Крестор - инструкция, аналоги

Крестор АйПиЭр Фармасьютикалс Инк. для

Крестор АйПиЭр Фармасьютикалс Инк. для "АстраЗенека ЮК Лтд", Пуэрто-Рико/Великобритания Великобритания

Международное название:

Rosuvastatin

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

АйПиЭр Фармасьютикалс Инк. для "АстраЗенека ЮК Лтд", Пуэрто-Рико/Великобритания

Страна производства:

Великобритания

АТХ код:

- C Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему

- C10 Гиполипидемические средства

- C10A Гиполипидемические препараты, монокомпонентные

- C10A A Ингибиторы ГМГ КoА-редуктазы

- C10A A07 Розувастатин

Форма выпуска:

Крестор таблетки, п/плен. обол., по 20 мг №28 (14х2)
Крестор таблетки, п/плен. обол., по 10 мг №28 (14х2)
Крестор таблетки, п/плен. обол., по 5 мг №28 (14х2)
Крестор таблетки, п/плен. обол., по 40 мг №28 (7х4)

Категория отпуска:

по рецепту

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Нет данных

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Противопоказаний нет

Грудным детям:

Не рекомендовано

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

Содержание инструкции

Склад

действующее вещество : 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит розувастатина 5 мг, 10 мг, 20 мг или 40 мг в виде розувастатина кальция;

вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кальция фосфат, кросповидон, магния стеарат, гипромеллоза, глицерин триацетат, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (E172), (железа оксид желтый (Е172) для 5 мг).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Группа Farmakoterapevtichna

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы.

Код АТС S10A A07.

Показания

Взрослые

Лечение гиперхолестеринемии

Первичная гиперхолестеринемия (тип IIа, в том числе гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия) или смешанная дислипидемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда эффективность диеты или других немедекаментозних средств (например, физические упражнения, уменьшение массы тела) недостаточна.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия - в качестве дополнения к диете и других гиполипидемических средств лечения (например, аферез ЛПНП), или в случаях, когда такие виды лечения не является уместными.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

Крестор показан для снижения риска возникновения серьезных сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, о чем свидетельствует наличие таких факторов риска как возраст, гипертензия, низкий уровень ХС ЛПВП, повышенный уровень С-реактивного белка, курение или наличие в семейном анамнезе раннего развития ишемической болезни сердца.

Лечение атеросклероза

С целью замедления или отсрочки прогрессирования заболевания у пациентов, которым показана гиполипидемические препараты.

Дети и подростки (от 10 до 17 лет: мальчики - стадия II при шкале Тенери и выше, девушки - не менее через год после первой менструации).

Лечение первичной гиперхолестеринемии (тип IIа) или смешанной дислипидемии (тип IИb) вследствие гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете, когда эффективность диеты или других немедекаментозних методов (например, физические упражнения, уменьшение массы тела) недостаточна.

Противопоказания

Пациентам с гиперчувствительностью к розувастатина или любой вспомогательного вещества;
пациентам с заболеваниями печени в активной фазе, в том числе неизвестной этиологии, стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови и повышение уровня любой трансаминазы более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН);
пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин);
пациентам с миопатией;
пациентам, которые одновременно принимают циклоспорин;
в период беременности и кормления грудью, а также женщинам детородного возраста, не использующие соответствующие средства контрацепции.

Доза 40 мг противопоказана пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии / рабдомиолиза. К таким факторам относятся:

нарушение функции почек средней тяжести (клиренс креатинина <60 мл / мин);
гипотиреоз;
наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;
наличие в анамнезе миотоксичности, вызванной другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или фибратами;
злоупотребление алкоголем;
ситуации, которые могут привести к повышению уровня препарата в плазме;
Надлежащее пациентов к азиатской расы;
одновременное применение фибратов.

Способ применения и дозы

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную холестерин-понижающую диету, которую необходимо соблюдать и во время лечения. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от цели терапии и эффективности лечения, применяя действующие согласованные рекомендации.

Крестор можно принимать в любое время дня, независимо от приема пищи. 

Таблетку следует разжевывать или дробить. Таблетку глотают целиком, запивая водой.

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендованная начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально 1 раз в сутки как для пациентов, которые ранее не применяли статины, так и для пациентов, которые до этого применяли другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы. Подбирая начальную дозу следует учитывать индивидуальный уровень холестерина у пациентов и будущий сердечно-сосудистый риск, а также потенциальный риск развития побочных реакций (см. Ниже). При необходимости, через 4 недели дозу можно увеличить до следующей.Поскольку в случае применения дозы 40 мг побочные реакции возникают чаще, чем при меньших доз, титровать дозу до максимального уровня 40 мг следует только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким сердечно-сосудистым риском (в частности у лиц с семейной гиперхолестеринемией), у которых не удалось достичь желаемого результата за дозы 20 мг и которые должны находиться под регулярным наблюдением. В начале применения дозы 40 мг рекомендовано наблюдение специалиста.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

В исследовании снижение риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы суточная доза препарата составляла 20 мг. Пациентам с гиперхолестеринемией необходимо проводить стандартное определение уровня липидов и соблюдать рекомендации по дозировке для лечения гиперхолестеринемии.

Применение у пациентов пожилого возраста

Рекомендуемая начальная доза для пациентов в возрасте старше 70 лет составляет 5 мг. Другая коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

Применение детям

Обычная доза для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5-20 мг один раз в сутки перорально. Для достижения терапевтического эффекта дозу необходимо должным образом титровать. Безопасность и эффективность доз, превышающих 20 мг, в этой популяции не изучались.

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек

Для пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек нет необходимости в коррекции дозы.Рекомендуемая начальная доза у пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (клиренс креатинина <60 мл / мин.) Составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана пациентам с нарушением функции почек средней тяжести. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек применение Крестора противопоказано в любых дозах.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печени

Не наблюдалось роста системной экспозиции розувастатина у пациентов с 7 баллами по шкале Чайлд-Пью. Однако, усиление системной экспозиции было отмечено у пациентов, состояние которых оценивалось в 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью. Таким пациентам следует проводить оценку функции почек. Опыт применения препарата у пациентов с показателем 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Крестор противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной стадии. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени наблюдалось повышение экспозиции розувастатина, поэтому им применять Крестор в дозе выше 10 мг следует с осторожностью.

Гонка

У пациентов азиатской расы наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата.Рекомендуемая начальная доза для пациентов азиатского происхождения составляет 5 мг. Применение дозы 40 мг таким пациентам противопоказано. Максимально суточная доза составляет 20 мг.

Дозирование для пациентов со склонностью к развитию миопатии

Рекомендуемая начальная доза для пациентов со склонностью к развитию миопатии составляет 5 мг.

Доза 40 мг противопоказана некоторым из таких пациентов. Максимально суточная доза составляет 20 мг.

Генетический полиморфизм

Генотипы SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC ABCG2 (BCRP) c.421AA, porívnâno г genotipami SLCO1B1 c.521TT на ABCG2 c.421CC, asocíjovaní г времени pídviŝennâm экспозиции (AUC) розувастатина. Для pacíêntív г genotipami c.521CC або c.421AA Максимальная рекомендуемая доза Добова Krestoru определенные 20 мг.

Розувастатин является субстратом для различных транспортных белков (например, OATP1B1 и BCRP).Риск миопатии (включая рабдомиолиз) повышается при одновременном приеме Крестора вместе с определенными лекарственными средствами, способными повышать концентрации розувастатина в плазме через взаимодействие с этими транспортными белками (например, циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинации ритонавира с атаназавиром, лопинавир и / или типранавиром) . При возможности необходимо рассмотреть альтернативное лечение и, если необходимо, временно прекратить лечение Крестором. В ситуациях, когда одновременного введения этих лекарственных средств вместе с Крестором избежать невозможно, надо взвешивать все преимущества и риски сопутствующего лечения и тщательно подбирать дозу Крестора.

Побочные реакции

Побочные реакции, наблюдаемые при применении Крестора, обычно слабые и транзиторные. Менее 4% пациентов, принимавших Крестор в контролируемых клинических исследованиях, прекратили лечение через развитие побочных реакций. Количество случаев прекращения лечения была сопоставимой с таковой у пациентов, принимавших плацебо.

Побочные реакции приведены далее в соответствии с частотой возникновения: часто (> 1/100, <1/10);нечасто (> 1/1000, <1/100); редко (> 1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы

Редко : реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы

Часто сахарный диабет 1,2 .

Со стороны нервной системы

Часто : головная боль, головокружение.

Со стороны ЖКТ

Часто : запор, тошнота, боль в животе.

Редко : панкреатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто зуд, сыпь и крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы соединительной ткани и костей

Часто : миалгия.

Редко : миопатия (в том числе миозит) и рабдомиолиз.

Общее состояние

Часто : астения.

Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, частота нежелательных реакций зависит от дозы.

1 Частота зависит от наличия факторов риска (уровень глюкозы крови натощак ≥ 5,6 ммоль / л, индекс массы тела> 30 кг / м 2 , повышение уровня триглицеридов, гипертензия в анамнезе).

2 Согласно результатам исследования JUPITER (общая частота сообщений при применении розувастатина - 2,8%; плацебо - 2,3%) прежде всего у пациентов, которые уже имеют высокий риск развития сахарного диабета.

Влияние на почки

У пациентов, которые применяли Крестор, сплостеригались случаи протеинурии, преимущественно канальцевого происхождения (определенной по "тестом полоски»). Изменения содержания белка в моче от отсутствия или следов до ++ или более зарегистрированные через некоторое время в <1% пациентов, принимавших препарат в дозе 10 мг и 20 мг, и приблизительно у 3% пациентов при применении дозы 40 мг. Незначительное увеличение частоты случаев повышение белка в моче от отсутствия или следов до + наблюдалось при применении дозы 20 мг. В большинстве случаев выраженность протеинурии уменьшалась или исчезала спонтанно при продолжении применения препарата. Просмотр данных клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений на сегодня не обнаружил причинной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

Гематурия наблюдалась у пациентов, получавших Крестор и данные клинических исследований свидетельствуют о ее низкую частоту.

Влияние на скелетную мускулатуру

Со стороны скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит) и редко рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее наблюдались при применении любых доз Крестора, особенно при применении доз> 20 мг. О редких случаях рабдомиолиза, иногда были ассоциированы с почечной недостаточностью, было сообщено при применении розувастатина, а также других статинов.

У пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое увеличение уровней креатинфосфокиназы (КФК); в большинстве случаев явление было слабым, асимптомно и временным.Если уровни КФК повышенные (> 5 x верхнего предела нормы (ВГН)), лечение следует прекратить.

Влияние на печень

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое повышение уровня трансаминаз; в большинстве случаев явление было слабым, асимптомно и временным.

Влияние на лабораторные показатели

Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозопропорцийне рост уровня печеночных трансаминаз и креатинкиназы.При применении розувастатина также отмечалось повышение уровней HbA1c. У небольшого числа пациентов, получавших Крестор и другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, наблюдались патологические изменения при анализе мочи (тест-полоска свидетельствовала о протеинурию). Обнаружен белок был, как правило, канальцевого согласования. В большинстве случаев протеинурия становится меньше выраженной или исчезает спонтанно при продолжении терапии и не говорит об остром или прогрессирующее заболевание почек.

Другие эффекты

В длительных контролируемых клинических исследованиях Крестор не продемонстрировал вредного влияния на глазные линзы.

У пациентов, лечившихся Крестором, не было выявлено нарушений функций коры надпочечников.

Постмаркетинговый опыт применения:

Кроме вышеупомянутого, в постмаркетинговый период применения Крестора были зарегистрированы следующие явления:

Со стороны нервной системы: очень редко полиневропатия, потеря памяти.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна:кашель, одышка.

Со стороны ЖКТ: частота неизвестна: диарея.

Со стороны гепатобилиарного тракта: очень редко желтуха, гепатит редко : повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна: иммуноопосредованных некротизирующая миопатия;  очень редко артралгия.

Со стороны почек: очень редко гематурия.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: частота неизвестна:отек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна : гинекомастия.

Со стороны крови: частота неизвестна: тромбоцитопения.

При применении некоторых статинов сообщалось о таких побочных явлениях:

Депрессия.

Нарушение сна, в том числе бессонница и ночные кошмары.

Расстройства половой функции.

Отдельные случаи интерстициального заболевания легких, особенно в случае длительной терапии.

Заболевания сухожилий, иногда осложненные их разрывом.

Частота случаев рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны почек и печени (преимущественно повышенный уровень трансаминаз) была выше при применении дозы 40 мг.

Дети и подростки от 10 до 17 лет

Профиль безопасности Крестора у детей, подростков и взрослых подобный, хотя в клинических исследованиях у детей и подростков после упражнений или значительных физических нагрузок чаще отмечали повышение КФК> 10хВМН и мышечные симптомы, впоследствии проходили без прерывания лечения. Однако, и для детей, и для взрослых предостережения при применении Крестора одинаковы.

Передозировка

Специфического лечения передозировки нет. Лечение симптоматическое, рекомендуется поддерживающая терапия. Нужен контроль функции печени и уровней КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективным.

Применение в период беременности или кормления грудью

Безопасность применения Крестора во время беременности и кормления грудью не изучалась.

Крестор противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Женщины детородного возраста во время приема Крестора должны применять соответствующие средства контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина существенно важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА редуктазы превышает возможную пользу от применения препарата в период беременности. Если пациентка беременеет в период применения препарата, лечение следует немедленно прекратить.

Дети

Не рекомендуется применение Крестора детям в возрасте до 10 лет.

Влияние розувастатина на линейный рост (рост), массу тела, ИМТ (индекс массы тела) и развитие вторичных половых признаков по шкале Таннера в возрасте 10-17 лет оценивался лишь в течение одного года. После 52 недель применения исследуемого препарата любого влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое развитие выявлено не было.

Особенности применения. 

Влияние на почки

У пациентов, которые применяли Крестор в высоких дозах, особенно 40 мг, отмечалось случаи протеинурии (определенной по "тестом полоски"), преимущественно канальцевой по происхождению и в большинстве случаев временной или непродолжительной. Протеинурия не предвещало острое или прогрессирующее заболевание почек. Нежелательные явления со стороны почек в постмаркетинговый период отмечали чаще при применении дозы 40 мг. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, функцию почек следует проверять регулярно.

Влияние на скелетную мускулатуру

Поражения скелетной мускулатуры, например миалгия, миопатия, и редко - рабдомиолиз наблюдались у пациентов при применении всех доз препарата "Крестор", а особенно при дозах более 20 мг. При применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы очень редко сообщалось о случаях развития рабдомиолиза. Нельзя исключать возможности фармакодинамического взаимодействия, а потому такую ​​комбинацию следует применять с осторожностью.

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, случаи рабдомиолиза, связанные с применением Крестора, в постмаркетинговый период случались чаще при дозе 40 мг. Имеются сообщения о редких случаях иммуноопосредованных некротизирующей миопатии, клинически проявляющиеся стойкой проксизмальною мышечной слабостью и повышением уровня сывороточной креатинкиназы, во время лечения или после прекращения лечения статинами, включая розувастатин. В этом случае может потребоваться дополнительные нейромышечные и серологические исследования, лечение иммуносупрессивными препаратами.

Определение уровня КФК

Уровни КФК не следует измерять после значительных физических нагрузок или при наличии возможных альтернативных причин повышения креатин-фосфокиназы, которые могут мешать интерпретации результатов. Если начальные уровни креатин-фосфокиназы значительно повышены (> 5х верхней границы нормы), в течение 5-7 дней необходимо сделать дополнительный подтверждающий анализ. Если результат повторного анализа подтверждает исходный уровень> 5 х ВГН, начинать лечение не следует.

Перед лечением

Крестор, как и остальные ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии / рабдомиолиза. К таким факторам относятся:

нарушение функции почек;
гипотиреоз;
наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;
наличие в анамнезе миотоксичности, вызванной другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или фибратами;
злоупотребление алкоголем;
возраст> 70 ​​лет;
ситуации, которые могут привести к повышению уровня препарата в плазме;
одновременное применение фибратов.

У таких пациентов нужно сравнить риск и возможную пользу при применении препарата также рекомендован клинический мониторинг. Не следует начинать лечение в случае значительно повышенных начальных уровней КФК (> 5 х ВГН).

В период лечения

Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о необъяснимый мышечная боль, мышечную слабость или судороги, особенно, если они сопровождаются недомоганием или повышением температуры. У таких пациентов следует определить уровни КФК. Следует прекратить лечение, если уровень КФК значительно повышены (> 5хВМН) или если мышечные симптомы тяжелые и вызывают дискомфорт в повседневной жизни (даже если уровни КФК ≤ 5 х ВГН). Если симптомы проходят и уровень КФК возвращается к норме, Крестор или альтернативный ингибитор ГМГ-КоА можно попробовать применить снова, но в минимальных дозах и под тщательным наблюдением. Регулярный контроль уровня КФК у пациентов без вышеуказанных симптомов нужен.

В клинических исследованиях у небольшого количества пациентов, которые применяли Крестор и сопутствующие препараты, усиленного воздействия на скелетную мускулатуру не отмечали. Однако повышенная частота случаев миозита и миопатии наблюдалась у пациентов, применяющих другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми средствами, ингибиторами протеазы и макролидные антибиотики. Гемфиброзил повышает риск развития миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, поэтому Крестор не рекомендуется применять в сочетании с гемфиброзилом. Благотворное влияние последующих изменений уровня липидов при одновременном применении Крестора с фибратами или ниацином нужно сравнить с потенциальными рисками при применении такой комбинации. Одновременное применение Крестора в дозе 40 мг и фибратов противопоказано.

Крестор следует с осторожностью применять пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии, как почечная недостаточность, пожилой возраст, гипотиреоз, или в ситуациях, когда может увеличиться концентрация препарата в плазме.

Крестор не следует применять у пациентов с острыми, серьезными состояниями, способствующими развитию миопатии или повышают риск развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (такими как сепсис, гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения, или неконтролируемые судороги) .

Влияние на печень

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, Крестор следует с осторожностью применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и / или с заболеваниями печени в анамнезе.

Функцию печени рекомендуется проверить перед началом применения препарата и через 3 месяца лечения. Если уровень трансаминаз в сыворотке крови более чем в три раза превышает верхнюю границу нормы, применение Крестора следует прекратить. О серьезных нарушениях функции печени (преимущественно повышение уровня печеночных трансаминаз) в постмаркетинговый период сообщалось чаще при применении дозы 40 мг.

У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, сначала следует провести лечение основного заболевания, а затем начинать применение Крестора.

Гонка

В исследованиях фармакокинетики наблюдался рост системной экспозиции у пациентов азиатской расы по сравнению с европейцами.

Ингибиторы протеазы

Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендуется.

Непереносимость лактозы

Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Интерстициальное заболевание легких

Единичные случаи интерстициального заболевания легких были зарегистрированы при применении некоторых статинов, особенно в случае длительной терапии. К симптомам нарушения относятся одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (усталость, потеря массы тела и лихорадка). Если подозревается, что у пациента развилось интерстициальное заболевание легких, применение статинов следует прекратить.

Сахарный диабет

Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, при применении розувастатина наблюдался рост HbA1c и уровня глюкозы в сыворотке крови. В некоторых случаях эти показатели могут превышать предельное значение для диагностики сахарного диабета, прежде всего у пациентов с высоким риском развития диабета.

Дети и подростки от 10 до 17 лет

Влияние розувастатина на линейный рост (рост), массу тела, ИМТ (индекс массы тела) и развитие вторичных половых признаков по шкале Таннера в возрасте 10-17 лет оценивался лишь в течение одного года.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Исследования по определению влияния Крестора на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились. Однако учитывая фармакодинамические свойства, маловероятно, что Крестор влиять на такую ​​способность. При управлении автотранспортом или работе с механизмами следует учитывать возможность головокружение в период лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Данные in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что розувастатин не имеет клинически значимого взаимодействия (как субстрат, ингибитор или индуктор) с цитохромом Р450. Розувастатин является субстратом для определенных транспортных белков, включая OATP1B1, обеспечивающий печеночный транспорт, и ефлюксного переносчика BCRP. Одновременное введение Крестора с лекарственными средствами - ингибиторами этих транспортных белков может вызвать повышение концентрации розувастину в плазме и увеличение риска миопатии.

Когда необходимо применять Крестор вместе с другими лекарственными средствами, повышающими экспозицию розувастатина, дозы Крестора следует корректировать. Следует начинать с дозы 5 мг один раз в сутки, если ожидается рост экспозиции (AUC) примерно в 2 раза или больше. Максимальная суточная доза Крестора должна быть скорректирована таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала концентрацию, отмечается тогда, когда прием суточной дозы 40 мг Крестора происходит при отсутствии взаимодействия лекарственными средствами. Например, доза 5 мг Крестора при одновременном применении с циклоспорином (увеличение экспозиции в 7,1 раза), доза 10 мг Крестора при одновременном применении с комбинацией ритонавир / атаназавир (увеличение в 3,1 раза), и доза 20 мг Крестора при одновременном применении с гемфиброзилом (увеличение в 1,9 раза).

Антациды

Одновременное введение Крестора с суспензией антацида, содержащий алюминия и магния гидроксид, приводит к уменьшению концентрации розувастатина в плазме примерно на 50%. Этот эффект уменьшался, когда антацид принимали через 2:00 после Крестора. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалось.

Фенофибраты, производные фиброевой кислоты

Хотя не наблюдалось никакой фармакокинетического взаимодействия между розувастатином и фенофибратом, может иметь место фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат и другие фиброеви кислоты, включая никотиновую кислоту, могут повышать риск миопатии при одновременном введении с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы.

Циклоспорин

Одновременное применение Крестора и циклоспорина не влияет на плазменные концентрации циклоспорина.

Антагонисты витамина K

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, начало лечения Крестором или постепенное повышение его дозы у пациентов, которые одновременно применяют антагонисты витамина К (например варфарин или другие антикоагулянты кумаринового), может привести к повышению международного нормализованного отношения (МНО). После отмены Крестора или уменьшения дозы, МНО может снизиться. В таких случаях желательно соответствующим образом контролировать МНО. У пациентов, которые применяют антагонисты витамина К, рекомендуется контролировать МНО как в начале лечения Крестором, так и после прекращения или при последующем изменении его дозирования.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты

Исходя из данных специальных исследований взаимодействия, значительной фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в гиполипидемических дозах (> или уровне 1 г / сут) повышают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, возможно потому, что они способны приводить к миопатии и при применении отдельно. Доза Крестора 40 мг противопоказана при сопутствующем применении фибратов.

Лечение Крестором в таких случаях следует также начинать с дозы 5 мг.

Эзетимиб

Одновременное применение Крестора и эзетимиба не влияло на значение AUC или C Max любого из препаратов. Однако фармакодинамического взаимодействия между Крестором и эзетимиба, что может привести к побочным эффектам, исключить нельзя.

Эритромицин

Одновременное применение Крестора и эритромицина снижало AUC (0-t) розувастатина на 20%, а C Max - на 30%. Такое взаимодействие может быть вызвана повышением перистальтики кишечника вследствие действия эритромицина.

Пероральные контрацептивы / гормонозаместительной терапии (ГЗТ)

Одновременное применение Крестора и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34%, соответственно. Повышение плазменных уровней следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Нет данных относительно фармакокинетики препаратов у пациентов, которые одновременно принимают Крестор и ГЗТ, поэтому возможность взаимодействия исключать нельзя. Однако такая комбинация широко применялась у женщин в клинических исследованиях и переносилась хорошо.

Другие лекарственные средства

Исходя из данных специальных исследований, клинически существенного взаимодействия с дигоксином не ожидается.

В клинических исследованиях Крестор сопутствующее применялся с антигипертензивными, антидиабетическими средствами и гормонозаместительной терапии. Эти исследования не показали никаких доказательств клинически значимых нежелательных взаимодействий.

Лопинавир / ритонавир

В фармакологическом исследовании одновременное применение Крестора и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг), у здоровых добровольцев ассоциировалось с примерно двукратным и пятикратным увеличением показателей равновесного AUC (0-24) и смаху для розувастатина, соответственно. Взаимодействие между Крестором и другими ингибиторами протеазы не изучалась.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Розувастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом действия розувастатина является печень, где происходит синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеидов низкой плотности (ЛПНП).

Розувастатин увеличивает число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивая захват и катаболизм ЛПНП, что, в свою очередь, приводит к угнетению синтеза липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Розувастатин уменьшает повышенное количество холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов (ТГ), несколько увеличивает количество холестерина-липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП). Он уменьшает количество аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и несколько повышает уровень аполипопротеина А-I (АпоА-И), уменьшает соотношение ХС ЛПНП / ХС ЛПВП, общий ХС / ХС-ЛПВП и ХС-неЛПНП / ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ / АпоА-И.

Терапевтический эффект проявляется в течение 1 недели после начала терапии Крестором, через 2 недели лечения эффект достигает 90% от максимально возможного. Максимальный эффект, как правило, достигается через 4 недели и после этого постоянно продолжается.

Клиническая эффективность

Крестор эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, независимо от расы, пола или возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и с семейной гиперхолестеринемией.

У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа (средний базовый уровень ХС ЛПНП составляет приблизительно 4,8 ммоль / л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг уровень ХС-ЛПНП достигает значений <3 ммоль / л. У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих Крестор в дозе 20-80 мг, наблюдается положительная динамика липидного профиля (исследование с участием 435 пациентов). После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии) наблюдается снижение уровня ХС ЛПНП на 53%. В 33% пациентов достигается уровень ХС ЛПНП <3 ммоль / л.

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих Крестор в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение уровня ХС-ЛПНП составляет 22%.

Аддитивный эффект наблюдается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания триглицеридов и с никотиновой кислотой в отношении содержания ХС-ЛПВП.

Профилактика сердечно-сосудистых событий: в клиническом исследовании (JUPITER) изучалось влияние Крестора (розувастатин кальция) на частоту возникновения основных событий, связанных с атеросклеричнимы сердечно-сосудистыми заболеваниями, в 17 802 мужчин (≥ 50 лет) и женщин (≥ 60 лет ), которые не имели диагноза сердечно-сосудистого заболевания, уровни ХС ЛПНП составляли <3,3 ммоль / л (130 мг / дл), а уровни высокочувствительного С-реактивного белка ≥ 2 мг / л. Расчетный начальный риск развития ишемической болезни сердца в исследуемой популяции составлял 11,3% в течение 10 лет за Фрамингемськимы критериям риска; значительную часть популяции составляли пациенты с гипертензией (58%), низкими уровнями ХС ЛПВП (23%), курильщики (16%) или лица с наличием в семейном анамнезе преждевременной ишемической болезни сердца (12%). Участники исследования были рандомизированы в группы приму плацебо (n = 8901) или розувастатина в дозе 20 мг один раз в сутки (n = 8901), и за их состоянием в дальнейшем наблюдали в течение в среднем 2 лет.

Первичная конечная точка была комбинированной и охватывала время до первого появления любого из следующих сердечно-сосудистых (СС) событий: сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт, нестабильная стенокардия или процедура артериальной реваскуляризации.

Розувастатин значительно снижал риск СС событий (252 случая в группе плацебо и 142 - в группе розувастатина) и статистически значимое (p <0,001) уменьшал относительный риск на 44%. Выраженный эффект наблюдался в течение первых 6 месяцев лечения. Снижение риска было сопоставимым у многих заранее установленных подгруппах разного возраста, пола, расы, статуса курения, наличия в семейном анамнезе преждевременной ИБС, индекса массы тела, уровней ХС-ЛПНП, ХС-ЛПВП или высокочувствительного С-реактивного белка на время привлечения к исследованию. Отмечалось статистически значимое уменьшение на 48% частоты комбинированной конечной точки СС смерти, инсульта и инфаркта миокарда (отношение риска (ОР) 0,52, 95% ДИ: 0,40-0,68, p <0,001), снижение на 54% частоты фатального или нефатального инфаркта миокарда (ВР 0,46, 95% ДИ: 0,30-0,70) и на 48% - частоты фатального или нефатального инсульта. Общая смертность в группе розувастатина снизилась на 20% (ОР: 0,80, 95% ДИ: 0,67- 0,97, p = 0,02). Уровень ХС ЛПНП в группе розувастатина снизился на 45% (p <0,001) по сравнению с группой плацебо.

Профиль безопасности розувастатина в дозе 20 мг в целом был подобен плацебо. 1,6,% участников группы приема розувастатина и 1,8% в группе плацебо вышли из исследования через развитие побочных реакций, независимо от их с

Аналоги препарата: Крестор