Клопидогрель-фармекс - инструкция, аналоги

Инструкция по применению

состав

действующее вещество: clopidogrel;

1 таблетка содержит клопидогрела бисульфата в пересчете на клопидогрел 75 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 6000, масло касторовое гидрогенизированное, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный;

оболочка: опадрай II розовый (гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), триацетин, железа оксид красный (Е 172)).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, за исключением гепарина.

Код АТС B01A C04.

показания

Профилактика проявлений атеротромбоза.

противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата. Тяжелая печеночная недостаточность. Острое кровотечение (например пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние). Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Способ применения и дозы

Клопидогрель назначают взрослым. Принимают по 75 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

У больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ) лечение препаратом начинают с однократной нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжают дозой 75 мг 1 раз в сутки с АСК в дозе 75 - 325 мг в сутки. Поскольку применение высоких доз АСК повышает риск кровотечения, не рекомендуется превышать дозу АСК 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Есть данные, свидетельствующие в пользу применения препарата до 12 месяцев, а максимальный эффект наблюдался через 3 месяца лечения.

Больным с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST клопидогрель назначают по 75 мг 1 раз в сутки, начиная с однократной нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с АСК (с тромболитиками или без них). Лечение больных в возрасте от 75 лет начинают без нагрузочной дозы клопидогреля. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после выявления симптомов и продолжать не менее 4 недели. Польза от применения клопидогреля с АСК более 4 недель при этом заболевании не изучалась.

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.

Почечная недостаточность. Терапевтический опыт применения препарата пациентам с почечной недостаточностью ограничен (см. Раздел "Особенности применения").

Печеночная недостаточность. Терапевтический опыт применения препарата пациентам с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен (см. Раздел "Особенности применения").

побочные реакции

Кровотечение является самой распространенной побочной реакцией, она чаще всего возникает в первый месяц лечения.

Побочные реакции распределены по системам органов, частота их возникновения определена следующим образом: часто (> 1/100, <1/10), иногда (> 1/1000, <1/100), редко (> 1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Передозировка

При передозировке клопидогрела может наблюдаться удлинение времени кровотечения с последующими осложнениями. В случае возникновения кровотечения рекомендуется симптоматическое лечение.

Антидот клопидогрела неизвестен. При необходимости немедленного корректировки удлиненного времени кровотечения действие клопидогреля можно прекратить переливанием тромбоцитарной массы.

Применение в период беременности или кормления грудью

Поскольку нет клинических данных о применении клопидогреля в период беременности, нежелательно назначать клопидогрель беременным.

Опыты на животных не выявили прямого или опосредованного негативного влияния на течение беременности, развитие эмбриона / плода, роды и постнатальное развитие.

Неизвестно, экскретируется клопидогрел в грудное молоко у женщин. Исследования на животных показали, что он экскретируется в грудное молоко. Поэтому во время лечения Клопидогрель-Фармекс кормление грудью следует прекратить.

дети

Не применяют.

особенности применения

За риска развития кровотечения и гематологических побочных эффектов следует немедленно провести развернутый анализ крови и / или другие соответствующие тесты, если во время применения препарата наблюдаются симптомы, свидетельствующие о возможности кровотечения. Как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрел следует осторожно применять пациентам с повышенным риском кровотечения вследствие травм, хирургических вмешательств или других патологических состояний, а также в случае применения АСК, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb / IIИа или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая ингибиторы ЦОГ -2. Необходимо внимательно следить за проявлениями у больных симптомов кровотечения, скрытого кровотечения, особенно в течение первых недель лечения и / или после инвазивных процедур на сердце или хирургического вмешательства. Одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку он может усилить интенсивность кровотечений (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В случае планового хирургического вмешательства, не требует применения антитромбоцитарных средств, прием клопидогреля следует прекратить за 7 дней до операции. Клопидогрель удлиняет продолжительность кровотечения, поэтому его следует осторожно применять пациентам с повышенным риском кровотечения (особенно желудочно-кишечного и внутриглазной).

Больных следует предупредить, что во время лечения клопидогрелем (отдельно или в комбинации с АСК) кровотечение может останавливаться позже обычного и что они должны сообщать врачу о любой необычной кровотечение (по месту или длительности). Перед хирургическим вмешательством или перед приемом любого нового препарата пациенты должны информировать врачей (в том числе стоматологов), что они принимают клопидогрель.

Очень редко наблюдались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) после применения клопидогреля, иногда даже после его кратковременного применения. ТТП сопровождается тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией с неврологическими проявлениями, почечной дисфункцией или лихорадкой. ТТП потенциально летальным состоянием, требует немедленного лечения, включая плазмоферез.

Через недостаточность данных не рекомендуется назначать клопидогрел в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.

У пациентов с генетически сниженной функцией CYP2C19 наблюдается меньшая концентрация активного метаболита клопидогреля в плазме и менее выражен антитромбоцитарных эффект. В них, как правило, значительно чаще возникают сердечно-сосудистые осложнения после инфаркта миокарда по сравнению с пациентами с нормальным функционированием CYP2C19.

Терапевтический опыт применения клопидогреля пациентам с почечной недостаточностью ограничен, поэтому таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью (см. Раздел "Способ применения и дозы").

Опыт применения препарата у пациентов с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен. Поэтому таким больным клопидогрел следует назначать с осторожностью (см. "Способ применения и дозы").

Клопидогрель-Фармекс содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Клопидогрель не влияет или незначительно влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Поскольку клопидогрель превращается в свой ​​активный метаболит частично под действием CYP2C19, применение препаратов, снижающих активность этого фермента, вероятнее всего, приведет к уменьшению концентрации активного метаболита клопидогреля в плазме, а также к снижению клинической эффективности. Следует избегать одновременного применения препаратов, которые подавляют активность CYP2C19.

Следует избегать одновременного применения ингибиторов протонного насоса, за исключением случаев, когда это крайне необходимо. Нет доказательств того, что другие препараты, которые уменьшают продукцию кислоты в желудке, такие как, например, Н2-блокаторы или антациды, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогреля.

К препаратам, которые подавляют активность CYP2C19, относятся омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.

Оральные антикоагулянты (варфарин). Одновременное применение клопидогрела-Фармекс с оральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку это может усилить интенсивность кровотечения (см. Раздел "Особенности применения").

Ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa. Клопидогрел следует осторожно применять пациентам, которые получают сопутствующие ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa и поэтому могут иметь повышенный риск увеличения кровотечения, обусловленной травмой, хирургическим вмешательством или другими патологическими состояниями.

Ацетилсалициловая кислота (АСК). Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующее действие клопидогреля на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел усиливает действие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. При этом одновременное применение 500 мг АСК дважды в сутки в течение суток существенно не увеличивало продолжительность кровотечения, обусловленной приемом клопидогреля. Фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и АСК возможно, и она приводит к повышенному риску кровотечения. Таким образом, следует быть осторожным относительно одновременного применения этих препаратов.

Гепарин. Клопидогрель не вызывает необходимости изменения дозы гепарина и не модифицирует влияние гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не влияет на подавление агрегации тромбоцитов, вызванное клопидогрелом. Фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и гепарином возможно, и она приводит к росту риска кровотечения. Таким образом, следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов.

Тромболитические средства. У пациентов с острым инфарктом миокарда при одновременном применении клопидогреля, фибриноспецифичних или фибринонеспецифичних тромболитических средств и гепарина частота случаев клинически значимых кровотечений подобна таковой, наблюдаемой в условиях введения тромболитических средств и гепарина одновременно с АСК.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Одновременное применение клопидогрела и напроксена увеличивает количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако через недостаточность исследований взаимодействия с другими НПВП до сих пор не выяснено, увеличивается риск желудочно-кишечного кровотечения при применении НПВП. Итак, одновременное применение НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, и клопидогреля нужно проводить с осторожностью.

Другая сопутствующая терапия. Не наблюдалось клинически значимого фармакодинамического взаимодействия, если клопидогрел применяли одновременно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами. Кроме того, фармакодинамическое активность клопидогреля оставалась практически не измененной при одновременном применении фенобарбитала, циметидина или эстрогенов.

Фармакокинетика дигоксина и теофиллина не изменяется при одновременном применении клопидогреля. Антациды не влияют на степень поглощения клопидогреля.

Карбоксильные метаболиты клопидогреля могут угнетать активность цитохрома P4502C9. Потенциально это может привести к повышению уровня в плазме крови таких препаратов, как фенитоин и толбутамид, и НПВП, которые метаболизируются P4502C9. Фенитоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелем.

За исключением информации о взаимодействии со специфическими лекарственными средствами, приведенной выше, исследования по взаимодействию клопидогрела с лекарственными средствами, которые обычно назначают больным атеротромбоз, не проводились. Однако у пациентов, принимавших одновременно другие препараты, включая диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, средства, снижающие уровень холестерина, коронарные вазодилататоры, антидиабетические средства (включая инсулин), противоэпилептические средства, гормонозаместительной терапии и антагонисты GPIIb / IIIa, не выявлено клинически значимого побочного действия.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Клопидогрел селективно подавляет связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами на поверхности тромбоцитов и последующую активацию комплекса GPIIb / IIIa под действием АДФ и, таким образом, подавляет агрегацию тромбоцитов. Биотрансформация клопидогреля необходима для образования активного ингибитора агрегации тромбоцитов. Клопидогрель также подавляет агрегацию тромбоцитов, индуцированную другими агонистами, путем блокирования повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Клопидогрель необратимо модифицирует АДФ-рецепторы тромбоцитов. Итак, тромбоциты, взаимодействующие с клопидогрелем, повреждаются до конца их жизненного цикла. Нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

С первого дня применения в повторных суточных дозах 75 мг оказывается существенное замедление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Это действие прогрессивно усиливается и стабилизируется между 3 и 7 днями. При стабильном состоянии средний уровень угнетения агрегации под действием суточной дозы 75 мг составляет 40-60%. Агрегация тромбоцитов и продолжительность кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.

Фармакокинетика. После повторного перорального приема дозы 75 мг в сутки клопидогрел быстро абсорбируется. Однако концентрация основного соединения в плазме крови очень низкая и через 2 часа после приема не достигает предела измерения (0,00025 мг / л). Абсорбция составляет не менее 50%, исходя из уровня метаболитов клопидогреля, выводимых с мочой.

Клопидогрел быстро метаболизируется в печени. Его основной метаболит (карбоксильное производное) является неактивным и составляет 85% циркулирующего в плазме крови соединения. Максимальная концентрация данного метаболита в плазме крови (приблизительно 3 мг / л после применения повторных пероральных доз 75 мг) достигается почти через час после приема.

Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит (тиоловое производное) образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел с последующим гидролизом. Окислительная реакция регулируется преимущественно изоферментами цитохрома Р450 - 2В6 и ЗА4 меньшей степени - 1А1, 1А2 и 2С19. Активный тиоловый метаболит, который был выделен in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме крови не обнаруживается.

Кинетика основного циркулирующего метаболита линейная (повышение концентрации в плазме пропорционально дозы) в пределах доз от 50 до 150 мг клопидогреля.

Клопидогрель и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками плазмы in vitro (98 и 94% соответственно). Связки не насыщается in vitro в широком диапазоне концентраций.

После применения пероральной дозы клопидогреля, меченого 14С, приблизительно 50% выводится с мочой и около 46% - с калом в течение 120 часов после приема. Период полувыведения основного циркулирующего метаболита составляет 8 ч после однократного и повторного приема.

Концентрация основного циркулирующего метаболита в плазме крови при применении 75 мг клопидогреля в сутки была ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл / мин) по сравнению с лицами с заболеванием почек средней тяжести (клиренс креатинина от 30 до 60 мл / мин) и с уровнями, наблюдавшимися у здоровых добровольцев. Хотя подавление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было ниже (на 25%), чем у здоровых добровольцев, увеличения продолжительности кровотечения было таким же, как у здоровых добровольцев, принимавших 75 мг клопидогреля в сутки. Кроме того, клиническая переносимость была хорошей у всех пациентов.

Основные физико-химические свойства

таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой розового цвета.

срок годности

2 года.

условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С, в недоступном для детей месте.

упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 1 или 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО "ФАРМЕКС ГРУПП".

местонахождение

Украина, 08300, Киевская обл.. Борисполь, ул. Шевченко, 100.