Инванз - инструкция, аналоги

Инванз Лаборатории Мерк Шарп и Доум Шибре, Франция Франция

Инванз Лаборатории Мерк Шарп и Доум Шибре, Франция Франция

Международное название:

Ertapenem

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

Лаборатории Мерк Шарп и Доум Шибре, Франция

Страна производства:

Франция

АТХ код:

- J ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ СИСТЕМНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

- J01 АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ СИСТЕМНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

- J01D Прочие бета-лактамные антибиотики

- J01D H Карбапенемы

- J01D H03 Эртапенем

Форма выпуска:

Инванз лиофилизат для р-ра д/ин. по 1 г во флак. №1
Инванз лиофилизат для р-ра д/ин. по 1 г во флак. №5

Категория отпуска:

по рецепту

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Нет данных

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Противопоказаний нет

Грудным детям:

Не рекомендовано

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

состав

действующее вещество: эртапенем;

1 флакон содержит эртапенема 1 г;

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, натрия гидроксид.

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики. Карбапенемы.

Код АТС J01D H03.

показания

лечение

Инфекции, вызванные чувствительными штаммами микроорганизмов

профилактика

Инванз® показан взрослым для профилактики хирургических инфекций, вызванных элективных колоректальным хирургическим вмешательством.

противопоказания

Установлена ​​ранее гиперчувствительность к компонентам препарата или к другим препаратам этого же класса, к бета-лактамным препаратам (например, пенициллин или цефалоспорины). Тяжелые реакции гиперчувствительности, например, анафилактические реакции, тяжелые реакции со стороны кожи.

При использовании лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя Инванзу®, который вводится, противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к местным анестетикам амидного типа и пациентам с тяжелым шоком или блокадой сердца (см. Инструкцию-вкладыш на лидокаина гидрохлорид).

Способ применения и дозы

Для внутривенного и внутримышечного введения.

Перед применением необходимо провести кожные пробы на переносимость препарата.

лечение инфекции

Обычная доза Инванзу® для взрослых и детей старше 13 лет составляет 1 г один раз в сутки путем внутривенной инъекции.

Обычная доза Инванзу® для детей от 3 месяцев до 12 лет составляет 15 мг / кг массы тела дважды в сутки (нельзя превышать дозу 1 г в сутки) путем внутривенной инфузии.

Инванз® можно вводить путем инфузии или инъекции. Инфузии Инванз® следует вводить в течение 30 минут. Внутримышечное введение Инванзу® можно применять как альтернативу внутривенному введению.

Обычная продолжительность лечения Инванзом® составляет от 3 до 14 дней, но зависит от типа и тяжести инфекции и возбудителя или возбудителей. При наличии клинических показаний (клиническое улучшение) допустимый переход на дальнейшую адекватную пероральную антимикробную терапию.

Профилактика хирургических инфекций, вызванных элективных колоректальным хирургическим вмешательством: рекомендовано однократное введение 1 г Инванзу® за 1 час до хирургического вмешательства.

Пациенты с почечной недостаточностью

Препарат Инванз® можно применять для лечения инфекций у взрослых пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени. Пациентам с клиренсом креатинина> 30 мл / мин. / 1,73 м2 коррекция дозы не нужна. Нет достаточных данных о безопасности и эффективности эртапенема для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, чтобы сформулировать рекомендации по дозированию. Поэтому эртапенем не следует применять этим пациентам. Нет данных относительно детей с почечной недостаточностью.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Нет достаточных данных о безопасности и эффективности эртапенема для пациентов, находящихся на гемодиализе, чтобы сформулировать рекомендации по дозированию. Поэтому эртапенем не следует применять этим пациентам.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется пациентам с нарушением функции печени.

Пациенты пожилого возраста

Следует принимать рекомендованную дозу препарата Инванз®, кроме случаев тяжелой почечной недостаточности.

ИНСТРУКЦИИ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА

Приготовление раствора Инванз® для внутривенного введения взрослым и детям старше 13 лет

НЕ смешивать и не вводить ВМЕСТЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ.

НЕ ИСПОЛЬЗОВАТЬ растворители, содержащих декстрозу.

Перед введением Инванз® нужно ресуспендировать (восстановить), а затем развести.

1 ресуспендировать содержимое флакона, содержащего 1 г Инванзу®, в 10 мл воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида.

2 Для растворения хорошо потрясти и сразу перенести ресуспендированный содержимое флакона в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

3 Препарат пригоден к применению в течение 6 часов после ресуспендирования. Продолжительность инфузии - 30 минут.

Приготовление раствора Инванз® для введения взрослым и детям старше 13 лет

ПЕРЕД ВВЕДЕНИЕМ ИНВАНЗ® НЕОБХОДИМО ресуспендировать.

Примечание. Этот ресуспендированный раствор нельзя вводить внутривенно.

Приготовление раствора Инванз® для введения детям в возрасте от 3 месяцев до 12 лет

НЕ смешивать и не вводить ВМЕСТЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ.

НЕ ИСПОЛЬЗОВАТЬ растворители, содержащих декстрозу.

Перед введением Инванз® нужно ресуспендировать, а затем развести.

Приготовление раствора Инванзу® для введения пациентам в возрасте от 3 месяцев до 12 лет

ПЕРЕД ВВЕДЕНИЕМ ИНВАНЗ® НЕОБХОДИМО ресуспендировать.

Примечание. Этот ресуспендированный раствор нельзя вводить внутривенно.

Стабильность ресуспендированный растворов и растворов для инъекций

Ресуспендированный раствор, только разведенный в 0,9% растворе натрия хлорида можно хранить при комнатной температуре (25 ° C) и использовать в течение 6 часов или хранить в течение 24 часов в холодильнике (2-8 ° C) и использовать в течение 4 часов после извлечения из холодильника.

Ресуспендированный раствор для инъекции необходимо использовать в течение 1 часа после приготовления.

Раствор Инванз® не следует замораживать.

Наблюдалась совместимость препарата Инванз® с растворами для внутривенного применения, содержащие гепарин натрия и хлорид калия.

Лекарственные средства для парентерального введения перед применением всегда нужно визуально осматривать для выявления особых частиц или изменения окраски, если раствор и флакон позволяют это сделать. Окраска раствора Инванз® колеблется от бесцветного до бледно-желтого. Вариабельность окраски в этих пределах не влияет на активность препарата.

побочные реакции

взрослые

Общее количество пациентов, получавших эртапенем ходе клинических исследований, составила более 2 200 человек, из которых более 2150 получали эртапенем в дозе 1 г. Побочные реакции (а именно такие, считавшиеся исследователем возможно связанными, вероятно связанными или действительно связанными с применением лекарственного средства) отмечались примерно у 20% пациентов, которые применяли эртапенем. Лечение было прекращено вследствие возникновения побочных реакций в 1,3% пациентов. Еще 476 пациентов получали разовую дозу 1 г эртапенема перед проведением хирургического вмешательства во время клинического исследования по определению эффективности профилактики хирургических инфекций, вызванных колоректальным хирургическим вмешательством.

Частые побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов во время лечения только препаратом Инванз®, и в течение 14-дневного периода последующего наблюдения после прекращения лечения, включали диарею (4,8%), венозные осложнения в месте введения (4,5%) и тошноту (2,8%).

Частые отклонения лабораторных показателей и частота их возникновения, наблюдавшиеся у пациентов, получавших только препарат Инванз®, во время лечения и в течение 14-дневного периода последующего наблюдения после прекращения лечения, включали повышение уровня АЛТ (4,6%), повышение уровня АСТ (4,6%), повышение уровня щелочной фосфатазы (3,8%) и количества тромбоцитов (3%).

Дети (в возрасте от 3 месяцев до 17 лет)

Общее количество пациентов, получавших эртапенем ходе клинических исследований, составила 384 человека. Общий профиль безопасности сравнивался с профилем безопасности у взрослых пациентов. Побочные реакции отмечались примерно в 20,8% пациентов, получавших эртапенем. Лечение было прекращено вследствие побочных реакций у 0,5% пациентов.

Частые побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов, при лечении только препаратом Инванз® и в течение 14-дневного периода последующего наблюдения после прекращения лечения, включали диарею (5,2%) и боль в месте инфузии (6,1%);

частые отклонения лабораторных показателей включали уменьшение количества нейтрофилов (3%), повышение уровня АЛТ (2,9%) и повышение уровня АСТ (2,8%).

Побочные эффекты распределены по частоте проявлений: часто (от> 1/100 <1/10); часто (от> 1/1000 до <1/100); редко (от> 1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных)

В пострегистрационный опыте применения Инванз® также сообщалось о следующих побияни реакции: возбуждение, миастенией.

Передозировка

Нет специальной информации по лечению передозировки Инванзу®. Умышленное передозировки Инванзу® маловероятно. Введение препарата в дозе 3 г в сутки в течение 8 дней здоровым взрослым добровольцам не вызывало значимых токсических эффектов. В ходе клинических исследований случайное введение до 3 г в сутки взрослым пациентам не приводило к клинически значимых нежелательных проявлений. Во время клинических исследований у пациентов детского возраста введение дозы от одноразовой 40 мг / кг массы тела до максимальной дозы 2 г не умирало токсических проявлений.

В случае передозировки Инванз® нужно отменить и проводить симптоматическую терапию.

Инванз® можно удалить из организма путем гемодиализа. Однако информации по применению гемодиализа для лечения передозировки нет.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения препарата беременным женщинам не проводилось. Исследования на животных не указывают на наличие прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на течение беременности, развитие эмбриона / плода, роды или постнатальное развитие. Однако эртапенем следует применять во время беременности, только если потенциальная польза от применения препарата превышает возможный риск для плода.

кормление грудью

Эртапенем проникает в грудное молоко. Из-за возможных побочных реакции у младенцев матерям, которые применяют эртапенем, следует воздерживаться от кормления грудью.

фертильность

Адекватных и хорошо контролируемых исследований по определению влияния эртапенема на фертильность у мужчин и женщин проведено не было. Результаты доклинических исследований не свидетельствуют о наличии прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на фертильность.

дети

Ввиду отсутствия данных, Инванз® не рекомендуют детям до 3 месяцев.

особенности применения

Сообщалось о серьезных и иногда летальные реакции гиперчувствительности (анафилактические) у пациентов, получавших лечение бета-лактамам. Эти реакции более вероятны у пациентов с реакцией на множественные аллергены в анамнезе. Сообщалось о больных с гиперчувствительностью к пенициллину, в которых возникали тяжелые реакции гиперчувствительности при лечении другими бета-лактамам. Перед началом лечения Инванзом® нужно тщательно опросить пациента о предыдущих реакции гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины, другие бета-лактамы, другие аллергены. Если возникла аллергическая реакция на Инванз®, следует немедленно отменить этот препарат.

Серьезные анафилактические реакции требуют неотложного лечения.

Длительное применение Инванзу®, так же как других антибиотиков, может вызвать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов. Важная повторная оценка состояния больного. Если во время лечения развилась суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры.

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая эртапенем, сообщалось о псевдомембранозный колит, степень которого может колебаться от легкого до опасного для жизни. Поэтому важно рассматривать возможность такого диагноза у пациентов с диареей после введения антибактериальных препаратов. Главной причиной колита, связанного с антибиотиками, чаще всего является токсин, вырабатываемый Clostridium difficile.

В ходе клинического исследования сообщалось о судорогах у взрослых пациентов, которые применяли эртапенем (1 г один раз в сутки), в течение терапии или 14-дневного периода последующего наблюдения. Судороги отмечались преимущественно у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе (например, с поражением головного мозга или судорогами в анамнезе) и / или нарушением функции почек. Аналогичные эффекты наблюдались при постмаркетинговом применении.

Учитывая имеющиеся данные, нельзя исключать тот факт, что иногда во время хирургических вмешательств, продолжительность которых превышает 4 часа, пациенты могут получать эртапенем в концентрациях, недостаточных для лечебного действия, и следовательно находятся в группе риска возможного неэффективного лечения. Поэтому в таких случаях следует соблюдать осторожность.

Это лекарственное средство содержит примерно 6 мэкв (примерно 137 мг) натрия на дозу 1 г, что следует принять во внимание пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Опыт применения эртапенема для лечении тяжелых инфекций ограничен.

Эффективность препарата Инванз® для лечения внебольничной пневмонии, вызванной устойчивыми к пенициллину Streptococcus pneumoniae, не установлена​​.

Эффективность эртапенема для лечения инфекций нижних конечностей при диабете с имеющимся остеомиелитом не установлена​​.

При введении Инванз® необходимо быть осторожным для предупреждения случайного введения препарата в кровеносный сосуд (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

При использовании лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя, необходимо учитывать информацию по безопасности лидокаина гидрохлорида (​​см.раздел «Противопоказания»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Исследование влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились.

Однако при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы (головокружение, сонливость).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, обусловлено угнетением клиренса препаратов, медиатором которого является Р-гликопротеин или CYP, маловероятна.

Одновременное применение карбапенемов, в том числе эртапенема, у пациентов, получавших вальпроевую кислоту или дивалпрекс натрия, приводит к снижению уровня вальпроевой кислоты ниже терапевтического, что збильшуюе риск эпилептических припадков. Увеличение дозы вальпроевой кислоты или дивалпрексу натрия может быть недостаточным для ослабления этого взаимодействия, поэтому одновременное применение эртапенема и вальпроевой кислоты / дивалпрексу натрия не рекомендуется. Если применение Инванз® необходимо, следует рассмотреть необходимость дополнительной противосудорожной терапии. Противосудорожные и антибактериальные препараты могут быть альтернативными препаратами выбора.

При одновременном применении эртапенема с пробенецидом последний конкурирует за активную секрецию в почечных канальцах, тем самым подавляя вывода эртапенему почками. Это приводит к незначительным, но статистически значимых увеличений периода полувыведения (19%) и степени системной экспозиции (25%). При применении эртапенема с пробенецидом коррекции дозы не требуется. Через незначительное влияние на период полувыведения одновременное назначение пробенецида с целью пролонгации периода полувыведения эртапенема не рекомендуется.

Исследования in vitro показали, что эртапенем не ингибируется транспорт дигоксина или винбластина, медиатором которого является Р-гликопротеин, и эртапенем не является субстратом для Р-гликопротеин-опосредованного транспорта. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что эртапенем не ингибируется метаболизм, опосредованный любой из шести основных изоформ цитохрома Р450 (CYP): 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4. Взаимодействия с другими препаратами, вызванные ингибированием Р-гликопротеин- или CYP-опосредованного клиренса, маловероятны.

Кроме пробенецида, никакие специальные клинические исследования лекарственного взаимодействия не проводились.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

механизм действия

Эртапенем подавляет синтез бактериальной клеточной стенки из связывания эртапенема с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). В Escherichia coli он сильнее степень связывания с ПСБ 2 и 3.

механизм резистентности

Для штаммов, которые считаются чувствительными к эртапенему, резистентность нечасто отмечалась во время наблюдательных исследований в Европе. В некоторых из резистентных штаммов наблюдалась резистентность к другим антибактериальным препаратам класса карбапенемов. Эртапенем устойчив к гидролизу бета-лактамаз, включая пенициллиназы, цефалоспориназы и бета-лактамазы расширенного спектра, но не металло-бета-лактамазы.

Стафилококки и энтерококки, устойчивые к метициллину, резистентны к эртапенему вследствие нечувствительности целевых пенициллинсвязывающих белков; P. aeruginosa и другие неферментирующие бактерии обычно резистентные, вероятно, вследствие ограниченного проникновения и активного оттока из клетки.

Резистентность возбудителей, относящихся к семейству Enterobacteriaceae, встречается редко, и эртапенем является обычно активным против бета-лактамаз расширенного спектра. Однако резистентность может наблюдаться, если имеются бета-лактамазы расширенного спектра или другие мощные бета-лактамазы (например, типа AmpC) проявляют пониженную проницаемость вследствие потери одного или более внешних мембранных белков или имеют активный отток. Резистентность может также проявляться в результате приобретения бета-лактамаз значительной карбапенемгидролизуючои активности (в частности, металлопластиковые бета-лактамаз типа IMP и VIM или типа KPC), но это редкое явление.

Механизм действия эртапенему отличается от механизма действия других классов антибиотиков, а именно хинолонам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам. Целевая перекрестная резистентность между эртапенема и этими веществами отсутствует. Однако микроорганизмы могут подавлять резистентность более чем к одному классу антибактериальных препаратов, если механизм проявляет или включает возможность непроницаемости для некоторых соединений и / или ефлюксного насоса.

предельные точки

Предельные точки МИК, установленные Европейским комитетом по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST), являются:

1 мг / л;

Примечание: стафилококки, устойчивые к метициллину, устойчивы также к эртапенему.

Также следует учитывать местные предельные точки МИК при наличии таковых.

чувствительность микроорганизмов

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать со временем и в зависимости от географического региона, и поэтому очень полезна информация о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Локализованные вспышки инфекций, вызванных микроорганизмами, резистентными к карбопенемам, были описаны в Европейском Союзе. Предоставленная ниже информация позволяет получить лишь приблизительные показатели чувствительности микроорганизмов к эртапенему.

Умеренно чувствительные штаммы

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

стафилококки, устойчивые к метициллину (включая Staphylococcus aureus) *

Streptococcus agalactiae *

Streptococcus pneumoniae * †

Streptococcus pyogenes

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli *

Haemophilus influenzae *

Haemophilus parainfluenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae *

Moraxella catarrhalis *

Morganella morganii

Proteus mirabilis *

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Анаэробные микроорганизмы:

Bacteroides fragilis и другие виды группы B. fragilis *

штаммы Clostridium (кроме C. difficile) *

штаммы Eubacterium *

штаммы Fusobacterium *

штаммы Peptostreptococcus *

Porphyromonas asaccharolytica *

штаммы Prevotella *

Штаммы, для которых приобретенная резистентность может стать проблемой

Стафилококки, устойчивые к метициллину + #

Сильно чувствительные организмы

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Corynebacterium jeikeium

Энтерококки, включая Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:

штаммы Aeromonas

штаммы Acinetobacter

Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Stenotrophomonas maltophilia

Анаэробные микроорганизмы:

штаммы Lactobacillus

другие:

штаммы Chlamydia

штаммы Mycoplasma

штаммы Rickettsia

штаммы Legionella

* В ходе клинических исследований наблюдалась удовлетворительная активность.

† Эффективность препарата Инванз® для лечения внебольничной пневмонии, вызванной чувствительными к пенициллину Streptococcus pneumoniae, не установлена.

+ Частота приобретенной резистентности> 50%.

# Стафилококки, устойчивые к метициллину (включая MRSA), всегда чувствительны к бета-лактамам.

Исследование эффективности в педиатрической практике

В ходе рандомизированных сравнительных многоцентровых исследований с участием пациентов в возрасте от 3 месяцев до 17 лет оценивалась безопасность и эффективность применения эртапенема в педиатрической практике.

9 пациентов в группе эртапенема (7 пациентов с НГП и 2 пациента с ИАИ), 2 пациента в группе цефтриаксона (2 пациента с НГП) и 1 пациента с ИАИ в группе тикарциллина / клавуланата имели вторичную бактериемию при включении в исследование.

Концентрации в плазме крови

Средние концентрации эртапенема в плазме крови после проведения одноразовой 30-минутной инфузии в дозе 1 г здоровым молодым взрослым добровольцам (в возрасте от 25 до 45 лет) составляли 155 мкг / мл (Cmax) через 0,5 часа после введения дозы (в конце инфузии) , 9 мкг / мл через 12 ч после введения дозы и 1 мкг / мл через 24 часа после введения препарата.

Площадь под фармакокинетической кривой зависимости концентрации эртапенема в плазме крови от времени (AUC) у взрослых увеличивается почти прямо пропорционально дозе в диапазоне доз от 0,5 г до 2 г.

Кумуляции эртапенема у взрослых пациентов после многократного введения в диапазоне доз от 0,5 г до 2 г в сутки не наблюдается.

Средние концентрации эртапенема в плазме крови после проведения одноразовой 30-минутной инфузии в дозе 15 мг / кг (до максимальной дозы 1 г) пациентам в возрасте от 3 до 23 месяцев составили 103,8 мкг / мл (Cmax) через 0,5 часа после введения дозы (в конце инфузии), 13,5 мкг / мл через 6 часов после введения дозы и 2,5 мкг / мл через 12 ч после введения дозы.

Средние концентрации эртапенема в плазме крови после проведения одноразовой 30-минутной инфузии в дозе 15 мг / кг (до максимальной дозы 1 г) пациентам в возрасте от 2 до 12 лет составляли 113,2 мкг / мл (Cmax) через 0,5 часа после введения дозы (в конце инфузии), 12,8 мкг / мл через 6 часов после введения дозы и 3 мкг / мл через 12 ч после введения дозы.

Средние концентрации эртапенема в плазме крови после проведения одноразовой 30-минутной инфузии в дозе 20 мг / кг (до максимальной дозы 1 г) пациентам в возрасте от 13 до 17 лет составляли 170,4 мкг / мл (Cmax) через 0,5 часа после введения дозы (в конце инфузии), 7 мкг / мл через 12 ч после введения дозы и 1,1 мкг / мл через 24 часа после введения препарата.

Средние концентрации эртапенема в плазме крови после проведения одноразовой 30-минутной инфузии в дозе 1 г в трех пациентов в возрасте от 13 до 17 лет составляли 155,9 мкг / мл (Cmax) через 0,5 часа после введения дозы (в конце инфузии) и 6,2 мкг / мл через 12 ч после введения дозы.

распределение

Эртапенем активно связывается с белками плазмы крови человека. У здоровых молодых добровольцев (в возрасте от 25 до 45 лет) связывания эртапенема с белками плазмы крови уменьшается, тогда как концентрация в плазме крови увеличивается от примерно 95% связывания при приблизительной концентрации в плазме крови

Объем распределения (Vdss) эртапенема у взрослых составляет примерно 8 литров (0,11 л / кг), примерно 0,2 л / кг эртапенема - в возрасте от 3 месяцев до 12 лет и примерно 0,16 л / кг эртапенему - в возрасте от 13 до 17 лет.

Концентрации эртапенема в содержании кожного пузыря у взрослых пациентов в каждом месте отбора пробы на третий день введения в дозе 1 г в сутки указывают, что отношение AUC в содержании кожного пузыря: AUC в плазме крови составляет 0,61.

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что влияние эртапенема на связывание с белками плазмы крови лекарственных средств, имеющих высокую степень связывания с белками (варфарин, етинилестадиол и норэтиндрон), весьма незначителен. Изменение связывания составляет <12% при максимальной концентрации эртапенема в плазме крови после введения дозы 1 г. In vivo введение пробенецида (​​500 мг каждые 6 часов) снижало связанную долю эртапенема в плазме крови в конце инфузии от 91% до примерно 87 % у пациентов, которым проводили одноразовую внутривенную инфузию в дозе 1 г. Считается, что влияние этого изменения является временным. Клинически значимое взаимодействие вследствие замещения эртапенема иного лекарственного средства или замещения другим лекарственным средством эртапенему маловероятно.

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что эртапенем не подавляет транспорт дигоксина и винбластина, опосредованный Р-гликопротеином, и сам не является субстратом этого транспорта.

метаболизм

У здоровых молодых добровольцев (в возрасте от 23 до 49 лет) после инфузии радиомаркованого эртапенема в дозе 1 г радиоактивность плазмы крови состоит преимущественно из эртапенема (94%). Основным метаболитом эртапенему есть производная с открытым кольцом, сформированная при гидролизе бета-лактамного кольца под действием дегидропептидазы-И.

Исследования in vitro на микросомах печени человека указывают, что эртапенем не подавляет метаболизм, медиатором которого является любая из шести главных изоформ цитохромов: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4.

вывод

После инфузии радиомаркованого эртапенема в дозе 1 г здоровым молодым взрослым добровольцам (в возрасте от 23 до 49 лет) примерно 80% выводится с мочой и 10% - с калом. С 80%, которые выводятся с мочой, около 38% выводится в неизмененном виде, а примерно 37% - как метаболит с открытым кольцом.

У здоровых молодых добровольцев (в возрасте от 18 до 49 лет) и пациентов в возрасте от 13 до 17 лет, которым проводили инфузию в дозе 1 г, средний период полувыведения из плазмы составляет примерно 4 часа. Средний период полувыведения крови у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет составляет примерно 2,5 часа. Средняя концентрация эртапенема в моче в течение 0-2 часов после введения этой дозы превышает 984 мкг / мл, а в течение 12-24 часов после введения этой дозы превышает 52 мкг / мл.

Особые группы пациентов

Пол

Концентрация в плазме крови эртапенему одинакова у мужчин и женщин.

Пациенты пожилого возраста

Концентрация в плазме крови после инфузии эртапенема в дозах 1 г и 2 г незначительно выше (соответственно примерно на 39% и 22%) у здоровых добровольцев пожилого возраста (³ 65 лет) по сравнению с пациентами чуть помладше (

дети

Концентрация в плазме крови эртапенему сопоставима в возрасте от 13 до 17 лет и взрослых после введения разовой дозы 1 г.

После введения дозы 20 мг / кг (до максимальной дозы 1 г) значение фармакокинетических параметров у пациентов в возрасте от 13 до 17 лет были в целом сопоставимы с таковыми у здоровых взрослых добровольцев.

Для оценки фармакокинетических данных при вводе всем пациентам этой возрастной группы дозы 1 г фармакокинетические данные рассчитывались с корректировкой дозы 1 г и припусканием линейности. Сравнивая результаты, можно сделать вывод, что введение дозы эртапенема 1 г один раз в сутки способствует достижению фармакокинетического профиля у пациентов в возрасте от 13 до 17 лет по сравнению с тем, что наблюдается у взрослых пациентов. Соотношение площади под кривой (пациенты в возрасте от 13 до 17 лет и взрослые), концентрация в конце инфузии и концентрация внутри интервала дозирования составляли соответственно 0,99, 1,20 и 0,84.

Концентрации в плазме крови внутри интервала дозирования после введения разовой дозы эртапенема 15 мг / кг пациентам в возрасте от 3 месяцев до 12 лет сравниваются с концентрациями в плазме крови внутри интервала дозирования после введения разовой дозы 1 г взрослым пациентам (см. Концентрации в плазме крови ). Клиренс (мл / мин / кг) эртапенема у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет примерно вдвое больше, чем у взрослых. После введения дозы 15 мг / кг величина площади под кривой и концентрация в плазме крови внутри интервала дозирования у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет были сопоставимы с таковыми у молодых здоровых взрослых добровольцев, получавших дозу эртапенему 1 г.

печеночная недостаточность

Фармакокинетика эртапенема у пациентов с печеночной недостаточностью не установлена. В связи с небольшой интенсивностью метаболизма препарата в печени можно ожидать, что нарушение ее функции не должно влиять на фармакокинетику эртапенема и коррекция режима дозирования для больных с печеночной недостаточностью не требуется.

почечная недостаточность

После введения разовой дозы эртапенема 1 г взрослым AUC общего эртапенема (связанного и несвязанного) и связанного эртапенему одинаковы у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (Clcr 60-90 мл / мин / 1,73 м2) и здоровых добровольцев (в возрасте от 25 до 82 лет). AUC общего эртапенема и несвязанного эртапенему увеличиваются у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Clcr 31-59 мл / мин / 1,73 м2) примерно в 1,5 и 1,8 раза соответственно по сравнению с таковым у здоровых добровольцев. AUC общего эртапенема и несвязанного эртапенему увеличиваются у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Clcr 5-30 мл / мин / 1,73 м2) примерно в 2,6 и 3,4 раза соответственно по сравнению с таковым у здоровых добровольцев. AUC общего эртапенема и несвязанного эртапенему увеличиваются у пациентов, нуждающихся в гемодиализе, примерно в 2,9 и 6 раз, соответственно между сеансами диализа по сравнению с таковым у здоровых добровольцев. После введения разовой дозы эртапенема 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате. Данные о применении препарата детям с почечной недостаточностью отсутствуют.

Нет достаточных данных о безопасности и эффективности эртапенема для пациентов с развитой стадией почечной недостаточности и пациентов, нуждающихся в гемодиализе, для формулирования рекомендаций по дозированию. Поэтому эртапенем не следует применять этим пациентам.

Основные физико-химические свойства

от белого до почти белого цвета твердая однородное вещество кускоподобной формы.

срок годности

2 года.

условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° C в недоступном для детей месте.

упаковка

По 1 или 5 стеклянных флаконов объемом 20 мл в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Нерасфасованная продукция, первичные упаковки, вторичные упаковки, контроль и выпуск серии:

1 Лаборатории Мерк Шарп и Доум Шибре, Франция / Laboratories Merck Sharp & Dohme Chibret, France.

2 Вторичные упаковки (альтернативный производитель):

Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды / Merck Sharp & Dohme BV, the Netherlands.

местонахождение

1 Ру де Марса Риом 63963 Клермон Ферран Седекс 9, Франция / Route de Marsat RIOM 63963 Clermont Ferrand Cedex 9, France.

2 Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нидерланды / Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, the Netherlands.

*** Смотрите инструкцию-вкладыш на лидокаина гидрохлорид.

Аналоги препарата: Инванз

Совпадает код АТС 4го уровня:

- Вессел-дуэ-ф