Интрон-а - инструкция, аналоги

Интрон-а Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ, Швейцария Швейцария

Интрон-а Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ, Швейцария Швейцария

Международное название:

Interferon alfa-2b

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ, Швейцария

Страна производства:

Швейцария

АТХ код:

- L Антинеопластические и иммуномодулирующие средства

- L03 Иммуностимуляторы

- L03A Иммуностимуляторы

- L03A B Интерфероны

- L03A B05 Интерферон альфа-2b

Форма выпуска:

Интрон А раствор д/ин. по 30 млн мо в мультидоз. шпр.-руч. №1с иголк. и салфет.
Интрон А раствор д/ин. по 18 млн мо в мультидоз. флак. №1
Интрон А раствор д/ин. по 18 млн мо в мультидоз. шпр.-руч. №1с иголк. и салфет.
Интрон А раствор д/ин. по 25 млн мо в мультидоз. флак. №1
Интрон А раствор д/ин. по 60 млн мо в мультидоз. шпр.-руч. №1с иголк. и салфет.
Интрон А раствор д/ин. по 10 млн мо в монодоз. флак. №1

Категория отпуска:

по рецепту

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Нет данных

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Не рекомендовано

Грудным детям:

Не рекомендовано

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

Интрон А®

Международное название interferon alfa-2b;

основные свойства лекарственной формы прозрачный бесцветный раствор, без посторонних примесей.

действующие вещества: 18 млн МЕ (6 доз по 3 млн МЕ) рекомбинантного интерферона альфа-2b в 3 мл раствора, или

25 млн МЕ (5 доз по 5 млн МЕ) рекомбинантного интерферона альфа-2b в 2,5 мл раствора.

Интрон А в шприц-ручках. В 1 шприц-ручке в 1,2 мл раствора содержится: 18 млн МЕ (6 доз по 3 млн МЕ) рекомбинантного интерферона альфа-2b, или

30 млн МЕ (6 доз по 5 млн МЕ) рекомбинантного интерферона альфа-2b, или

60 млн МЕ (6 доз по 10 млн МЕ) рекомбинантного интерферона альфа-2b.

Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат безводный, натрия дигидрофосфат моногидрат, динатрия эдетат, натрия хлорид, m-крезол, полисорбат 80, вода для инъекций.

Код АТС L03A B05. Иммуностимуляторы, цитокины и иммуномодуляторы, интерфероны, интерферон альфа-2b.

Иммунологические и биологические свойства

Интрон А - стерильный, стабильный препарат высоко очищенного интерферона альфа-2b, при производстве которого используются технологии рекомбинантной ДНК.

Рекомбинантный интерферон альфа-2b - водорастворимый белок с молекулярной массой около 19300 дальтон, получаемый из клона E.coli, содержащей генно-инженерный плазмидный гибрид с геном интерферона альфа-2b человеческих лейкоцитов.

Активность интрон А выражают в международных единицах (МЕ): 1 мг белка рекомбинантного интерферона альфа-2b соответствует 2,6 х 108 МЕ. Международные единицы определяют путем сравнения активности рекомбинантного интерферона альфа-2b с активностью стандартного препарата человеческого лейкоцитарного интерферона, установленного Всемирной Организацией Здравоохранения.

Интерфероны относятся к семейству малых молекул-белков с молекулярной массой примерно от 15 000 до 21 000 дальтон. Они производятся и выделяются клетками в ответ на вирусные инфекции или на различные синтетические и биологические стимуляторы. Были установлены три основных класса интерферонов: альфа, бета и гамма. Эти три основных класса сами по себе не гомогенными и могут содержать некоторые разнообразные молекулярные соединения интерферона. Было определено более 14 генетически непохожих человеческих альфа интерферонов. Интрон А классифицировали как рекомбинантный интерферон альфа-2b.

Интерфероны реализуют свое действие на клетки путем связывания со специфическими рецепторами на их поверхности. Связываясь с мембраной клетки, интерферон инициирует цепь внутриклеточных реакций, в том числе и индукцию определенных ферментов. Считается, что по крайней мере частично, этот процесс отвечает за различные клеточные реакции на интерферон, включая подавление репликации вируса в инфицированных клетках, подавление пролиферации клеток и иммуномодулирующие свойства, такие как усиление фагоцитарной активности макрофагов и специфической цитотоксичности лимфоцитов относительно клеток-мишеней. Любые или все эти эффекты могут опосредовать терапевтическую активность интерферона.

Рекомбинантный интерферон альфа-2b проявил антипролиферативным активность в исследованиях с привлечением систем животных и человеческих клеток, а также ксенотрансплантатов опухолей человека у животных. Также он продемонстрировал значительную иммуномодулирующее активность in vitro.

Рекомбинантный интерферон альфа-2b подавляет также репликацию вируса in vitro и in vivo. Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2b неизвестен, однако считается, что препарат изменяет метаболизм клеток хозяина. Это приводит к угнетению репликации вируса, или, если она все же происходит, то вирионы, образующиеся не способны выйти из клетки.

Хронический гепатит В

Современный клинический опыт относительно пациентов, которые продолжают принимать интерферон альфа-2b в течение 4-6 месяцев, свидетельствует что такая терапия может инициировать клиренс сыворотки ДНК гепатита В. Наблюдалось улучшение результатов гистологии печени. У взрослых пациентов с потерей антигена вируса гепатита В и ДНК вируса гепатита В наблюдалось значительное снижение показателей заболеваемости и смертности.

У детей, которых лечили интерфероном альфа-2b, наблюдалось снижение показателей роста и в некоторых случаях депрессия.

Хронический гепатит С у взрослых пациентов

У пациентов, получавших интерферон в комбинации с рибавирином, показатель достигнутой устойчивого ответа составляет 47%. Наибольшая эффективность была продемонстрирована при комбинации пегилированного интерферона с рибавирином (в ходе исследования с участием пациентов, ранее не лечились, показатель достигнутой устойчивого ответа у 61% при приеме рибавирина в дозе> 10,6 мг / кг, p <0,01).

Интрон А в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином изучался в ходе 4 рандомизированных исследований ИИИ фазы с участием 2552 пациентов с хроническим гепатитом С, ранее не принимавших интерферон. В исследованиях сравнивалась эффективность препарата Интрон А в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином. Эффективность определялась наличием стойкого вирусологического ответа в течение 6 месяцев после прекращения лечения. Пациенты, которые подходили к участию в этих исследованиях, имели хронический гепатит С, подтвержденный положительным ПЦР анализом на наличие РНК вируса гепатита С (> 100 реплик / мл), биопсией печени, которая подтверждает гистологический диагноз хронического гепатита без других факторов хронического гепатита, и анормальными показателями АЛТ в сыворотке.

Интрон А применялся в дозе 3 ММО трижды в неделю в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином. Большинство пациентов, которые принимали участие в этих клинических исследованиях, проходили курс лечения в течение 1 года. В течение следующих 6 месяцев после прекращения лечения все пациенты находились под наблюдением для определения стойкого вирусологического ответа.

Сопутствующий прием препарата Интрон А с рибавирином увеличил эффективность препарата Интрон А при лечения хронического гепатита С у нелеченных пациентов по крайней мере в два раза. Во всех подгруппах наблюдалось устойчивое увеличение показателей ответа на комбинацию препарата Интрон А + рибавирин, по сравнению с монотерапией препаратом Интрон А. Относительная пользу комбинированной терапии препаратом Интрон А + рибавирин особенно значительной в наиболее сложных для лечения подгруппах пациентов (генотип 1 и высокая вирусная нагрузка ) (Таблица 1).

При соблюдении режима терапии показатели ответа в этих трех исследованиях увеличивались. Независимо от генотипа, пациенты, получавшие Интрон А в комбинации с рибавирином и прошли> 80% курса лечения, через 6 месяцев после прекращения лечения продолжительностью 1 год продемонстрировали более устойчивую ответ, чем те, которые прошли <80% курса лечения (56% в сравнению с 32% в исследовании C / I98-580).

I - Интрон А (3 ММО трижды в неделю)

I / Р - Интрон А (3 ММО трижды в неделю) + ​​рибавирин (1000 / 1,200 мг / сутки)

Ко-инфицированные ВИЧ и вирусом гепатита С пациенты

Было проведено два исследования с участием пациентов, ко-инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С. Всего в обоих исследованиях пациенты, получавшие Интрон А + рибавирин, были менее подвержены вирусологического ответа, чем пациенты, получавшие пегилированных интерферон альфа-2b с рибавирином.

Пациенты с рецидивом

Всего в двух клинических исследованиях препарата Интрон А в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином принимали участие 345 пациентов с рецидивом после лечения интерфероном альфа. У этих пациентов добавление рибавирина к препарату Интрон А в 10 раз увеличивало эффективность лечения хронического гепатита С, чем применение препарата Интрон А в виде монотерапии (48,6% по сравнению с 4,7%). Это усиление эффективности включало потерю вируса гепатита С в сыворотке (

Фармакокинетику препарата Интрон A исследовались с участием здоровых добровольцев после подкожного введения однократных доз 5 млн МЕ / м 2 и 10 млн МЕ, после внутримышечного введения в дозе 5 млн МЕ / м 2 и введения в течение 30 минут. Средние концентрации интерферона в сыворотке после подкожных и внутримышечных инъекций были сравнительными. Cmax имела место через 3-12 часов после меньшей дозы и через 6-8 часов после высокой дозы. Периоды полувыведения инъекций интерферона составляли соответственно примерно 2-3 часа, и 6-7 часов. Уровни в сыворотке были ниже предела обнаружения соответственно через 16 и 24 часа после инъекции. Биодоступность составляла 100% как после подкожного, так и после внутримышечного введения.

После введения уровне интерферона в сыворотке достигли своего пика (135-273 МЕ мл) в конце инфузии, затем снижались при несколько большей скорости, чем после подкожного или внутримышечного введения препарата, становясь ниже предела обнаружения через 4 часа после инфузии. Период полувыведения составляет приблизительно 2 часа.

Уровни интерферона в моче были ниже предела обнаружения после каждого из трех путей введения.

Интерферон нейтрализующие антитела определяли у пациентов, получавших Интрон А в процессе проведения контролируемых клинических исследований. Частота выявления этих антител составляла 2,9% у больных, получавших терапию интроном А по поводу онкологического заболевания, и 6,2% - у пациентов с хроническим гепатитом. Титры антител были низкими практически во всех случаях, а их выявление не вязалось со снижением эффективности терапии или с другими аутоиммунными нарушениями. У пациентов с гепатитом отсутствие снижения эффективности терапии связана, вероятно, с низким титром антител.

Фармакокинетика препарата Интрон A и рибавирина (нормализованного по дозе) подобна у взрослых и детей или подростков.

Показания для применения

Хронический гепатит В

Лечение взрослых пациентов с хроническим гепатитом В, который связан с наличием репликации вируса гепатита В (наличие ДНК вируса гепатита В (HBV-DNA) и антигена вируса гепатита В (HBeAg), повышенного уровня АлАТ (АЛТ) и гистологически доказанного активного воспаление печени и / или фиброза.

Хронический гепатит С

Перед началом лечения с помощью препарата Интрон А, следует внимательно рассмотреть результаты клинических исследований, сравнивающих Интрон А с пегилированным интерфероном (см. «Иммунологические и биологические свойства»).

взрослые пациенты

Интрон А показан для лечения взрослых пациентов с хроническим гепатитом С при повышенной активности трансаминаз, отсутствии признаков декомпенсации функции печени и наличии НИCV-РНК в сыворотке крови.

Оптимальный путь применения препарата Интрон А при этих показаниях является комбинированная терапия с рибавирином.

Дети от 3 лет и старше, и подростки

Интрон А показан в комбинации с рибавирином для лечения хронического гепатита С у детей от 3 лет и подростков, ранее не лечившихся, при отсутствии признаков декомпенсации функции печени, и наличии HCV-РНК в сыворотке крови.

Если принято решение отложить лечение до достижения совершеннолетия, важно принимать во внимание, что комбинированная терапия приводит к угнетению роста, оборачиваемость которого сомнительна. Решение продолжить лечение следует принимать индивидуально.

Волосистоклитинна лейкемия

Лечение пациентов с волосистоклитинною лейкемией.

Хроническая миелоидная лейкемия

монотерапия

Лечение взрослых пациентов с филадельфийской хромосомой или с хронической миелоидной лейкемией с положительной bcr / abl транслокацией.

комбинированная терапия

Комбинация интерферона альфа-2b и цитарабина (Ara-С), которые применяют в течение первых 12 месяцев лечения, демонстрирует значительное увеличение показателей возникновения значительных цитогенетических ответов и значительное увеличение показателю общей выживаемости на 3 года по сравнению с монотерапией интерфероном альфа-2b.

множественная миелома

Поддерживающая терапия пациентов, достигших частичной ремиссии (более 50% снижение уровня миеломных белков) после начальной индукционной химиотерапии.

фолликулярная лимфома

Лечение фолликулярной лимфомы с высокой опухолевой массой как дополнение к соответствующей комбинированной индукционной химиотерапии, как, например, химиотерапия по схеме CHOP. Высокая опухолевая масса определяется наличием хотя бы одного из следующих показателей: большой размер опухоли (> 7 см), поражение трех или более групп лимфатических узлов (каждый> 3 см), общие симптомы (потеря веса> 10%, лихорадка> 38 ° C продолжительностью более 8 дней, или приливы повышенного потоотделения ночью), спленомегалия (край селезенки выходит за уровень пупка), сдавление важных органов или возникновение компрессионного синдрома, привлечения эпидурального пространства или орбитальной области, серозные выпоты или лейкемия.

карциноидные опухоли

Лечение карциноидных опухолей при привлечении лимфоузлов или с метастазами в печени и «карциноидного синдромом».

злокачественная меланома

Как адъювантная терапия у пациентов со злокачественной меланомой и высоким риском рецидива после хирургического удаления опухоли, например, пациентов с первичным или рецидивирующим (клиническим или патологическим) поражением лимфатических узлов.

Способ применения и дозы

Интрон А раствор для инъекций в шприц-ручках предназначен для подкожного введения, Интрон А раствор для инъекций во флаконах - для подкожного, внутримышечного или внутривенного введения.

По решению врача пациент может самостоятельно вводить себе препарат подкожно для продолжения подобранного режима терапии.

Терапию должен проводить врач, имеющий опыт лечения такого заболевания.

Относительно некоторых показаний подходят не все формы и интенсивность дозирования. Необходимо выбрать соответствующую форму и интенсивность дозирования.

Если во время курса лечения препаратом Интрон А по любому показанием развиваются побочные эффекты, следует изменить дозу или прекратить лечение на время, пока побочные эффекты не уменьшатся. Если после подбора соответствующей дозы возникает постоянная или периодическая непереносимость, или болезнь прогрессирует, то лечение препаратом Интрон А следует прекратить.

Хронический гепатит В

Рекомендуемая доза составляет от 5 до 10 млн МЕ три раза в неделю (через день) в течение от 4 до 6 месяцев.

Рекомендации по коррекции дозы Интрон А при развитии нарушений со стороны системы кроветворения (разработан на основании опыта клинических исследований)

Лечение интроном А прекращают, если после 3 - 4 месяцев лечения в максимально переносимой дозе не наблюдается положительная динамика по результатам определения HBV-ДНК в сыворотке крови.

Хронический гепатит С

взрослые

Взрослым пациентам Интрон А вводится подкожно в дозе 3 млн МЕ три раза в неделю (через день) в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином.

Дети от 3 лет и старше и подростки

Интрон А вводится подкожно в дозе 3 млн МЕ / м 2 раза в неделю (через день) в комбинации с рибавирином в капсулах или принимают раствор перорально с пищей каждый день в 2 приема (утром и вечером). См. Инструкцию по применению рибавирина для уточнения дозы.

Пациенты с рецидивом (взрослые)

Применяется комбинированная терапия с рибавирином в течение 6 месяцев.

Пациенты, не лечились (взрослые)

Эффективность препарата Интрон А повышается при его применении в комбинации с рибавирином. В качестве монотерапии Интрон А назначают в случаях непереносимости или противопоказаний к применению рибавирина.

Комбинированная терапия с рибавирином

Рекомендуемая продолжительность лечения составляет не менее 6 месяцев.

Лечение следует продлить в течение следующих 6 месяцев (в целом 1 год) пациентам, которые продемонстрировали отрицательный результат анализа на РНК вируса гепатита С (HCV-RNA) на 6 месяцев лечения, пациентам с вирусом генотипа 1 (как было определено по анализу образца перед проведением лечения ) и с высокой вирусной нагрузкой.

Решение о продолжении терапии до 1 года должно также основываться на других прогностических факторах (например возраст пациента> 40 лет, мужской пол, наличие фиброза).

Во время клинических исследований у пациентов, у которых не достигнут вирусологический ответ после 6 месяцев терапии (HCV-РНК ниже уровня определения), устойчивый вирусологический ответ (HCV-РНК ниже уровня определения через 6 месяцев после окончания курса терапии) не развивалась.

Монотерапия интроном А

Оптимальная продолжительность монотерапии интроном А не установлена​​, но рекомендованный курс лечения составляет от 12 до 18 месяцев.

Интрон А рекомендуется применять не менее 3 - 4 месяцев, после чего необходимо определить HCV-РНК. Лечение следует продолжить в тех пациентов, у которых получен отрицательный результат определения HCV-РНК.

Пациенты, не лечились (дети и подростки)

Эффективность и безопасность препарата Интрон А в комбинации с рибавирином изучалась среди детей и подростков, которым ранее не лечили хронический гепатит С.

Продолжительность лечения детей и подростков

Волосистоклитинна лейкемия

Рекомендуемая доза составляет 2 млн МЕ / м 2 подкожно три раза в неделю (через день) как для спленектомованих так и неспленектомованих пациентов. Для большинства пациентов с волосиситоклитинною лейкемией нормализация одного или более гематологических показателей происходит в течение 1-2 месяцев лечения Интрон А. Улучшение всех трех гематологических показателей (число гранулоцитов, число тромбоцитов и уровень гемоглобина) может требовать 6 или более месяцев лечения. Такой схемы придерживаются, если болезнь внезапно не прогрессирует и не возникает тяжелая непереносимость препарата.

Хроническая миелоидная лейкемия

Ежедневная рекомендуемая доза интрон А составляет от 4 до 5 млн МЕ / м 2 подкожно. Некоторые пациенты продемонстрировали положительный результат от ежедневного применения препарата в дозе 5000000 МЕ / м2 подкожно в сочетании с цитарабином (Ara-C) ежедневно в дозе 20 мг / м2 подкожно в течение 10 дней в месяц (дневная максимальная доза 40 мг). Когда количество лейкоцитов находится под контролем, для сохранения гематологической ремиссии вводят максимально переносимую дозу препарата Интрон А (дневная - от 4 до 5 млн МЕ / м 2).

Терапию интроном А следует прекратить, если после 8-12 недель лечения не было достигнуто хотя бы частичной гематологической ремиссии или клинически значимой циторедукции.

множественная миелома

поддерживающая терапия

Пациенты, которые находятся в стабильной фазе (уменьшение миеломных белков более чем на 50%) после первой индукционной терапии, могут применять интерферон альфа-2b в качестве монотерапии в дозе 3 млн МЕ / м 2 подкожно три раза в неделю (через день).

фолликулярная лимфома

Дополнительно к химиотерапии может быть назначен интерферон альфа-2b в дозе 5 млн МЕ три раза в неделю (через день) в течение 18 месяцев. Рекомендуется химиотерапия по схеме CHOP, однако в опыте клинических исследований является только CHVP схема (комбинация циклофосфамида, доксорубицина, Тенипозид и преднизолона).

карциноидные опухоли

Обычная доза составляет 5 млн. МЕ (от 3 до 9 млн МЕ) подкожно три раза в неделю (через день). Пациенты с прогрессивным заболеванием могут нуждаться ежедневной дозы в 5 млн МЕ. Во время и после хирургического вмешательства курс лечения следует прекращать. Терапию можно продолжить до тех пор, пока пациент отвечает на лечение интерфероном альфа-2b.

злокачественная меланома

В качестве индукционной терапии назначают интерферон альфа-2b в дозе 20 млн МЕ / м 2 внутривенно 5 раз в неделю в течение 4 недель; подсчитана доза интерферона альфа-2b добавляется до 9 мг / мл (0,9%) раствора хлорида натрия для инъекций и вводится внутривенно капельно в течение 20 минут. При поддерживающей терапии рекомендуемая доза составляет 10 млн МЕ / м 2 подкожно три раза в неделю (через день) в течение 48 недель.

При развитии тяжелых побочных эффектов во время терапии интроном А, особенно при снижении количества гранулоцитов менее 500 / мм3 или повышении АЛТ / АСТ до значений, превышающих верхнюю границу нормы в 5 раз, применение препарата временно прекращают до исчезновения проявлений побочного действия. Лечение интроном А восстанавливают, применяя предыдущую дозу, уменьшенную на 50%. Если после снижения дозы непереносимость сохраняется или, если количество гранулоцитов уменьшается до

Хотя оптимальная (минимальная) доза не установлена​​, для достижения оптимальной клинической эффективности Интрон А следует применять в рекомендуемых дозах, с возможной коррекцией дозы через токсическое действие, как описано выше.

При использовании препарата Интрон А можно применять стеклянные или пластиковые одноразовые шприцы для инъекций.

Введение. Перед введением необходимо визуально убедиться в отсутствии видимых частиц и изменения цвета раствора. Раствор Интрон А во флаконах и в шприц-ручках бесцветный и прозрачный.

Многодозового флакон или шприц-ручка применяются для лечения только одного пациента.

Препарат следует достать из холодильника за 30 мин. к проведению инъекции, чтобы раствор достиг комнатной температуры (15 - 25 ° С).

Интрон А во флаконах предназначен для подкожного, внутримышечного или внутривенного введения.

Раствор можно вводить сразу после отмеривания из флакона необходимой дозы с помощью стерильного шприца для инъекций.

Приготовление раствора для внутривенного введения следует проводить непосредственно перед применением. Конечная концентрация интерферона альфа-2b в физиологическом растворе натрия хлорида должна быть не менее 0,3 млн МЕ / мл. Соответствующую дозу препарата набирают из флакона (флаконов), добавляют к 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида в мешок из ПВХ или в стеклянный флакон для инфузий и вводят внутривенно в течение 20 мин.

Приготовленный раствор остается стабильным в течение 24 часов при хранении от 2 ° С до 25 ° С.

Недопустимо одновременное введение других препаратов вместе с интроном А!

Интрон А в шприц-ручках может применяться самостоятельно больными для многократного подкожного введения точно назначенной врачом дозы, благодаря наличию многодозового картриджа с готовым раствором и простого механизма для отмеривания точной дозы препарата.

Необходимо использовать только те иглы, которые прилагаются к упаковке.

Каждая шприц-ручка предназначена для применения максимум в течение 4 недель; по истечении этого срока препарат применению не подлежит. Для каждого последующего введения должна использоваться новая игла. После инъекции иглу нужно выбросить (с соблюдением правил безопасности), а шприц-ручку немедленно поместить в холодильник. В случае когда препарат сразу не возвращался на хранение в холодильник, общая продолжительность пребывания шприц-ручки при температуре 15 - 25 ° С не должна превышать 48 часов. течение 4 недельного периода применения шприц-ручки.

В картонную коробку со шприц-ручкой помещена необходимое количество игл и салфеток из расчета на количество введений, заявленных на упаковке. Следует проинструктировать пациента по утилизации игл и салфеток, оставшихся в упаковке после введения последней дозы с шприц-ручки.

Полная инструкция по введению раствора интрона А с помощью шприц-ручки приведена в приложении к инструкции, приведенной в упаковке препарата.

Побочное действие

Если препарат Интрон А применяется в комбинации с рибавирином у пациентов с хроническим гепатитом С, дополнительно смотри Инструкцию по применению рибавирина относительно нежелательных эффектов, связанных с приемом рибавирина.

В ходе клинических исследований широкого ряда симптомов и больших колебаний доз (от 6 млн МЕ / м 2 / неделю при волосистоклитинний лейкемии до 100 млн МЕ / м 2 / неделю при меланоме) наиболее частыми побочными эффектами были лихорадка, утомляемость, головная боль и миалгия. Лихорадка и утомляемость прекращаются в пределах 72 часов после прерывания или прекращения лечения.

взрослые

В ходе клинических исследований гепатита С пациенты проходили курс терапии препаратом Интрон А самостоятельно или в комбинации с рибавирином в течение одного года. Все пациенты этого исследования получали 3 млн МЕ Интрон А раз в неделю. 

побочные реакции

* Эти побочные эффекты являются частыми только при монотерапии интроном А

Смотри раздел "Особенности применения"

Эти нежелательные реакции также наблюдались при применении монотерапии интроном А.

Нежелательные реакции, которые наблюдались у больных гепатитом С, характерны для случаев применения препарата Интрон А по другим показаниям с увеличением частоты заболевания при увеличении дозы. Например, применение высоких доз препарата Интрон А при ад`ювантний терапии у пациентов с меланомой, такие побочные реакции, как усталость, лихорадка, миалгия, нейтропения, анемия, анорексия, тошнота и рвота, диарея, озноб, гриппоподобные симптомы, депрессия, алопеция, ухудшение вкуса и головокружение были более частыми, чем побочные реакции в ходе исследований больных гепатитом С. Тяжесть побочных эффектов также увеличивается при терапии высокими дозами (степень ВОЗ 3 и 4, в 66% и 14% пациентов, соответственно), по сравнению с малым и средней степенью тяжести при приеме более низких доз. Побочные эффекты обычно контролируются благодаря корректировке доз.

Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, особенно аритмия, в основном связанные с ранее существовавшим заболеванием сердечно-сосудистой системы и возникают перед терапией кардиотоксическими препаратами. Кардиомиопатия, которая становится обратимой после прекращения лечения интерфероном альфа, редко наблюдается у пациентов без предшествующих симптомов сердечного заболевания.

Широкий ряд аутоиммунных и иммуноопосредованных заболеваний наблюдается при применении альфа интерферонов, включая нарушение функции щитовидной железы, системная красная волчанка, ревматоидный артрит (первичный или заостренный), геморрагическую и тромботическую тромбоцитопеническая пурпура, васкулит, невропатии, в том числе мононевропатии.

Клинически значимые лабораторные отклонения, которые более часто возникают при дозе превышающей 10 млн МЕ в сутки, включают уменьшение числа гранулоцитов и лейкоцитов; снижение уровня гемоглобина и числа тромбоцитов; увеличение уровней щелочной фосфатазы, ЛДГ, креатинина сыворотки крови и азота мочевины сыворотки. Также наблюдалась панцитопения средней тяжести, обычно обратима. Повышение уровней АЛТ / АСТ как отклонение от нормы наблюдались у некоторых пациентов, не заболевших гепатитом С, а также у некоторых пациентов с хроническим гепатитом В, совпадая с клиренсом ДНК-полимеразы вируса.

Дети и подростки

Хронический гепатит С комбинированный терапия с рибавирином

В ходе клинических исследований с участием 118 детей и подростков (в возрасте от 3 до 16 лет) 6% прекратили терапию через побочные реакции. Всего характер побочных эффектов в ограниченном количестве детей и подростков был подобен реакций, которые наблюдались у взрослых, за исключением проблемы педиатрического характера в отношении задержки роста. Во время лечения наблюдалось снижение процентиля роста (снижение среднего показателя на 9 процентилей) и процентиля веса (снижение среднего показателя на 13 процентилей). В течение 5 лет после окончания лечения дети имели средний рост 44-го процентилю, что ниже средних показателей роста других детей и менее их средние показатели нормы роста (48-го процентилю). Двадцать (21%) из 97 детей имели снижение в процентили роста> 15 процентилей, среди которых 10 из 20 детей имели снижение в процентили роста> 30 процентилей от начала лечения и до конца длительного периода после окончания терапии (до 5 лет). При комбинированной терапии продолжительностью до 48 недель препаратами Интрон А и рибавирин наблюдалась задержка роста, оборачиваемость которой была неопределенной. В частности, снижение среднего процентиля роста по сравнению с показателем нормы в конце длительного периода после прекращения терапии было более значительным у детей препубертатного возраста.

Кроме того, во время лечения и в течение 6 месяцев после прекращения терапии более часто, по сравнению с взрослыми пациентами, наблюдались суицидальные мысли или попытки самоубийства (2,4% по сравнению с 1%). Как и у взрослых пациентов, у детей и подростков также появлялись другие психиатрические побочные эффекты (например, депрессия, эмоциональная лабильность и сонливость). Кроме того, по сравнению с взрослыми пациентами у детей и подростков более часто возникали нарушения в месте введения препарата, лихорадка, анорексия, рвота и эмоциональная лабильность. Корректировка дозы требовало 30% пациентов, в основном из анемию и нейтропению.

побочные реакции

Смотри раздел "Особенности применения"

противопоказания

Дети и подростки

Наличие тяжелого психиатрического состояния или особо тяжелой депрессии, суицидальных мыслей или попыток суицида в анамнезе.

Комбинированная терапия с рибавирином

При применении интрона А и рибавирина в составе комбинированной терапии хронического гепатита С смотрите также информацию о противопоказаниях для рибавирина.

Передозировка

До сих пор не описано случаев передозировки интроном А. Однако, как и при передозировке любой лекарственным веществом, рекомендована симптоматическая терапия с мониторингом функций жизненно важных органов и наблюдением за состоянием пациента.

особенности применения

Реакции повышенной чувствительности

Острые реакции повышенной чувствительности (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) на интерферон альфа-2b редко наблюдались при терапии препаратом Интрон А. В случае возникновения таких реакций, следует прекратить лечение и начать соответствующий курс симптоматической терапии. Переходные сыпь не требуют прекращения лечения.

Побочные эффекты, в том числе пролонгация коагуляционных маркеров и нарушения функции печени.

Средние и тяжелые побочные эффекты могут потребовать корректировки схемы дозирования пациента, или в некоторых случаях прекращения терапии препаратом Интрон А. Прекращение лечения препаратом рекомендуется пациентам с хроническим гепатитом, в которых происходит пролонгация коагуляционных маркеров, что может свидетельствовать о печеночную недостаточность.

За каждым пациентом, у которого развиваются отклонения функций печени во время лечения препаратом Интрон А, необходимо внимательно наблюдать, и в случае развития признаков и симптомов, следует прекратить терапию.

гипотония

Гипотония может возникать во время курса терапии или до двух дней после проведения терапии, и может потребовать дополнительного лечения.

Необходимость соответствующей гидратации

Пациентам, которые проходят курс терапии препаратом Интрон А, необходимо проводить соответствующую гидратацию, поскольку у некоторых пациентов проявляется гипотония, связанная с обезвоживанием организма. В таких случаях может потребоваться регидратация.

лихорадка

Поскольку лихорадка может наблюдаться в пределах гриппоподобного синдрома, который обычно наблюдается при терапии интерфероном, то следует исключить другие факторы постоянной лихорадки.

Пациенты с изнурительными заболеваниями

Интрон А следует осторожно использовать у пациентов с хроническими изнурительными заболеваниями, такими как легочные заболевания в анамнезе (например, хронические обструктивные легочные заболевания) или среди пациентов с сахарным диабетом, подверженных кетоацидоза. Также следует внимательно наблюдать за пациентами с коагуляционной нарушениями (например, тромбофлебит, тромбоэмболия легочной артерии) или тяжелой миелосупрессией.

Со стороны органов дыхания

Изредка у пациентов, получавших интерферон альфа, в том числе и Интрон А, в легких развивались инфильтраты, пневмониты и пневмония, в том числе с летальным исходом. Этиология этих явлений не определена. Более часто эти симптомы наблюдались при применении "шосаикото" (shosaikoto), китайского травяного лекарственного средства, вместе с интерфероном альфа. С появлением лихорадки, кашля, одышки и других респираторных симптомов всем пациентам следует проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтратов на рентгенограммах или признаков нарушения функции легких нужен постоянный надзор за пациентами и при необходимости отмена интерферона альфа. Несмотря на то, что такие симптомы чаще наблюдались среди пациентов с хроническим гепатитом С, которые принимают интерферон альфа, у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые проходят курс лечения интерфероном альфа, также были зафиксированы эти симптомы. Немедленное прекращение приема интерферона альфа и лечение кортикостероидами приводят к исчезновению побочных явлений со стороны легких.

Побочные явления со стороны органа зрения

В некоторых случаях после лечения интерферонами альфа наблюдались побочные явления со стороны органа зрения, в том числе кровоизлияния в сетчатку, «ватные» пятна на сетчатке и обструкция артерии или вены сетчатки. Все пациенты до начала терапии должны пройти офтальмологическое обследование. Всем пациентам, жалуются на снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, и другие офтальмологические симптомы во время лечения Интрон А, необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование. Периодические офтальмологическое обследование во время терапии препаратом Интрон А особенно рекомендуется проводить у пациентов с нарушениями, которые могут быть связаны с ретинопатией, например, сахарный диабет или артериальная гипертензия.

Необходимо прекратить лечение препаратом в случае появления новых или ухудшение имеющихся офтальмологических нарушений.

Оглушение, кома и энцефалопатия

У некоторых пациентов, в целом пожилые люди, которые принимали более высокие дозы препарата, наблюдались значительные случаи оглушения и комы, в том числе случаи энцефалопатии. Так как эти эффекты в основном обратимы, то полное избавление от них у некоторых пациентов занимает до трех недель. При приеме высоких доз препарата приступы случаются очень редко.

Пациенты с ранее существующими кардиологическими нарушениями

Нужен постоянный надзор за взрослыми пациентами с закупоркой сердечных сосудов в анамнезе, инфарктом миокарда и / или с анамнестическими или клиническими данными о аритмичные нарушения, требующие терапию интроном А.