Ксеникал - инструкция, аналоги

Ксеникал Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария Швейцария

Ксеникал Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария Швейцария

Международное название:

Orlistat

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария

Страна производства:

Швейцария

АТХ код:

- A СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПИЩЕВАРИТЕЛЬНУЮ СИСТЕМУ И МЕТАБОЛИЗМ

- A08 Средства, применяемые при ожирении (кроме диетических продуктов)

- A08A Средства, применяемые при ожирении (кроме диетических продуктов)

- A08A B Препараты с периферическим механизмом действия, применяемые при ожирении

- A08A B01 Орлистат

Форма выпуска:

Ксеникал капсулы по 120 мг №21 (21х1)
Ксеникал капсулы по 120 мг №42 (21х2)
Ксеникал капсулы по 120 мг №84 (21х4)

Категория отпуска:

по рецепту

Похожие ТМ:

- Орсотен

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Нет данных

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Противопоказаний нет

Грудным детям:

Нет данных

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

состав

действующее вещество: 1 капсула содержит 120 мг орлистата;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала, натрия лаурилсульфат, повидон КЗ0, тальк;

оболочка: индигокармин Е132, титана диоксид Е 171, желатин, печатная краска.

лекарственная форма

Капсулы.

Фармакотерапевтическая группа

Средства по периферическим механизмом действия, применяемые при ожирении. Код АТС А08А В01.

Показания

Длительная терапия в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой у больных ожирением с индексом массы тела (ИМТ) ≥ 30 кг/м2 или пациентов с лишним весом (ИМТ ≥ 28 кг/м2), в том числе тех, которые имеют ассоциированные с ожирением факторы риска.

Лечение орлистатом следует прекратить через 12 недель в случае отсутствия снижения массы тела не менее 5% по сравнению с начальной массой тела.

противопоказания

Синдром хронической мальабсорбции, холестаз, гиперчувствительность к препарату или к другим компонентам, содержащимся в капсуле, период кормления грудью, детский возраст до 18 лет.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза Ксеникала для взрослых - по 1 капсуле 120 мг непосредственно перед приемом пищи, во время каждого основного приема пищи (во время еды или не позднее, чем через 1 час после еды). Если прием пищи пропущен или если пища не содержит жира, то прием Ксеникала также можно пропустить.

Пациентам необходимо получать сбалансированную, умеренно гипокалорийную диету, которая содержит примерно 30% калорийности в виде жиров. Рекомендуется питание, богатое фруктами и овощами. Суточное количество жиров, белков и углеводов следует распределять на три основных приема пищи.

Увеличение дозы Ксеникала свыше рекомендованной (120 мг 3 раза в сутки) не приводит к усилению его терапевтического эффекта. Применение орлистата сопровождается увеличением выделения жира с калом через 24-48 часов после приема препарата. После прекращения лечения выделение жира с калом возвращается к уровню перед применением Ксеникала в течение 48-72 часов.

Клинические исследования применения Ксеникала у больных с нарушениями функции почек и / или печени, а также у детей до 18 лет не проводились.

побочные реакции

Клинические исследования

Побочные эффекты Ксеникал в большинстве случаев появляются со стороны желудочно-кишечного тракта и связанные с фармакологическим действием препарата, препятствующего всасыванию жиров пищи. К ним относятся жирные выделения из прямой кишки, выделение газов с некоторым количеством отделяемого, императивные позывы на дефекацию, стеаторея, учащение дефекации и недержание кала. Возможность этих побочных реакций увеличивается при увеличении количества жира в пищевом рационе. Пациентов следует проинформировать о возможности возникновения побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта и научить устранять их путем лучшего соблюдения диеты, особенно в отношении количества жира, что в ней содержится. Применение диеты с низким содержанием жира уменьшает вероятность побочных действий со стороны желудочно-кишечного тракта и тем самым помогает пациентам контролировать и регулировать употребление жиров.

Обычно побочные явления со стороны желудочно-кишечного тракта умеренные и преходящие. Они, как правило, появляются в начале лечения (в течение первых 3 месяцев), у большинства пациентов наблюдается лишь один эпизод.

Для описания частоты побочных реакций используются следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 <1/1000) и очень редко (<1/10000), включая отдельные случаи.

Ниже приведены побочные реакции (первый год исследования), которые базируются на побочных явлениях, возникших с частотой> 2% и с распространенностью на ≥ 1% больше чем плацебо в клинических исследованиях продолжительностью 1 и 2 года:

Нервная система: очень часто - головная боль.

Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: часто - инфекции верхних дыхательных путей; часто - инфекции нижних дыхательных путей.

Желудочно-кишечный тракт: часто - боль в животе / дискомфорт, жирные выделения из прямой кишки, выделение газов с некоторым количеством отделяемого, императивные позывы на дефекацию, стеаторея, метеоризм, жидкий стул, учащение дефекации; часто: боль или дискомфорт в прямой кишке, мягкие испражнения, недержание кала, вздутие живота *, поражения зубов, поражение десен.

Почек и мочевыделительной системы: часто - инфекции мочевых путей.

Нарушение обмена веществ, метаболизма: очень часто - гипогликемия *.

Инфекции и инвазии: очень часто грипп.

Организм в целом и реакции в месте введения: часто - слабость.

Репродуктивная система: часто - дисменорея.

Психические нарушения: часто - тревожное состояние.

* только специфические побочные реакции, возникшие с частотой> 2% и с распространенностью на ≥ 1% больше, чем плацебо у пациентов с сахарным диабетом II типа.

У пациентов с сахарным диабетом II типа очень часто наблюдалась гипогликемия и часто - вздутие живота. Снижение массы тела в результате применения Ксеникала сопровождается улучшением метаболического контроля у пациентов с сахарным диабетом II типа, может разрешить или потребовать снижения дозы гипогликемических средств (см. "Особенности применения").

В клинических исследованиях, продолжавшихся 4 года, общая структура распределения побочных явлений была подобна таковой, которая сообщалась в исследованиях продолжительностью 1 и 2 года. При этом общая частота побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, которые возникли в течение первого года, уменьшалась с каждым годом в течение 4-летнего периода.

Опыт постмаркетингового применения

Лабораторные исследования: очень редко - повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы. При одновременном назначении орлистата и антикоагулянтов зарегистрированы случаи снижения протромбина, повышение международного нормализованного отношения (МНО).

Желудочно-кишечный тракт: ректальное кровотечение, дивертикулит, панкреатит, холелитиаз, связь которых с применением препарата не установлена ​​(частота возникновения неизвестна). Описаны отдельные, возможно, серьезные случаи развития гепатита (причинно-следственная связь с приемом орлистата или патофизиологические механизмы между гепатитом и лечением орлистатом не установлены).

Кожа и ее придатки: очень редко - буллезная сыпь.

Иммунная система: редко - гиперчувствительность, которая проявлялась зудом, сыпью, крапивницей, ангионевротический отек, бронхоспазмом и анафилаксией.

Почек и мочевыделительной системы: оксалатных нефропатия.

При одновременном применении орлистата и противосудорожных средств (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий") были сообщения о конвульсиях.

Передозировка

В клинических исследованиях у лиц с нормальной массой тела и больных ожирением прием разовых доз 800 мг орлистата или многократный прием препарата по 400 мг 3 раза в сутки в течение 15 дней не сопровождался появлением существенных нежелательных явлений. Кроме того, у больных ожирением есть опыт применения орлистата по 240 мг 3 раза в сутки в течение 6 месяцев, что не сопровождалось существенным увеличением частоты нежелательных явлений.

В случаях передозировки орлистата сообщалось либо об отсутствии нежелательных явлений, или нежелательные явления не отличались от тех, которые наблюдались при приеме препарата в терапевтических дозах.

В случае выраженного передозировки орлистата рекомендуется контролировать состояние пациента в течение 24 часов. По данным исследований у человека и на животных, любой системный эффект, который можно было бы связать с липазоингибуючимы свойствами орлистата, должен быстро проходить. При необходимости проводится симптоматическая терапия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Нет клинических данных по применению орлистата у беременных.

В исследованиях репродуктивности на животных тератогенного и эмбриотоксического эффекта препарата не наблюдалось. Однако при отсутствии клинических данных Ксеникал не следует назначать беременным.

Вывод орлистата с грудным молоком не изучали, поэтому его не следует принимать во время кормления грудью.

дети

Клинические исследования применения Ксеникала детям до 18 лет не проводились.

особенности применения

В долговременных клинических исследованиях у большинства больных концентрации витаминов А, D, E, K и бета-каротина в течение 4 полных лет терапии Ксеникалом оставались в пределах нормы. Для обеспечения адекватного поступления всех питательных веществ можно назначить поливитамины.

В клинических исследованиях снижение массы тела при применении Ксеникал было менее выраженным у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, чем у пациентов без диабета. При применении орлистата необходимо мониторировать лечения гипогликемическими лекарственными средствами.

Одновременное назначение вместе с циклоспорином не рекомендуется (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Больным следует рекомендовать придерживаться советов по диетическому питанию.

Возможность возникновения побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта может увеличиваться, если Ксеникал принимают на фоне питания, богатого жирами (например, 2000 ккал / сутки, из них более 30% в виде жиров, что равняется примерно 67 г жира). Суточное количество жиров следует распределять на три основных приема. При употреблении пищи с высоким содержанием жира при лечении орлистатом вероятность возникновения побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта может увеличиваться.

При применении Ксеникал является сообщение о случаях ректального кровотечения. При возникновении тяжелых и / или постоянных симптомов рекомендуется дальнейшее обследование.

Рекомендуется применение дополнительного метода контрацепции для предупреждения возможной неэффективности пероральной контрацепции, которая может возникнуть в случае тяжелой диареи.

Необходимо следить за показателями коагуляции у пациентов, которые одновременно получают пероральные антикоагулянты (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Применение орлистата у пациентов с хроническими заболеваниями почек и / или уменьшением объема межклеточной жидкости может сопровождаться гипероксалурия и оксалатной нефропатией.

Редко может возникать гипотиреоз и / или быть снижен контроль гипотиреоза. Механизм этого явления недоказанный, однако может иметь место снижение всасывания солей йода и / или левотироксина (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

У пациентов с эпилепсией орлистат может дисбалансировать противосудорожной терапии путем уменьшения всасывания противоэпилептических средств, может привести к возникновению судорог (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

В фармакокинетическом исследовании пероральное применение амиодарона при лечении орлистатом приводило к снижению системного влияния амиодарона и дизетиламиодарону на 25-30%. В связи с тем, что фармакокинетика амиодарона является комплексной, клиническое значение этого феномена непонятное. Эффект от начала терапии орлистатом у пациентов, которые уже получают терапию амиодароном, не изучали. Потенциально возможно снижение клинической эффективности амиодарона.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Не влияет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

циклоспорин

При одновременном приеме Ксеникала и циклоспорина отмечалось снижение плазменных концентраций циклоспорина. Это может привести к снижению иммуносупрессивной эффективности циклоспорина. Поэтому одновременное назначение вместе с циклоспорином не рекомендуется (см. раздел "Особенности применения"). Однако при невозможности избежать одновременного применения орлистата и циклоспорина рекомендуют чаще определять концентрацию циклоспорина в плазме крови после назначения орлистата и после его отмены у пациентов, получающих циклоспорин. Концентрацию циклооспорину в плазме крови необходимо мониторировать до момента ее стабилизации.

акарбоза

При отсутствии исследований фармакокинетического взаимодействия следует избегать одновременного применения орлистата и акарбозы.

Антикоагулянты для приема внутрь

При одновременном приеме с Ксеникалом варфарина или других антикоагулянтов необходимо мониторировать показатели международного нормализованного отношения.

жирорастворимые витамины

При одновременном приеме с Ксеникалом отмечалось уменьшение всасывания жирорастворимых витаминов А, D, E, K и бета-каротина. Если пациенту рекомендованы поливитамины, то их следует принимать не менее чем через 2 часа после приема Ксеникала или перед сном.

амиодарон

При одновременном применении Ксеникал и амиодарона наблюдалось незначительное снижение уровня амиодарона в плазме крови. У пациентов, которые получают амиодарон, клиническое значение этого явления непонятное, однако в некоторых случаях это иметь клиническое значение. У пациентов, которые одновременно получают орлистат и амиодарон, рекомендуется усиление клинического и ЭГК-мониторинга.

При одновременном применении орлистата и противосудорожных средств (вальпроат, ламотриджин) были сообщения о возникновении судорог. Причинная связь не установлена​​, однако пациентов необходимо мониторировать на предмет возможных изменений в частоте и / или тяжести судорог.

Гипотиреоз, соли йода, левотироксин

Редко может возникать гипотиреоз и / или быть снижен контроль гипотиреоза. Механизм этого явления не доказана, однако может иметь место снижение всасывания солей йода и / или левотироксина (см. раздел "Особенности применения").

отсутствие взаимодействия

В фармакокинетических исследованиях взаимодействия с амитриптилином, аторвастатином, бигуанидами, фибратами, флуоксетином, правастатином, лозартаном, фентермин, сибутрамином, дигоксином, фенитоином, варфарином, оральными контрацептивами, алкоголем, нифедипином ГИТС (гастро-интестинальная терапевтическая система) и нифедипином с медленным высвобождением не отмечалось . Однако необходимо следить за показателями международного нормализованного отношения (МНО) при одновременном применении орлистатом и варфарином или другими пероральными антикоагулянамы.

Взаимодействие с пероральными контрацептивами и орлистатом ни была продемонстрирована в исследованиях. Однако орлистат может косвенно снижать доступность пероральных контрацептивов и привести в отдельных случаях к неожиданной беременности. В случае тяжелой диареи рекомендуются дополнительные методы контрацепции.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Орлистат - мощный и специфический ингибитор желудочно-кишечных липаз, обладает длительным действием. Его терапевтическое действие осуществляется в просвете желудка и тонкого кишечника и заключается в образовании ковалентных соединений с активной сериновых участком желудочной и панкреатической липаз. Инактивированный фермент при этом теряет способность расщеплять жиры пищи, поступающие в форме триглицеридов, и влиять на свободные жирные кислоты, которые всасываются, и на моноглицериды. Поскольку нерасщепленные триглицериды не всасываются, уменьшается поступление высококалорийных компонентов пищи в организм, а это приводит к уменьшению массы тела. (Таким образом, терапевтическое действие препарата осуществляется без всасывания его в системный кровоток).

Учитывая увеличение концентрации жира в каловых массах, действие орлистата начинается через 24-48 часов после приема препарата. После прекращения приема препарата содержание жира в кале через 48-72 часа возвращается к уровню, который имел место до начала терапии.

Фармакокинетика.

Всасывания.

Системное действие препарата минимально. Через 8 часов после приема препарата внутрь неизмененный орлистат в плазме определить не удалось, а это означает, что его концентрация ниже уровня 5 нг / моль после однократного приема орлистата в дозе 360 мг.

В целом после приема терапевтических доз выявить неизмененный орлистат в плазме удавалось лишь спорадически, при этом концентрации его были крайне малы (<10 нг / мл или 0,02 мкмоль). Признаки кумуляции отсутствовали, что подтверждает минимальное всасывание препарата.

Объем распределения определить нельзя, поскольку препарат очень плохо всасывается. In vitro орлистат более чем 99% связывается с белками плазмы (в основном с липопротеинами и альбумином). В минимальных количествах орлистат может проникать в эритроциты.

Метаболизм.

По данным, полученным в эксперименте на животных, метаболизм орлистата осуществляется главным образом в стенках кишечника. Примерно 42% от той минимальной фракции препарата, которая подвергается системному всасыванию у больных ожирением, приходится на два основных метаболита - М1 и МЗ.

Молекулы М1 и МЗ имеют открытое b-лактоновое кольцо и очень слабо ингибируют липазу (соответственно в 1000 и 2500 раз меньше, чем орлистат). С учетом такой низкой ингибирующей активности и низких концентраций в плазме (в среднем 26 нг / мл и 108 нг / мл соответственно) после приема терапевтических доз эти метаболиты рассматриваются как фармакологически неактивные.

Вывод.

Основным путем элиминации является выведение препарата, не впитался, с калом. С калом выводилось около 97% принятой дозы препарата, причем 83% - в виде неизмененного орлистата.

Кумулятивная почечная экскреция всех субстанций, структурно связанных с орлистатом, составляет менее 2% принятой дозы. Время до полной элиминации препарата из организма (с калом и мочой) составляет 3-5 суток. Соотношение путей выведения орлистата у добровольцев с нормальной и избыточной массой тела оказалось одинаковым. Как орлистат, так и его метаболиты М1 и МЗ могут подвергаться экскреции с желчью.

Фармакокинетика в особых ПОПУЛЯЦИЯХ

Концентрации орлистата и его метаболитов М1 и МЗ в плазме у детей были такие, как и у взрослых после получения соответствующей дозы препарата. Количество выделение жира с калом составляет 27% от количества жира в пищевом рационе в группе орлистата и 7% в группе плацебо.

Эффективность.

Эффективность у больных с ожирением

Клинические исследования продемонстрировали, что орлистат снижает массу тела более выражено по сравнению с только диетой. Снижение массы тела наблюдалось в течение 2 недель после начала лечения и продолжалось в течение 6-12 месяцев, даже у лиц, не ответили на применение только диеты. В течение 2 лет наблюдалось статистически достоверное улучшение метаболических факторов риска, ассоциированных с ожирением. Кроме того, отмечалось существенное снижение жировых отложений по сравнению с плацебо. Орлистат также продемонстрировал эффективность в предотвращении повторном увеличению массы тела. При этом примерно у половины пациентов отмечалось увеличение массы тела не более чем на 25% потерянного веса, примерно у половины пациентов не отмечалось повторное увеличение массы тела или даже продолжалось его снижение.

Эффективность у больных сахарным диабетом II типа

Клинические исследования, которые проводились в течение 6-12 месяцев, продемонстрировали, что у больных сахарным диабетом II типа с лишним весом или с ожирением наблюдалось более существенное снижение массы тела по сравнению с только диетой. Снижение массы тела произошло в основном за счет снижения жировых отложений. Несмотря на применение сахароснижающих средств, у больных наблюдался недостаточный гликемический контроль до начала исследования, однако при применении орлистата произошло статистически достоверное (и клинически значимое) улучшения гликемического контроля. У больных сахарным диабетом II типа снижение массы тела при лечении Ксеникалом сопровождается улучшением компенсации углеводного обмена, что может позволить и повлечь необходимость уменьшить дозы пероральных сахароснижающих препаратов, а также сопровождается уменьшением уровня инсулина и снижением резистентности к инсулину.

Предупреждение развития сахарного диабета II типа у пациентов с ожирением

Клиническое исследование, которое проводилось в течение 4 лет, продемонстрировало, что орлистат существенно уменьшает риск развития сахарного диабета II типа на 37% по сравнению с плацебо. У пациентов с исходным нарушением толерантности к глюкозе риск развития сахарного диабета уменьшился на 45%. Существенное снижение массы тела наблюдалось в группе применения орлистата по сравнению с только диетой и сохранялось в течение 4-летнего периода исследования. У пациентов, получавших орлистат, произошло существенное снижение метаболических факторов риска по сравнению с плацебо.

Эффективность у подростков с ожирением

В клиническом исследовании продолжительностью один год было продемонстрировано, что у подростков с повышенным индексом массы тела, получавших орлистат, наблюдалось уменьшение индекса массы тела, существенное уменьшение жировых отложений и объема талии и бедер, а также уровня диастолического артериального давления по сравнению с подростками, получавших плацебо.

Основные физико-химические свойства

твердые желатиновые капсулы № 1, непрозрачные, бирюзового цвета, с маркировкой на корпусе "Xenical 120", на крышке - "ROCHE". Содержимое капсул - гранулы белого или почти белого цвета.

срок годности

3 года.

условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке для защиты от влаги.

упаковка

Блистерная упаковка ПВХ / ПЭ / ПВДХ / фольги алюминиевой или ПВХ / ПВДХ / фольги алюминиевой. По 21 капсул в блистере. По 1 блистера (21 капсула) или по 2 блистера (42 капсулы) или по 4 блистера (84 капсулы) в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария

Рош С.п.А., Италия по лицензии Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария

упаковка:

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария

Рош С.п.А., Италия.

местонахождение

Грензахерштрассе 124, СН-4070 Базель, Швейцария

Виа Морелли 2, 20090 Сеграте (провинция Милан), Италия

Аналоги препарата: Ксеникал

Совпадает код АТС и состав:

- Орсотен