Изоптин Sr - инструкция, аналоги

Изоптин Sr Абботт ГмбХ и Ко. КГ, Германия/Швейцария Германия

Изоптин Sr Абботт ГмбХ и Ко. КГ, Германия/Швейцария Германия

Международное название:

Verapamil

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

Абботт ГмбХ и Ко. КГ, Германия/Швейцария

Страна производства:

Германия

Форма выпуска:

таблетки прол./д. по 240 мг №30 (15х2)

Категория отпуска:

по рецепту

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Нет данных

Разрешен в ЕС:

Нет данных

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Противопоказаний нет

Грудным детям:

Не рекомендовано

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит верапамила гидрохлорида 240 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия альгинат, повидон, магния стеарат, вода очищенная, гипромеллоза, макрогол 400, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е171), хинолин желтый (Е 104) + индиготин (Е 132) (алюминиевый лак Е104 + Е 132), воск горный гликолевый.

Лекарственная форма

Таблетки пролонгированного действия.

Фармакотерапевтическая группа

Селективный антагонист кальция с преимущественным действием на сердце. Производные фенилалкиламина. Код АТС С08D A01.

Показания

Ишемическая болезнь сердца, включая стабильную стенокардию напряжения; нестабильной стенокардией (прогрессирующая стенокардия, стенокардия покоя); вазоспастической стенокардией (вариантная стенокардия, стенокардия Принцметала); постинфарктной стенокардией у пациентов без сердечной недостаточности, если не показаны b-адреноблокаторы.
Аритмии: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия; трепетание / мерцание предсердий с быстрым атриовентрикулярной проводимостью (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW).
Артериальная гипертензия.

Противопоказания

Кардиогенный шок.
Острый инфаркт миокарда с осложнениями (брадикардия, артериальная гипотензия, недостаточность левого желудочка).
II и III степень атриовентрикулярной блокады (кроме пациентов, которым имплантирован искусственный водитель ритма) и синоатриальной блокады.
Синдром слабости синусового узла (кроме пациентов, которым имплантирован искусственный водитель ритма).
Чувствительность к верапамила или к любому другому компоненту препарата.
Застойная сердечная недостаточность.
Мерцание / трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (WPW-синдром и LGL-синдром).
Во время лечения изоптин не применять одновременно внутривенно β- адреноблокаторы (за исключением интенсивной терапии).

Способ применения и дозы

Дозы пидбираюты индивидуально для каждого взрослого пациента. Длительный клинический опыт показывает, что средняя суточная доза при всех показаниях составляла от 240 до 360 мг в сутки. При длительном применении препарата средняя суточная доза не должна превышать 480 мг, возможно лишь кратковременное повышение дозы. Препарат следует принимать не рассасывая и не разжевывая с достаточным количеством жидкости (например 1 стакан воды, ни в коем случае грейпфрутовый сок), лучше всего во время или сразу после еды, однако таблетка делится и можно применять половинную дозу без изменения фармакокинетических свойств.

Ишемическая болезнь сердца

Рекомендуемая дозировка составляет в пределах 240-480 мг в сутки, разделенных на 2 разовые дозы: 0,5-1 таблетка Изоптину® SR дважды в день. Изоптин® SR следует применять, когда более низкие дозы не приводят к удовлетворительного ответа.

артериальная гипертензия

Рекомендуемая дозировка - в пределах 240-480 мг в сутки, разделенных на 2 разовые дозы. Например: 1 таблетка Изоптину® SR один раз в день утром (эквивалентно 240 мг верапамила гидрохлорида в сутки). Если ответ неудовлетворителен, добавить еще 0,5-1 таблетку Изоптину® SR вечером (эквивалентно 360-480 мг верапамила гидрохлорида в сутки).

Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, трепетание / мерцание предсердий

Рекомендуемая дозировка - в пределах 240-480 мг в сутки, разделенных на 2 разовые дозы: 0,5-1 таблетка Изоптину® SR дважды в день. Изоптин® SR следует применять, когда более низкие дозы не приводят к удовлетворительного ответа.

Нарушение функции печени

У больных с нарушенной функцией печени, в зависимости от степени тяжести, действие верапамила гидрохлорида усиливается и удлиняется за замедления распада лекарственного средства. Поэтому в таких случаях дозу следует устанавливать с особой осторожностью и начинать с малых доз (например для больных с нарушенной функцией печени сначала 2-3 раза в сутки по 40 мг, соответственно 80-120 мг в сутки).

Не применять препарат в положении лежа.

Верапамила гидрохлорид нельзя назначать больным с инфарктом миокарда в течение 7 дней после события.

После длительной терапии препарат следует отменить, постепенно снижая дозу. Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально и зависит от состояния пациента и течения заболевания.

Побочные реакции

О следующих побочных реакциях сообщалось при постмаркетинговом применении верапамила или в IV фазе клинических испытаний. Учитывая невозможность точного подсчета пациентов при постмаркетинговом применении препарата, побочные реакции даны без указания их частоты, но классифицированы по системам органов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: AV-блокада I, II или III степени, синусовая брадикардия, остановка синусового узла, периферические отеки, сердцебиение, увеличение частоты сердечных сокращений (тахикардия), артериальная гипотензия, приливы, может развиться или обостриться сердечная недостаточность.

Желудочно-кишечные расстройства: возникновение тошноты, рвоты, запоров; боль, дискомфорт в животе, кишечная непроходимость, гиперплазия десен (гингивит и кровотечение).

Неврологические расстройства: может появиться головная боль, экстрапирамидные расстройства, головокружение, парестезии, тремор.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: головокружение, звон в ушах.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, эритема, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, макулопапулезная сыпь, алопеция, еритромелалгия, крапивница, зуд, наблюдались кровоизлияния в кожу или слизистые оболочки (пурпура).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция, гинекомастия, галакторея.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: миалгия, артралгия, м ¢ мышечная слабость.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Общие расстройства: утомляемость.

Исследование: повышение активности печеночных ферментов, щелочной фосфатазы и уровня пролактина в сыворотке крови.

С постмаркетинговых наблюдений один раз сообщалось о параличе (тетрапарез), ассоциированный с комбинированным применением верапамила и колхицина. Это может быть обусловлено проникновением колхицина через гематоэнцефалический бар ¢ Премьер вследствие угнетения верапамилом CYP3A4 и P-gp. Комбинированное применение колхицина и верапамила не рекомендуется.

Передозировка

Симптомы отравления при передозировке верапамилом зависят от количества принятого препарата, времени, когда были приняты детоксикационные мероприятия, и возраста пациента.

Преобладают такие симптомы: значительное снижение артериального давления, нарушение сердечного ритма (брадикардия, предельные ритмы с атриовентрикулярной диссоциацией и атриовентрикулярной блокадой высокой степени), которые могут вызвать шок и остановку сердца, головокружение вплоть до коматозного состояния; ступор, гипергликемия, гипокалиемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок с отеком легких, нарушение функции почек и конвульсии.

Терапевтические мероприятия направлены на удаление вещества из организма и восстановление стабильности сердечно-сосудистой системы.

Общие мероприятия: промывание желудка рекомендуется даже в случае, если прошло более 12 часов с момента приема препарата и моторика желудочно-кишечного тракта не определяется (отсутствие кишечных шумов). Общие реанимационные мероприятия включают непрямой массаж сердца, искусственное дыхание, дефибрилляцию, кардиостимуляцию. Гемодиализ показан. Возможно применение гемофильтрации и плазмафереза ​​(антагонисты кальция хорошо связываются с белками плазмы крови).

Особые мероприятия: устранение кардиодепрессивное воздействий, артериальной гипотензии и брадикардии. Специфическим антидотом является кальций: внутривенно вводить 10-20 мл 10% раствора глюконата кальция (2,25-4,5 ммоль). В случае необходимости можно повторить введение или провести дополнительную капельную инфузию (например 5 ммоль / ч).

Дополнительные мероприятия: при AV-блокаде II и III степени, синусовой брадикардии, остановке сердца применять атропин, изопреналин, орципреналин или кардиостимуляцию. В случае артериальной гипотензии вследствие кардиогенного шока и артериальной вазодилатации применять допамин (до 25 мкг / кг / мин), добутамин (до 15 мкг / кг / мин) или норадреналин. Концентрации кальция в сыворотке должны соответствовать верхней границе нормы или могут быть немного выше нормы. В связи с вазодилатацией на ранних этапах осуществляется ввод заместительной жидкости (раствор Рингера или физиологический раствор).

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат не следует в I и II триместрах беременности. Прием в III триместре беременности - только в случае крайней необходимости, когда польза от применения превышает риск для матери и ребенка. Верапамил проникает через плаценту и определяется в пуповинной крови.

Биологически активное вещество проникает в грудное молоко. Ограниченные данные перорального приема с участием человека свидетельствуют, что доза верапамила, которая попадает в организм новорожденного, низкая (0,1-1% от дозы, принятой матерью), поэтому применение верапамила может быть совместимым с кормлением грудью. Учитывая риск появления серьезных побочных реакций у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, верапамил в период кормления грудью можно применять только в случае крайней необходимости для матери.

Дети

Данных о применении препарата Изоптин® SR детям нет.

Особенности применения

При применении верапамила и определении его дозы особое внимание следует уделять пациентам:

  • с AV блокадой I степени;
  • с артериальной гипотензией (систолическое артериальное давление <90 мм рт. ст.);
  • с брадикардией (частота сердечных сокращений менее 50 ударов в минуту);
  • с тяжелой степенью печеночной недостаточности;
  • с нарушениями нервно-мышечной проводимости (миастения (Myastenia gravis), синдром Итона-Ламберта, прогрессирующей мышечной дистрофией Дюшена.

Верапамил может влиять на сократимость левого желудочка; это влияние незначительно и обычно не является важным, но может спровоцировать возникновение сердечной недостаточности или ухудшение состояния при ее наличии.

У пациентов с начальной стадией сердечной недостаточности верапамил следует назначать только после достижения контроля симптомов сердечной недостаточности с помощью соответствующей терапии. Хотя данные подтвержденных сравнительных исследований показали, что почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику верапамила у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, было несколько сообщений, свидетельствующих о том, что верапамил пациентам с почечной недостаточностью следует применять с осторожностью и под тщательным наблюдением. Верапамил нельзя выводить с помощью гемодиализа.

Во время применения препарата следует избегать употребления блюд и напитков с грейпфрутом. Грейпфрут может повысить уровень верапамила гидрохлорида в плазме крови.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

В зависимости от индивидуальной реакции способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами может быть нарушена. Особенно это касается начальной фазы лечения, при повышении дозы, при изменении гипотензивного препарата, а также при одновременном приеме препарата с алкоголем.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Верапамила гидрохлорид метаболизируется цитохромом Р450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2С18. Верапамил является ингибитором ферментов CYP3A4 и Р-гликопротеинов (Р-gp). Сообщалось о клинически важные взаимодействия с ингибиторами CYP3A4, сопровождавшиеся повышением уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 вызывали снижение плазменных уровней верапамила гидрохлорида, поэтому необходим мониторинг на предмет взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Антиаритмические средства, b-адреноблокаторы и ингаляционные анестетики :: взаимное усиление кардиоваскулярной действия (блокада высокой степени, значительное снижение частоты сердечных сокращений, появление сердечной недостаточности, значительное снижение артериального давления).

Хинидин: уменьшение орального клиренса хинидина (~ 35%). Может развиться артериальная гипотензия, а у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией - отек легких.

Флекаинидин: минимальная действие на клиренс флекаинидину в плазме крови (<~ 10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови.

Метопролол: увеличение AUC метопролола (~ 32,5%) и смаху (~ 41%) у пациентов со стенокардией.

Пропранолол: увеличение AUC пропранолола (~ 65%) и смаху (~ 94%) у пациентов со стенокардией.

Гипотензивные средства, диуретики, вазодилататоры: усиление гипотензивного эффекта.

Празозин, теразозин: дополнительный гипотензивный эффект (празозин: повышение смаху празозина (~ 40%) без влияния на период полувыведения; теразозин: повышение AUC теразозина (~ 24%) и смаху (~ 25%)).

Противовирусные (ВИЧ) средства: плазменные концентрации верапамила могут расти. Назначать с осторожностью или может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила.

Карбамазепин: повышение уровня карбамазепина, повышение нейротоксических побочных эффектов карбамазепина - диплопия, головная боль, атаксия, головокружение. Повышение AUC карбамазепина (~ 46%) у больных с рефрактерной парциальной эпилепсией.

Литий: повышение нейротоксичности лития.

противомикробные средства

Кларитромицин, эритромицин, телитромицин: возможно повышение уровня верапамила. Рифампицин: возможно снижение гипотензивного эффекта. Снижение AUC верапамила (~ 97%), смаху (~ 94%), биодоступности после перорального применения (~ 92%).

Колхицин: комбинированное назначение с верапамилом не рекомендуется через увеличенную экспозицию колхицина.

Сульфинпиразон: повышение орального клиренса верапамила в 3 раза, биодоступности - на 60%. Может наблюдаться снижение гипотензивного эффекта.

Нейромышечные блокаторы: возможно усиление действия через верапамила гидрохлорид.

Ацетилсалициловая кислота: повышенная возможность кровоточивости.

Этанол: повышение уровня этанола в плазме крови.

Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы: лечение ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин, аторвастатин, ловастатин) для пациентов, принимающих верапамил, следует начинать с низких возможных доз и постепенно их увеличивать. Если пациенту, который уже принимает верапамил, необходимо назначение ингибитора ГМГ-КоА редуктазы, следует учесть необходимо снижение дозы статинов и подобрать дозировку в соответствии с концентрацией холестерина в плазме крови.

Аторвастатин: возможно повышение уровня аторвастатина. Аторвастатин увеличивает AUC верапамила примерно на 42,8%.

Ловастатин: возможно повышение уровня ловастатина.

Симвастатин: увеличение AUC симвастатина примерно в 2,6 раза, смаху симвастатина - в 4,6 раза.

Флувастатин, правастатин и розувастатин НЕ метаболизируются цитохромом CYP3A4 но не взаимодействуют с верапамилом.

Дигоксин: у здоровых людей повышается смаху дигоксина на 45-53%, Сss - на 42%, AUC - на 52%.

Дигитоксин: уменьшение клиренса дигитоксина (~ 27%) и экстраренального клиренса (~ 29%).

Циметидин: увеличивается AUC R- (~ 25%) и S-верапамила (~ 40%) с соответствующим снижением клиренса R- и S-верапамила.

Антидиабетические препараты (глибурид): повышается смаху глибенкламида примерно на 28%, AUC - на 26%.

Теофиллин: снижение орального и системного клиренса на 20%, у курильщиков - на 11%.

Имипрамин: увеличение AUC (~ 15%) без влияния на активный метаболит дезипрамин.

Доксорубицин: при одновременном применении доксорубицина и верапамила (перорально) повышается AUC (~ 89%) и смаху доксорубицина в плазме крови (~ 61%) у больных с мелкоклеточным раком легких. У больных в стадии прогрессирующей опухоли значительных изменений фармакокинетики доксорубицина при одновременном применении верапамила не наблюдается.

Фенобарбитал: повышает оральный клиренс верапамила в 5 раз.

Буспирон: увеличение AUC и смаху в 3-4 раза.

Мидазолам: увеличение AUC в 3 раза и смаху - в 2 раза.

Алмотриптан: увеличение AUC на 20%, смаху - на 24%.

иммунологические препараты

Циклоспорин: увеличение AUC, смаху, СSS примерно на 45%.

Эверолимус, сиролимус, такролимус: возможно повышение уровня этих препаратов

Грейпфрутовый сок: увеличивается AUC R- (~ 49%) и S-верапамила (~ 37%), увеличивается смаху R- (~ 75%) и S-верапамила (~ 51%) без изменения периода полувыведения и почечного клиренса.

Зверобой продырявленный: уменьшается AUC R- (~ 78%) и S-верапамила (~ 80%) с соответствующим снижением смаху.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Верапамил блокирует трансмембранный поток ионов кальция в кардиомиоциты и клетки гладких мышц сосудов. Он непосредственно уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет влияния на энергетически затратные процессы метаболизма в клетках миокарда и косвенным образом влияет на уменьшение постнагрузки. Благодаря блокированию кальциевых каналов клеток гладкой мускулатуры коронарных артерий приток крови к миокарду усиливается, даже в постстенотичних участках, и устраняется спазм коронарных артерий. Антигипертензивная эффективность верапамила обусловлено уменьшением сопротивления периферических сосудов без увеличения частоты сердечных сокращений как рефлекторного ответа. Нежелательных изменений физиологических величин давления крови не наблюдается. Верапамил оказывает выраженное антиаритмическое действие, особенно при наджелудочковой аритмии. Он задерживает проведение импульса в атриовентрикулярном узле, в результате чего, в зависимости от типа аритмии, восстанавливается синусовый ритм и / или частота сокращений желудочков нормализуется. Нормальный уровень частоты сердечных сокращений не изменяется или незначительно снижается.

Фармакокинетика.

Верапамил быстро и почти полностью всасывается в тонком кишечнике. Степень всасывания составляет более 90%. Средняя абсолютная биодоступность у здоровых добровольцев после однократного приема препарата составляет 22%, что объясняется экстенсивным печеночным метаболизмом первого прохождения. Биодоступность увеличивается в 2 раза после многократного приема.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема таблеток с немедленным высвобождением. Период полувыведения составляет 3 7:00 при однократном и 4,5-12 часов - при курсовом приеме. Связывание с белками плазмы - 90%. Верапамил почти полностью метаболизируется, в результате чего образуются различные метаболиты. Среди этих метаболитов

только норверапамил фармакологически активным (что было установлено в опытах на собаках). Верапамил и его метаболиты выводятся в основном почками, только 3-4% выводится в неизмененном виде. Около 50% введенной дозы выводится в течение 24 часов, 70% выводится в течение 5 дней. До 16% препарата выводится с калом. Недавно полученные данные свидетельствуют, что нет разницы в фармакокинетике верапамила у людей со здоровыми почками и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Период полувыведения увеличивается у пациентов с циррозом печени благодаря низкому клиренсу и большому объему распределения.

Основные физико-химические свойства

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-зеленого цвета, продолговатой формы, с обеих сторон имеют поперечные риски; с одной стороны - тиснение с двумя логотипами компании.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.

Упаковка

По 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Абботт ГмбХ и Ко. КГ, Германия / Abbott GmbH & Co. KG, Germany.

Местонахождение

Кнольштрассе, 67061 Людвигсхафен, Германия / Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Germany.

Аналоги препарата: Изоптин Sr