Гептрал - инструкция, аналоги

Гептрал ФАМАР ЛЕГЛЬ, Франция/FAMAR L’AIGLE, France та ФАМАР С.А., Греція/FAMAR S.A., Greece.  Франция

Гептрал ФАМАР ЛЕГЛЬ, Франция/FAMAR L’AIGLE, France та ФАМАР С.А., Греція/FAMAR S.A., Greece.  Франция

Международное название:

Ademetionine

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

ФАМАР ЛЕГЛЬ, Франция/FAMAR L’AIGLE, France та ФАМАР С.А., Греція/FAMAR S.A., Greece. 

Страна производства:

Франция

АТХ код:

- A СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПИЩЕВАРИТЕЛЬНУЮ СИСТЕМУ И МЕТАБОЛИЗМ

- A16 Прочие средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболические процессы

- A16A Прочие средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболические процессы

- A16A A Аминокислоты и их производные

- A16A A02 Адеметионин

Форма выпуска:

Гептрал порошок лиоф. д/приг. р-ра д/ин. по 400 мг во флак. №5 с р-лем
Гептрал таблетки киш./раств. по 400 мг №20 (10х2

Категория отпуска:

по рецепту

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Дженерик

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Нет

Разрешен в США:

Да

Вождение авто:

Противопоказаний нет

Грудным детям:

Не рекомендовано

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Противопоказаний нет

Инструкция по применению

 

Содержание инструкции 

Состав 

действующее вещество: 1 флакон с лиофилизированным порошком содержит 760 мг адеметионина 1,4-бутандисульфонату, что соответствует 400 мг катиона адеметионина; 
вспомогательные вещества: 1 ампула с растворителем содержит L-лизин, натрия гидроксид, воду для инъекций. 

Лекарственная форма 

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций. 

Фармакотерапевтическая группа 

Средства, влияющие на пищеварительную систему и процессы метаболизма. Код АТС А16А А02. 
Показания 

Показания 

Внутрипеченочный холестаз у взрослых, в том числе у больных хроническим гепатитом различной этиологии и цирроз печени; 
внутрипеченочный холестаз у беременных;
депрессивные синдромы.

Противопоказания 

Генетические дефекты, влияющие на метиониновых цикл и / или вызывают гомоцистинурия и / или гипергомоцистеинемию (например недостаточность цистатионин бетасинтазы, дефект метаболизма витамина В12). 
Повышенная чувствительность к компонентам препарата. 

Способ применения и дозы 

Лечение обычно начинают с парентерального введения препарата с последующим применением препарата в форме таблеток, или сразу по применению таблеток. Суточную дозу таблеток можно распределить на 2-3 приема. Готовить раствор для инъекций нужно непосредственно перед применением. 
Начальная терапия 
Внутривенно или внутримышечно: рекомендуемая доза составляет 5-12 мг / кг массы тела в сутки. Начальная доза составляет 400 мг / сут, общая суточная доза не должна превышать 800 мг. Продолжительность начальной парентеральной терапии составляет 15-20 дней при лечении депрессивных синдромов и 2 недели при лечении заболеваний печени. 
Перорально (внутрь): для приема внутрь следует применять препарат Гептрал ® в форме таблеток кишечно. Рекомендуемая доза составляет 10-25 мг / кг массы тела в сутки. Начальная доза составляет 800 мг / сут (2 таблетки), общая суточная доза не должна превышать 1600 мг (4 таблетки). 
Поддерживающая терапия: применять внутрь по 2-4 таблетки в сутки (800-1600 мг / сут). 
Длительность терапии зависит от тяжести и течения заболевания и определяется врачом индивидуально. 
Лиофилизированный порошок растворить в специальном прилагаемом растворителе непосредственно перед применением. Препарат можно вводить в виде внутримышечных или внутривенных инъекций. Введение проводить очень медленно. Неиспользованную часть раствора нужно выбросить. 
Адеметионин не следует смешивать с щелочными растворами или растворами, содержащими ионы кальция. Если лиофилизированный порошок имеет другой цвет, кроме от белого до желтоватого (из-за наличия трещин во флаконе или через воздействие повышенной температуры), необходимо воздержаться от его применения. 
Пациенты пожилого возраста. 
На основе имеющегося клинического опыта не выявлено различий в реакциях на лечение у пациентов пожилого возраста и молодых пациентов. Лечение пациентов пожилого возраста рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы, ввиду снижения печеночной, почечной или сердечной функции, наличие сопутствующих патологических состояний и применение лекарственных средств. 
побочные реакции 
В течение клинических исследований. 
Применение адеметионина изучалось в контролируемых и открытых исследованиях в течение двух лет с участием 2434 пациентов, 1983 из которых применяли адеметионин при заболеваниях печени и 817 - при депрессии. 
По данным 22-х проведенных клинических исследований лечения адеметионином с участием 1667 пациентов побочные реакции наблюдались лишь в 121 из них (7,2% от общего количества пациентов), всего зафиксировано 188 побочных реакций. Чаще всего сообщалось о тошноте, боли в животе, диарею. Не всегда можно было установить причинную связь побочных явлений с препаратом. 
Инфекции и инвазии: инфекции мочевыводящих путей. 
Психические расстройства: спутанность сознания, бессонница. 
Неврологические расстройства: головокружение, головная боль, парестезии. 
Кардиальные нарушения: сердечно-сосудистые расстройства. 
Сосудистые расстройства: приливы, поверхностный флебит. 
Желудочно-кишечные расстройства: вздутие живота, боль в животе, диарея, сухость во рту, диспепсия, эзофагит, метеоризм, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечные расстройства, желудочно-кишечное кровотечение, тошнота, рвота. 
Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная колика, цирроз печени. 
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз, зуд, кожные реакции. 
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия, мышечные судороги. 
Общие нарушения и место введения: астения, озноб, реакции в месте введения, гриппоподобные симптомы, недомогание, периферические отеки, гипертермия. 
Течение постмаркетингового применения. 
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактоидные реакции или анафилактические реакции (например приливы, одышка, бронхоспазм, боль в спине, дискомфорт в грудной клетке, изменения артериального давления (гипотензия, гипертензия) или частоты пульса (тахикардия, брадикардия)). 
Психические расстройства: тревога. 
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: отек гортани. 
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции в месте введения (очень редко - с некрозом кожи), ангионевротический отек, аллергические кожные реакции (например высыпания, зуд, крапивница, эритема). 
Редко сообщалось о суицидальных мыслях / поведение (см. «Особенности применения»). 

Передозировка 

Редко сообщалось о случаях передозировки адеметионином. При передозировке рекомендуется наблюдение за пациентом и применения симптоматического лечения в случае необходимости. 
Применение в период беременности или кормления грудью 
Применение высоких доз адеметионина в III триместре беременности не вызывало каких-либо побочных реакций. Адеметионин в I и II триместре беременности следует применять только после тщательной оценки врачом соотношения польза для матери / риск для плода. 

В период кормления грудью адеметионин применяют только тогда, когда польза от его применения превышает риск для младенца. 

Дети 

Безопасность и эффективность применения адеметионина детям не установлены. 

Особенности применения 

Поскольку недостаточность витамина В12 и фолиевой кислоты может вызвать уменьшение концентрации адеметионина пациентам из группы риска (анемия, заболевания печени, беременность или возможность развития витаминной недостаточности через другие болезни или способ питания, такой как вегетарианство) необходимо регулярно проводить анализ крови для проверки плазменных уровней этих веществ. Если обнаружено недостаточность, рекомендуется лечение витамином В12 и / или фолиевой кислотой до или во время применения адеметионина. В случае невозможности проведения указанных исследований пациентам из группы риска, рекомендуется применение витамина В12 и / или фолиевой кислоты в соответствии с инструкциями для медицинского применения этих лекарственных средств (см. «Действие. Метаболизм»). 
Адеметионин не рекомендуется для применения у пациентов с биполярными психозами. Были сообщения о пациентах, у которых произошел переход от депрессии к гипомании или мании при лечении адеметионином. 
Эффективность применения адеметионина для лечения депрессии была продемонстрирована в краткосрочных клинических наблюдениях (3-6 недель). Эффективность применения адеметионина продолжительностью более 6 недель для лечения депрессии неизвестна. Пациентов следует предупредить о необходимости информирования врача, если во время терапии адеметионином симптомы их заболевания (депрессии) не проходят или ухудшаются. Пациенты с депрессией обычно находятся в группе повышенного риска совершения суицида или других серьезных поступков, поэтому требуют тщательного наблюдения и постоянной психиатрической помощи при лечении адеметионином с целью контроля эффективности лечения. 
Были сообщения о кратковременную появление или усиление чувства тревоги у пациентов, которые принимают адеметионин. В большинстве случаев в прерывании терапии не было необходимости. В некоторых случаях чувство тревоги исчезало после уменьшения дозы или прекращения терапии. 
Влияние на иммунологический анализ гомоцистеина. 
Адеметионин влияет на иммунологический анализ гомоцистеина, результаты которого могут ошибочно указывать на пидвишений уровень гомоцистеина в плазме крови у пациентов, принимающих адеметионин. В связи с этим таким пациентам рекомендуется применять неиммунологические методы определения уровня гомоцистеина в плазме крови. 
Печеночная недостаточность. Фармакокинетические характеристики не отличаются у здоровых добровольцев и пациентов с хроническим заболеванием печени. 
Следует контролировать уровень аммиака у пациентов с прециротичною или цирротические стадией гипераммониемии, которые применяют таблетки адеметионина. 
Почечная недостаточность. Соответствующих исследований не проводилось, поэтому им адеметионин следует применять с осторожностью. 
Самоубийство / суицидальные мысли. 
Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, суицидального поведения и самоубийства (самоубийства или связанными с ним событиями). Риск сохраняется до наступления ремиссии при лечении депрессии. Существенного улучшения может не произойти в течение первых недель лечения или в течение нескольких недель после начального курса терапии, поэтому пациентов с депрессией необходимо тщательное наблюдение, пока не будет наблюдаться улучшение состояния. 
Другие психические заболевания, при которых применяют данный препарат, также могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения. Кроме того, такие заболевания могут быть связаны с тяжелым депрессивным расстройством. При лечении пациентов с тяжелым депрессивным расстройством следует проявлять большую осторожность и применять те же меры безопасности, применяемые при лечении пациентов с другими психическими заболеваниями. 

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами 

У некоторых пациентов во время терапии адеметионином может возникнуть головокружение. В таких случаях следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами до полного исчезновения симптомов, которые могут влиять на скорость реакции при указанных видах деятельности. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий 

Было сообщение о развитии серотонинового синдрома у пациента, который применял адеметионин на фоне приема кломипрамина. Хотя роль адеметионина в данном случае предполагается теоретически, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан. 

Фармакологические свойства 

Фармакодинамика. 
S-аденозил-L-метионин (адеметионин) - натуральная аминокислота, которая присутствует практически во всех тканях и жидких средах организма. Адеметионин прежде всего действует как коэнзим и донор метильной группы во многих реакциях трансметилирования, что является важным метаболическим процессом у человека и у животных. Перенос метильных групп (трансметилирования) адеметионина также является важным метаболическим процессом при строительстве фосфолипидной мембраны клеток и играет роль в текучести мембран. 
Адеметионин способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Высокие концентрации адеметионина влияют на процессы трансметилирования, которые являются очень важными в мозговой ткани, благодаря влиянию на метаболизм катехоламинов (допамина, адреналина, норадреналина), индоламин (серотонина, мелатонина) и гистамина. 
Адеметионин является предшественником в образовании физиологических сульфурированные соединений (цистеина, таурина, глютатиона, коэнзима А и др..) В реакциях транссульфурування. Глютатион, мощный антиоксидант, является важным компонентом для печеночной детоксикации. Адеметионин повышает уровень глютатиона у пациентов с поражением печени как алкогольного, так и неалкогольного генеза. 
Фолиевая кислота и витамин В12 является эссенциальными ко-нутриентами в процессах метаболизма и восстановления адеметионина. 
Фармакокинетика. 
Абсорбция. У человека после введения фармакокинетический профиль адеметионина является биэкспоненциальной с быстрой фазой распределения в тканях и клиренсом с периодом полувыведения около 1,5 часа. Абсорбция при внутримышечном введении - 96%, максимальные плазменные концентрации достигаются через 45 мин после применения. После приема внутрь кишечно таблеток адеметионина (400-1000 мг) максимальные плазменные концентрации достигаемых дозозависимые и составляют 0,5-1 мг / л через 3-5 часов. Биодоступность после перорального применения повышается, если адеметионин применяется между приемами пищи. Плазме крови снижается к исходным значениям в течение 24 часов. 
Распределение. Объем распределения составляет 0,41 и 0,44 л / кг для доз адеметионина 100 мг и 500 мг соответственно. Связывание с белками плазмы крови незначительное и составляет ≤ 5%. 
Метаболизм. Процесс метаболизма адеметионина является циклическим и называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзалежна метилаза использует адеметионин как субстрат для продукции S-аденозилгомоцистеину, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеїнгідралази. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации в метионина путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. Наконец, метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл. 
Вывод. В исследованиях клиренса веществ, меченных радиоактивной меткой, при пероральном применении радиоактивно меченого (метил 14С) адеметионина у здоровых добровольцев выведение с мочой радиоактивного вещества составил 15,5 ± 1,5% через 48 часов и вывод с фекалиями составляло 23,5 ± 3, 5% через 72 часа, при этом в устойчивых пулах оставалось инкорпорированы примерно 60% вещества. 

Основные физико-химические свойства 

порошок лиофилизированный - лиофилизированная масса от практически белого до желтоватого цвета, свободная от посторонних частиц; растворитель - прозрачная жидкость от бесцветного до бледно-желтого цвета, свободный от посторонних частиц; приготовленный раствор - прозрачный раствор без видимых частиц, от бесцветного до желтого цвета. 
несовместимость 
Адеметионин (раствор для инъекций) не следует смешивать с щелочными растворами или растворами, содержащими ионы кальция. 

Срок годности 

Порошок лиофилизированный во флаконах - 3 года. 
Растворитель в ампулах - 3 года. 
На вторичной упаковке (картонной коробке) дата производства препарата указывается по порошком лиофилизированным. Срок годности конечного продукта определяется относительно того компонента (порошок лиофилизированный или растворитель), срок годности которого истекает ранее. 

Условия хранения 

Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте. 

Упаковка 

5 стеклянных флаконов с лиофилизированным порошком и 5 ампул (5 мл) с растворителем для порошка в контурной ячейковой упаковке, запечатанной алюминиевой фольгой. По одной контурной ячейковой упаковке в картонной коробке. 

Категория отпуска 

По рецепту. 

Производитель 

Фамарь ЛЕГЛЬ, Франция / FAMAR L'AIGLE, France и Фамарь С.А., Греция / FAMAR SA, Greece. 

Местонахождение 

БП 103 ул. где Л'Иль, 28380 Сен-Реми сюр Авр, Франция / BP 103 Rue de I'Isle, 28380 Saint-Remy sur Avre, France и Алимос Плант, ул. Аг. Димитриу, 63, 17456 Алимос Афины, Греция / Alimos Plant, 63 Ag. Dimitriou Str, 17456 Alimos Attiki, Greece.
 

Аналоги препарата: Гептрал

Совпадает код АТС 4го уровня:

- Берлитион-600