Изоптин - инструкция, аналоги

Изоптин Абботт ГмбХ и Ко. КГ, Германия/Швейцария Германия

Изоптин Абботт ГмбХ и Ко. КГ, Германия/Швейцария Германия

Международное название:

Verapamil

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

Абботт ГмбХ и Ко. КГ, Германия/Швейцария

Страна производства:

Германия

Форма выпуска:

таблетки, п/плен. обол., по 80 мг №100 (20х5)
таблетки, п/плен. обол., по 40 мг №100
раствор д/ин., 5 мг/2 мл по 2 мл в амп. №5

Категория отпуска:

по рецепту

Похожие ТМ:

- Авиа-море

- Инцена

- Софтовак

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Нет данных

Разрешен в ЕС:

Нет данных

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Противопоказаний нет

Грудным детям:

Не рекомендовано

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

Состав

действующее вещество: 2 мл раствора содержат 5 мг верапамила гидрохлорида (2,5 мг / мл);

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Селективные антагонисты кальция с преобладающим действием на сердце, производное фенилалкиламина. Код АТС С08D A01.

Клинические характеристики.Показання.

Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия; трепетание / мерцание предсердий (за исключением синдрома Вольфа - Паркинсона - Уайта (WPW).

Нестабильная стенокардия у пациентов, которым противопоказаны нитраты и / или β-адреноблокаторы, включая вазоспастической стенокардией, вариантную стенокардией, стенокардией Принцметала.

Артериальная гипертензия; гипертонический криз.

В педиатрической практике - при пароксизмальной наджелудочковой тахикардии.

Противопоказания

Тяжелая гипотензия или кардиогенный шок.
Острая фаза инфаркта миокарда с осложнениями (брадикардия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность).
Блокада II и III степени (кроме пациентов, которым имплантирован искусственный желудочковый водитель ритма).
Синдром слабости синусового узла (кроме пациентов, которым имплантирован искусственный желудочковый водитель ритма).
Тяжелая застойная сердечная недостаточность (кроме случаев, когда вторичная наджелудочковая тахикардия поддается терапии верапамила гидрохлорид).
Трепетание / мерцание предсердий с сопутствующим синдромом Вольфа - Паркинсона -Уайта или LGL-синдромом (риск возникновения желудочковой тахиаритмии, включая фибрилляцию желудочков).
Желудочковая тахикардия. Введение верапамила гидрохлорида пациентам с осложненной желудочковой тахикардией (QRS ≥ 0,12 сек) может привести к значительному ухудшению кровообращения и фибрилляции желудочков. Надлежащая диагностика перед лечением и исключения осложненной желудочковой тахикардии должны проводиться в условиях реанимации.
Гиперчувствительность к верапамила или к любому другому компоненту препарата.
Противопоказано применять внутривенно у пациентов, принимающих β-адреноблокаторы (кроме реанимационных мероприятий).

В случае острой коронарной недостаточности внутривенное введение препарата должно быть тщательно обоснованным (необходимо исключить возможность инфаркта миокарда), за состоянием пациента нужно пристально наблюдать.

Способ применения и дозы

Введение должно осуществляться медленно (не менее 2 мин) под наблюдением медицинского персонала, контролем ЭКГ и артериального давления. Пациенты, которые получали верапамил внутривенно как стартовое лечение нестабильной стенокардии, должны быть как можно быстрее переведены на прием верапамила перорально.

Рекомендуемые дозы для взрослых и подростков с весом более 50 кг:

Начальная доза составляет 5 мг верапамила гидрохлорида (что соответствует 2 мл Изоптину®, раствора для инъекций); при необходимости через 5-10 минут вводят еще 5 мг.

Если необходимо, возможно дальнейшее капельное введение 5-10 мг Изоптину®, разведенного в физиологическом растворе, продолжительностью 1 час; другим раствором для разведения может быть 5% раствор глюкозы с рН <6,5. Средняя суточная доза при внутривенном введении не должна превышать 100 мг верапамила гидрохлорида.

У пациентов с нарушенной функцией печени биодоступность верапамила значительно увеличивается. В таких случаях дозу определяют с осторожностью.

Рекомендуемые дозы для детей

При тахикардии, связанной с сердечной недостаточностью, перед введением необходимо провести дигитализацию.

Возраст
Доза
0 – 1 года
Лечение назначают только по жизненным показаниям, если нет альтернативного лечения. Редко после внутривенного применения у новорожденных и грудных детей наблюдались тяжелые гемодинамические нарушения, некоторые из них были фатальными.
Новорожденные
0,75 - 1 мг верапамила гидрохлорида, что соответствует 0,3-0,4 мл Изоптину®, раствора для инъекций.
Грудные дети
0,75 - 2 мг верапамила гидрохлорида, что соответствует 0,3-0,8 мл Изоптину®, раствора для инъекций.
1 – 5 лет
2 - 3 мг верапамила гидрохлорида, что соответствует 0,8-1,2 мл Изоптину®, раствора для инъекций.
6 – 14 лет
2 - 5 мг верапамила гидрохлорида, что соответствует 1-2 мл Изоптину®, раствора для инъекций.

Введение препарата прекращают сразу после наступления эффекта.

Побочные реакции

Следующие реакции отмечались при внутривенном применении верапамила гидрохлорида в контролируемых клинических исследованиях с участием 324 пациентов. В пределах каждой системы органов реакции классифицированы по частоте их возникновения: часто ≥ 1/100, <1/10; нечасто ≥ 1/1000, <1/100.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - брадикардия, снижение артериального давления; нечасто - тахикардия (такие же побочные реакции наблюдались в открытых клинических исследованиях с участием более чем 7900 пациентов).

Желудочно-кишечные расстройства: нечасто - тошнота и дискомфорт в животе.

Сообщалось о случаях судом при применении верапамила гидрохлорида в др ¢ инъекционных форме, а также о редких случаях гиперчувствительности, бронхоспазма, сопровождались зудом и крапивницей.

Другие клинически важные побочные реакции, обусловленные этим или другими лекарственными формами препарата, перечисленные ниже по системам органов:

Со стороны нервной системы: сонливость, экстрапирамидные расстройства.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: головокружение.

Со стороны кожи и подкожных тканей: синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, гипергидроз.

Однократно с постмаркетинговых наблюдений сообщалось о параличе (тетрапарез), ассоциированный с комбинированным применением верапамила и колхицина. Это может быть обусловлено проникновением колхицина через гематоэнцефалический бар ¢ Премьер вследствие угнетения верапамилом CYP3A4 и P-gp. Комбинированное применение колхицина и верапамила не рекомендуется.

Передозировка

Симптомы, которые наблюдаются при передозировке верапамила: снижение артериального давления, брадикардия с AV блокадой и остановкой синусового узла, асистолия, кардиальный шок, кома, отек легких, гипергликемия, ступор, метаболический ацидоз.

Терапевтические мероприятия при передозировке: приоритетом является выведение токсинов и достижения сердечно-сосудистой стабильности. Верапамила гидрохлорид не поддается диализа, поэтому гемодиализ не показан. Однако рекомендуется провести гемофильтрацию и, при необходимости, Ферез плазмы (высокая степень связывания антагонистов кальция с белками плазмы).

Обычные реанимационные мероприятия включают непрямой массаж сердца, искусственное дыхание, дефибрилляцию и кардиостимуляцию.

Особые мероприятия: устранение кардиодепрессивное воздействий, артериальной гипотензии и брадикардии.

Брадикардию лечат симптоматически с применением атропина и / или бета-симпатомиметиков. В случаях тяжелой брадикардии необходимо применять кардиостимуляцию.

Специфическим антидотом является кальций: внутривенно вводят 10-20 мл 10% раствора глюконата кальция (2,25-4,5 ммоль). При необходимости можно повторить введение или провести дополнительную медленную капельную инфузию (например., 5 ммоль / ч).

При артериальной гипотензии, возникшей в результате кардиального шока или артериальной вазодилатации, необходимо применять допамин (до 25 мг / мин / кг) или добутамин (до 15 мг / мин / кг). Дозы зависят от желаемого эффекта. Концентрации кальция в сыворотке должны соответствовать верхней границе нормы или быть несколько выше нормы. В связи с вазодилатации на ранних этапах проводится введение заместительной жидкости (раствор Рингера или физиологический раствор).

Применение в период беременности или кормления грудью

Верапамила гидрохлорид способен попадать в плаценту и обнаруживается в пуповинной крови.

Репродуктивные исследования проводились на кроликах и крысах в пероральных дозах, превышающих в 1,5 раза (15 мг / кг / день) и в 6 раз (60 мг / кг / день) перорально суточную дозу для человека, соответственно, и продемонстрировали отсутствие тератогенности. Однако у крыс такая многократно повышенная доза (по сравнению с дозой для человека) ​​была ембриоцидною и задерживала эмбриональный рост и развитие вероятно через материнские побочные эффекты, которые проявлялись уменьшением веса самок. Эта пероральная доза у крыс также вызывала гипотензию. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований внутривенного применения верапамила гидрохлорида в период беременности нет. Поскольку результаты репродуктивных исследований на животных является не всегда прогнозируемыми по отношению к человеку, введение препарата беременным возможно только в случае крайней необходимости.

Биологически активное вещество проникает в грудное молоко. В отдельных случаях верапамила гидрохлорид может вызвать гиперпролактинемией и галакторею. Ограниченные данные перорального приема с участием человека свидетельствуют, что доза верапамила, которая попадает в организм новорожденного, является низкой (0,1 - 1% от пероральной дозы, принятой матерью), поэтому применение верапамила может быть совместимым с кормлением грудью. Однако на данный момент нет данных о применении инъекций или инфузий верапамила во время кормления грудью. Учитывая риск появления серьезных побочных реакций у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, верапамил во время лактации следует применять только в случае крайней необходимости для матери.

Дети

Контролируемое изучение верапамила гидрохлорида не проводилось на педиатрических пациентах. Необходимо с осторожностью назначать верапамила гидрохлорид, раствор для инъекций детям.

Особенности применения

Верапамила гидрохлорид (защищен от света в наиболее распространенных парентеральных растворах) физически совместим и химически стабилен в течение 24 часов при температуре 25 ° С.

Введение необходимо проводить медленно (не менее 2 мин.), При этом надо следить за состоянием пациента и, при возможности, мониторировать параметры ЭКГ и измерять артериальное давление.

У незначительного количества пациентов, получавших лечение верапамила гидрохлорид, наблюдались состояния, были жизнеугрожающих (желудочковая тахикардия на фоне трепетания / фибрилляции предсердий при наличии дополнительных проводящих путей, значительная артериальная гипотензия или критическая брадикардия / асистолия).

При назначении верапамила и определении его дозы особое внимание следует уделять пациентам, у которых имеются следующие состояния.

Артериальная гипотензия

Введение верапамила гидрохлорида часто приводит к снижению кровь ¢ пьяного давления ниже исходных показателей, является обычно преходящим и бессимптомным, но может проявляться в головокружении.

Брадикардия тяжелой степени / асистолия

Верапамила гидрохлорид действует на атриовентрикулярных и сине-атриальный узлы, редко может приводить к AV-желудочковой блокады II - III степеней, брадикардии, в крайних случаях к асистолии. Это может произойти в пациентов с синдромом слабости синусового узла, чаще бывает у пожилых пациентов.

Асистолия у пациентов, не имеющих синдрома слабости синусового узла, обычно кратковременная (несколько секунд или меньше), со спонтанным возвращением к атрио-вентрикулярного ритма или нормального синусового ритма. Если это не происходит сразу, срочно нужно начать соответствующее лечение.

Блокада сердца

Верапамила гидрохлорид увеличивает время проведения через атриовентрикулярных узел. Развитие атрио-вентрикулярной блокады II - III степеней или 1-, 2 или 3-пучковый блок требует снижения дальнейшей дозы или прекращения терапии верапамилом и внедрение соответствующего лечения, если необходимо.

Сердечная недостаточность

В случае нетяжелых или ритмозалежнои сердечной недостаточности перед применением верапамила гидрохлорида необходим контроль сердечной недостаточности с помощью сердечных гликозидов и диуретиков. У пациентов со средне-тяжелым и тяжелым течением сердечной недостаточности (легочное заклинивая давление выше 20 мм рт.ст., фракция выброса менее 30%) может произойти острое ухудшение сердечной недостатности.Супутня антиаритмическое терапия

Сердечные гликозиды: поскольку сердечные гликозиды и верапамила гидрохлорид удлиняют AV проведения, необходимо наблюдать за пациентами на предмет AV блокады и брадикардии.

Хинидин: сообщалось о редких случаях гипотензии у пациентов, у которых одновременно применялись хинидин перорально и верапамила гидрохлорид внутривенно. Эту комбинацию необходимо применять с осторожностью.

адреноблокаторы: введение верапамила гидрохлорида применялось у пациентов, получавших b-блокаторы перорально, без развития серьезных побочных реакций. Однако поскольку данная комбинация может ослаблять сократимость миокарда или AV проводимость, должна учитываться возможность нежелательного взаимодействия. Одновременное внутривенное применение b-блокаторов и верапамила гидрохлорида приводило к серьезным побочным реакциям (см. Раздел «Противопоказания»), особенно у пациентов с тяжелой кардиомиопатией, застойной сердечной недостаточностью или недавним инфарктом миокарда. Асимптоматическая брадикардия (36 ударов / мин) с блуждающим предсердным водителем ритма наблюдались у пациента, одновременно получал глазные капли тимолол (b-адреноблокатор) и перорально верапамила гидрохлорид.
Дизопирамид: не следует назначать за 48 часов до и 24 часа после введения верапамила гидрохлорида.

Флекаинид исследования на здоровых добровольцах показали, что одновременное применение флекаинида и верапамила гидрохлорида может иметь дополнительные эффекты, которые ослабляют сократимость миокарда, удлиняют AV проводимость и реполяризацию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

За возможности возникновения индивидуальной реакции на препарат, способность реагирования может измениться настолько, что это может повредить управлению транспортными средствами и выполнению другой работы, требующей повышенной внимания, быстрых психических и двигательных реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

В редких случаях, включая пациентов с тяжелой кардиомиопатией, застойной сердечной недостаточностью или недавним инфарктом миокарда, которым назначали внутривенно др ¢ инъекции b-адреноблокаторов или дизопирамид вместе с внутривенным введением верапамила гидрохлорида, были отмечены серьезные побочные реакции. Употребление верапамила гидрохлорида с препаратами, снижающими адренергическую функцию, может привести к усилению гипотензивного эффекта. Верапамил является ингибитором ферментов CYP3A4 и Р-гликопротеинов (Р-gp).

Альфа-адреноблокаторы

Празозин: увеличение Сmах празозина в сыворотке крови на 40% без влияния на период полувыведения;

Теразозин: увеличение площади под кривой концентрация-время теразозина примерно на 24% и Сmахтеразозину примерно на 25% в сыворотке крови. Празозин, теразозин: дополнительный гипотензивный эффект.

Антиаритмические препараты

Флекаинид: минимальная действие на клиренс флекаинида в плазме крови (<~ 10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови.

Хинидин: уменьшение орального клиренса хинидина (~ 35%).

Адреноблокаторы

Метопролол: увеличение AUC метопролола (~ 32,5%) и смаху (~ 41%) у пациентов со стенокардией.

Пропранолол: увеличение AUC пропранолола (~ 65%) и смаху (~ 94%) у пациентов со стенокардией.

Сердечные гликозиды

Дигоксин: в здоровых субъектов повышается смаху дигоксина на 45-53%, Сss - на 42%, AUC - на 52%.

Дигитоксин: уменьшение клиренса дигитоксина (~ 27%) и экстраренального клиренса (~ 29%).

Антиастматические препараты

Теофиллин: снижение орального и системного клиренса на 20%, у курильщиков - снижение на 11%.

противосудорожные препараты

Карбамазепин повышение уровня карбамазепина, повышение нейротоксических побочных эффектов карбамазепина - диплопия, головная боль, атаксия, головокружение. Повышение AUC карбамазепина (~ 46%) у больных с рефрактерной парциальной эпилепсией.

антидепрессанты

Имипрамин: увеличение AUC (~ 15%), без влияния на активный метаболит дезипрамин.

Антидиабетические препараты (глибурид): повышается Сmах глибенкламида примерно на 28%, AUC на 26%.

Противомикробные средства:

Кларитромицин, эритромицин, телитромицин: возможно повышение уровня верапамила.

Рифампицин: возможно снижение гипотензивного эффекта. Снижение AUC верапамила (~ 97%), смаху (~ 94%), биодоступности после перорального применения (~ 92%).

Антинеопластические средства:

Доксорубицин: при одновременном применении доксорубицина и верапамила (перорально) повышается AUC (~ 89%) и смаху доксорубицина в плазме крови (~ 61%) у больных с мелкоклеточным раком легких. У больных в стадии прогрессирующей опухоли значительных изменений фармакокинетики доксорубицина при одновременном применении верапамила не наблюдается.

Фенобарбитал: повышает оральный клиренс верапамила в 5 раз.

Буспирон: увеличение AUC и смаху в 3-4 раза.

Мидазолам: увеличение AUC в 3 раза и смаху в 2 раза.

Иммунологические препараты:

Циклоспорин: увеличение AUC, смаху, СSS на примерно 45%.

Эверолимус, сиролимус, такролимус: возможно повышение уровня этих препаратов

Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы: лечение ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин, аторвастатин, ловастатин) у пациентов, которые принимают верапамил, должно начинаться с низких возможных доз и постепенно увеличиваться. Если пациенту, который уже принимает верапамил, необходимо назначение ингибитора ГМГ-КоА редуктазы, следует учесть необходимо снижение дозы статинов и подобрать дозировку соответственно концентрации холестерина в плазме крови.

Аторвастатин: возможно повышение уровня аторвастатина. Аторвастатин увеличивает AUC верапамила примерно на 42,8%.

Ловастатин: возможно повышение уровня ловастатина.

Симвастатин: увеличение AUC симвастатина примерно в 2,6 раза, смаху симвастатина в 4,6 раза.

Флувастатин, правастатин и розувастатин НЕ метаболизируются цитохромом CYP3A4 но не взаимодействуют с верапамилом

Алмотриптан: увеличение AUC на 20%, смаху - на 24% ..

Сульфинпиразон: повышение орального клиренса верапамила в 3 раза, биодоступности - на 60%. Может наблюдаться снижение гипотензивного эффекта.

Циметидин: снижение клиренса верапамила после его введения.

Ацетилсалициловая кислота: повышенная возможность кровоточивости.

Грейпфрутовый сок: увеличивается AUC R- (~ 49%) и S- (~ 37%) верапамила увеличивается смаху R- (~ 75%) и S- (~ 51%) верапамила без изменения периода полувыведения и почечного клиренса.

Зверобой продырявленный: уменьшается AUC R- (~ 78%) и S- (~ 80%) верапамила с соответствующим снижением смаху.

Литий: повышение нейротоксичности, без изменения или с повышенным уровнем лития. Однако у пациентов, постоянно принимающих стабильную дозу лития внутрь, придания верапамила гидрохлорида вызвало также снижение уровня лития в плазме крови. Пациенты, применяющие оба препарата, необходим мониторинг.

Противовирусные (ВИЧ) средства: плазменные концентрации верапамила могут расти. Назначают с осторожностью, или возможно снижение дозы верапамила.

Лекарственные средства, связываются с белками плазмы крови: поскольку верапамила гидрохлорид связывается с белками плазмы крови, его нужно с осторожностью назначать пациентам, получающим другие препараты, хорошо связываются с белками плазмы.

Ингаляционные анестетики: необходимо назначать с осторожностью, чтобы предотвратить чрезмерное угнетение кардиоваскулярной деятельности.

Мышечные релаксанты: верапамила гидрохлорид может потенцировать активность нервно-мышечных релаксантов (курареподобными действия и деполяризующих). Одновременное назначение этих препаратов может потребовать снижения дозы одного из них.

Колхицин: комбинированное назначение с верапамилом не рекомендуется через увеличенную експозцию колхицина.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Верапамил, действующее вещество препарата, блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетки сердца и гладких мышц сосудов. Он непосредственно уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет влияния на энергетически затратные процессы метаболизма в клетках миокарда и уменьшения постнагрузки. Благодаря блокированию кальциевых каналов гладкой мускулатуры коронарных артерий приток крови к миокарду усиливается, даже в постстенотичних участках, и спазм коронарных артерий снимается. Эти свойства определяют антиишемическую и антиангинальное эффективность препарата при всех формах ишемической болезни сердца. Антигипертензивная эффективность препарата обусловлена ​​уменьшением сопротивления периферических сосудов без увеличения частоты сердечных сокращений как рефлекторного ответа. Нежелательных изменений физиологических величин давления крови не наблюдается. Препарат обладает выраженным антиаритмическим действием, особенно при наджелудочковой аритмии. Он задерживает проведение импульса в атриовентрикулярном узле, в результате чего, в зависимости от типа аритмии, восстанавливается синусовый ритм и / или частота сокращений желудочков нормализуется.

Фармакокинетика.

Примерно 90% верапамила связывается с белками плазмы. Вследствие экстенсивного метаболизма верапамила образуется большое количество метаболитов. С метаболитов только норверапамил фармакологически активным (примерно 20% от гипотензивной активности верапамила). При внутривенном введении период полувыведения верапамила двухфазный: ранний - почти 4 мин, конечный - 2-5 час. Антиаритмическое действие при внутривенном введении развивается в течение 1-5 мин. (как правило, менее 2 мин), гемодинамические эффекты - в течение 3-5 мин. При в / в введении антиаритмическое действие длится примерно 2 часа, гемодинамическая - 10-20 минут. У пациентов с нарушениями функции печени выведение верапамила замедляется. Примерно 70% верапамила гидрохлорида выводится в виде метаболитов почками, только 3-4% выводится в неизмененном виде. Благодаря этому нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику верапамила. До 16% верапамила выводится с испражнениями.

Основные физико-химические свойства

прозрачный бесцветный раствор, не содержащий посторонних примесей.

Несовместимость

Следует избегать смешивания внутривенного верапамила гидрохлорида с альбумином, амфотерицином В, гидралазин гидрохлорид, триметопримом и сульфаметоксазолом. С целью сохранения стабильности этот препарат не рекомендуют разводить растворами, содержащими натрия лактат. Верапамила гидрохлорид будет образовывать осадок в любом растворе с рН выше 6,0.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.

Упаковка

По 2 мл в ампуле, по 5 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Эбботт ГмбХ и Ко.КГ, Германия, произведено Эбеве Фарма ГмбХ Нфг.КГ, Австрия / Abbott GmbH & Co.KG, Germany manufactured by Ebewe Pharma GmbH. Nfg. KG, Austria.

Местонахождение

67061, Людвигсхафен, Германия / 67061, Ludwigshafen, Germany.

Аналоги препарата: Изоптин