Медицинский порталПрепаратыККлозапин-сандоз

Клозапин-сандоз - инструкция, аналоги

Международное название:

Clozapine

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

Салютас Фарма ГмбХ, Германия, предприятие компании Сандоз.

Страна производства:

Германия

АТХ код:

- N Средства, действующие на нервную систему

- N05 Психолептические средства

- N05A Антипсихотические средства

- N05A H Диазепины, оксазепины, тиазепины и оксепины

- N05A H02 Клозапин

Форма выпуска:

Клозапин Сандоз таблетки по 100 мг №100
Клозапин Сандоз таблетки по 100 мг №50
Клозапин Сандоз таблетки по 25 мг №100
Клозапин Сандоз таблетки по 25 мг №50
Клозапин Сандоз таблетки по 50 мг №100
Клозапин Сандоз таблетки по 50 мг №50

Категория отпуска:

по рецепту

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Нет данных

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Противопоказаний нет

Грудным детям:

Не рекомендовано

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

состав

действующее вещество: клозапин;

1 таблетка содержит клозапина 25 мг, 50 мг, 100 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, повидон К25, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Антипсихотические средства.

Код АТС N05A H02.

показания

Шизофрения (в случае отсутствия эффекта от лечения другими нейролептиками или при их непереносимости); психозы, сопровождающие болезнь Паркинсона (в случаях, когда стандартная терапия неэффективна).

противопоказания

Гиперчувствительность к клозапина и / или любого из компонентов препарата; гранулоцитопения или агранулоцитоз в анамнезе (за исключением развития нейтропении или агранулоцитоза после химиотерапии), нарушения функции костного мозга, миастения, коматозные состояния, токсический психоз (в том числе алкогольный); декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы, тяжелая печеночная / почечная недостаточность, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, атония кишечника, эпилепсия, паралитический илеус, интоксикация лекарственными средствами; беременность и лактация.

Способ применения и дозы

Доза препарата подбирается индивидуально. Пациенту следует назначать минимальную эффективную дозу.

Начало терапии. Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг (½ таблетки по 25 мг) 1 - 2 раза в первый день лечения; следующий день дозу повышают до 25 мг или 50 мг 1 - 2 раза в день. При хорошей переносимости в дальнейшем суточную дозу препарата можно повышать на 25 - 50 мг в течение 2 - 3 недель до достижения дозы 300 мг в сутки. В дальнейшем, при необходимости, суточную дозу можно увеличить по 50 - 100 мг через напивтижневи или недельные интервалы.

Пациенты пожилого возраста. Начало лечения рекомендуется начинать только с низких доз (12,5 мг в сутки, как разовая доза в первый день) с последующим повышением дозы, но не более чем 25 мг в сутки.

Диапазон терапевтических доз. У большинства пациентов антипсихотическая эффективность ожидается при применении препарата в дозах 200 - 450 мг в сутки, разделенные на несколько приемов. Суточную дозу можно делить неравными частями, при этом большую часть следует назначать на ночь.

Максимальная доза. Для получения максимального терапевтического эффекта некоторым пациентам необходимы более высокие дозы. В таком случае рекомендуется постепенное (не превышая 100 мг) увеличение дозы до 900 мг в сутки. Надо иметь в виду возможность повышения количества побочных эффектов при дозах, превышающих 450 мг в сутки.

Поддерживающая доза. После достижения максимального терапевтического эффекта состояние пациентов можно поддерживать, применяя низкие дозы, поэтому рекомендуется постепенное снижение дозы. Если суточная доза препарата не превышает 200 мг, вполне допускается прием препарата 1 раз в сутки вечером. Лечение должно продолжаться не менее 6 месяцев.

Прекращение терапии. В случае запланированного прекращения терапии клозапином рекомендуется постепенное снижение дозы в течение 1 - 2 недель. При необходимости резкого прекращения лечения клозапином, пациент должен находиться под постоянным наблюдением врача, поскольку существует риск рецидивов психотических состояний, а также антихолинергических симптомов (гипергидроз, головная боль, тошнота, рвота, диарея).

Восстановление терапии. Если после последнего приема клозапина прошло более 2 суток, то терапию следует начать с минимальной дозы 12,5 мг в первый день. Если принятая доза переносится хорошо, повышать дозы до терапевтического уровня можно быстрее, чем это было рекомендовано для первичного лечения. У пациентов, у которых ранее при начальной дозе наблюдалась задержка дыхания или остановка сердца, но в дальнейшем доза была успешно доведена до терапевтического повышение дозы следует проводить очень ограниченно.

Переход от других нейролептических препаратов в клозапина. Обычно рекомендуют не совмещать клозапин с другими нейролептиками. Если терапию клозапином необходимо назначать пациенту, который уже принимает перорально нейролептики, рекомендуется прекратить терапию другими нейролептиками, постепенно снижая их дозу.

Начало лечения. Начальная доза не должна превышать 12,5 мг в сутки (что соответствует ½ таблетки по 25 мг) как одноразовую дозу препарата на ночь. Дальнейшее увеличение дозы должно происходить на 12,5 мг не более 2 раз в неделю до максимальной дозы 50 мг, которая должна быть достигнута не ранее конца второй недели терапии. Общая суточная доза препарата должна вводиться раз в день перед сном.

Средняя эффективная доза составляет 25 - 37,5 мг в сутки. Если терапия дозой 50 мг в течение одной недели показала удовлетворительного эффективности, дозу можно постепенно увеличить, добавляя по 12,5 мг в неделю.

Дозу 50 мг в сутки допустим превышать только в исключительных случаях: максимальная доза не может превышать 100 мг в сутки. Повышение дозы должно быть ограничено или приостановлено в случае ортостатической гипертензии, при выраженном седативный эффект или при появлении спутанности сознания. В течение первой недели терапии необходимо постоянно контролировать артериальное давление.

После полной ремиссии психотических симптомов в течение двух недель возможно увеличение дозы препарата для лечения болезни Паркинсона. Если психические симптомы повторяются, дозу клозапина можно увеличить, постепенно повышая ее по 12,5 мг в неделю до максимального значения 100 мг в сутки (в 1 - 2 приема).

Прекращение терапии. Рекомендуется постепенное снижение дозы на 12,5 мг в течение недели или 2 недель.

В случае появления признаков нейтропении или агранулоцитоза, терапию следует немедленно прекратить. В этой ситуации нужно провести тщательный мониторинг психического состояния пациента, поскольку симптомы могут быстро повториться снова.

Таблетки следует запивать водой.

побочные реакции

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, эозинофилия, лейкоцитоз; редко - агранулоцитоз; в единичных случаях - тромбоцитопения.

Нарушение метаболизма и пищеварения: увеличение массы тела; изредка - снижена переносимость глюкозы, сахарный диабет; в единичных случаях - кетоацидоз, гиперосмолярная кома, острая гипергликемия, гипертриглицеридемия.

Психические нарушения: редко - беспокойство, возбуждение.

Со стороны нервной системы: сонливость, седативный эффект, головокружение, ослабление остроты зрения, головная боль, тремор, акатизия, экстрапирамидные симптомы, приступы / судороги / миоклонические подергивания; редко - спутанность сознания, делирий; в единичных случаях - удаленная дискинезия.

Со стороны сердца: тахикардия, изменения на ЭКГ; изредка - циркуляторный коллапс, аритмия, миокардит, перикардит / перикардиальная эффузии; в единичных случаях - кардиомиопатия, остановка сердца.

Сосудистые нарушения: гипертензия, постуральная гипотензия, синкопе; редко - тромбоэмболия.

Респираторные нарушения: редко - аспирация пищей; в единичных случаях - угнетение дыхания.

ЖКТ: запор, гиперсаливация, тошнота, рвота, отсутствие аппетита, ксеростомия; редко - дисфагия; в единичных случаях - увеличение коловушнои железы, непроходимость кишечника / паралитический илеус / каловый стаз.

Гепатобилиарной системы: повышение энзимов печени; редко - гепатит, холестатическая желтуха, панкреатит; в единичных случаях - некроз печени.

Со стороны кожи: редко - кожные реакции.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: недержание мочи, задержка при мочеиспускании.

Передозировка

Симптомы: сонливость, отсутствие рефлексов, нарушение сознания, галлюцинации, состояние возбуждения, делирий, гиперрефлексия, гиперсаливация, судороги, мидриаз, термолабильность, гипотензия, коллапс, тахикардия, сердечная аритмия, аспирационная пневмония, одышка, респираторная недостаточность.

Лечение: в течение первых 6 ч после поступления внутрь необходимо провести лаваж желудка и принять активированный уголь. Симптоматическое лечение проводят в условиях постоянного мониторинга сердечной деятельности, наблюдение за дыханием, мониторинг электролитов и кислотно-щелочного равновесия. При терапии гипотензии не следует принимать эпинефрин за возможности возникновения "обратного" ​​эффекта эпинефрина.

Эффективность перитонеального диализа и гемодиализа маловероятна.

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение препарата во время беременности возможно, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Поскольку клозапин экскретируется в молоко, при назначении клозапина Сандоз, кормление грудью следует прекратить.

дети

Безопасность и эффективность клозапина у детей до 16 лет не изучалась, поэтому препарат не следует назначать этой возрастной группе.

особенности применения

Учитывая высокий риск развития агранулоцитоза при лечении клозапином, его назначают только при наличии показаний, а также таких критериев:

До начала терапии врач должен быть уверен, что у пациента не было побочных гематологических реакций на клозапин в анамнезе, которые могли бы привести к прерыванию терапии.

Если во время терапии препаратом количество нейтрофильных гранулоцитов снизилась необходимо принять необходимые меры.

Если после отмены клозапина продолжается снижение уровня лейкоцитов ниже 2,0 '109 / л или уровень нейтрофилов снизился ниже 1,0 109 / л, лечение таких состояний должна проводиться опытным специалистом-гематологом. Пациентам, которым клозапин отменили через снижение количества лейкоцитов или гранулоцитов, нельзя назначать его повторно.

Рекомендуется прекращения терапии клозапином Сандоз в случае эозинофилии, если количество эозинофилов превышает 3,0 '109 / л и последующее восстановление терапии возможно только после снижения уровня эозинофилов до уровня ниже 1,0 109 / л.

В случае тромбоцитопении также рекомендуется прекращение терапии клозапином Сандоз, если количество тромбоцитов составляет ниже 50 '109 / л.

В период лечения клозапином может развиться ортостатическая гипотензия с или без синкопе. Пациентам с аномальными сердечными показателями, выявленными при физикальном обследовании, препарат назначают только в случае, когда ожидаемая польза превышает риск. В течение первых недель терапии необходимо провести мониторинг артериального давления в положении стоя и лежа у пациентов с болезнью Паркинсона.

В случае миокардита или кардиомиопатии лечение клозапином следует немедленно прекратить, а пациента должен обследовать кардиолог.

Больные эпилепсией в анамнезе при применении клозапина Сандоз должны находиться под тщательным нагядом врача, поскольку есть сообщения о дозозависимые нападения. В этих случаях доза должна быть снижена, а в случае необходимости - применение противосудорожных средств.

Больные с сопутствующими заболеваниями печени стабильного течения могут получать клозапин, однако требуют регулярного исследования показателей функции печени в процессе терапии. В том случае, если во время лечения Азапином развиваются симптомы, которые могут указывать на нарушение функции печени (такие как тошнота, рвота и / или анорексия), следует немедленно провести анализ печеночных проб. В случае клинически значимого повышения этих показателей или появления симптомов желтухи лечение клозапином следует прекратить. Возобновлять лечение можно только при условии нормализации показателей функции печени. После возобновления лечения необходимо продолжать регулярно контролировать показатели функции печени.

Клозапин имеет антихолинергической активностью, поэтому показано тщательное наблюдение пациентам с увеличением предстательной железы и закрытоугольной глаукомой.

Во время терапии клозапином Сандоз возможно временное повышение температуры тела до 38 ° С и выше, причем частота этого явления наивысшая в течение первых 3 недель лечения. Это повышение температуры имеет, как правило, доброкачественный характер. Иногда оно может сопровождаться увеличением или уменьшением числа лейкоцитов в крови. Больных с высокой температурой необходимо тщательно обследовать для исключения наличия инфекционного заболевания или развития агранулоцитоза. При наличии гипертермии следует помнить о возможности развития злокачественного нейролептического синдрома.

Во время лечения клозапином Сандоз в единичных случаях возможно нарушение переносимости глюкозы или обострение сахарного диабета.

Изредка отмечались случаи острой гипергликемии с кетоацидозом или гиперосмолярной комой. Отмена препарата приводит к нормализации уровня сахара в крови, но после возобновления терапии клозапином у большинства пациентов наблюдается повторение этих эффектов.

Поскольку Клозапин Сандоз может вызывать седативный эффект и увеличение массы тела, что повышает риск развития тромбоэмболии, следует избегать иммобилизации больных.

В состав таблеток входит лактоза, поэтому препарат нельзя назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp-лактазы или глюкозно-галактозы мальабсорбции.

Применение у пациентов пожилого возраста.

Начинать терапию пациентов этой возрастной группы рекомендуется с низких доз. Пациентам с нарушениями сердечно-сосудистой системы следует с осторожностью принимать препарат, учитывая возможную гипотензию и тахикардию. Пациенты пожилого возраста также могут быть особенно чувствительными к антихолинергическим эффектам клозапина (задержка мочеиспускания и запор).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Во время лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременно с клозапином Сандоз нельзя применять препараты, которые существенно подавляют функцию костного мозга.

Клозапин Сандоз может усиливать центральное действие алкоголя, ингибиторов МАО и препаратов, угнетающих центральную нервную систему (таких как средства для наркоза, антигистаминные препараты и бензодиазепины).

Особую осторожность рекомендуется соблюдать в тех случаях, когда лечение клозапином начинают проводить больным, получающим (или недавно получали) бензодиазепины или любые другие психотропные препараты, поскольку при этом повышается риск развития коллапса, который в редких случаях может быть тяжелым и приводить к остановке сердца и / или дыхания.

За возможности аддитивного действия следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов, обладающих антихолинергическим, гипотензивным эффектами, а также препаратов, угнетающих дыхание.

Поскольку клозапин в значительной степени связывается с белками плазмы, назначение Азапина больному, применяет любой другой препарат, характеризуется высоким связыванием с белками (например, варфарин), может приводить к повышению концентрации препарата в крови и как следствие - к возникновению характерных для него побочных реакций. И, наоборот, при применении препаратов, что в значительной степени связываются с белками плазмы, в результате вытеснения клозапина из связи с белками могут развиться свойственные ему побочные эффекты.

Поскольку метаболизм клозапина опосредуется главным образом цитохромом P450 1А2 и, возможно, в меньшей степени цитохромом P450 2D6, одновременное применение препаратов, обладающих сродством с одним или обоими ферментами, может привести к увеличению концентрации в плазме клозапина и / или сопутствующего препарата. Однако при одновременном применении с клозапином трициклических антидепрессантов, фенотиазинов и антиаритмических средств I С класса, характеризующихся связыванием с цитохромом P450 2D6, клинически значимых взаимодействий до сих пор не отмечено. Однако теоретически возможно, что клозапин может повышать концентрации этих препаратов в плазме, в связи с чем не исключено, что их в таких случаях следует применять в меньших дозах, чем обычно рекомендуется.

Применение циметидина или эритромицина одновременно с высокими дозами клозапина приводило к увеличению концентраций клозапина в плазме и развитию побочных явлений.

Сообщалось о повышении уровня клозапина в сыворотке крови больных, получавших клозапин вместе с флувоксамином (до 10 раз) или с другими селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, такими как пароксетин, сертралин или флуоксетин (вплоть до 2 раз).

Лекарственные средства, которые способны повышать активность ферментов системы цитохрома Р450, могут снижать концентрации клозапина в плазме. Отмена карбамазепина применялся одновременно с клозапином, приводила к повышению уровня клозапина в плазме. Показано, что одновременное применение фенитоина приводило к снижению концентраций клозапина в плазме, что сопровождалось снижением эффективности клозапина.

Одновременный прием лития или других препаратов, влияющих на функции центральной нервной системы, может увеличить риск развития злокачественного нейролептического синдрома.

Благодаря норадренолитичному влияния Клозапин Сандоз может ослаблять гипертензивное действие норадреналина или других препаратов с преимущественным a-адренергическим эффектом и устранять прессорное действие адреналина.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Клозапин Сандоз - антипсихотический препарат с выраженной антипсихотическим и седативным действием. В отличие от классических нейролептиков в экспериментальных исследованиях не вызывает каталепсии и не влияет на стереотипию, вызванную апоморфином или амфетамином. Имеет a-адренолитическое, антихолинергическое, антигистаминное и антисеротонинергическими действия. Незначительно блокирует допаминовые D1, D2, D3 и D5-рецепторы и во многом блокирует допаминовые D4-рецепторы.

В клинических условиях клозапин вызывает быстрый и заметный седативный эффекты и имеет антипсихотическое действие у больных шизофренией, резистентной к лекарственной терапии другими нейролептиками. Клозапин эффективен в отношении продуктивной и негативной симптоматики шизофрении. Кроме того, у пациентов отмечено улучшение некоторых показателей когнитивных расстройств.

По сравнению с традиционными нейролептиками, клозапин производит меньше экстрапирамидных расстройств, таких как острая дистония, паркинсоноподобных побочные реакции, акатизия. В отличие от классических нейролептиков клозапин не вызывает или вызывает лишь в небольшой степени повышения пролактина, что позволяет предотвратить таким побочным эффектам, как гинекомастия, аменорея, галакторея и импотенция.

Фармакокинетика. Абсорбция клозапина после приема внутрь составляет 90 - 95%, при этом прием пищи не влияет ни на скорость, ни на степень абсорбции.

Клозапин умеренно метаболизируется при первичном прохождении через печень, благодаря чему его биодоступность составляет 50 - 60%. В состоянии равновесия, при условии, что препарат вводится дважды в сутки, пиковый уровень в крови наступает в среднем через 2,1 ч (диапазон от 0,4 до 4,2 ч), а объем распределения составляет 1,6 л / кг. Примерно 95% клозапина связывается с белками плазмы. Элиминация вещества - двухфазная, с терминальным периодом полувыведения 12 ч (диапазон от 6 до 26 ч).

После однократного приема 75 мг клозапина период полувыведения терминальной фазы составляет в среднем 7,9 ч. Это значение возрастает до 14,2 ч при достижении равновесного состояния в результате применения клозапина в дозе 75 мг в сутки в течение не менее 7 суток. Было отмечено, что в период равновесного состояния при повышении суточной дозы клозапина с 37,5 мг до 75 мг и 150 мг (назначаемой в 2 приема) наблюдается линейное дозозависимое увеличение площади под кривой "концентрация-время" (AUC), а также увеличение максимальных и минимальных концентраций клозапина в плазме.

Перед выводом клозапин почти полностью метаболизируется. Активен только один из его основных метаболитов - дезметил-производное. Его фармакологические эффекты напоминают действие клозапина, но выражены значительно слабее и менее продолжительны. В неизмененном виде клозапин обнаруживается в моче и кале лишь в следовых количествах. Примерно 50% величины использованной дозы препарата выводится в виде метаболитов с мочой и 30% - с калом.

Основные физико-химические свойства

круглые светло-желтые таблетки, с насечкой на одной стороне таблетки и надписью «С25» - на другом;

круглые светло-желтые таблетки, с насечкой на одной стороне таблетки и надписью «С50» - на другом;

круглые светло-желтые таблетки, с насечкой на одной стороне таблетки и надписью «С100» - на другом.

несовместимость

Не отмечено.

срок годности

3 года.

условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 5 (5 '10) или 10 (10' 10) блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Салютас Фарма ГмбХ, Германия, предприятие компании Сандоз.

местонахождение

Д-39179 Барлебен, Отто-вон-Гюрике-аллея, 1, Германия.