (IIEF), ≥ 26 составляла 53% для препарата Левитра (таблетки, покрытые оболочкой) и 9% для плацебо. Уровень ответа о возможности достичь и поддерживать эрекцию среди пациентов, прошедших 3-месячный курс терапии, составил 76% и 59% для препарата Левитра (таблетки, покрытые оболочкой) и 41% и 22% для плацебо и был клинически значимым и статистически достоверным ( p <0,001). В этой группе пациентов, обычно более резистентными к терапии, уровень ответа по улучшению эрекции после 3-месячной участия в исследовании, по данным опроса GAQ, составлял 83% для препарата Левитра (таблетки, покрытые оболочкой) и 26% для плацебо.

Удлинение интервала QT

В ходе постмаркетингового исследования с участием 44 здоровых добровольцев препарат Левитра 10 мг (таблетки, покрытые оболочкой) или силденафил 50 мг применяли однократно, одновременно с гатифлоксацином 400 мг ̶ лекарственным средством с идентичным воздействием на интервал QT. При их индивидуальном сравнению как препарат Левитра (таблетки, покрытые оболочкой), так и силденафил показали аддитивный эффект по формуле Фредерика из расчета интервала QT: для варденафила - 4 мсек, для силденафила - 5 мс. Клиническое значение этих изменений интервала QT на данный момент неизвестно (см. Раздел «Особенности применения»).

Влияние на качество зрения

В процессе клинического исследования, разработанного для оценки возможных воздействий препарата Левитра (таблетки, покрытые оболочкой) в дозе 40 мг, что является двойной максимальной рекомендованной суточной дозой, на зрительную функцию, не было обнаружено никаких изменений остроты зрения, поля зрения, внутриглазного давления, латентных периодов ERG, показателей фундоскопию и данных обследования с помощью щелевой лампы. В подгруппе пациентов через час после применения препарата наблюдались незначительные временные нарушения восприятия цвета синей / зеленой и фиолетовой гаммы. Указанные изменения имели тенденцию к нормализации уже через 6 часов и больше не отмечались через 24 часа. У большинства из этих пациентов не наблюдалось субъективных симптомов расстройств зрения. 

Влияние на артериальное давление и параметры сердца

Средние показатели максимального снижения систолического и диастолического артериального давления в положении лежа, установленные в ходе клинических плацебо-контролируемых исследований по изучению фармакологических свойств препарата Левитра 10 мг и 20 мг (таблетки, покрытые оболочкой), оказались незначимыми по сравнению с плацебо. При этом наблюдалось только небольшое компенсаторное увеличение частоты сердечных сокращений в минуту. 

В ходе двух клинических исследований с применением препарата Левитра ® ОДT не было отмечено заметных изменений средних значений частоты пульса и систолического или диастолического артериального давления, начиная с исходных данных и до 12-й недели (LOCF).

Однократное применение доз препарата Левитра 80 мг, что в 4 раза превышает максимальную рекомендованную суточную дозу, не вызывало клинически значимых изменений показателей ЭКГ у здоровых добровольцев.

Влияние Левитра 10 мг и 80 мг (таблетки, покрытые оболочкой) на интервал QT оценивался в ходе однодозового рандомизированного двойного слепого плацебо и активно-контролируемого (моксифлоксацин 400 мг) перекрестного исследования с участием 59 здоровых добровольцев в возрасте 45-60 лет. Препарат того же класса, что и Левитра, силденафил применялся в эквивалентных терапевтических дозах - 50 мг и 400 мг. Интервал QT измерялся через час после приема дозы, что почти равно среднему времени достижения максимальной концентрации варденафила. Препарат Левитра (таблетки, покрытые оболочкой) применялся в дозе 80 мг, что в четыре раза превышает максимальную рекомендованную дозу, поскольку в этой дозе концентрация в плазме аналогична концентрации, наблюдаемой при совокупном приеме препарата Левитра 5 мг (таблетки, покрытые оболочкой) и ритонавира 600 мг дважды в сутки. Из всех исследованных ингибиторов цитохрома CYP3A4 ритонавир вызывает наиболее значительное медикаментозную взаимодействие с варденафилом.

Под действием моксифлоксацина происходило ожидаемое удлинение интервала на 5-10 мсек, что свидетельствовало о достаточной чувствительность исследования. Терапевтические и супратерапевтични дозы варденафила и силденафила вызвали подобное уменьшение некорригированной интервала QT и увеличение интервала QTc. Однако это исследование не было разработано для проведения прямого статистического сопоставления препаратов или уровней дозировок. Действительно клиническое значение выявленных изменений неизвестно.

При применении препарата Левитра ® ОДT систем не зарегистрировано заметных различий в возрастных группах или в группах лечения по изменению частоты пульса, PR-интервала и QRS-T относительн