Клексан - инструкция, аналоги

Клексан Санофи Уинтроп Индастриа, Франция / Sanofi Winthrop Industrie, France. Франция

Клексан Санофи Уинтроп Индастриа, Франция / Sanofi Winthrop Industrie, France. Франция

Международное название:

Enoxaparin

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

Санофи Уинтроп Индастриа, Франция / Sanofi Winthrop Industrie, France.

Страна производства:

Франция

АТХ код:

- B Средства, влияющие на систему крови и гемопоэз

- B01 Антитромботические средства

- B01A Антитромботические средства

- B01A B Группа гепарина

- B01A B05 Эноксапарин

Форма выпуска:

Клексан раствор д/ин., 1000 анти-ха мо/0,1 мл по 0,2 мл (2000 анти-ха мо) в шпр.-дозах №10
Клексан раствор д/ин., 1000 анти-ха мо/0,1 мл по 0,8 мл (8000 анти-ха) в шпр.-дозах №2
Клексан раствор д/ин., 1000 анти-ха мо/0,1 мл по 0,4 мл (4000 анти-ха мо) в шпр.-дозах №10
Клексан раствор д/ин., 1000 анти-ха мо/0,1 мл по 0,6 мл (6000 анти-ха) в шпр.-дозах №2
Клексан раствор д/ин., 1000 анти-ха мо/0,1 мл по 0,8 мл (8000 анти-хамо) в шпр.-дозах №10

Категория отпуска:

по рецепту

Похожие ТМ:

- Фленокс

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Нет данных

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Противопоказаний нет

Грудным детям:

Не рекомендовано

Кормящим:

Противопоказаний нет

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

состав

действующее вещество: эноксапарин;

1 мл раствора содержит 10 000 анти-Ха МЕ эквивалентно 100 мг эноксапарина натрия

1 шприц-доза содержит 2000 анти-Ха МЕ / 0,2 мл эквивалентно 20 мг эноксапарина натрия

вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Антитромботические средства. Группа гепарина.

Код АТС В01А В05.

показания

противопоказания

Этот препарат желательно не назначать в профилактических дозах пациентам старше 65 лет в сочетании с такими лекарственными средствами (см. Раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"):

1 Ацетилсалициловая кислота в обезболивающих, жаропонижающих и противовоспалительных дозах.

2 НПВП (системное применение).

3 Декстран 40 (парентеральное введение).

Способ применения и дозы

Подкожный путь введения (кроме пациентов, находящихся на гемодиализе).

Применяется только для взрослых пациентов.

Это лекарственное средство не разрешается вводить внутримышечно.

1 мл раствора для инъекций эквивалентен примерно 10 000 анти-Xa МЕ эноксапарина.

Техника подкожного введения.

Предварительно наполненные шприцы уже готовы к использованию; пузырек воздуха, который содержится в шприце, не следует упускать перед инъекцией.

Эноксапарин вводится путем инъекции в подкожную ткань, желательно, чтобы пациент при этом был в лежачем положении. Препарат вводят в область переднебоковой или заднебоковой поверхности брюшной стенки, чередуя правый и левый бок.

Иглу следует вводить на полную ее длину перпендикулярно (не сбоку) к поверхности складки кожи, образованной между большим и указательным пальцем. Эту кожную складку необходимо удерживать в течение всей инъекции.

Общие рекомендации.

В ходе лечения необходим регулярный контроль количества тромбоцитов, поскольку существует риск развития гепарин тромбоцитопении (ГИТ) (см. Раздел «Особенности применения»).

Профилактическое лечение венозных тромбоэмболических осложнений в хирургии.

Как общее правило, эти рекомендации касаются хирургических процедур, которые проводятся под общей анестезией.

В случае спинальной и эпидуральной анестезии следует взвесить пользу от введения эноксапарина перед операцией и теоретически повышенный риск розвитку спинальной гематомы (см. Раздел "Особенности применения").

○ Хирургические операции, которые сопровождаются умеренным риском тромбообразования.

Во время операции, которые сопровождаются умеренным риском тромбообразования и у пациентов, которые не имеют высокого риска тромбоемоболии, эффективная профилактика обеспечивается ежедневным введением 2000 анти-Xa МЕ (0,2 мл). Режим дозирования, который был исследован, предусматривает введение первой инъекции за 2 ч до операции.

○ Хирургические операции, которые сопровождаются высоким риском тромбообразования.

Операции на тазобедренном, коленном суставах.

Доза составляет 4000 анти-Xa МЕ (0,4 мл) один раз в сутки.

Режим дозирования, который был исследован, предусматривает введение первой инъекции 4000 анти-Xa МЕ (полная доза) за 12 часов перед операцией или первой инъекции 2000 анти-Xa МЕ (половина дозы) за 2 часа перед операцией.

Другие ситуации.

Если существует повышенный риск венозной тромбоэмболии, связанный с видом хирургического вмешательства (особенно при онкологических операциях) и / или с анамнезом пациента (если он перенес случаи венозной тромбоэмболии), Вводится такая же профилактическая доза, как и при ортопедических операциях с высоким риском , как на операции тазобедренном, коленном суставах.

Лечение НМГ следует продолжать, вместе с наложением обычных компрессионных эластичных повязок на ноги, пока пациент сможет полноценно и активно передвигаться:

○ при общих операционных вмешательствах лечение НМГ должно продолжаться менее 10 дней, пока у пациента существует риск развития венозной тромбоэмболии (см. Раздел "Особенности применения");

○ была установлена ​​терапевтическая польза профилактического лечения эноксапарином в дозе 4000 анти-Xa МЕ / сутки в течение 4 - 5 недель после операции на коленном суставе

○ если пациент все еще ​​имеет риск венозной тромбоэмболии после рекомендованной продолжительности лечения, следует рассмотреть возможность продолжения профилактической терапии, в частности введение пероральных антикоагулянтов.

Следует отметить, что клиническая польза длительного лечения низкомолекулярными гепаринами или пероральными антиокагулянтамы не исследовались.

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа.

Внутрисосудистый путь введения (в внутриартериально катетер или диализный контур).

Для больных, получающих повторные сеансы гемодиализа, профилактика свертывания крови в экстраренальных системе очистки крови обеспечивается введением начальной дозы 100 анти-Xa МЕ / кг в внутриартериально катетер или диализный контур в начале сеанса.

Эта доза вводится внутрисосудисто в виде однократной болюсной инъекции. Антикоагулянтного эффекта этой дозы, как правило, достаточно для проведения сеанса гемодиализа, что длится 4 часа или меньше. Она может потом корректироваться с учетом значительных индивидуальных колебаний ответа.

Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 анти-Xa МЕ / кг.

Для гемодиализных пациентов из группы высокого риска кровотечения (особенно, при диализе в пре-и постоперативному периоде) или активным кровотечением, во время сеансов диализа можно применять дозу 50 анти-Xa МЕ / кг (двойной сосудистый доступ) или 75 анти-Xa МЕ / кг (один сосудистый доступ).

побочные реакции

Были зарегистрированы случаи значительных геморрагических осложнений, некоторые из них были фатальными. Нечастыми побочными реакциями были внутричерепные и ретроперитонеальные кровоизлияния. Также регистрировались случаи геморрагических осложнений (кровотечения), таких как гематома, экхимозы в местах, отличных от места инъекции, гематома раны, гематурия, носовое кровотечение и желудочно-кишечное кровотечение.

○ сопутствующими факторами риска - есть органические поражения, при которых существует вероятность возникновения кровотечения, и некоторые комбинации лекарственных средств (см. "Противопоказания", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), возраст, наличие почечной недостаточности, малая масса тела;

○ невыполнением терапевтических рекомендаций, а именно: продолжительности лечения и коррекции дозы с учетом массы тела пациента (см. Раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о единичных случаях возникновения гематомы спинного мозга во время спинномозговой анестезии, анальгезии или эпидуральной анестезии, проводившихся после применения низкомолекулярного гепарина. Эти побочные эффекты приводили к неврологическим расстройствам различной степени тяжести, включая долговременным или постоянным параличом (см. Раздел «Особенности применения»).

○ тип I, наблюдается в большинстве случаев, обычно тромбоцитопенией средней тяжести (более 100 000 / мм3), которая возникает до 5 дня лечения и не требует прекращения терапии;

○ тип II - это редкая серьезная иммуноаллергическая тромбоцитопения (ГИТ) с тромбозом; в некоторых случаях тромбоз был осложнен инфарктами органов или ишемией конечностей, ее распространенность остается недостаточно изученной (см. раздел "Особенности применения").

Передозировка

Случайная передозировка, после подкожного введения значительных доз низкомолекулярного гепарина может привести к появлению геморрагических осложнений.

В случае кровотечения некоторых пациентов можно лечить протамина сульфатом, при этом учитывают, что:

Нейтрализацию проводят путем медленного введения протамина (сульфата или гидрохлорида).

Необходимая доза протамина зависит от:

○ инфузия 50 антигепаринових единиц протамина на 100 анти-Ха МЕ эноксапарина натрия может проводиться, если эноксапарин натрия вводился более 8 часов назад или если необходимо ввести вторую дозу протамина;

○ если эноксапарин вводился более 12 часов назад, то необходимости во введении протамина нет.

Эти рекомендации предназначены для пациентов с нормальной функцией почек, которые применяют повторные дозы препарата.

Однако полностью нейтрализовать анти-Ха активность эноксапарина невозможно.

Кроме того, в силу особенностей абсорбции низкомолекулярного гепарина эта нейтрализация может быть временной и требовать распределения общей рассчитанной дозы протамина на несколько инъекции (от 2 до 4), которые проводятся в течение 24 час.

В принципе возникновения серьезных последствий после приема низкомолекулярного гепарина внутрь даже в больших количествах, маловероятно (не наблюдалось ни одного случая), поскольку степень всасывания этого вещества в желудке и кишечнике незначительно.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Профилактическое лечение в первом триместре.

Сейчас существует недостаточно клинических данных, на основании которых можно было бы оценить возможные тератогенные или фетотоксические эффекты эноксапарина при его профилактическом применении во время первого триместра беременности.

Поэтому в качестве предупредительного мероприятия эноксапарин желательно не назначать с профилактической целью беременным во время первого триместра.

Если планируется эпидуральная анестезия, профилактическое лечение гепарином по возможности следует прекратить не позднее за 12 часов перед анестезией.

Профилактическое лечение во втором и третьем триместрах.

С тех немногочисленных данных, которые существуют сегодня клинического применения эноксапарина во втором и третьем триместрах беременности, неизвестно о каких тератогенные или фетотоксические эффекты эноксапарина в профилактических дозах. Однако, чтобы оценить его влияние в этих условиях, должны быть проведены дополнительные исследования.

Поэтому возможность профилактического лечения эноксапарином во втором и третьем триместрах беременности должна рассматриваться только в случае необходимости.

Если планируется эпидуральная анестезия, профилактическое лечение гепарином при возможности следует прекратить не позднее за 12 часов перед анестезией.

Кормление грудью.

Поскольку абсорбция в желудочно-кишечном тракте новорожденных невозможна в принципе, лечение эноксапарином не является противопоказан женщинам, которые кормят ребенка грудью.

дети

За отсутствия соответствующих данных не рекомендуется применять НМГ в педиатрической практике.

особенности применения

Препарат не разрешается вводить внутримышечно.

Низкомолекулярные гепарины не являются взаимозаменяемыми препаратами, поскольку они отличаются молекулярной массой, удельными значениями активности против фактора Ха дозировкой. Нужно уделять внимание и соблюдать конкретных способов применения, рекомендованных для каждого из препаратов низкомолекулярных гепаринов.

Меры предосторожности при применении.

Кровотечение.

Как и при лечении антикоагулянтами, может возникать кровотечение (см. "Побочные реакции"). В случае возникновения кровотечения следует установить ее причину и начать соответствующее лечение.

Функция почек.

Перед началом лечения низкомолекулярным гепарином очень важно оценить функцию почек, особенно у больных в возрасте 75 лет и старше, путем определения клиренса креатинина с помощью формулы Кокрофта и последних показателей измерения массы тела.

У пациентов мужского пола: клиренс креатинина (140 - возраст) × масса тела / 0,814 × сывороточный креатинин, где возраст выражается в годах, масса тела - в кг, а сывороточный креатинин - в мкмоль / л.

Для пациенток эта формула должна быть скорректирована путем умножения полученного результата на 0,85.

Если сывороточный креатинин выражается в мг / мл, полученное значение необходимо умножить на коэффициент 8,8.

Применение НМГ в лечебных дозах противопоказано пациентам с диагностированной тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина - примерно 30 мл / мин) (см. Раздел "Противопоказания").

Угнетение секреции альдостерона. Гепарин может подавлять секрецию альдостерона надпочечниками, особенно у пациентов с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, предварительно существующим метаболическим ацидозом, повышенным уровнем калия в плазме крови, а также у пациентов, принимающих препараты калия. Риск гиперкалиемии повышается с длительностью терапии, но обычно является обратным. У пациентов с повышенным риском этого осложнения уровне калия в плазме крови необходимо измерить до начала лечения гепарином и регулярно контролировать в дальнейшем, особенно если лечение удлиненное более 7 дней.

Лабораторные показатели.

Существует риск возникновения серьезной, иногда тромбогенной, гепарин-индуцированной тромбоцитопении (которая также наблюдалась при применении нефракционного гепарина и реже - при применении НМГ) иммунного происхождения - ГИТ II типа (см. "Побочные реакции").

За наличия такого риска необходимо определять количество тромбоцитов независимо от терапевтических показаний и дозы применяется.

Определение количества тромбоцитов необходимо проводить до введения препарата или не позднее чем через 24 ч после начала лечения, а затем - два раза в неделю в течение всего периода лечения.

Если подтверждена необходимость длительного лечения в некоторых особых случаях (например, при операции на коленном суставе, во время второго и третьего триместров беременности у женщины из группы риска (см. "Применение во время беременности и кормления грудью"), следует проводить анализ на количество тромбоцитов дважды в неделю в течение первого месяца лечения (период наивысшего риска) и один раз в неделю до прекращения лечения.

Следует заподозрить возникновение ГИТ, если количество тромбоцитов не превышает 150 000 / мм3 и / или если наблюдается уменьшение количества тромбоцитов на 30-50% по сравнению с предыдущим анализом крови. ГИТ развивается, преимущественно, с 5 по 21-й день после начала лечения гепарином (чаще возникает примерно на 10 день).

Однако у пациентов с гепарин тромбоцитопенией в анамнезе это осложнение может возникать и значительно раньше. Единичные случаи наблюдались также и после 21-го дня лечения. Следует пытаться выявить пациентов с таким анамнезом путем детального опроса перед началом лечения.

Кроме того, риск появления рецидива при повторном применении гепарина наблюдается на протяжении многих лет, а иногда остается навсегда (см. "Противопоказания").

Во всех случаях возникновения ГИТ является неотложным состоянием, которое требует консультации со специалистом.

Любое значительное уменьшение количества тромбоцитов (на 30-50% по сравнению с исходными показателями) является предупредительным сигналом, даже если показатель не достиг критического уровня. Если наблюдается снижение количества тромбоцитов, то во всех случаях должны быть приняты следующие меры:

1) немедленное повторное проведение подсчета количества тромбоцитов для получения подтверждения;

2) прекращения лечения гепарином, если полученные результаты подтверждают снижение количества тромбоцитов или даже указывают на ее увеличение, если другой очевидной причины этого не обнаружено.

Для проведения теста на агрегацию тромбоцитов иn vitro и иммунологического исследования, образец крови необходимо поместить в пробирку с цитратным раствором. Однако при таких условиях неотложных мерах, которые необходимо принять, основываются не на результатах теста на агрегацию тромбоцитов иn vitro или иммунологического исследования, при проведении которого возникают трудности, поскольку существует лишь несколько специализированных лабораторий, которые могут проводить такие тесты, а их результаты можно получить, в лучшем случае, только через несколько часов. Однако эти исследования необходимы, поскольку могут помочь диагностировать подобное осложнение, потому риск возникновения тромбоза при продолжении лечения гепарином очень высокий;

3) профилактика или лечение тромбоэмболических осложнений, связанных с ГИТ.

Если продолжение антикоагулянтной терапии очень важно, гепарин следует заменить на антитромботическое средство, относящееся к химической группы, например, натрия данапарид или гирудин, назначенный в лечебных или профилактических дозах индивидуально для каждого пациента.

Переход на пероральные антикоагулянты может проводиться только после того, как количество тромбоцитов вернулась к норме, поскольку существует при применении пероральных антикоагулянтов риск ухудшения течения тромбоза.

Следует проводить интенсивный клинический мониторинг и лабораторные исследования (протромбиновое время, выраженное через международное нормализованное отношение (МЧС) или контролировать эффекты, вызванные пероральными антикоагулянтами.

Поскольку существует определенный промежуток времени, пока пероральный антикоагулянт достигнет максимума своего действия, следует продолжать введение гепарина в постоянной дозе столько, сколько нужно, чтобы МЧС в двух последовательно выполненных анализах оставалось в необходимых терапевтических пределах.

Большинство клинических исследований, которые показали эффективность НМГ, были проведены с применением доз, рассчитанных в зависимости от массы тела больного и без специального мониторинга лабораторных показателей, поэтому полезность проведения лабораторных исследований для оценки эффективности НМГ пока не определена. Однако мониторинг анти-Ха активности может быть полезным для уменьшения риска возникновения кровотечения в определенных клинических ситуациях, которые чаще всего связаны с риском передозировки.

Эти ситуации преимущественно касаются лечебных показаний к применению НМГ и возникают из дозы, вводимые пациентам с:

В отличие от этого, мониторинг лабораторных показателей не рекомендован при применении профилактических доз, если НМГ применяется согласно терапевтических рекомендаций (в частности, продолжительности лечения) или при проведении гемодиализа.

Для того, чтобы выявить возможную кумуляции гепарина при повторном введении препарата, рекомендуется в случае необходимости проводить забор крови в момент наивысшей активности препарата (основываясь на имеющихся данных), то есть примерно через 4 часа после проведения третьей инъекции, если лекарственное средство вводится в виде подкожных инъекций 2 раза в сутки.

Вопрос о проведении повторных исследований анти-Ха активности с целью определения уровней гепарина в крови, например, через каждые 2 или 3 дня, следует решать индивидуально, в зависимости от результатов предыдущего исследования. Следует также рассмотреть возможность корректировки дозы НМГ.

Анти-Ха активность, наблюдается, зависит от вида НМГ и режимов дозирования.

По информации, основанной на существующих данных, среднее значение (± стандартное отклонение), которое наблюдалось через 4 часа после 7-й инъекции эноксапарина в дозе 100 анти-Ха МЕ / кг / инъекцию два раза в сутки составляло 1 , 20 ± 0,17 анти-Ха МЕ / мл.

Это среднее значение было рассчитано в клинических исследованиях, во время которых изучение анти-Ха активности проводилось хромогенным (амидолитичним) методом.

Некоторые НМГ вызывают умеренное увеличение показателя АЧТВ. Поскольку клиническое значение этого теста не установлено, то нет необходимости проводить мониторинг лечения с его учетом.

Спинальная / эпидуральная анестезия у пациентов, получающих профилактическое лечение НМГ.

Риск спинальной гематомы выше в случае эпидуральной анестезии с применением катетера по сравнению со спинальной анестезией.

Риск этих редких явлений может возрастать при длительном послеоперационном использовании эпидуральных катетеров.

В случае если врач принимает решение о назначении антикоагулянтов на фоне проведения эпидуральной / спинальной анестезии, необходимо соблюдать чрезвычайной бдительности и осуществлять частый контроль для выявления любых признаков и симптомов неврологических нарушений, таких как боль по срединной линии спины, нарушения чувствительных и двигательных функций (онемение или слабость нижних конечностей), дисфункция кишечника и / или мочевого пузыря. Пациентов необходимо проинструктировать о необходимости немедленно сообщать своему врачу о возникновении у них любых из вышеназванных признаков или симптомов. Если подозреваются признаки или симптомы спинальной гематомы, необходимо начать неотложные диагностические и лечебные мероприятия, в том числе вмешательство по декомпрессии спинного мозга.

Рекомендуется тщательный мониторинг неврологического статуса пациента, помня о риске гематомы спинного мозга.

Почти у всех пациентов профилактическое лечение НМГ можно начинать через 6-8 часов после анестезии или удаления катетера, с контролем неврологического статуса.

Особенно осторожными следует быть при одновременном лечении другими препаратами, которые могут влиять на систему гемостаза (в частности, НПВП, ацетилсалициловой кислотой).

Ситуации, которые сопровождаются определенным риском.

Контроль за проведением лечения необходимо повысить в следующих случаях:

Хотя все концентрации различных низкомолекулярных гепаринов выражаются в международных единицах (МЕ) анти-Xa активности, их эффективность связана не только с их анти-Xa активностью. Замена одного режима дозирования НМГ на другой может быть опасной, поскольку каждый режим был испытан в специальных клинических исследованиях. Поэтому необходима большая осторожность и соблюдение инструкций для применения каждого препарата.

Предостережение.

Риск кровотечения.

Следует придерживаться рекомендуемых режимов дозирования (дозировки и продолжительность лечения).

Несоблюдение этих рекомендаций может привести к возникновению кровотечения, особенно у больных из группы повышенного риска (пациенты пожилого возраста, больные с почечной недостаточностью и т.д.).

Инъекции эноксапарина, как и любого другого антикоагулянта, необходимо применять с осторожностью при состояниях, для которых свойственна повышенная вероятность возникновения кровотечений, таких как нарушение гемостаза, наличие язвенной болезни в анамнезе, недавно перенесенный ишемический инсульт, неконтролируемая артериальная гипертензия, диабетическая ретинопатия , недавно перенесенное нейрохирургическое или офтальмологическое хирургическое вмешательство.

В любом случае необходимо тщательно контролировать состояние пациентов пожилого возраста и / или больных с почечной недостаточностью, а также если лечение продолжается более 10 дней.

Анализ на определение анти-Ха активности в некоторых случаях может быть полезным для выявления кумуляции препарата (см. Раздел "Особенности применения").

Риск возникновения гепарин - индуцированной тромбоцитопении (ГИТ).

Если у пациента, получающего НМГ (в лечебных или профилактических дозах), возникнет тромбоэмболическое осложнения:

всегда следует помнить о вероятности возникновения ГИТ и немедленно определить количество тромбоцитов (см. раздел "Особенности применения").

Процедуры реваскуляризации коронарных артерий.

Для ограничения риска развития кровотечения у пациентов, которым проводится ангиопластика коронарных артерий с целью лечения нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q или острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST следует строго придерживаться рекомендуемых промежутков времени между введениями эноксапарина. Важное значение имеет достижение гемостаза в месте инъекции после проведения ангиопластики коронарных артерий. В случае применения специальных средств закрытие сосуда (гемостатических устройств) следует немедленно удалить проводник. В случае осуществления ручной компрессии проводник необходимо удалить через 6 часов после последнего подкожного / введения эноксапарина. При продолжении лечения с применением эноксапарина следующую инъекцию следует осуществлять не ранее, чем через 6-8 часов после удаления проводника. Необходимо следить за местом пункции кожи на наличие любого признака кровотечения или гематомы.

Наличие механических клапанов сердца из искусственных материалов.

Применение эноксапарина для профилактики тромбоэмболических осложнений у пациентов, имеющие механические искусственные клапаны сердца, специально не исследовалось.

Однако у пациентов с протезированными клапанами сердца, которые получали эноксапарин для профилактики тромбоэмболических осложнений, в отдельных случаях наблюдался тромбоз.

Беременные женщины.

В клиническом исследовании с участием беременных женщин с механическими искусственными клапанами сердца, которые получали эноксапарин в дозе 100 анти-Xa МЕ / кг дважды в сутки с целью снижения риска тромбоэмболических осложнений, в 2 из 8 женщин развился тромбоз, который привел к обструкции клапана и смерти матери и ребенка. Также в период послерегистрационного надзора поступали сообщения о единичных случаях тромбоза у беременных женщин с протезированными клапанами сердца, которые получали эноксапарин для профилактики тромбоэмболических осложнений. Таким образом, риск тромбоэмболических осложнений у этих пациентов может быть выше.

Кровотечения у пожилых людей:

У пожилых людей не отмечается повышенной тенденции к кровотечениям в пределах профилактического диапазона доз. Пациенты пожилого возраста (особенно пациенты в возрасте от восьмидесяти лет и старше) могут находиться в группе повышенного риска образования осложнений, связанных с кровотечениями в терапевтическом диапазоне доз. При лечении острого инфаркта миокарда с элевацией сегмента ST (STEMI) увеличение явлений кровотечений отмечалось у пациентов в возрасте от 65 до 75 лет, указывая на то, что эти пациенты могут попадать в группу особого риска кровотечений. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг (также см. 4.2 Способ применения и дозировка: Пациенты пожилого возраста; раздел 5.2 Фармакокинетические свойства).

Почечная недостаточность:

Пациенты с почечной недостаточностью подпадают под возросшее влияние эноксапарина, что повышает риск кровотечений. Поскольку влияние эноксапарина существенно повышается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Низкая масса тела:

У женщин с низким весом (

мониторинг:

Оценка риска и клинический мониторинг являются лучшими предикторами риска потенциальных кровотечения. Обычно нет необходимости в обычном мониторинга активности анти-Ха. Тем не менее, мониторинг анти-Ха активности может рассматриваться у тех пациентов, которые получают НМГ, а также имеют повышенный риск кровотечений (например, у пациентов с почечной недостаточностью, пациентов пожилого возраста и пациентов с пограничными значениями веса) или активного кровотечения.

Лабораторные анализы:

В дозах, используемых для профилактики венозной тромбоэмболии, эноксапарин натрия не влиял существенно ни на время кровотечения и общие анализы свертывания крови, ни на агрегацию тромбоцитов или связывания фибриногена с тромбоцитами. В высоких дозах может появляться увеличение АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время) и АВС (активированное время свертывания). Увеличение АЧТВ и АВС не коррелирует линейно с увеличенной антитромботической активностью эноксапарина натрия и, таким образом, не является подходящим и достоверным для мониторинга активности эноксапарина натрия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Прием препарата не влияет на способность управлять автотранспортным средством и работать с механизмами. Однако, следует быть осторожными, учитывая возможные побочные реакции (см. "Побочные реакции").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Определенные лекарственные средства или терапевтические классы могут способствовать развитию гиперкалемии: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, ингибиторы ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты, гепарин (низкомолекулярный или нефракционный гепарин), циклоспорин и такролимус, триметоприм.

Развитие гиперкалемии может зависеть от связанных с ней факторов риска.

Риск ее возникновения возрастает, если вышеуказанные лекарственные средства применяются одновременно.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

Нежелательные комбинации.

С ацетилсалициловой кислотой в обезболивающих, жаропонижающих и противовоспалительных дозах (и по аналогии другие салицилаты).

Увеличивается риск кровотечения (угнетение функции тромбоцитов под действием салицилатов и поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта).

Следует применять жаропонижающие, обезболивающие средства, не относящиеся к салицилатов (например, парацетамол).

С НПВП, включая кеторолак (системное применение).

Увеличивается риск кровотечения (угнетение функции тромбоцитов под действием НПВП и поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта).

Если невозможно избежать одновременного применения, следует проводить тщательное клиническое наблюдение.

С декстраном 40 (парентеральное применение).

Повышенный риск кровотечения (угнетение декстраном 40 функции тромбоцитов).

Комбинации, требующие применения мер.

С пероральными антикоагулянтами.

Усиление антикоагулянтного эффекта.

При замене гепарина пероральным антикоагулянтом следует усилить клинический надзор.

Комбинации, которые следует учитывать.

С ингибиторами агрегации тромбоцитов (другие чем ацетилсалициловая кислота в обезболивающих, жаропонижающих и противовоспалительных дозах НПВП): абсиксимаб, ацетилсалициловая кислота в антиагрегантных дозах при кардиологических и неврологических показаниях, берапрост, клопидогрел, эптифибатид, илопрост, тиклопидин, тирофибан.

Увеличивается риск кровотечения.

Пациенты моложе 65 лет.

Комбинации, которые следует учитывать.

Комбинированное применение препаратов, влияющих на гемостаз, может увеличить риск возникновения кровотечения. Поэтому, независимо от возраста пациентов, следует учитывать (а, следовательно, проводить длительное клиническое наблюдение и, возможно, лабораторное обследование) эффекты, возникающие при одновременном применении НМГ в профилактических дозах со следующими лекарственными средствами: пероральные антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов (абсиксимаб, НПВП, ацетилсалициловая кислота в любых дозах, клопидогрел, системные глюкокортикостероиды, эптифибатид, илопрост, тиклопидин, тирофибан) и тромболитические препараты.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Эноксапарин является низкомолекулярным гепарином, у которого антитромботическое и антикоагулянтная активность стандартного гепарина не связаны между собой. Ему свойственна более высокая анти-Ха активность, чем анти-Па или антитромбиновую активность. Для эноксапарина соотношение этих двух видов активности составляет 3,6.

В профилактических дозах он не обладает значительной воздействия на АЧТВ.

На пике активности лечебных доз АЧТВ может быть в 1,5-2,2 раза больше контрольного времени. Это удлинение указывает на остаточную антитромбиновую действие.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические показатели эноксапарина оценивали на основании длительности анти-Ха и анти-IIa, активности в плазме при рекомендованных дозах (валидированные амидолитични методы) после однократного и повторного подкожного введения и после однократной внутривенной инъекции.

Биодоступность.

Эноксапарин, вводимый подкожно, быстро и почти полностью всасывается (около 100%). Максимальная активность в плазме наблюдается через 3-4 часа после введения. Такая максимальная активность (выраженная в анти-Ха МЕ) составляет 0,18 ± 0,04 (после 2000 анти-Ха МЕ), ​​0,43 ± 0,11 (после 4000 анти-Ха МЕ) при профилактическом лечении и 1, 01 ± 0,14 (после 10000 анти-Ха МЕ) при лечебной терапии.

Болюсная внутривенная инъекция 3000 анти-Ха МЕ с последующими подкожными инъекциями по 100 анти-Ха МЕ / кг каждые 12 ч приводит к достижению первого максимального уровня концентрации антифактора Ха, равную 1,16 МЕ / мл (n = 16) , и среднего показателя площади под фармакокинетической кривой, соответствующей 88% равновесного уровня. Равновесное состояние достигается на второй день лечения.

В пределах рекомендуемых доз фармакокинетика эноксапарина линейной. Внутренне-индивидуальная и межиндивидуальная вариабельность низкая. После повторных подкожных введений здоровым добровольцам 4000 анти-Ха МЕ один раз в сутки равновесное состояние достигается на 2 день, при этом средняя активность эноксапарина примерно на 15% выше, чем после однократной дозы. Уровень активности эноксапарина в равновесном состоянии можно предсказать по фармакокинетикой однократной дозы. После многократного подкожного введения по 100 анти-Ха МЕ / кг два раза в сутки равновесное состояние достигается на 3-4 день, средний показатель площади под фармакокинетической кривой примерно на 65% выше, чем после однократной дозы, а максимальный и минимальный уровни анти-Ха активности равны 1,2 и 0,52 анти-Ха МЕ / мл, соответственно. Исходя из фармакокинетики эноксапарина натрия, эта разница, наблюдаемая для равновесного состояния, является предсказуемой и находится в пределах терапевтического интервала. Анти-Па активность в плазме после подкожного введения примерно в 10 раз ниже анти-Ха активность. Средняя максимальная анти-IIa, активность наблюдается примерно через 3-4 часа после введения препарата и достигает 0,13 анти-Па МЕ / мл при повторных введениях дозы 100 анти-Ха МЕ / кг два раза в сутки.

Фармакокинетического взаимодействия между эноксапарином и тромболитических средством при одновременном введении не наблюдалось.

Аналоги препарата: Клексан

Совпадает код АТС и состав:

- Фленокс

Совпадает код АТС 4го уровня:

- Берокка кальций и магний

- Беротек-н

- Бесалол