Карбоплатин-эбеве - инструкция, аналоги

Инструкция по применению

состав

действующее вещество carboplatin;

1 мл препарата содержит 10 мг карбоплатина;

вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат безводный, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Соединения платины.

Код АТС L01X A02.

показания

В виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами для лечения эпителиального рака яичников и мелкоклеточного рака легких.

Способ применения и дозы

Взрослым пациентам, которые ранее не лечились, при условии нормальной функции почек карбоплатин вводится в дозе 400 мг / м 2 поверхности тела путем коротких внутривенных инфузий (продолжительностью 15-60 минут). Курсы терапии могут повторяться с интервалами 4 недели. Пациентам, относящимся к группе риска (которым ранее назначали препараты с активной миелосупрессивной действием и / или лучевую терапию, а также больным с общим плохим состоянием здоровья), карбоплатин назначают в начальной дозе 300-320 мг / м 2 поверхности тела.

Дозы также могут быть рассчитаны с помощью формулы Кальверта, исходя из скорости клубочковой фильтрации (СКФ) больного и желаемой площади под фармакокинетической кривой (ППК). Необходимо обратить внимание на то, что дозы по формуле Кальверта рассчитываются в мг, а не мг / м2.

При лечении пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) дозы следует корректировать в зависимости от общего состояния здоровья больных.

инструкции персонала

Карбоплатин «Эбеве» следует вводить путем коротких внутривенных инфузий продолжительностью 15-60 минут после разведения 5% раствором глюкозы до концентрации карбоплатина 0,4 мг / мл.

Поскольку Карбоплатин «Эбеве» не содержит антибактериальных консервантов, растворы для инфузий можно хранить при температуре 2-8 ° C не более 24 часов. С микробиологической точки зрения разбавленный раствор следует вводить немедленно.

Карбоплатин нельзя вводить через инфузионные системы, в состав которых входят алюминиевые части, или через иглы, содержащие алюминий, поскольку в этом случае возможно снижение его противоопухолевой активности.

Набирать раствор из флакона следует непосредственно перед использованием.

Разрешается только одноразовый отбор препарата из флакона.

При манипуляциях с препаратом следует соблюдать правила работы с цитостатиками.

побочные реакции

Информация о частоте побочных явлений, указанное ниже, основывается на суммарном опыте, полученном при применении препарата в терапии больших групп пациентов с различными прогностическими характеристиками. Частота возникновения побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 <1/10), иногда (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть определенной по имеющимся данным).

В каждой группе по частоте побочные явления указаны за снижением серьезности случая.

Инфекции и инвазии: иногда - инфекционные осложнения.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы):

очень редко - вторичные новообразования на фоне терапии.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень часто - миелосупрессия является дозолимитирующим фактором при лечении карбоплатином. При монотерапии карбоплатин в максимально переносимых дозах тромбоцитопения (минимальное количество тромбоцитов

Лечение карбоплатином может быть продлен только тогда, когда количество тромбоцитов составляет 100 × 109 / л, а лейкоцитов - 4 × 109 / л. Если же количество клеток меньше этих уровней, необходимо прекращать терапию до восстановления нормальных показателей (обычно через 5 6 недель). В тяжелых случаях может потребоваться поддерживающая трансфузионная терапия. Чтобы избежать глубокой миелосупрессии, повторные курсы лечения карбоплатином не следует проводить раньше чем через 4 недели.

Со стороны иммунной системы: часто - как и другие препараты, содержащие платину, карбоплатин может вызывать аллергические реакции, в частности эритематозные высыпания, зуд и лихорадку. В таких случаях назначают соответствующее поддерживающее лечение; редко - анафилактические реакции, в том числе бронхоспазм.

Метаболические расстройства: редко - анорексия.

Со стороны нервной системы: часто - периферическая невропатия развивается у 4% пациентов. У большинства из этих больных симптомы нейротоксического поражения ограничиваются парестезии и снижением глубоких сухожильных рефлексов. Частота и тяжесть побочных эффектов выше у лиц пожилого возраста и пациентов, которые ранее лечились цисплатином. Парестезии, имеющаяся до начала терапии карбоплатином (в частности вызвана предшествующей терапией цисплатином), может усиливаться в процессе лечения карбоплатином.

Возможно изменение вкусовых ощущений. Возможны галлюцинации, тревога и ужасы; очень редко - инсульт.

Со стороны органа зрения: редко - случаи временного нарушения зрения, иногда до транзиторной потери зрения, на фоне терапии с применением препаратов платины. Чаще всего такие случаи наблюдаются на фоне терапии с применением высоких доз препарата, при лечении пациентов с поврежденными функциями почек; очень редко - потеря зрения.

Со стороны органа слуха: очень часто - субклиническое снижение остроты слуха (исходя из результатов аудиологических обследований) в диапазоне высоких частот (4000-8000 Гц) отмечается у 15% пациентов. Однако клинические симптомы, преимущественно шум в ушах, наблюдаются лишь у 1% больных. При лечении карбоплатином пациентов со сниженной остротой слуха вследствие лечения цисплатином их слух может ухудшиться; редко - потеря слуха.

Со стороны сердца: очень редко - сердечная недостаточность, аритмия.

Со стороны сосудистой системы: иногда - геморрагические осложнения (обычно не тяжелые);

редко - явления эмболии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота без рвоты наблюдается примерно у 15% пациентов. Рвота отмечается более чем у половины пациентов (примерно у 20% из них - тяжелая рвота). Указанные симптомы обычно проходят в течение 24 часов после введения карбоплатина. Они могут быть ослаблены с помощью антиэметиков. Примерно у 20% больных тошнота и рвота не возникают. Боль в животе, диарея или запор возникают у 6% и 4% пациентов соответственно; часто - мукозиты, стоматиты, воспаления пищевода.

Со стороны кожи и ее придатков: часто - алопеция; редко - эритема, сыпь, зуд, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - астения.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень часто - нефротоксические эффекты обычно не требуют мер вроде гидратации большим объемом жидкости или форсированного диуреза. При терапии карбоплатином возможно повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови, а также снижение клиренса креатинина ниже 60 мл / мин, что свидетельствует о нарушении функции почек. Частота и тяжесть нефротоксических поражений может быть больше среди пациентов с имеющимися нарушениями функции почек. Точно не выяснено, соответствующая гидратация предотвратить такие эффекты. При значительных отклонениях результатов почечных тестов необходимо снижать дозы или прекращать терапию карбоплатином. Гиперурикемия наблюдается примерно у 25% пациентов. Для уменьшения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови можно применять аллопуринол; редко - гемолитико-уремический синдром. Были зафиксированы случаи гематурии и появления отеков.

Общие нарушения: часто - озноб и лихорадка, головная боль.

Реакции в месте введения: очень часто - болевой синдром; редко - экстравазация; очень редко - некроз вследствие экстравазации

Лабораторные показатели: очень часто - нарушение результатам анализов для определения функции почек (как правило, от низкого до среднего степени тяжести), согласно сообщениям, наблюдаются у трети пациентов, у которых подобные нарушения отсутствовали до начала терапии. Уровень щелочной фосфатазы повышается чаще, чем уровень концентрации SGOT (аспартат аминотрансферазы) и SGPT (аланин аминотрансаминаза) или общего билирубина. Большинство из таких нарушений проходит спонтанно в период проведения курса терапии; редко - случаи снижения уровня электролитов в сыворотке крови (натрия, магния, калия и кальция), которые наблюдались на фоне терапии с применением карбоплатина, но отсутствуют сообщения о случаях, степень тяжести которых обусловливала бы проявления клинических признаков или симптомов редко - гипонатриемия.

Передозировка

Специфический антидот карбоплатина неизвестен. При передозировке можно ожидать тяжелое угнетение функции костного мозга, а также нарушения функции печени и почек. Терапия - симптоматическая и поддерживающая. Гемотрансфузии и пересадка костного мозга могут помочь уменьшить интенсивность побочных эффектов со стороны системы крови.

Применение в период беременности или кормления грудью

Не ясно, насколько безопасным является применение карбоплатина в период беременности. Результаты исследований на животных свидетельствуют о эмбриотоксическое и тератогенное действие карбоплатина, поэтому препарат нельзя применять в период беременности.

Неизвестно, экскретируется карбоплатин в материнское молоко. Поэтому его нельзя назначать в период кормления грудью.

дети

Специфические рекомендации по доз для детей предоставить невозможно из-за недостатка соответствующих данных.

особенности применения

Лечение Карбоплатином «Эбеве» должно осуществляться под наблюдением врача-онколога в условиях стационара при наличии средств для адекватного мониторинга состояния пациента.

Перед введением карбоплатина и регулярно в процессе терапии необходимо определять количество форменных элементов крови, выполнять функциональные почечные и печеночные тесты, а также проводить неврологические обследования и контроль функции слуха.

Миелосупрессивная действие карбоплатина значительной степени зависит от его почечного клиренса. Более тяжелое и длительное угнетение функции костного мозга обычно наблюдается у пациентов с нарушениями функции почек, а также у больных, получающих сопутствующую терапию нефротоксичностью. Поэтому перед началом и в процессе лечения карбоплатином необходимо тщательно контролировать функцию почек. Обычно продолжительность интервалов между курсами терапии должна быть не менее 4 недель. Введение карбоплатина вызывает тромбоцитопению, лейкопению и анемию. Рекомендуется еженедельно контролировать количество форменных элементов в периферической крови и соответствующим образом корректировать дозы. При комбинированной терапии карбоплатином и другими препаратами миелосупрессивной действием необходимо тщательно подбирать дозы и время введения с целью минимизации аддитивных нежелательных эффектов. Пациенты с тяжелым угнетением функции костного мозга могут нуждаться трансфузионной терапии. Премедикация антиэметиков может помочь уменьшить частоту и тяжесть тошноты и рвоты, вызванных карбоплатином. При лечении очень высокими дозами карбоплатина отмечались случаи гепатотоксических поражений, ассоциированных с нефротоксическими поражениями. Как и другие лекарственные средства, содержащие соединения платины, Карбоплатин «Эбеве» может вызывать аллергические и анафилактические реакции через несколько минут после введения. В таких случаях назначается соответствующая поддерживающая терапия.

Исследования показали, что карбоплатин является мутагенным in vitro и in vivo. Канцерогенный потенциал карбоплатина не изучали, однако другие соединения с похожим механизмом действия и мутагенностью являются канцерогенными.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

В зависимости от индивидуальной чувствительности, карбоплатин может нарушать способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При комбинированной терапии карбоплатин в сочетании с другими миелосупрессивными препаратами подавление функции костного мозга усиливается.

Учитывая нефротоксическое действие карбоплатина, не рекомендуется применять его в сочетании с аминогликозидами и другими нефротоксичными лекарственными средствами.

Карбоплатин не следует назначать одновременно с препаратами, содержащими хелатные соединения, поскольку они теоретически могут ослаблять противоопухолевое действие карбоплатина.

Экспериментально установлено, что карбоплатин действует синергично с этопозидом и виндесином.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Карбоплатин является антинеопластическими агентом, который представляет собой неорганическую комплексное соединение платины. Противоопухолевая активность карбоплатина сравнима с активностью цисплатина в отношении широкого спектра опухолей, независимо от их локализации. Механизм противоопухолевого действия карбоплатина связан с угнетением синтеза нуклеиновых кислот, что приводит к гибели клетки. Препарат вызывает регрессию первичных опухолей и метастазов.

Исследования методом щелочной элюции ДНК и анализы связывания ДНК продемонстрировали качественную сходство механизмов действия карбоплатина и цисплатина. Карбоплатин, как и цисплатин, вызывает изменения суперспиральний конформации ДНК, которые ассоциируются с «эффектом укорочение ДНК». Также он вызывает образование мижниткових и внутришньониткових сшивок в ДНК.

Фармакокинетика. При внутривенном введении карбоплатина наблюдается линейная зависимость между дозами и концентрациями общего и свободного ультрафильтрабельнои платины в плазме крови. Зависимость между дозами и площадью под фармакокинетической кривой для общей платины также линейной.

При введении препарата в течение 4 дней подряд накопления карбоплатина в плазме крови не наблюдалось.

Терминальные периоды полувыведения свободной ультрафильтрабельнои платины и карбоплатина у человека составляют соответственно примерно 6:00 и 1,5 часа. Во время начальной фазы свободная ультрафильтрабельна платина присутствует преимущественно в виде карбоплатина. Терминальный период полувыведения общей платины из плазмы крови составляет более 24 часов. Примерно 87% платины в плазме крови связывается с белками в течение 24 часов после введения.

Карбоплатин выводится преимущественно с мочой (за 24 часа выводится примерно 70% платины). Большинство платины выводится в первые 6 часов.

Общий и почечный клиренсы свободной ультрафильтрабельнои платины коррелируют со скоростью клубочковой фильтрации, но не канальцевой секреции.

Основные физико-химические свойства

прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор.

несовместимость

При контакте карбоплатина с алюминием может выпадать осадок. Не смешивать в одной емкости с другими препаратами.

срок годности

3 года.

условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° C в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

После разведения 5% раствором глюкозы раствор для инфузий физически и химически стабилен на протяжении 24 ч в случае хранения при температуре 2-8 ° C или при комнатной температуре (15-25 ° C). С микробиологической точки зрения разбавленный раствор следует применять немедленно. Если раствор для инфузий не вводить сразу же, срок и условия его хранения должно контролировать ответственное лицо. Период хранения раствора обычно не должна превышать 24 ч при температуре 2-8 ° C, если только он не готовился в контролируемых и валидированных асептических условиях.

упаковка

Флакон из коричневого стекла с концентратом, закупорен пробкой из хлорбутилового каучука с тефлоновым покрытием и алюминиевым обжимным колпачком; 1 флакон в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЭБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG

местонахождение

Мондзеештрасе, 11, А-4866 унтер, Австрия

Mondseestrasse, 11 A-4866 Unterach, Austria