Медицинский порталПрепаратыККарбамазепин-фс

Карбамазепин-фс - инструкция, аналоги

Карбамазепин-фс ООО «Фарма Старт», Украина. Украина

Карбамазепин-фс ООО «Фарма Старт», Украина. Украина

Международное название:

Carbamazepine

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

ООО «Фарма Старт», Украина.

Страна производства:

Украина

АТХ код:

- N Средства, действующие на нервную систему

- N03 Противоэпилептические средства

- N03A Противоэпилептические средства

- N03A F Производные карбоксамида

- N03A F01 Карбамазепин

Форма выпуска:

Карбамазепин-Фс таблетки по 200 мг №50 (10х5)
Карбамазепин полная информация
Карбамазепин-Астрафарм полная информация
Карбамазепин-Дарница полная информация
Карбамазепин-Здоровье полная информация
Карбамазепин-Здоровье Форте полная информация
Карбамазепин-Фс 200 Ретард полная информация
Карбамазепин-Фс 400 Ретард полная информация

Категория отпуска:

по рецепту

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Да

Разрешен в США:

Да

Вождение авто:

Противопоказаний нет

Грудным детям:

Не рекомендовано

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

Содержание инструкции

Состав

действующее вещество: карбамазепин;

1 таблетка содержит 200 мг карбамазепина;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, желатин, натрия крахмала (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические средства. Производные карбоксамида.

Код АТС N03A F01.

Показания

Эпилепсия:
сложные или простые парциальные судорожные припадки (с потерей или без потери сознания) с вторичной генерализацией или без нее;
генерализованные тонико-клонические судорожные припадки;
смешанные формы судорожных припадков.

Применяется как монотерапия, так и в составе комбинированной терапии.

Острые маниакальные состояния; поддерживающая терапия при биполярных аффективных расстройствах с целью профилактики обострений или для ослабления клинических проявлений обострения.
Синдром алкогольной абстиненции.
Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная).
Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к карбамазепина или к подобным в химическом отношении лекарственным препаратам (например, трициклических антидепрессантов) или к любому другому компоненту препарата;
блокада;
наличие в анамнезе эпизодов угнетения костного мозга;
печеночная порфирия (например, острая интермиттирующая порфирия, смешанная порфирия, поздняя порфирия кожи) в анамнезе;
в комбинации с ингибиторами МАО (МАО).

Способ применения и дозы

Карбамазепин-ФС назначать перорально, обычно суточную дозу препарата распределять на два-три приема. Принимать препарат можно во время еды, после еды или в промежутках между приемами пищи, запивая небольшим количеством жидкости.

Перед началом лечения пациенты, относящиеся к китайской этнической группы Хан, или пациенты тайского происхождения должны, по возможности, пройти обследование на наличие HLA-B * 1502, поскольку этот аллель может спровоцировать развитие тяжелого карбамазепин-ассоциированного синдрома Стивенса-Джонсона.

Эпилепсия.

Лечение начинать с применения низкой суточной дозы, которую в дальнейшем медленно повышать (корректировать учитывая потребности каждого конкретного пациента) до достижения оптимального эффекта.

В случаях, когда это возможно, Карбамазепин-ФС следует назначать в виде монотерапии, но в случае применения с другими лекарственными средствами рекомендуется режим такого же постепенного повышения дозы препарата. Если Карбамазепин-ФС добавить к уже существующей противоэпилептической терапии, дозу препарата следует повышать постепенно, при этом дозы препаратов, применяемых не менять или в случае необходимости корректировать.

Взрослые и дети старше 15 лет.

Рекомендуемая начальная доза - 100-200 мг 1-2 раза в сутки, затем постепенно увеличивать дозу до достижения оптимального эффекта; обычно суточная доза составляет 800-1200 мг. Некоторым пациентам может потребоваться доза Карбамазепина-ФС, достигает 1600 мг или даже 2000 мг / сут.

Пациенты пожилого возраста.

Учитывая лекарственные взаимодействия и различную фармакокинетику противоэпилептических препаратов, пациентам пожилого возраста дозы Карбамазепина-ФС следует подбирать с осторожностью.

Дети от 5 лет.

Лечение можно начинать с применения 100 мг / сут; дозу повышать постепенно - каждую неделю на 100 мг.

Обычно лечение проводить дозой 10-20 мг / кг массы тела в сутки (в несколько приемов).

Дети от 5 до 10 лет - 400-600 мг / сут (в 2-3 приема)

Дети в возрасте от 10 до 15 лет - 600-1000 мг / сут (за 3-5 приемов)

Острые маниакальные состояния и поддерживающее лечение аффективных (биполярных) расстройств Диапазон доз составляет от 400 до 1600 мг / сут. Всего терапию проводить в дозе 400-600 мг / сут в 2-3 приема.

При лечении острых маниакальных состояний дозу Карбамазепина-ФС следует повышать довольно быстро. При поддерживающей терапии биполярных расстройств в целях обеспечения оптимальной переносимости рекомендуется постепенное увеличение малыми дозами.

Алкогольный абстинентный синдром.

Средняя доза составляет по 200 мг 3 раза в сутки. В тяжелых случаях в течение первых нескольких дней дозу можно повысить (например, до дозы по 400 мг 3 раза в сутки). При тяжелых проявлениях алкогольной абстиненции лечение начинать комбинацией Карбамазепина-ФС с седативно-снотворными препаратами (например, с клометиазолом, хлордиазепоксидом), придерживаясь вышеуказанных рекомендаций по дозировок. После завершения острой фазы лечения Карбамазепином-ФС можно продолжать в виде монотерапии.

Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная). Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.

Начальная доза Карбамазепина-ФС составляет 200-400 мг в сутки (100 мг 2 раза в сутки для пациентов пожилого возраста). Ее следует медленно повышать до исчезновения болевых ощущений (обычно до дозы по 200 мг 3-4 раза в сутки). Для большинства пациентов доза препарата по 200 мг 3-4 раза в сутки достаточна для поддержания безболезненного состояния. В некоторых случаях может потребоваться суточная доза 1600 мг. После прекращения болевых ощущений дозу постепенно снижать до минимальной поддерживающей.

Побочные реакции

Определенные типы нежелательных реакций, например, со стороны центральной нервной системы (ЦНС) (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, общая слабость, диплопия), пищеварительной системы (тошнота, рвота) или аллергические кожные реакции, возникают очень часто или часто, особенно в начале лечения карбамазепином, при применении слишком большой начальной дозы препарата или при лечении больных пожилого возраста.

Дозозависимые побочные реакции обычно проходят в течение нескольких дней как спонтанно, так и после временного снижения дозы карбамазепина. Развитие побочных реакций со стороны ЦНС может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентраций активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется контролировать уровень активного вещества в плазме крови или распределить суточную дозу на более мелкие (например, на 3-4) отдельные дозы.

Со стороны нервной системы: головокружение, атаксия, седативный эффект, сонливость, общая слабость, головная боль, диплопия, нарушения аккомодации зрения (например, затуманивание зрения), аномальные непроизвольные движения (например, тремор, «порхающий» тремор, дистония, тики), нистагм, орофациальная дискинезия, нарушения движения глаз, нарушения речи (например, дизартрия или невнятная речь), ухудшение памяти, хореоатетоидные расстройства, периферическая невропатия, парестезии, мышечная слабость и симптомы пареза, нарушения вкусовых ощущений, злокачественный нейролептический синдром.

Психические расстройства: галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, потеря аппетита, беспокойство, агрессивное поведение, ажитация, спутанность сознания, активация психоза.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : аллергический дерматит, крапивница, иногда в тяжелой форме, эксфолиативный дерматит, эритродермия, системная красная волчанка, зуд, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фоточувствительность, мультиформная и узловатая эритема, нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, повышенная потливость, выпадение волос, гирсутизм, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лихеноидный кератоз, онихомадезис.

Со стороны системы кроветворения : недостаточность костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкоцитоз, лимфаденопатия, дефицит фолиевой кислоты, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, истинная эритроцитарная аплазия, анемия, мегалобластная анемия, острая интермиттирующая порфирия, смешанная порфирия, поздняя порфирия кожи, ретикулоцитоз и, возможно, гемолитическая анемия.

Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (вследствие индукции этого фермента в печени), что обычно не имеет клинического значения; повышение уровня щелочной фосфатазы крови, повышение уровня трансаминаз, гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типов, желтуха, гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны пищеварительной системы : тошнота, рвота, сухость во рту, диарея или запор, боль в животе, глоссит, стоматит, панкреатит, колит.

Со стороны иммунной системы : медикаментозное высыпания с эозинофилией и системными симптомами (DRESS); мультиорганной гиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией; признаками, напоминающими лимфому;артралгиями, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени и синдромом исчезновения желчных протоков (деструкция и исчезновение внутрипеченочных протоков), встречающихся в различных комбинациях. Могут быть нарушения со стороны других органов (например, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка), асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией; анафилактическая реакция, ангионевротический отек.

Со стороны сердечно-сосудистой системы : нарушения внутрисердечной проводимости, артериальная гипертензия или гипотензия, брадикардия, аритмии, AV-блокада с обмороками, циркуляторный коллапс, застойная сердечная недостаточность, обострение ишемической болезни, тромбофлебит, тромбоэмболия (например, эмболия сосудов легких).

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: отеки; задержка жидкости; увеличение массы тела; гипонатриемия и снижение осмолярности плазмы вследствие эффекта, подобного по действию антидиуретического гормона, что редко приводит к гипергидратации, которая сопровождается летаргией, рвотой, головной болью, спутанностью сознания и неврологическими нарушениями; повышение уровня пролактина, сопровождающееся или не сопровождающееся такими проявлениями как галакторея, гинекомастия; изменения показателей функции щитовидной железы - снижение уровня L-тироксина (FT 4,T 4, T 3 ) и повышение уровня тиреостимулирующего гормона, что, как правило, не сопровождается клиническими проявлениями; нарушения метаболизма костной ткани (снижение уровня кальция и 25-ОН-холекальциферола в плазме крови), что приводит к остеомаляции / остеопороза, снижение минеральной плотности костной ткани; в отдельных случаях - повышение концентрации холестерина, включая холестерин липопротеидов высокой плотности и триглицеридов.

Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (например, альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение уровня мочевины / азотемия), учащенное мочеиспускание, задержка мочи, половая дисфункция / импотенция, нарушения сперматогенеза (со снижением числа / подвижности сперматозоидов ).

Со стороны органов зрения: помутнение хрусталика, конъюнктивит, повышение внутриглазного давления.

Со стороны органов слуха и равновесия: расстройства слуха, в т. ч. шум / звон в ушах, гиперакузия, гипоакузия, изменение восприятия высоты звука.

Со стороны костно-мышечной системы : артралгия, мышечная боль или спазмы мышц, переломы.

Со стороны органов дыхания: реакции гиперчувствительности со стороны легких, характеризующиеся лихорадкой, одышкой, пневмонитом или пневмонией.

Инфекции и инвазии: реактивация вируса герпеса человека VI типа.

Общие нарушения: утомляемость.

Лабораторные исследования: гипогаммаглобулинемия.

Передозировка

Симптомы.

Симптомы и жалобы, возникающие при передозировке, обычно отражают поражение центральной нервной, сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Центральная нервная система: угнетение функций центральной нервной системы; дезориентация, подавлен уровень сознания, сонливость, возбуждение, галлюцинации, кома; затуманивание зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (вначале), гипорефлексия (позже); судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз.

Дыхательная система: угнетение дыхания, отек легких.

Сердечно-сосудистая система: тахикардия, гипотензия, иногда гипертензия, нарушения проводимости с расширением комплекса QRS; остановка сердца, сопровождающаяся потерей сознания.

Пищеварительная система: рвота, задержка прохождения пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки.

Скелетно-мышечная система: рабдомиолиз, что связано с токсическим влиянием карбамазепина.

Мочевыделительная система: задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости; гипонатриемия разведения, обусловленная эффектом карбамазепина, сходным по действию антидиуретического гормона.

Изменения со стороны лабораторных показателей: гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, гипергликемия, повышение мышечной фракции КФК.

Лечение.

Специфический антидот отсутствует. Вначале лечение должно основываться на клиническом состоянии больного; показана госпитализация. Проводить определение концентрации карбамазепина в плазме крови для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки.

Осуществлять эвакуацию содержимого желудка, промывание желудка, прием активированного угля.Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасывания и повторного появления симптомов интоксикации в период выздоровления. Применять симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирование функций сердца, пристальное коррекция электролитных расстройств.

Особые рекомендации.

При развитии гипотензии показано внутривенное введение дофамина или добутамина; при развитии нарушений ритма сердца лечение подбирают индивидуально; при развитии судорог - введение бензодиазепинов (например, диазепама) или других противосудорожных средств, например, фенобарбитала (с осторожностью, в связи с повышенным риском развития угнетения дыхания) или паральдегида; при развитии гипонатриемии (водной интоксикации) - ограничение введения жидкости, медленная осторожная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида. Эти меры могут быть полезными для предотвращения отека мозга.

Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Сообщалось о неэффективности форсированного диуреза, гемодиализа и перитонеального диализа.

Необходимо предусмотреть возможность повторного усиления симптомов передозировки на 2-й и 3-й день после ее начала, что обусловлено замедленным всасыванием препарата.

Применение в период беременности или кормления грудью

Лечение Карбамазепином-ФС беременных женщин, больных эпилепсией, следует осуществлять с особой осторожностью.

Для женщин репродуктивного возраста Карбамазепин-ФС следует, по возможности, применять в режиме монотерапии, поскольку частота врожденных аномалий плода у женщин, которым проводили комбинированную терапию противоэпилептическими средствами, выше, чем у тех, которые получали каждый из этих средств в виде монотерапии.

Следует назначать минимальную эффективную дозу Карбамазепина-ФС. Рекомендуется регулярный контроль уровня активного вещества в плазме крови.

Если женщина, принимающая Карбамазепин-ФС, забеременела, планирует беременность или если вопрос о назначении Карбамазепина-ФС предстает в период беременности, необходимо тщательно взвесить ожидаемые преимущества терапии по сравнению с возможным риском, особенно в первые три месяца беременности.

В период беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое терапию, поскольку обострения заболевания будет угрожать здоровью как матери, так и плода.

Пациенткам следует предоставлять информацию о возможном повышении риска пороков развития и возможность пройти антенатальная диагностику.

Известно, что дети, которые рождаются у матерей, больных эпилепсией, чаще других склонны к нарушениям внутриутробного развития, включая пороки развития.

Сообщалось о том, что карбамазепин, как и все другие противоэпилептические средства, способен повышать риск возникновения этих нарушений, хотя окончательного подтверждения до сих пор нет.Имеются единичные сообщения о случаях врожденных заболеваний и пороков развития, включая расщепление позвоночника (spina bifida), и другие аномалии развития, такие как краниофациальной дефекты, кардиоваскулярные мальформации, гипоспадия и аномалии развития различных систем организма, ассоциированные с применением карбамазепина.

Надзор и профилактика. Известно, что в период беременности развивается дефицит фолиевой кислоты.Противоэпилептические средства могут усиливать этот дефицит. Это может способствовать увеличению частоты врожденных дефектов у детей, родившихся у женщин, принимавших противоэпилептические средства. Поэтому до и во время беременности рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты.

Новорожденные. С целью профилактики повышенной кровоточивости у новорожденных женщинам в последние недели беременности, а также новорожденным рекомендуется назначать витамин К 1 .

Описаны несколько случаев судорожных припадков и / или угнетения дыхания у новорожденных, матери которых принимали карбамазепин и другие противосудорожные препараты. Кроме того, в связи с приемом препаратов карбамазепина матерями, сообщалось также редко о случаях рвоты, диареи и / или пониженного аппетита у новорожденных. Возможно, эти реакции являются проявлением у новорожденных синдрома отмены.

Кормление грудью. Карбамазепин проникает в грудное молоко (25-60% от концентрации в плазме крови). Поэтому следует сопоставить преимущества и возможные нежелательные последствия грудного кормления при терапии Карбамазепином-ФС. Матери, которые принимают Карбамазепин-ФС, могут кормить своих детей грудью, но при условии, что за ребенком будет установлено наблюдение в отношении развития возможных побочных реакций (например, чрезмерной сонливости, аллергических кожных реакций).

Дети

Детям учитывая более быструю элиминацию карбамазепина может потребоваться применение более высоких доз препарата (из расчета на килограмм массы тела) по сравнению с взрослыми. Карбамазепин-ФС можно применять детям с 5 лет.

Особенности применения

Карбамазепин-ФС следует применять только при условии обеспечения медицинского наблюдения и только после тщательного анализа соотношения польза / риск, а также при обеспечении внимательного и регулярного мониторинга пациентов, в анамнезе которых имеются сведения о заболеваниях сердца, печени, почек, побочные гематологические реакции на другие лекарственные средства или об отмене лечения, которое проводилось ранее Карбамазепином-ФС. 

Карбамазепин-ФС обычно неэффективен при малых припадках (petit mal, абсанс) и миоклонических припадках. Отдельные случаи свидетельствуют о том, что усиление приступов может возникнуть у пациентов с атипичными абсансами.

Следует с осторожностью применять Карбамазепин-ФС для лечения пациентов со смешанными формами судорожных приступов, включая абсансы (типичные и атипичные). При таких обстоятельствах Карбамазепин-ФС может провоцировать приступы. Если это произойдет, препарат необходимо отменить.

Увеличение частоты приступов может иметь место при переходе от пероральных форм препарата к суппозиториев.

Гематологические эффекты. С применением карбамазепина связывают развитие агранулоцитоза и апластической анемии. Однако в связи с тем, что такие состояния возникают очень редко, трудно оценить значимость риска. Известно, что суммарный риск развития агранулоцитоза в общей популяции, которая не получала лечения карбамазепином, достигал 4,7 случая на 1 млн населения в год, а апластической анемии - 2 случая на 1 млн населения в год.

При применении карбамазепина с различной частотой отмечается преходящее или стойкое снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов. Однако в большинстве случаев эти побочные явления преходящи и обычно не являются предвестниками начала апластической анемии или агранулоцитоза.Однако перед началом лечения, а также периодически в процессе лечения следует проводить клинические анализы крови, включая подсчет количества тромбоцитов и, возможно, ретикулоцитов, а также определять уровень железа в сыворотке крови.

Если во время лечения отмечен низкий уровень количества лейкоцитов или тромбоцитов (или имеет место тенденция к снижению), следует внимательно наблюдать за состоянием пациента и показателями развернутого клинического анализа крови. Лечение препаратом Карбамазепин-ФС необходимо прекратить, если у пациента развивается лейкопения, которая является серьезной, прогрессирующей или сопровождается клиническими проявлениями, например, лихорадкой или болью в горле. Если выявлены признаки значительного угнетения костного мозга, Карбамазепин-ФС нужно отменить.

Пациенты должны быть проинформированы о ранних признаках токсичности, свойственные возможным гематологическим нарушениям, а также о симптомах со стороны кожных покровов и печени и предупреждены о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления таких нежелательных реакций как лихорадка, боль в горле, сыпь, язвы в полости рта, беспричинное возникновение синяков, геморрагий в виде петехий или пурпуры.

Серьезные дерматологические реакции.

Серьезные дерматологические реакции, включачы синдром Стивенса-Джонсона (ССД) или синдром Лайелла, при применении карбамазепина возникают очень редко. Пациенты с серьезными дерматологическими реакциями могут нуждаться в госпитализации, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и иметь летальный характер. Большинство случаев развития ССД или синдрома Лайелла отмечаются в течение первых нескольких месяцев лечения карбамазепином. При развитии признаков и симптомов, которые свидетельствуют о серьезных дерматологические реакции (например, ССД или синдром Лайелла), прием препарата Карбамазепин-ФС следует немедленно прекратить и назначить альтернативную терапию.

Фармакогеномика. Появляется все больше свидетельств о влиянии различных аллелей HLA склонность пациента к возникновению побочных реакций, связанных с иммунной системой.

Связь с (HLA) -B * 1502 . Ретроспективные исследования у пациентов-китайцев этнической группы Хан продемонстрировали выраженную корреляцию между кожными реакциями ССД или синдромом Лайелла, связанными с карбамазепином, и наличием у этих пациентов человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) аллеля (HLA) -B * 1502. Большая частота сообщений о развитии ССД (скорее редко, чем очень редко) характерна для некоторых стран Азии (например, Тайвань, Малайзия и Филиппины), где среди населения превалирует аллель (HLA) -B * 1502.

У пациентов, которые рассматриваются как генетически относятся к группе риска, перед началом лечения Карбамазепином-ФС следует провести тестирование на наличие аллеля (HLA) -B * 1502. Если анализ пациента на наличие аллеля (HLA) -B * 1502 дает положительный результат, то лечение препаратом Карбамазепин-ФС начинать не следует, если только преимущества такого лечения не превышают риски. Пациенты, которые прошли обследование и получили отрицательный результат по (HLA) -B * 1502, имеют низкий уровень развития ССД, хотя очень редко такие реакции могут еще встречаться.

В настоящее время ввиду отсутствия данных точно неизвестно, все лица юго-восточного азиатского происхождения имеют такой риск.

Аллель (HLA) -B * 1502 может быть фактором риска развития ССД или синдрома Лайелла у пациентов-китайцев, которые получают другие противоэпилептические средства, которые могут быть связаны с возникновением таких синдромов. Таким образом, следует избегать применения других препаратов, которые могут быть связаны с возникновением ССД или синдромом Лайелла у пациентов, которые имеют аллель (HLA) -B * 1502, если можно применять другую, альтернативную терапию. Обычно не рекомендуется проводить генетический скрининг пациентов, среди национальностей с низким коэффициентом аллеля (HLA) -B * 1502, а также у лиц, которые уже получают Карбамазепин-ФС, поскольку риск возникновения ССД или синдрома Лайелла значительно ограничен первыми несколькими месяцами, независимо от присутствия в генах пациента аллеля (HLA) -B * 1502.  

У пациентов европеоидной расы связь между геном (HLA) -B * 1502 и возникновением ССД отсутствует.

Связь с (HLA)-А * 3101 . Лейкоцитарный антиген человека (HLA)-А * 3101 может быть фактором риска развития побочных реакций со стороны кожи, таких как ССД, синдром Лайелла, медикаментозный сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез, макулопапулезная сыпь. Поэтому при выявлении наличия аллеля (HLA)-А * 3101 от применения препарата следует воздержаться.

Результаты генетического скрининга не должны заменять соответствующий клинический надзор и управление лечения пациентов.

Роль других возможных факторов, таких как дозировка противоэпилептического средства, соблюдение режима терапии, сопутствующая терапия, влияние других заболеваний в возникновении этих тяжелых побочных реакций со стороны кожи и мониторинг кожных нарушений не изучались. 

Другие дерматологические реакции. Возможно развитие быстротекущих и таких, которые не угрожают здоровью, легких дерматологических реакций, например, изолированная макулярная или макулопапулезная экзантема. Обычно эти реакции проходят в течение нескольких дней или недель даже при продолжении лечения или после снижения дозы препарата. Поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций может быть сложно отличить от легких быстротекущих реакций, пациент в это время должен находиться под наблюдением врача, чтобы немедленно прекратить применение препарата, если с его продолжением реакция ухудшится.

Наличие у пациента аллеля (HLA)-А * 3101 связано с возникновением менее серьезных нежелательных реакций со стороны кожи на карбамазепин, таких как синдром гиперчувствительности к проти судорожных препаратов или незначительный сыпь (макулопапулезная сыпь). Однако было установлено, что наличие у пациента аллеля (HLA) -B * 1502 может быть фактором риска возникновения у него вышеупомянутых реакций.

Гиперчувствительность . Карбамазепин может спровоцировать развитие реакций гиперчувствительности, включая множественные реакции гиперчувствительности, с локализацией в коже, печени, кроветворных органах и лимфатической системе или других органах, в сочетании или отдельно, в пределах системной реакции (см. Раздел «Побочные реакции»).  

Пациенты с реакциями гиперчувствительности на карбамазепин должны быть проинформированы о том, что примерно 25-30% таких пациентов также могут иметь реакции гиперчувствительности на окскарбазепин.

При применении карбамазепина и фенитоина возможно развитие перекрестной гиперчувствительности.

Всего при появлении признаков и симптомов, указывающих на гиперчувствительность, применение препарата Карбамазепин-ФС следует немедленно прекратить.

Функция печени. Перед назначением Карбамазепина-ФС и в процессе лечения необходимо исследование функции печени, особенно у пациентов, в анамнезе которых имеются сведения о заболеваниях печени, а также у пациентов пожилого возраста. При обострении имеющихся нарушений функции печени или при проявлениях активной фазы заболевания печени Карбамазепин-ФС следует немедленно отменить.

Некоторые показатели лабораторных анализов, с помощью которых оценивают функциональное состояние печени, у пациентов, принимающих карбамазепин, могут выходить за пределы нормы, в частности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ). Это, вероятно, происходит через индукцию печеночных ферментов. Индукция ферментов может также приводить к умеренному повышению уровня щелочной фосфатазы. Такое повышение функциональной активности печеночного метаболизма не является показателем для отмены карбамазепина.

Тяжелые реакции со стороны печени путем применения карбамазепина встречаются очень редко. В случае возникновения признаков и симптомов печеночной дисфункции или активного заболевания печени необходимо срочно обследовать пациента, а лечение Карбамазепином-ФС приостановить до получения результатов обследования.

Функция почек. Перед началом лечения Карбамазепином-ФС и периодически в процессе терапии рекомендуется проводить оценку функции почек и определения общего анализа мочи и уровня мочевины в крови.

Гипонатриемия. Известны случаи развития гипонатриемии при применении карбамазепина. У пациентов с существующими нарушениями почек или у пациентов с сопутствующим применением лекарственных средств, снижающих уровень натрия (например, диуретики, лекарственные средства, ассоциируются с неадекватной секрецией антидиуретического гормона), перед началом лечения следует измерить уровень натрия в крови. Далее следует измерить каждые две недели, затем с интервалом в один месяц в течение первых трех месяцев лечения или в соответствии с клинической необходимости. Это касается в первую очередь пациентов пожилого возраста. Следует в данном случае ограничить количество употребления воды.

Антихолинергические эффекты.  Карбамазепин проявляет умеренную антихолинергической активностью. Поэтому пациенты с повышенным внутриглазным давлением и задержкой мочи при применении препарата должны находиться под наблюдением. 

Психические эффекты. Следует помнить о вероятности активизации латентного психоза, а у пациентов пожилого возраста - спутанности сознания или возбуждения.

Имеющиеся отдельные свидетельства о суицидальные мысли и поведение у пациентов, получавших противоэпилептические препараты. Мета-анализ данных, полученных в ходе плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов, показал небольшое повышение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска неизвестен, а доступные данные не исключают повышения риска суицидальных мыслей и поведения для карбамазепина. Поэтому пациентов необходимо проверить на наличие суицидальных мыслей и поведения и, если нужно, назначить соответствующее лечение. Пациентам (и лицам, ухаживающим за пациентами) следует рекомендовать обратиться к врачу в случае появления признаков суицидальных мыслей и поведения.

Эндокринные эффекты. Карбамазепин-ФС может стать причиной снижения терапевтического эффекта препаратов эстрогенов и / или прогестерона. Это может оказать негативное влияние на надежность пероральных контрацептивных препаратов, привести к рецидиву симптомов или прорывных кровотечений или кровянистых выделений. Пациентки, принимающие карбамазепин и для которых гормональная контрацепция является необходимым, должны получать препарат, содержащий не менее 50 мкг эстрогена, или женщинам репродуктивного возраста в период лечения Карбамазепином-ФС следует применять альтернативные методы предохранения от беременности.

Имеются отдельные сообщения о нарушении мужской фертильности и / или нарушения сперматогенеза.

Гипотиреоидизм. Карбамазепин может снижать концентрацию гормонов щитовидной железы, в связи с этим необходимо увеличение дозы заместительной терапии гормонами щитовидной железы у пациентов с гипотиреоидизме.

Мониторинг уровня препарата в плазме крови. Хотя взаимосвязь между величиной дозы препарата и уровнем карбамазепина в плазме крови, а также между уровнем карбамазепина в плазме крови и его клинической эффективностью или переносимостью весьма незначителен, регулярное определение уровня карбамазепина может оказаться полезным в следующих ситуациях: при резком повышении частоты приступов, проверке комплаенса пациента, в период беременности, при лечении детей или подростков, при подозрении на нарушение всасывания препарата, при подозрении на развитие токсических реакций в случае, когда пациент принимает несколько лекарственных средств.

Снижение дозы и отмена препарата. Внезапная отмена препарата Карбамазепин-ФС может спровоцировать судорожные приступы. При необходимости резкой отмены лечения Карбамазепином-ФС пациентов с эпилепсией переход на другой противоэпилептический препарат должен происходить на фоне терапии соответствующим лекарственным препаратом (например, диазепам, который вводится внутривенно или ректально, или фенитоин, который вводится внутривенно).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Способность пациента, принимающего Карбамазепин-ФС, к быстрой реакции, особенно в начале терапии или в период подбора дозы, может быть нарушена вследствие возникновения головокружения и сонливости. Поэтому при управлении автомобилем или работе с механизмами пациенту следует быть осторожным или воздерживаться от этого вида деятельности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Цитохром Р450 ЗА4 (CYP3A4) является основным ферментом, который обеспечивает образование активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное применение с Карбамазепином-ФС ингибиторов CYP3A4 может привести к повышению концентрации карбамазепина в плазме крови, что, в свою очередь, может привести к появлению побочных реакций. Совместное применение индукторов CYP3A4 может привести к ускорению метаболизма карбамазепина и, таким образом, к возможному снижению концентрации карбамазепина в плазме и уменьшению выраженности терапевтического эффекта.

Подобным образом прекращения приема индуктора CYP3A4 может снижать скорость метаболизма карбамазепина, что приводит к повышению уровня карбамазепина в плазме крови.

Карбамазепин является мощным индуктором CYP3A4 и других ферментных систем фазы I и фазы II в в печени, поэтому может снижать концентрации других препаратов в плазме крови, преимущественно метаболизируются CYP3A4 путем индукции их метаболизма.

Человеческая микросомальная эпоксид-гидролаза представляет собой фермент, ответственный за образование 10,11-трансдиол производных с карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное назначение ингибиторов человеческой микросомальной эпоксид-гидролазы может привести к повышению концентрации карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови.

Поскольку Карбамазепин-ФС имеет структурное сходство с трициклическими антидепрессантами, его не следует назначать в комбинации с ингибиторами МАО; перед назначением Карбамазепина-ФС ингибиторы МАО следует отменить как минимум за 2 недели или, если позволяет клиническая ситуация, даже за больший срок.

Препараты, которые могут повысить уровень карбамазепина в плазме крови.

Поскольку повышение уровня карбамазепина в плазме крови может привести к появлению побочных реакций (например, головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), в этих случаях следует корректировать дозу Карбамазепина-ФС и / или контролировать уровень карбамазепина в плазме крови при одновременном применении с такими препаратами: верапамил, дилтиазем, декстропропоксифен, ибупрофен, циметидин, омепразол, дезипрамин, вилоксазин, флуоксетин, флувоксамин, тразодон, пароксетин, ацетазоламид, даназол, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах); нефазодон, макролидные антибиотики (например, эритромицин, тролеандомицин, джозамицин, кларитро