Медицинский порталПрепаратыЛЛейковорин-тева

Лейковорин-тева - инструкция, аналоги

Лейковорин-тева ТЕВА Фармацевтический завод, АО, Венгрия Венгрия

Лейковорин-тева ТЕВА Фармацевтический завод, АО, Венгрия Венгрия

Международное название:

Calcium folinate

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

ТЕВА Фармацевтический завод, АО, Венгрия

Страна производства:

Венгрия

АТХ код:

- V Различные средства

- V03 Все прочие лекарственные средства

- V03A Все прочие лекарственные средства

- V03A F Средства, используемые для устранения токсических эффектов противоопухолевой терапии

- V03A F03 Кальция фолинат

Форма выпуска:

Лейковорин-Тева раствор д/ин., 10 мг/мл по 10 мл во флак. №1
Лейковорин-Тева раствор д/ин., 10 мг/мл по 5 мл во флак. №1

Категория отпуска:

по рецепту

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Нет данных

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Нет данных

Грудным детям:

Противопоказаний нет

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

состав

действующее вещество: 1 мл раствора содержит кислоты фолиевой 10 мг (в виде кальция фолината);

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид 1 N, кислота хлористоводородная разведенная 1 N, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые для устранения токсических эффектов противоопухолевой терапии.

Код АТС V03A F03.

Способ применения и дозы

Исключительно для внутривенного и внутримышечного введения.

Не допускается интратекальное применения препарата.

В случае введения разрешается вводить не более 160 мг кальция фолината в минуту в связи с наличием в растворе кальция.

Для инфузии перед применением кальция фолинат можно развести 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы.

Резервная терапия кальцием фолинатом

Поскольку режим дозирования резервной терапии кальция фолинатом очень зависит от дозировки и пути введения средней или высокой дозы метотрексата, именно протокол приема метотрексата будет определять режим дозирования кальция фолината. Относительно способа применения и дозы кальция фолината смотрите показатели средних и высоких доз протокола метотрексата.

Нижеприведенные указания могут служить примером режима дозирования для детей, взрослых и пожилых людей.

Кальция фолинат нужно вводить парентерально пациентам с синдромом мальабсорбции или другими нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта, когда невозможно гарантировать энтеральное абсорбцию. Дозы более 25-50 мг нужно вводить парентерально в связи с насыщенной энтерального абсорбцией кальция фолината.

В случае введения метотрексата в дозах более 500 мг / м 2 поверхности тела резервная терапия Фолиевая кислотой необходима в дозах 100-500 мг / м 2 поверхности тела.

Поскольку сопротивление антагонистам фолиевой кислоты зависит от различных факторов, нет четких указаний относительно дозирования кальция фолината в зависимости от дозы метотрексата.

Дозировка и длительность применения кальция фолината, в первую очередь, зависит от типа и дозы метотрексата и / или проявлений симптомов токсичности. В общем, первую дозу кальция фолината 15 мг (6-12 мг / м2) вводят в течение 12-24 часов (самое позднее через 24 часа) после начала инфузии метотрексата.

Такую же дозу вводят каждые 6 часов в течение 72 часов. После ввода нескольких парентеральных доз можно перейти на пероральный прием препарата.

В дополнение к введению кальция фолината нужно принять меры для обеспечения быстрой экскреции метотрексата (поддержание высокого уровня диуреза и ощелачивание мочи) как неотъемлемой части резервной терапии кальцием фолинатом.

Необходимо контролировать функцию почек путем ежедневного измерения креатинина сыворотки.

Через 48 часов после начала инфузии метотрексата нужно замерить его остаточный уровень. Если он больше 0,5 мкмоль / л, дозу кальция фолината нужно откорректировать в соответствии с таблицей ниже.

В комбинации с 5-фторурацилом

Применяют различные режимы и дозирования; не определен оптимальной дозировки.

Следующие режимы применяли взрослым, в т.ч. людям пожилого возраста, для лечения прогрессирующего или метастазирующего колоректального рака и приведены в качестве примера. Данных об использовании подобных комбинаций детям нет.

Режим введения каждые 2 недели: кальция фолината 200 мг / м2 методом инфузии в течение 2 часов, затем болюсно 5-фторурацила 400 мг / м 2 и методом инфузии в течение 22 часов 5-фторурацила 600 мг / м 2 в течение 2 последовательных дней, каждые 2 недели на 1 и 2 день.

Режим ввода еженедельно: кальция фолината 20 мг / м2 методом болюсной инъекции или 200-500 мг / м2 как внутривенная инфузия в течение более 2 часов, плюс 5-фторурацила 500 мг / м2 как внутривенная болюсная инъекция в середине или в конце инфузии кальция фолината.

Режим введения 1 раз в месяц: кальция фолината 20 мг / м2 методом болюсной инъекции или 200-500 мг / м2 как внутривенная инфузия в течение более 2 часов, после окончания которой немедленно ввести 5-фторурацила 425 или 370 мг / м2 как внутривенную болюсную инъекцию в течение 5 последовательных дней.

Для комбинированной терапии 5-фторурацилом необходимые корректировки дозирования 5-фторурацила и периода между введениями препарата, которые могут зависеть от состояния пациента, клинической реакции и ограничивающей дозу токсичности, как указано в данных по 5-фторурацила. Уменьшение дозировки кальция фолината не требуется.

Количество циклов повторения устанавливает врач.

Применение кальция фолината в качестве антидота антагонистов фолиевой кислоты, триметрексата, триметоприма и пириметамина

Профилактика токсических эффектов триметрексата: кальция фолинат нужно вводить ежедневно в течение курса лечения триметрексата и еще в течение 72 часов после введения его последней дозы. Кальция фолинат можно вводить внутривенно в дозе 20 мг / м 2 в течение 5-10 минут каждые 6 часов до общей суточной дозы 80 мг / м2 или перорально 4 раза в сутки по 20 мг / м2 через равные промежутки времени. Суточную дозу кальция фолината нужно корректировать в зависимости от гематологической токсичности триметрексата.

Лечение передозировки триметрексата: в случае передозировки (которое возможно при дозах триметрексата более 90 мг / м2 без сопутствующего применения кальция фолината) терапию триметрексата прекращают и вводят внутривенно кальция фолинат в дозе 40 мг / м 2 каждые 6 ч в течение 3 дней.

Профилактика токсических эффектов триметоприма: после прекращения терапии триметопримом вводят кальция фолинат в дозе 3-10 мг / сут до нормализации гематологических показателей.

Профилактика токсических эффектов пириметамина: при терапии высокими дозами пириметамина или длительном лечении низкими дозами назначают сопутствующую терапию кальция фолинатом в дозах 5-50 мг / сут, в зависимости от количества форменных элементов в периферической крови.

Инъекционную форму кальция фолината применяют для лечения мегалобластной анемии, обусловленной дефицитом фолиевой кислоты, а также для профилактики и лечения дефицита фолатов, когда невозможен или неэффективен пероральный прием фолиевой кислоты (например, при парентеральном питании или при наличии тяжелого синдрома мальабсорбции).

побочные реакции

Указанные побочные реакции встречались с такой частотой: очень часто -> 10%, часто - от 1% до <10%, иногда - от 0,1% до <1%, редко - от 0,01% до <0,1% , очень редко - <0,01%.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: аллергические реакции, в том числе анафилактоидные реакции и крапивница.

психические нарушения

Редко: бессонница, ажитация и депрессия после приема высоких доз.

Со стороны пищеварительного тракта

Редко: нарушение со стороны пищеварительного тракта после приема высоких доз.

неврологические нарушения

Редко: увеличение частоты приступов у больных эпилепсией.

Осложнения общего характера и реакции в месте введения

Нечасто наблюдался жар после введения кальция фолината в виде раствора для инъекций.

Комбинированное введение с 5-фторурацилом

Всего профиль безопасности зависит от режима дозирования в комбинации с 5-фторурацилом, поскольку 5-фторурацил увеличивает токсичность.

Введение 1 раз в месяц.

Со стороны пищеварительного тракта

Очень часто тошнота и рвота.

Осложнения общего характера и реакции в месте введения

Очень часто выражены воспаление слизистых оболочек.

5-фторурацил не усиливает другие неблагоприятные реакции (например, нейротоксичность).

Введение 1 раз в неделю

Со стороны пищеварительного тракта.

Очень часто: тяжелая диарея и дегидратации, требующих госпитализации пациента, в редких случаях даже с летальным исходом. Каждый симптом, указывающий на диарею или воспаление слизистых оболочек (даже I степени), требует немедленного прекращения химиотерапии до полного исчезновения симптомов. Наиболее уязвимые к этим побочных эффектов пациенты пожилого возраста и ослабленные больные. Таким пациентам необходимо уделять особое внимание.

Передозировка

Не было сообщений об осложнениях у пациентов, получивших значительно больше рекомендованной дозы. Избыточное количество кальция фолината может свести на нет результат химиотерапии антагонистами фолиевой кислоты.

Антидота лекарственных средств - антагонистов фолиевой кислоты (триметрексата, триметоприма, пириметамина).

При передозировке 5-фторурацила в сочетании с кальция фолинатом необходимо принимать меры, рекомендованных при передозировке 5-фторурацила.

Применение в период беременности или кормления грудью

Клинические исследования в период беременности и кормления грудью не проводились. Также не проводились официальные исследования репродуктивной токсичности кальция фолината. Нет сведений о стимуляции фолиевой кислотой вредного воздействия в случае ее приема в период беременности.

Если метотрексат или другие антагонисты фолиевой кислоты назначаются в период беременности и кормления грудью (что возможно только по строгим показаниям, когда ожидаемая польза от терапии для матери явно перевешивает потенциальный риск для плода), нет ограничений по применению кальция фолината для профилактики побочных эффектов или нейтрализации токсического действия метотрекаста.

Применение 5-фторурацила противопоказано в период беременности и кормления грудью; также это касается комбинированного применения кальция фолината и 5-фторурацила.

В настоящее время нет сведений, проникает кальция фолинат в грудное молоко. Его можно применять в период кормления грудью согласно терапевтических показаний.

дети

Кальция фолинат назначают детям как защитное средство для профилактики токсического действия метотрексата, а также как антидот при передозировке и интоксикации метотрексатом и другими антагонистами фолиевой кислоты.

особенности применения

Кальция фолинат требуется только внутримышечно или внутривенно.

Запрещается интратекальное применения препарата.

общие предостережения

Кальция фолинат следует применять с метотрексатом или 5-фторурацилом только под непосредственным наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических препаратов.

Терапия кальцием фолинатом может скрыть злокачественную анемию или другие анемии, спровоцированные дефицитом витамина В12.

Многие цитотоксических препаратов - прямых или косвенных ингибиторов синтеза ДНК - приводят к макроцитозу (гидроксикарбамид, цитарабин, мекаптопурин, тиогуанин). Подобный макроцитоз не стоит лечить фолиевой кислотой.

У пациентов с эпилепсией, которых лечат фенобарбиталом, дифенил, примидоном и сукцинимиды, существует риск увеличения частоты приступов в связи со снижением концентраций антиэпилептических препаратов в плазме. Рекомендуется клинический мониторинг, возможно,

контроль концентраций в плазме и, в случае необходимости, регулирования дозирования антиэпилептических препаратов при введении кальция фолината и после его прекращения.

Кальция фолинат / 5-фторурацил

Кальция фолинат может увеличить риск токсичности 5-фторурацила, особенно у пациентов пожилого возраста или ослабленных больных. Частыми проявлениями являются лейкопения, воспаление слизистых оболочек, стоматиты и / или диарея, которые могут ограничивать дозировку препарата. Если кальция фолинат и 5-фторурацил применяют в комбинации, дозу последнего нужно снижать больше, чем при монотерапии 5-фторурацилом.

Не нужно ни начинать, ни продолжать комбинированное лечение 5-фторурацилом / кальцием фолинатом пациентов с симптомами гастроинтестинальной токсичности, несмотря на ее тяжесть, до полного исчезновения всех симптомов. Поскольку диарея может быть признаком гастроинтестинальной токсичности, за такими больными следует наблюдать до полного исчезновения симптомов, поскольку возможно быстрое клиническое ухудшение, что приводит к смерти. При наличии диареи и / или стоматита рекомендуется уменьшить дозу 5-фторурацила до полного исчезновения симптомов. Особенно к подобным видам токсичности подвержены люди пожилого возраста и пациенты с низкой физической работоспособностью в связи с заболеванием. Поэтому во время лечения подобных пациентов им нужно уделять особое внимание.

Лечение пациентов пожилого возраста и больных, которые ранее прошли предварительную радиотерапию, рекомендуется начинать с пониженной дозы 5-фторурацила.

Не рекомендуется смешивать кальций фолинат и 5-фторурацил в одной внутривенной инъекции или инфузии.

Нужно контролировать уровень кальция у пациентов, проходящих комбинированное лечение 5-фторурацилом / кальцием фолинатом, и, в случае необходимости, если уровень кальция низкий, нужно его вводить дополнительно.

Кальция фолинат / метотрексат

Кальция фолинат не влияет на негематологической токсичность метотрексата, а именно нефротоксичность, что возникает в результате выделения метотрексата и / или метаболита в почках. У больных с отсроченной экскрецией метотрексата может развиться обратимая почечная недостаточность и все токсические реакции, связанные с метотрексатом. Наличие существовавшей ранее или спровоцированной введением метотрексата почечной недостаточности потенциально связана с отсроченным экскрецией метотрексата и может усилить потребность в повышенной дозировке или пролонгированном применении кальция фолината.

Нужно избегать чрезмерных доз кальция фолината, поскольку это может нарушить противоопухолевую активность метотрексата, особенно в опухолях ЦНС, где кальция фолинат накапливается после повторных курсов введения.

Резистентность к метотрексата как результат пониженного мембранного транспорта также включает резистентность к резервной терапии кислотой Фолиевая, поскольку оба медицинские средства разделяют ту же транспортную систему.

При передозировке антагонистов фолиевой кислоты лечение Лейковорина-Тева нужно начинать как можно раньше, поскольку эффективность антитоксического действия препарата при назначении в поздний срок передозировки снижается.

Когда наблюдается клиническая токсичность или отклонения лабораторных показателей от нормы, всегда нужно принимать во внимание то, что пациент принимает другие лекарственные средства, которые вступают во взаимодействие с метотрексатом (например, препараты, которые могут препятствовать выведению метотрексата или связыванию с альбумином сыворотки).

Замедление элиминации метотрексата может быть связано с задержкой жидкости (отеки, асцит, плеврит), почечной недостаточностью или неадекватной гидратацией во время лечения. В таких случаях показано длительное применение Лейковорина-Тева в высоких дозах. При назначении Лейковорина-Тева в дозах, превышающих рекомендуемые для перорального приема, препарат следует вводить внутривенно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Нет сведений о способности кальция фолината влиять на управление автотранспортом или работе с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лейковорин-Тева в высоких дозах может ослаблять противосудорожное действие фенобарбитала, фенитоина и примидона и увеличивать частоту эпилептических припадков, особенно у детей. Лейковорин-Тева может усиливать токсические эффекты 5-фторурацила, что требует коррекции дозы последнего. Лейковорин-Тева в высоких дозах может снижать эффективность метотрексата при его интралюмбальном введении.

В случае одновременного введения кальция фолината с антагонистом фолиевой кислоты (например, ко-тримоксазол, пириметамин) действие последнего может быть снижена или полностью нейтрализована.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Кальция фолинат - кальциевая соль 5-формилтетрагидрофолиевои кислоты. Он является активным метаболитом фолиевой кислоты и важным коферментом, необходимым для синтеза нуклеиновых кислот.

Кальция фолинат часто применяют для профилактики токсических эффектов или нейтрализации действия антагонистов фолиевой кислоты (в частности метотрекасту). Кальция фолинат и антагонисты фолатов конкурируют за один мембранный транспортер, благодаря чему стимулируется отток антагонистов фолатов. Кальция фолинат также защищает клетки от действия антагонистов фолиевой кислоты благодаря пополнению пониженного резерва фолатов в организме. Он является источником восстановленного тетрагидрофолата, благодаря чему может обходить блокаду антагонистов фолатов и служить источником различных коферментных форм фолиевой кислоты.

Кальция фолинат также часто применяют как биохимический модулятор для повышения цитотоксической активности 5-фторурацила. 5-фторурацил ингибирует тимидилатсинтазу (ключевой фермент, участвующий в биосинтезе пиримидина), а кальция фолинат усиливает ингибирование тимидилатсинтазы благодаря увеличению внутриклеточного запаса фолатов, вследствие чего стабилизируется комплекс 5-фторурацил-тимидилатсинтаза и повышается цитотоксическое активность.

Фармакокинетика.

При введении водного раствора системная биодоступность кальция фолината сравнима с биодоступностью при внутривенном введении, однако максимальная концентрация в плазме крови (С mах) при этом ниже.

Кальция фолинат является рацематом. Активным энантиомером является L-форма (L-формилтетрагидрофолат, L-5-формилтетрагидрофолат). Главным метаболитом кислоты фолиевой есть 5-метилтетрагидрофолиева кислота, трансформация происходит преимущественно в печени и слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта.

Объем распределения кальция фолината неизвестен. Максимальная концентрация исходного соединения (фолиевой кислоты, D / L-формилтетрагидрофолиевои кислоты) в плазме крови достигается через 10 минут после введения.

Период полувыведения составляет 32-35 минут для активной L-формы и 352-485 минут для неактивной D-формы.

Период полувыведения активных метаболитов составляет около 6 часов (при внутривенном и внутримышечном введении).

80-90% дозы выводится с мочой (в виде 10-формилтетрагидрофолату и других неактивных метаболитов), 5-8% дозы выводится с калом.

Основные физико-химические свойства

желтый прозрачный раствор, свободный от частиц.

несовместимость

Препарат не следует смешивать с дроперидолом, фторурацилом, Фоскарнет и метотрексатом (была обнаружена несовместимость - выпадение осадка). Кальция фолинат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

срок годности

2 года.

условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-8 ° С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

упаковка

По 5 мл или 10 мл препарата во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производители

АО Фармацевтический завод Тева.

местонахождение

H-2100 Годолло, ул. Танчич Михали 82, Венгрия.

Аналоги препарата: Лейковорин-тева

Совпадает код АТС и состав:

- Лейковорин

- Лейковорин-лэнс