Фторурацил - инструкция, аналоги

Международное название:

Fluorouracil

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

ООО «ЛЮМЬЕР ФАРМА».

Страна производства:

Украина

АТХ код:

- L Антинеопластические и иммуномодулирующие средства

- L01 Антинеопластические средства

- L01B Антиметаболиты

- L01B C Структурные аналоги пиримидина

- L01B C02 Флуороурацил

Форма выпуска:

Фторурацил раствор д/ин., 50 мг/мл по 10 мл во флак.
Фторурацил раствор д/ин., 50 мг/мл по 100 мл во флак.
Фторурацил раствор д/ин., 50 мг/мл по 20 мл во флак.
Фторурацил раствор д/ин., 50 мг/мл по 5 мл во флак.

Категория отпуска:

по рецепту

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Нет данных

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Противопоказаний нет

Грудным детям:

Не рекомендовано

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

состав

действующее вещество: fluorouracil;

1 мл раствора содержит фторурацила 50 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги пиримидина. Код АТС L01B C02.

показания

Лечение рака молочной железы и колоректального рака (в виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами).

Лечение рака желудка, рака головы и шеи и рака поджелудочной железы.

противопоказания

Гиперчувствительность к фторурацила.

Угнетение функции костного мозга, особенно после лучевой терапии или лечения другими противоопухолевыми препаратами.

Значительные отклонения количества форменных элементов в крови.

Кровотечения.

Стоматиты, язвы слизистой оболочки рта и желудочно-кишечного тракта.

Тяжелая диарея.

Тяжелые нарушения функции печени и / или почек.

Тяжелые инфекционные заболевания.

Сильное истощение.

Уровень билирубина в плазме крови> 85 мкмоль / л.

беременность; период кормления грудью.

В период лечения фторурацилом необходимо избегать активной вакцинаций.

Одновременное применение с бривудина, соривудином или их аналогами.

Способ применения и дозы

Дозы и схема терапии определяются индивидуально в зависимости от состояния пациента и вида рака, а также в зависимости от того, применяется Фторурацил в виде монотерапии или в сочетании с другими видами лечения.

Начинать лечение фторурацилом необходимо в условиях стационара. Общая суточная доза не должна превышать 1 г.

Обычно взрослым дозы определяют из расчета на 1 кг реальной массы тела пациента, однако больным со значительной избыточным весом, отеками, асцитом и другими формами аномальной задержки жидкости в организме дозы определяют из расчета на 1 кг идеальной массы тела.

Фторурацил вводят путем внутривенных инъекций, инфузий или внутриартериального инфузий.

Ниже приведены ориентировочные рекомендации по доз.

Лечение колоректального рака

Во время начального курса терапии препарат можно вводить путем инфузий или инъекций. Инфузии лучше, поскольку при таком способе введения возникает меньше токсических эффектов.

Внутривенные инфузии. Суточную дозу 15 мг / кг массы тела (600 мг / м 2), но не более 1 г / инфузию, разводят 300-500 мл 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида. Раствор для инфузий вводят внутривенно в течение 4 час. В последующие дни препарат вводят в той же дозе, пока не проявятся токсические эффекты или общая доза не достигнет 12-15 г. Некоторым пациентам вводили до 30 г фторурацила по 1 г в сутки (максимальная суточная доза). При появлении побочных эффектов со стороны системы кроветворения или ЖКТ следующее введение препарата откладывают до восстановления гематологических показателей и исчезновения токсических эффектов. Альтернативно Фторурацил можно вводить путем непрерывной 24-часовой инфузии.

Внутривенные инъекции. По 12 мг / кг массы тела (480 мг / м 2 поверхности тела) вводят путем внутривенных инъекций ежедневно в течение 3 дней. При отсутствии признаков токсических эффектов можно продолжать вводить препарат в дозе 6 мг / кг массы тела (240 мг / м 2) в пятый, седьмой и девятый дни курса.

Для поддерживающей терапии препарат вводят в дозе 5-10 мг / кг массы тела (200-400 мг / м 2 поверхности тела) 1 раз в неделю.

При появлении побочных эффектов следующее введение препарата откладывают до исчезновения токсических эффектов!

Лечение рака молочной железы

Для лечения рака молочной железы Фторурацил применяют в сочетании с другими химиопрепаратами, например, метотрексатом и циклофосфамидом или доксорубицином и циклофосфамидом.

При таких схемах лечения Фторурацил вводят внутривенно по 10-15 мг / кг массы тела (400-600 мг / м 2) в первый и восьмой день курса продолжительностью 28 дней.

Фторурацил можно вводить путем непрерывной 24-часовой инфузии, при этом обычная доза составляет 8,25 мг / кг массы тела (350 мг / м 2).

Другие способы введения

Инфузии. Суточную дозу 5-7,5 мг / кг массы тела (200-300 мг / м 2 поверхности тела) вводят путем непрерывной 24-часовой инфузии. В некоторых случаях могут применяться региональные инфузии для лечения первичных опухолей или метастазов.

Особые популяции пациентов

Снижение доз рекомендуется в случае кахексии, серьезных хирургических вмешательств в предыдущие 30 дней, снижение функции костного мозга, а также при наличии нарушений функции печени или почек.

При лечении пожилых больных коррекции дозы нет необходимости.

инструкции персонала

Набирать раствор из флакона необходимо непосредственно перед использованием.

Если в результате охлаждения в препарате образовался осадок, его растворяют путем нагревания до 60 ° C и интенсивного встряхивания. Перед использованием препарат охлаждают до температуры тела.

Как и при работе с другими цитотоксическими препаратами, при манипуляциях с фторурацилом необходимо соблюдать правила безопасности: пользоваться защитной одеждой (халатами, шапочками, масками, очками и одноразовыми перчатками), при возможности работать в специально отведенном для этих целей помещении.

Необходимо избегать попадания растворов фторурацила на кожу и слизистые оболочки. Если же это случилось, их тщательно промывают водой с мылом. При попадании растворов фторурацила в глаза их необходимо промыть большим количеством воды и немедленно обратиться за медицинской помощью.

Беременные не должны работать с препаратом.

побочные реакции

Инфекции и инвазии

Нечастые (> 0,1% - <1%). Лихорадка.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень часто (> 10%). Лейкопения и тромбоцитопения. Необходимо соблюдать описанные ниже меры.

Частые (> 1% - <10%). Агранулоцитоз, анемия, угнетение функции костного мозга.

Со стороны иммунной системы

Нечастые (> 0,1% - <1%). Аллергические реакции.

метаболические расстройства

Одиночные (<0,01%). Риск развития тяжелых и длительных побочных реакций вскоре после начала лечения фторурацилом высокий у пациентов с низкими уровнями активности дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) (с любой причине, в частности, вследствие приема ингибиторов ДПД типа енилурацилу или противовирусного препарата сорувидину). Рекомендуется контролировать активность ДПД в начале лечения.

Со стороны нервной системы

Частые (> 1% - <10%). Возможен преходящий обратимый церебральный синдром, при котором наблюдаются атаксия, спутанность сознания и экстрапирамидные двигательные и кортикальные расстройства. Обычно указанные явления исчезают после отмены препарата.

Нечастые (> 0,1% - <1%). Сонливость.

Одиночные (<0,01%). Сообщалось о случаях лейкоэнцефалопатии, оборотной при немедленной отмене фторурацила. Риск развития лейкоэнцефалопатии выше у пациентов с дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы. Для диагностики лейкоэнцефалопатии целесообразно применять метод диффузионно взвешенной томографии. При комбинированной химиотерапии (в частности фторурацилом в сочетании с митомицином С или цисплатином) отмечались случаи инфаркта головного мозга.

офтальмологические расстройства

Редко (> 0,01% - <0,1%). Конъюнктивит, чрезмерное слезотечение, дакриостеноз, нарушение зрения, фотофобия, неврит зрительного нерва.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечастые (> 0,1% - <1%). Боль в груди, ишемия, отклонения на ЭКГ, дисфункция левого желудочка.

Редко (> 0,01% - <0,1%). Инфаркт миокарда.

Одиночные (<0,01%). Кардиогенный шок.

сосудистые расстройства

Нечастые (> 0,1% - <1%). Носовые кровотечения, артериальная гипотензия, тромбофлебит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто (> 10%). Воспаление слизистых оболочек (в частности, стоматит, эзофагит, фарингит, проктит).

Частые (> 1% - <10%). Диарея, тошнота, рвота. Анорексия.

Нечастые (> 0,1% - <1%). Язвы желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения.

Одиночные (<0,01%). Повреждение клеток печени. Летальный некроз печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Частые (> 1% - <10%). Алопеция (обратимая).

Нечастые (> 0,1% - <1%). Дерматит, изменения кожи (в частности, сухость кожи, трещины, эрозии, эритема, сыпь, зуд, фотосенсибилизация, кожные аллергические реакции, пигментация, гиперпигментация или депигментация в виде полос вблизи вен, изменения ногтей, выпадение ногтей). Необычным осложнением при болюсном введении высоких доз и при длительных непрерывных инфузии фторурацила является синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечастые (> 0,1% - <1%). Некроз носовых костей.

Со стороны почек и мочевыводящей системы

Нечастые (> 0,1% - <1%). Почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы

Нечастые (> 0,1% - <1%). Нарушение сперматогенеза и овуляции.

Эффекты общего характера и местные реакции

Нечастые (> 0,1% - <1%). Усталость.

лабораторные показатели

Одиночные (<0,01%). Отмечались единичные случаи увеличения протромбинового времени при комбинированном применении фторурацила и варфарина.

Передозировка

симптомы

Острые психотические реакции, сонливость, усиление действия седативных препаратов, усиление токсического действия алкоголя.

Если требуется седативный эффект, можно назначать диазепам в малых дозах (например, начиная с 5 мг) при постоянном мониторинге функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Хронические: угнетение функции костного мозга, вплоть до развития агранулоцитоза и критической тромбоцитопении, тенденция к кровотечениям, язвы желудочно-кишечного тракта, диарея, алопеция.

лечение

Специфический антидот фторурацила неизвестен. С профилактической целью могут / должны применяться трансфузии лейкоцитарного или тромбоцитарного концентратов. Необходимо обеспечивать адекватную гидратацию и диурез, а также корректировать нарушения баланса электролитов. В гемодиализе обычно нет необходимости. Пациент должен находиться под пристальным контролем для как можно более раннего выявления гематологических и поздних желудочно-кишечных осложнений. Дальнейшее лечение симптоматическое.

Применение в период беременности или кормления грудью

Противопоказано.

В период лечения фторурацилом кормления грудью необходимо прекратить.

дети

Рекомендации по лечению фторурацилом детей не разработаны, поэтому не применяют в педиатрической практике.

особенности применения

Лечение фторурацила должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача-онколога, имеющего опыт применения мощных антиметаболитов. Начинать лечение фторурацилом необходимо в условиях стационара.

При адекватном лечении фторурацилом обычно развивается лейкопения. Минимальное количество лейкоцитов обычно наблюдается в период между седьмым и четырнадцатым днями первого курса терапии, но иногда минимум может наблюдаться и через 20 дней. Количество лейкоцитов обычно нормализуется до тридцатого дня.

Рекомендуется ежедневно контролировать количество тромбоцитов и лейкоцитов и прекращать лечение в случае снижения количества тромбоцитов до уровня

Лечение также необходимо прекращать при появлении первых признаков стоматита или язв ротовой полости, тяжелой диареи, язв желудочно-кишечного тракта, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, а также при кровотечениях и кровоизлияниях любой локализации.

Фторурацил имеет узкий "коридор безопасности" - разница между терапевтическими и токсическими дозами невелика. Маловероятно, что можно достичь терапевтического эффекта без некоторой токсического действия, поэтому необходимо тщательно отбирать пациентов и подбирать дозы.

Фторурацил необходимо с осторожностью назначать больным с нарушениями функции почек или печени, а также желтухой. Осторожность также необходима при лечении пациентов, у которых во время предыдущих курсов терапии возникала боль в груди, а также больным с кардиологическими заболеваниями в анамнезе. В случае тяжелых кардиотоксических эффектов лечения фторурацилом необходимо прекратить.

Особая осторожность необходима при лечении пациентов группы высокого риска (которые получали высокие дозы лучевой терапии на область таза, алкилирующие препараты, а также перенесших адреналэктомию или гипофизэктомия).

Во время лечения фторурацилом и в течение 3 месяцев после окончания терапии пациенты (и мужчины, и женщины) должны пользоваться соответствующими контрацепции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В зависимости от индивидуальной чувствительности, Фторурацил может влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Комбинированная терапия фторурацилом в сочетании с кальция фолинатом (фолиновой кислотой) может вызывать тяжелые побочные эффекты, в частности, тяжелую диарею.

Эффективность и токсичность терапии увеличивается при применении фторурацила в сочетании с другими цитотоксическими препаратами (циклофосфамидом, винкристином, метотрексатом, цисплатином, доксорубицином), интерфероном-α или фолиновой кислотой.

При комбинированной терапии в сочетании с другими препаратами, угнетающими функцию костного мозга, необходима коррекция доз фторурацила. Снижение доз также может потребоваться в случае сопутствующей или предыдущей лучевой терапии. Кардиотоксичность антрациклинов может усиливаться при одновременном применении с фторурацилом.

Перед или во время лечения фторурацилом нельзя принимать аминофеназон, фенилбутазон и сульфаниламиды.

При одновременном применении аллопуринола токсичность и эффективность терапии фторурацилом могут снижаться.

Хлордиазепоксид, дисульфирам, гризеофульвин и изониазид могут повышать эффективность терапии фторурацилом.

Фторурацил ослабляет общие защитные механизмы организма, поэтому иммунный ответ снижается. Применение живых вакцин в период лечения фторурацилом может привести к усиленной репликации вируса.

Сообщалось о развитии гемолитико-уремического синдрома после длительного лечения фторурацилом в сочетании с митомицином.

Циметидин может повышать концентрацию фторурацила в плазме крови.

Метронидазол может повышать концентрацию фторурацила в плазме крови и усиливать токсические эффекты.

Левамизол может усиливать гепатотоксичность фторурацила.

Тиазиды могут усиливать миелотоксичность противоопухолевых препаратов.

Винорельбин в сочетании с фторурацилом и фолиновой кислотой может вызвать серьезные воспаления слизистых оболочек.

Гемцитабин может увеличивать системную экспозицию фторурацила.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Фторурацил - противоопухолевое средство из группы антиметаболитов. Как антагонист пиримидина он нарушает синтез ДНК и таким образом ингибирует деление клеток. Сам фторурацил не имеет антинеопластической активности. Противоопухолевое действие проявляется в организме после ферментной трансформации фторурацила в фосфорилированные формы - 5-фторуридин и 5 фтордезоксиуридин.

Фармакокинетика.

После введения фторурацил распределяется в организме, особенно в быстро пролиферирующих тканях, таких как костный мозг, слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта и новообразования. Фторурацил проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

Объем распределения фторурацила составляет 0,12 л / кг массы тела, связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 10%.

Метаболизм фторурацила происходит в печени и подобен метаболизма урацила. Происходит быстрая ферментная трансформация фторурацила в активный метаболит дигидро-5 фторурацил, период полувыведения которого значительно больше период полувыведения фторурацила. При метаболизма также образуются нетоксичные соединения - диоксид углерода и мочевина.

Средний период полувыведения фторурацила из плазмы крови составляет 10-20 минут и зависит от дозы. Через 3 часа после введения неизмененный фторурацил в плазме крови не обнаруживается.

Фторурацил выводится преимущественно через легкие в виде диоксида углерода (60-80%). Также фторурацил выводится через почки в виде неизмененного исходного соединения (7-20%), примерно 90% в течение первого часа. Почечный клиренс фторурацила составляет примерно 170-180 мл / мин. У пациентов с нарушениями функции почек фторурацил выводится медленнее.

Основные физико-химические свойства

прозрачный, бесцветный или почти бесцветный раствор.

несовместимость

Несовместим с кальция фолинатом, карбоплатином, цисплатином, цитарабином, диазепамом, доксорубицином, дроперидолом, галлия нитратом, метотрексатом, метоклопрамидом, морфием, ондансетроном, с продуктами для парентерального питания, винорелбином, другими антрациклинами.

Информация о возможности смешивания фторурацила с другими лекарственными средствами отсутствует. Поэтому фторурацил нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.

Фторурацил необходимо разводить 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы.

Не было выявлено несовместимости ни с одним из испытуемых растворов-носителей.

срок годности

2 года с даты изготовления "in bulk".

условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не замораживать.

упаковка

По 1 флакона 5 мл (250 мг), 10 мл (500 мг), 20 мл (1000 мг), 100 мл (5000 мг) раствора для инъекций в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО "ЛЮМЬЕР ФАРМА".

местонахождение

Украина, 03069, г.. Киев, ул. Кировоградская, 100-Б.

Аналоги препарата: Фторурацил