Кораксан - инструкция, аналоги

Кораксан Лаб. Сервье Индастри, Франция Франция

Кораксан Лаб. Сервье Индастри, Франция Франция

Международное название:

Ivabradin

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

Лаб. Сервье Индастри, Франция

Страна производства:

Франция

Форма выпуска:

Кораксан таблетки, п/плен. обол., по 7,5 мг №56 (14х4)
Кораксан таблетки, п/плен. обол., по 5 мг №28 (14х2)
Кораксан таблетки, п/плен. обол., по 7,5 мг №28 (14х2)
Кораксан таблетки, п/плен. обол., по 5 мг №14

Категория отпуска:

по рецепту

Похожие ТМ:

- Авиа-море

- Инцена

- Софтовак

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Нет данных

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Не рекомендовано

Грудным детям:

Не рекомендовано

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит ивабрадина 5 мг (что соответствует 5,39 мг ивабрадина гидрохлорида)

или 1 таблетка содержит ивабрадина 7,5 мг (что соответствует 8,085 мг ивабрадина гидрохлорида);

вспомогательные вещества: лактоза, магния стеарат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, глицерин, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, железа оксид желтый (E 172), железа оксид красный (E 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Кардиологические средства.

Код ATC С01Е B17.

показания

Лечение ишемической болезни сердца.

Симптоматическое лечение хронической стабильной стенокардии у пациентов с ишемической болезнью сердца и нормальным синусовым ритмом. Кораксан показан:

взрослым пациентам, имеющим противопоказания или ограничения к применению β адреноблокаторов;

в комбинации с β-адренорецепторов у пациентов, состояние которых недостаточно контролируемым при применении оптимальной дозы β-адреноблокаторов.

Лечение хронической сердечной недостаточности.

Снижение риска развития сердечно-сосудистых событий (сердечно-сосудистой смерти или госпитализации по поводу ухудшения сердечной недостаточности) у взрослых пациентов с симптомной хронической сердечной недостаточностью, синусовым ритмом и частотой сердечных сокращений (ЧСС) ≥ 70 уд / мин.

противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому компоненту препарата.

Брадикардия (ЧСС в покое

Кардиогенный шок.

Острый инфаркт миокарда.

Тяжелая артериальная гипотензия (артериальное давление <90/50 мм рт.ст.).

Тяжелая печеночная недостаточность.

Синдром "слабости синусового узла".

Синоатриальная блокада.

Наличие у пациента искусственного водителя ритма.

Нестабильная стенокардия.

AV-блокада III степени.

Комбинация с ингибиторами P450 3A4 сильного действия: противогрибковые препараты производные азолов (кетоконазол и итраконазол), макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин для перорального применения, джозамицин, телитромицин), противовирусные препараты (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон.

Способ применения и дозы

Для перорального применения.

Назначают взрослым.

Принимать два раза в день: утром и вечером во время приема пищи.

Таблетка Кораксан 5 мг может быть разделена.

Таблетка Кораксан 7,5 мг не разделяют.

Лечение ишемической болезни сердца.

Рекомендованная начальная доза ивабрадина - 5 мг дважды в день. После трех-четырех недель лечения, в зависимости от ответа на лечение, дозу ивабрадина можно увеличить до 7,5 мг дважды в день. Если во время лечения ЧСС постепенно снижается ниже 50 уд / мин в покое или пациент ощущает симптомы, являющиеся проявлениями брадикардии (головокружение, слабость, артериальная гипотензия), дозу необходимо постепенно уменьшить, включая возможность применения ивабрадина в дозе 2,5 мг дважды в день (1/2 таблетки препарата Кораксан 5 мг дважды в день). Если ЧСС остается ниже 50 уд / мин или если симптомы брадикардии продолжаются, применение препарата необходимо прекратить.

Лечение хронической сердечной недостаточности.

Рекомендованная начальная доза ивабрадина - 5 мг дважды в день. После 2-недельного курса лечения дозу ивабрадина можно повысить до 7,5 мг дважды в день в случае, если во время лечения ЧСС остается на уровне> 60 уд / мин в покое, или дозу необходимо уменьшить до 2,5 мг дважды в день (1/2 таблетки препарата Кораксан 5 мг дважды в день), если ЧСС остается на уровне

При хорошей переносимости ЧСС 50-60 уд / мин дозу 5 мг ивабрадина дважды в день оставляют неизменной.

В случае, если во время лечения ЧСС остается на уровне 60 уд / мин в покое, пациентам, которые применяют ивабрадин в дозе 2,5 мг или 5 мг дважды в день, необходимо постепенно повысить дозу до следующей большей.

Если во время лечения ЧСС остается

Специальные группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам в возрасте 75 лет и старше лечение начинают с меньшей начальной дозы (2,5 мг дважды в сутки, то есть ½ таблетки препарата Кораксан 5 мг дважды в сутки). При необходимости дальнейшего уменьшения ЧСС дозу можно постепенно повысить.

Печеночная недостаточность. Пациенты с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести не требуется коррекции дозы. С осторожностью назначают ивабрадин пациентам с умеренной печеночной недостаточностью. Ивабрадин противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью за отсутствия исследований с участием этой группы пациентов, а также в связи с возможностью значительного увеличения концентрации препарата в крови больного.

Почечная недостаточность. Пациенты, у которых клиренс креатинина> 15 мл / мин, не требуется коррекции дозы. Пациентам с клиренсом креатинина

побочные реакции

Кораксан изучался в клинических исследованиях с участием примерно 14000 человек.

Фотопсии (световые вспышки, возникающие перед глазами - временная усиленная яркость на ограниченном участке поля зрения), которые наблюдались примерно у 14,5% пациентов. Возникновение фотопсий вызывают внезапные изменения интенсивности света. Фотопсии возникают преимущественно в течение двух первых месяцев лечения и могут повторяться и позже. Интенсивность фотопсий может быть легкой или умеренной. Фотопсии спонтанно проходят во время лечения в 77,5% пациентов или после прекращения лечения. Менее чем у 1% пациентов развитие фотопсий нуждался изменения обычной деятельности, выполнению которой мешало возникновения фотопсий, или нуждался прекращения лечения.

Брадикардия наблюдалась у 3,3% пациентов, особенно в течение первых 2-3 месяцев от начала лечения. 0,5% пациентов имели тяжелую форму брадикардии с ЧСС ≤ 40 уд / мин.

Передозировка

Передозировка может привести к тяжелой и продолжительной брадикардии. Тяжелые формы брадикардии нуждаются симптоматической терапии в специализированных учреждениях. В случае возникновения брадикардии с нарушением гемодинамических показателей рекомендовано применение внутривенных β-стимулирующих средств, таких как изопреналин. В крайне тяжелых случаях может быть рассмотрен вопрос о временном использовании электрокардиостимулятора.

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение препарата в период беременности и кормления грудью противопоказано.

дети

Безопасность и эффективность ивабрадина у детей до 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.

особенности применения

Аритмии. Ивабрадин не назначают для профилактики и лечения аритмий. Если во время лечения ивабрадином у пациента возникает тахиаритмия (желудочковая или суправентрикулярная), лечение ивабрадином целесообразным. Именно поэтому ивабрадин не рекомендуется применять пациентам с фибрилляцией предсердий и другими видами аритмий, которые влияют на функцию синусового узла.

Во время лечения ивабрадином рекомендуется регулярный клинический мониторинг за состоянием пациентов с целью своевременной диагностики развития мерцательной аритмии (пароксизмальной или персистирующей) с проведением ЭКГ-мониторинга, если это клинически обосновано (ухудшение симптомов стенокардии, сильное сердцебиение, нерегулярный пульс).

Пациентам с AV-блокадой II степени не следует назначать ивабрадин.

Пациенты с брадикардией. Не рекомендуется назначать ивабрадин пациентам, у которых ЧСС в состоянии покоя до начала лечения составляет менее 60 уд / мин.

Если во время лечения ЧСС в покое снижается ниже 50 уд / мин или пациент ощущает симптомы, являющиеся проявлениями брадикардии (головокружение, слабость, артериальная гипотензия), дозу необходимо постепенно уменьшить, включая возможность применения ивабрадина в дозе 2,5 мг дважды в день (½ таблетки препарата Кораксан 5 мг дважды в день). Если ЧСС остается ниже 50 уд / мин или если симптомы брадикардии продолжаются, применение препарата необходимо прекратить.

Инсульт. Ивабрадин не рекомендуется назначать пациентам сразу после перенесенного инсульта, так как исследования с участием такой группы пациентов не проводились.

Функция сетчатки. Ивабрадин влияет на функцию сетчатки. На сегодня нет доказательств токсического действия ивабрадина на сетчатку, однако неизвестно, как влияет ивабрадин на сетчатку при длительном применении (более одного года). В случае возникновения любого непредвиденного нарушения со стороны органа зрения (см. Раздел "Побочные реакции") лечение необходимо прекратить. С осторожностью следует назначать пациентам с пигментным ретинитом.

Применение блокаторов кальциевых каналов. Ивабрадин не рекомендуется применять с блокаторами кальциевых каналов, которые уменьшают частоту сердечных сокращений, верапамил или дилтиазем.

Сообщений об опасности применения ивабрадина с нитратами короткого и длительного действия, дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов (амлодипин) не поступало.

Пациентам с артериальной гипотензией легкой и умеренной степени тяжести ивабрадин следует назначать с осторожностью (в связи с отсутствием достаточного количества данных).

Фибрилляция предсердий. Кардиоаритмии. Нет доказательств относительно риска возникновения тяжелой брадикардии при восстановлении синусового ритма при проведении фармакологической кардиоверсии у пациентов, лечившихся ивабрадином. Однако в связи с отсутствием достаточного количества данных проводить DC-кардиоверсию (которая не является неотложной) рекомендуется не ранее чем через 24 часа после последнего приема ивабрадина.

Пациентам удлиненный интервал QT врожденного генеза или принимают препараты, удлиняющие интервал QT, следует избегать применения ивабрадина. В случае необходимости назначения ивабрадина вышеупомянутым пациентам необходимо проводить тщательный кардиологический мониторинг.

В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не следует назначать этот препарат.

Не рекомендуется применять грейпфрутовый сок при лечении ивабрадином.

Одновременное употребление грейпфрутового сока и ивабрадина вдвое увеличивает концентрацию последнего в плазме крови и усиливает его эффект по уменьшению ЧСС.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Ивабрадин не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Однако применение ивабрадина может вызвать временное нарушение зрения (появление световых вспышек перед глазами или размытое видение), которые обычно возникают в результате внезапного изменения интенсивности света. Это необходимо учитывать при управлении автомобилем и работе с механизмами, особенно при управлении автомобилем ночью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамические взаимодействия.

Не рекомендуется одновременное применение.

Препараты, удлиняющие интервал QT:

Кардиоваскулярные: хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, амиодарон, ибутилид.

Некардиоваскулярни: пимозид, зипразидон, сертиндол, Мефлоквин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин внутривенный.

Следует избегать одновременного применения ивабрадина и кардиоваскулярных и некардиоваскулярних препаратов, удлиняющих интервал QT, поскольку вследствие уменьшения ЧСС может возникнуть длительное удлинение интервала QT. При необходимости такой комбинации следует обеспечить тщательный мониторинг сердечной деятельности.

фармакокинетические взаимодействия

Ингибиторы или стимуляторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4).

Ивабрадин метаболизируется только с помощью цитохрома CYP3A4 и является слабым ингибитором этого цитохрома. Было подтверждено, что ивабрадин не влияет на метаболизм и концентрацию в плазме крови других производных CYP3A4 (слабых, умеренных и сильных ингибиторов). Ингибиторы и стимуляторы CYP3A4 могут вступать во взаимодействие с ивабрадином, имеющая клинически значимое влияние на его метаболизм и фармакокинетику. Исследования, изучавшие взаимодействия лекарств, подтвердили, что CYP3A4 ингибиторы повышают концентрацию ивабрадина в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижают ее. Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови может повысить риск развития чрезмерной брадикардии.

Противопоказано одновременное применение.

Противопоказано одновременное применение ивабрадина и таких сильных ингибиторов CYP3A4, как противогрибковые препараты, относящиеся к азолов (кетоконазол, итраконазол), макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин для перорального применения, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир). Такие сильные ингибиторы CYP3A4, как кетоконазол (200 мг в день) и джозамицин (1 г два раза в день), повышают среднюю концентрацию ивабрадина в плазме в 7-8 раз.

Не рекомендуется к применению в комбинации.

Ингибиторы CYP3A4 умеренного действия: специальные исследования с участием здоровых добровольцев и пациентов показали, что комбинация ивабрадина с такими препаратами, снижающими ЧСС, как дилтиазем и верапамил, приводит к повышению концентрации ивабрадина (в 2 3 раза по показателю AUC) и дополнительного снижения ЧСС на 5 уд / мин. Одновременное применение ивабрадина и этих лекарственных средств не рекомендуется.

Применять с осторожностью.

Другие ингибиторы CYP3A4 умеренного действия (например флуконазол). Одновременное применение с ивабрадином может быть начато с дозы 2,5 мг, если ЧСС в состоянии покоя выше 60 уд / мин. Необходимо проводить мониторинг ЧСС.

Стимуляторы CYP3A4, такие как рифампицин, барбитураты, фенитоин, зверобой (Hypericum perforatum). Одновременное применение этих препаратов с ивабрадином может привести к уменьшению концентрации ивабрадина и его эффективности, поэтому может возникнуть необходимость в коррекции дозы ивабрадина. При одновременном применении ивабрадина 10 мг дважды в день и зверобоя концентрация ивабрадина снижалась вдвое. Следует избегать применения зверобоя при лечении ивабрадином.

Другие лекарственные средства. Специальные исследования, изучавшие взаимодействия препаратов, показали отсутствие клинически значимого влияния следующих препаратов на фармакокинетику и фармакодинамику ивабрадина: ингибиторы ГМГ Ко-A-редуктазы (симвастатин), ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол), силденафил, дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов (амлодипин, лацидипин), дигоксин и варфарин. Исследование также продемонстрировало, что ивабрадин не оказывает любого клинически значимого влияния на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина и варфарина, а также на фармакодинамику аспирина.

Клинические исследования подтвердили возможность применять ивабрадин с ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II, β-блокаторами, диуретиками, антагонистами альдостерона, нитратами короткого и длительного действия, ингибиторами ГМГ Ко-A-редуктазы, фибратами, ингибиторами протонной помпы, пероральными гипогликемическими средствами, аспирином и другими антикоагулянтами лекарственными средствами.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Кораксан (ивабрадин) - кардиологическое средство, который начинает новый фармакотерапевтических класс. Ивабрадин влияет исключительно на частоту сердечных сокращений.

Ивабрадин действует путем селективного и специфического ингибирования f-каналов синусового узла сердца, контролирует спонтанную диастолическую деполяризацию синусового узла и таким образом уменьшает частоту сердечных сокращений. В сердце ивабрадин действует исключительно на синусовый узел и не влияет на внутрипредсердную, атриовентрикулярную и внутрижелудочковую проводимость, сократимость миокарда и реполяризацию желудочков.

Ивабрадин также может взаимодействовать с h-каналами сетчатки, которые по структуре с f каналами синусового узла сердца. Это лежит в основе развития временного нарушения мировосприятия вследствие снижения реакции сетчатки на яркие световые стимулы. При возникновении триггерных обстоятельств (резкая смена освещения) частичное ингибирование ивабрадином h-каналов приводит к развитию фотопсий, которые могут неожиданно возникать у пациентов. Фотопсии - это временная усиленная яркость на ограниченном участке поля зрения.

Основной фармакодинамической свойством ивабрадина является выборочное дозозависимое уменьшение ЧСС. Анализ уменьшения ЧСС при применении ивабрадина в дозах до 20 мг дважды в день показал тенденцию к возникновению эффекта плато, снижает риск возникновения тяжелой брадикардии

в клинических электрофизиологических исследованиях ивабрадин не влиял на атриовентрикулярную или интравентрикулярного проводимость или на корректируемый интервал QT;

у пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка 30 45%) ивабрадин не имел любого негативного влияния на показатели фракции выброса.

Антиангинальное и антиишемическую эффективность препарата Кораксан было доказано в пяти двойных слепых рандомизированных исследованиях (три по сравнению с плацебо и по с атенололом и амлодипином). В этих исследованиях принимали участие 4111 пациентов со стабильной стенокардией, из которых 2617 получали ивабрадин.

Ивабрадин в дозе 5 мг дважды в день доказал свою эффективность по показателям тестов с физической нагрузкой уже после трех-четырех недель лечения. Дополнительные преимущества увеличения дозы ивабрадина до 7,5 мг дважды в день доказаны в контролируемом сравнительном исследовании с атенололом: продолжительность теста с физической нагрузкой в междозового периоде увеличилась на 1 минуту после месяца лечения ивабрадином в дозе 5 мг дважды в день; через три месяца после увеличения дозы ивабрадина до 7,5 мг дважды в день наблюдалось дальнейшее увеличение продолжительности нагрузки еще почти на 25 сек. В этом исследовании антиангинальные и антиишемические свойства ивабрадина были подтверждены у пациентов в возрасте 65 лет и старше. Эффективность ивабрадина в дозе 5 7,5 мг два раза в день постоянной во всех исследованиях по всем параметрам (общая продолжительность нагрузки, время до возникновения лимитирующей стенокардии, время до развития приступа стенокардии, время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм) и сопровождалась уменьшением количества приступов стенокардии примерно на 70%. Режим дозирования ивабрадина раза в сутки обеспечивал стабильное эффективное действие в течение 24 часов.

В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием 889 пациентов ивабрадин, предназначавшийся дополнительно к атенолола 50 мг в сутки, показал дополнительную эффективность всех показателей тестов с физической нагрузкой в междозового периоде (через 12 часов после приема таблетки).

Эффективность ивабрадина сохраняется при длительном применении. В исследованиях продолжительностью от 3-4 месяцев до 1 года не наблюдалось случаев фармакологической толерантности (потери эффективности) или эффекта "отмены" после внезапного прекращения лечения. Антиангинальное и антиишемическая эффективность ивабрадина были связаны с дозозависимым снижением ЧСС и достоверным уменьшением двойного произведения (ДП), в покое и во время физической нагрузки (ДП - показатель, отображающий потребность миокарда в кислороде, ДП = ЧСС х систолическое артериальное давление). Влияние ивабрадина на АД и резистентность периферических сосудов было минимальным и не имел клинического значения.

Ивабрадин не влияет на метаболизм глюкозы и липидов при длительном применении (в течение 1 года).

У пациентов с сахарным диабетом подтверждено антиишемическую и антиангинальное эффективность и безопасность применения ивабрадина.

Широкомасштабное исследование BEAUTIFUL по изучению заболеваемости и смертности с участием 10917 пациентов с ишемической болезнью сердца и дисфункцией левого желудочка (фракция выброса <40%), которым Кораксан назначался на фоне оптимальной базисной терапии (86,9% пациентов получали бета-блокаторы). Основным критерием эффективности (первичная комбинированная конечная точка) было общее количество случаев кардиоваскулярной смерти, госпитализации вследствие инфаркта миокарда или госпитализации вследствие возникновения или ухудшения сердечной недостаточности.

Исследование показало отсутствие достоверной разницы в снижении первичной комбинированной конечной точки между группами, получавших Кораксан или плацебо, как в общей популяции (относительный риск HR 1,00, p = 0,94), так и при анализе данных подгруппы пациентов с ЧСС ≥ 70 уд / мин (HR 0,91, p = 0,17). Однако в группе пациентов с ЧСС ≥ 70 уд / мин, которые принимали ивабрадин, уменьшилась частота госпитализации вследствие рокового и нефатального инфаркта миокарда на 36% (p = 0,001) и частота реваскуляризации коронарных сосудов на 30% (p = 0,016).

Субанализ данных в подгруппе пациентов с симптомной стенокардией (n = 1507) показал, что первичная конечная точка снизилась на 24% в группе пациентов, которые принимали ивабрадин (p = 0,05). Это преимущество было обусловлено в основном значительным снижением частоты госпитализаций вследствие инфаркта миокарда - на 42% (p = 0,021). Снижение частоты госпитализации вследствие рокового и нефатального инфаркта миокарда было еще более значительным (73% p = 0,002) в группе пациентов с лимитирующей стенокардией и ЧСС ≥ 70 уд / мин.

SHIFT - многоцентровое, международное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование по изучению заболеваемости-смертности с участием 6505 взрослых пациентов с умеренной или тяжелой симптомной хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤ 35%).

В исследовании принимали участие пациенты с систолической хронической сердечной недостаточностью II-IV функциональных классов (по классификации NYHA) продолжительностью ≥ 4 недель, с анамнезом подтвержденной госпитализации по поводу ухудшения течения сердечной недостаточности в течение предыдущих (до начала этапа отбора) 12 месяцев, с синусовым ритмом и ЧСС ≥ 70 уд / мин в покое. Пациенты получали стандартную терапию, включая применение β-блокаторов (89%), ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II (91%), диуретиков (83%) и антагонистов альдостерона (60%). 67% пациентов из группы ивабрадина получали лекарственное средство в дозе 7,5 мг дважды в день. Медиана наблюдения - 22,9 месяца.

Комбинированной первичной конечной точкой была смерть от сердечно-сосудистых событий и госпитализация по поводу ухудшения сердечной недостаточности. Это исследование продемонстрировало клинически и статистически достоверное снижение частоты возникновения комбинированной первичной конечной точки на 18% (относительный риск (HR) ивабрадин; плацебо 0,82, 95% CIF [0,75; 0,90] - p <0,0001) . Абсолютное уменьшение относительного риска (ARR) составил 4,2%. Эффект от лечения ивабрадином был очевидным уже в первые 3 месяца терапии.

Уменьшение частоты возникновения комбинированной первичной конечной точки наблюдалось независимо от возраста, пола, класса NYHA, применения или неприменения терапии β блокаторами, ишемической или ишемической этиологии сердечной недостаточности, наличии сопутствующего заболевания (диабета или артериальной гипертензии) в анамнезе пациента.

Лечение 26 пациентов ивабрадином течение года предупредит возникновение одного случая кардиоваскулярной смерти или госпитализации по поводу ухудшения сердечной недостаточности.

Влияние терапии ивабрадином на комбинированную первичную конечную точку, ее компоненты и вторичные конечные точки.

В 887 (28%) пациентов группы ивабрадина отмечалось достоверное улучшение функционального класса (по классификации NYHA) по сравнению с 776 (24%) пациентами группы плацебо (р = 0,001).

Лечение ивабрадином ассоциировалось со снижением ЧСС в среднем на 15 уд / мин по сравнению с исходным значением 80 уд / мин, которое оставалось постоянным на протяжении всего исследования.

Фармакокинетика.

В физиологических условиях ивабрадин быстро высвобождается из таблеток и имеет высокую растворимость в воде (> 10 мг / мл). Ивабрадин является S-энантиомером, который не показал биоконверсии in vivo. Основным активным метаболитом ивабрадина является N-десметилированный метаболит.

Абсорбция и биодоступность. После перорального применения ивабрадин быстро и почти полностью всасывается. При применении натощак максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час. Абсолютная биодоступность ивабрадина составляет почти 40% из эффект первого прохождения через пищеварительный тракт и печень.

Прием препарата одновременно с пищей замедляет абсорбцию примерно на 1 час и повышает концентрацию в плазме на 20-30%. Чтобы избежать интраиндивидуальний колебаний концентрации ивабрадина в плазме крови, препарат рекомендуется принимать во время еды.

Распределение. Примерно 70% ивабрадина связывается с протеинами плазмы. Объем распределения в стадии стабильного равновесия составляет примерно 100 л у пациентов. При длительном применении рекомендуемой начальной дозы 5 мг дважды в день максимальная концентрация в плазме составляет приблизительно 22 нг / мл (CV = 29%). Средняя концентрация в плазме крови в стадии стабильной концентрации составляет 10 нг / мл (CV = 38%).

Метаболизм. Ивабрадин экстенсивно метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления системой цитохромов P450 3A4 (CYP3A4). Основным активным метаболитом ивабрадина является его N-десметилированный дериват (S18982), его концентрация составляет 40% концентрации ивабрадина гидрохлорида. Основной активный метаболит также метаболизируется системой цитохромов CYP3A4.

Ивабрадин имеет низкое сродство к CYP3A4, не переключайте но не ингибирует его, следовательно, вероятно, не будет менять метаболизм CYP3A4 или его концентрацию в плазме. Однако ингибиторы и стимуляторы CYP3A4 могут в значительной степени влиять на концентрацию ивабрадина в плазме.

Вывод. Период полувыведения ивабрадина и его основного метаболита составляет 2 часа (70-75% показателя AUC) и 11 часов соответственно. Общий клиренс ивабрадина - 400 мл / мин, а почечный клиренс ивабрадина - 70 мл / мин.

Экскреция метаболитов равной степени с мочой и калом. Примерно 4% активного вещества выводится с мочой в неизмененном виде.

Кинетика ивабрадина для доз 0,5-24 мг является линейной.

Специальные группы пациентов:

Пациенты пожилого возраста фармакокинетические параметры (AUC и Cmax) у пациентов пожилого возраста (65-75 лет и старше) не отличаются от фармакокинетических параметров в общей группе пациентов.

Почечная недостаточность: влияние почечной недостаточности (клиренс креатинина 15 60 мл / мин) на кинетику ивабрадина минимально учитывая небольшую долю почечного клиренса (около 20%) от общего клиренса ивабрадина и его основного метаболита S 18982.

Печеночная недостаточность: у пациентов с легкой печеночной недостаточностью несвязанная AUC ивабрадина и основной метаболит были на 20% выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Количество данных фармакокинетики ивабрадина у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью недостаточно и эти данные отсутствуют у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Соотношение фармакокинетика / фармакодинамика

Анализ соотношения фармакокинетика / фармакодинамика продемонстрировал линейную зависимость снижения ЧСС от увеличения концентрации ивабрадина и его активного метаболита в плазме крови для доз 15-20 мг в день. При применении больших доз уменьшение ЧСС становится непропорциональным к концентрации ивабрадина в плазме и имеет тенденцию достигать плато. Высокая концентрация ивабрадина в плазме может быть обусловлена ​​применением ивабрадина в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4, что может привести к значительному уменьшению частоты сердечных сокращений, риск снижается при использовании ивабрадина в комбинации с ингибиторами CYP3A4 умеренной силы.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства препарата Кораксан 5 мг оранжево-розовые, продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой по бокам и тиснением с обеих сторон: "5" с одной стороны.

срок годности

3 года.

условия хранения

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

упаковка

По 14 таблеток в блистере; по 2 или по 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Лаборатории Сервье Индастри, Франция.

Les Laboratoires Servier Иndustrie, France.

местонахождение

905 рут де Саран 45520 Жиди, Франция /

905 route de Saran 45520 Gidy, France.

или

Производитель

Сервье (Ирландия) Индастрис Лтд, Ирландия.

Servier (Ireland) Industries Ltd, Ireland.

местонахождение

Горей Роуд, Арклоу Ко Уиклоу, Ирландия /

Gorey Road, Arklow Co Wicklow, Ireland.

В случае возникновения вопросов относительно лекарственного средства обращайтесь в представительство компании "ЛЕ Лаборатуар СЕРВЬЕ" в Украине.

Представительство "ЛЕ Лаборатуар СЕРВЬЕ"

ул. Воровского, 24

м. Киев, 01601, Украина

тел .: (044) 490 3441

факс: (044) 490 3440

Аналоги препарата: Кораксан