Фторафур - инструкция, аналоги

Фторафур АО «Гриндекс», Латвия. Латвия

Фторафур АО «Гриндекс», Латвия. Латвия

Международное название:

Tegafur

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

АО «Гриндекс», Латвия.

Страна производства:

Латвия

АТХ код:

- L Антинеопластические и иммуномодулирующие средства

- L01 Антинеопластические средства

- L01B Антиметаболиты

- L01B C Структурные аналоги пиримидина

- L01B C03 Тегафур

Форма выпуска:

Фторафур капсулы тв. по 400 мг №100 в конт.

Категория отпуска:

по рецепту

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Нет данных

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Противопоказаний нет

Грудным детям:

Не рекомендовано

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

состав:

действующее вещество: Tegafurum;

1 капсула твердая содержит 400 мг тегафура;

вспомогательные вещества: кислота стеариновая;

капсула:

корпус: титана диоксид (Е171), хинолин желтый (Е 104), железа оксид (Е172), желатин;

крышечка: титана диоксид (Е 171), хинолин желтый (Е 104), пунцовый 4R (Е 124), желатин.

Лекарственная форма.

Капсулы твердые.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Структурные аналоги пиримидину. Код АТС L01В С03.

показания

Рак толстой и прямой кишки, желудка, молочной железы; диффузный нейродермит, кожные лимфомы.

Способ применения и дозы

Капсулы принимают внутрь. Доза препарата подбирается индивидуально в зависимости от переносимости препарата пациентом.

При пероральном применении суточная доза Фторафура составляет 20-30 мг / кг массы тела (1,2 - 1,6 г или 3-4 капсулы), но может достичь 2 г (5 капсул); дозу делят на 2 приема и принимают ежедневно каждые 12 ч или 2-4 раза в сутки. Курсовая доза при приеме внутрь 30-40 г. Продолжительность курса лечения обычно 28 дней, интервал между курсами 7 дней. Препарат необходимо принимать за 1 ч до или после приема пищи. Доза препарата может быть изменена в зависимости от токсичности.

Для пациентов пожилого возраста и в случае длительной терапии, а также в поздних стадиях заболевания доза Фторафура должна быть снижена. Фторафур в схемах комбинированной химиотерапии и как дополнение при лучевой терапии применяется в дозе, равной или меньше дозы, применяемой при монотерапии.

побочные реакции

Очень часто (> 1/10)

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: угнетение кроветворения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, анорексия, диарея, кишечные колики, особенно в начале терапии.

Если токсическое воздействие препарата усиливается, необходимо либо корректировать суточную дозу Фторафура, или прекратить применение препарата.

Часто (> 1/100, <1/10)

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности.

Фторафур при применении в дозах терапевтического курса вызывает незначительную иммунодепрессивное действие на общую реактивность организма, а также на показатели неспецифического клеточного и гуморального иммунитета.

Со стороны метаболизма и пищеварения: дегидратация организма.

Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, потеря обоняния, изменения вкуса.

Сравнивая внутреннее и внутривенное применение Фторафура, в случае внутреннего применения констатирована менее выраженная токсичность и более слабая интенсивность побочных действий, особенно это относится к нежелательным симптомов центральной нервной системы (ЦНС).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: стоматит, анорексия.

Особенно тяжелыми побочными действиями являются стоматит и диарея, которые обычно развиваются на конечном этапе терапии, когда достигается общая доза Фторафура 50 г и больше.

Со стороны функции печени и / или желчевыводящих путей: нарушение функции печени.

Кожные и подкожные нарушения: дерматит с зудящими макулопапулезная сыпь, выпадение волос, повреждение ногтей, сухая кожа.

Другие нарушения: при исследованиях обнаруживалось повышение уровня АлАТ и АсАТ.

Реже (> 1/1 000, <1/100):

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: фебрильная нейтропения.

Респираторные, грудные нарушения и средостения: интерстициальная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: в особо тяжелых случаях развивается язвенный езофагофарингит, дуоденит или язва двенадцатиперстной кишки.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек.

В случае нарушений функции почек в организме могут накапливаться метаболиты тегафура, которые иногда вызывают тяжелые компликации интоксикации.

Редко (> 1/10 000, <1/1 000):

Инфекции и паразитозы: симптомы лейкоэнцефалит.

Со стороны функции почек и / или желчевыводящих путей: острый гепатит.

Очень редко (1/10 000), включая отдельные случаи:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, особенно стенокардия покоя.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: острый панкреатит.

Фторафура не свойственна кумуляция токсического воздействия.

Передозировка

Симптомы: усиление токсических явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), центральной нервной системы и подавления гомопоезу.

Лечение: контроль функций кроветворения в течение не менее 4-х недель, при необходимости проводят симптоматическую терапию.

Специфический антидот неизвестен.

Следует также учитывать нарушение деятельности некоторых ферментных систем, участвующих в метаболизме Фторафура. Вследствие этого в организме накапливаются активные метаболиты Фторафура, что приводит к росту токсичных эффектов препарата.

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение Фторафура противопоказано во время беременности и в период кормления грудью.

дети

Безопасность применения Фторафура у детей не доказана.

особенности применения

При назначении Фторафура следует обращать особое внимание на пациентов с нарушением функций кроветворения, печени и почек, метаболизма глюкозы, с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, склонностью к геморрагий, инфекционных заболеваний. Регулярно следует контролировать картину крови, функциональное состояние печени и почек. При длительном применении препарата его побочное действие усиливается.

Частым побочным явлением применения тегафура диарея, пациентов с выраженным поносом следует бережно присматривать и назначать жидкость и электролитно замещающих терапию, для предотвращения возможного роковом обезвоживанию.

Головокружение, тошнота и рвота уменьшаются при фракционировании суточной дозы. При развитии серьезных побочных эффектов необходимо прекратить применение препарата.

Следует иметь в виду, что препарат подавляет репродуктивную функцию пациента.

В состав капсул Фторафур входит краситель пунцовый 4R (Е 124), на который могут развиться аллергические реакции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Если при применении Фторафура® возникают сонливость или головокружение, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Высокая эффективность и относительно хорошая переносимость позволяет включать Фторафур в схемы комбинированной терапии. В случае комбинированной химиотерапии Фторафур с успехом замещает 5-фторурацил.

Комбинированная химиотерапия эффективна для тех пациентов, которые до этого не получали специфическое лечение тегафура. Выявлено, что в результате комбинированной химиотерапии неоперабельные опухоли могут стать операбельными, к тому же при длительной ремиссии метастазы регрессируют.

Цитостатической действия Фторафура способствуют урацил, тимидин, метотрексат, цисплатин, Н (фосфатацетил) Л-аспарагиновая кислота, лейковорин, тамоксифен и другие противоопухолевые препараты, у которых нет перекрестной резистентности к тегафура.

Комбинация Фторафура с лейковорином обеспечивает пациентов больных раком желудочно-кишечного тракта, более выраженной эффективностью терапии и более легкой переносимостью побочных явлений.

Выявлено, что одновременное применение Фторафура, неспецифических иммуномодуляторов и средств, повышающих защитные свойства организма (например: левомизол, интерферона и др.), Оказывает благоприятное действие.

В определенных условиях Фторафур применяется в качестве вспомогательного средства при лучевой терапии. Наилучшие результаты от терапии получены у пациентов с небольшими ограниченными опухолями желудка и прямой кишки.

При одновременном применении Фторафура и фенитоина усиливается действие фенитоина.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Фторафур и его натриевая соль обладают противоопухолевым действием и по биологическим признакам во многом напоминают 5-фторурацил. Фторафур можно рассматривать как транспортную форму 5-фторурацила, что образуется в организме вследствие активации Фторафура микросомальными ферментами печени. Метаболит долго циркулирует в организме, обеспечивая таким образом высокую эффективность препарата.

В процессе метаболизм 5-фторурацила образуется 5-фтор-2'-дезоксиуридин-5'-монофосфат, который значительно уменьшает активность тимидилсинтетазы. В таких условиях создается дефицит тимидин-5'-монофосфата (который можно считать специфическим предшественником дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК)), что приводит остановки процесса деления клеток, в том числе злокачественных. К тому же другой метаболит 5-фторурацил-5-фторуридин-5'-трифосфат инкорпорируется в цепь рибонуклеиновой кислоты (РНК) и замещает урацил, что сопровождается также и нарушениями действия РНК. Важно подчеркнуть, что тегафур вызывает выражены нарушения биосинтеза, чем 5-фторурацил. Это указывает на то, что тегафур действует не только как транспортная форма 5-фторурацила, но и самостоятельно.

В основе цитостатического эффекта тегафура заключается его способность вмешаться в метаболизм РНК медленно растущих опухолевых клеток (с небольшим пролиферацией). К таким опухолям относятся аденокарциномы пищеварительного тракта.

Наилучшие результаты получены при применении Фторафура для лечения опухолей желудочно-кишечного тракта (желудка, толстой и прямой кишки) и рака молочной железы.

Препарата свойственна также противовоспалительное и анальгетическое действие, уменьшение зуда.

Фармакокинетика.

В основе фармакокинетических свойств тегафура - его высокая лиофильнисть (в 250 раз превышает лиофильнисть 5-фторурацила), препарат резко пересекает биологические мембраны и распространяется по всему организму, в том числе и в ткань мозга.

При приеме внутрь тегафур быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и обнаруживается в крови в течение не менее 24 ч после его однократного введения.

Биодоступность тегафура ЖКТ в 3 раза больше, чем в 5-фторурацила.

Биодоступность при приеме внутрь и внутривенно примененного тегафура похожа (площадь под кривой концентрации и времени в соответствии 668 и 510 нг / мл / час).

Метаболизируется в печени с образованием метаболитов, среди которых центральное место занимает фармакологически активный 5-фторурацил. Выделение 5-фторурацила с молекулы тегафура зависит от дозы и вида введения; концентрация в плазме 0,1-1,0 мг / мл сохраняется в течение 48-96 час.

Тегафур быстро попадает в опухоли, в слизистую пищеварительного тракта, в печень, в костного мозга и к другим тканям.

Биоактивации осуществляется не только в печени, но и может носить и локальный характер в опухолевой ткани, отличающейся повышенным содержанием цитозольных гидролитических ферментов.

Тегафур главным образом выделяется из организма с мочой. В экспериментах доказано, что в моче 60% является неизменный тегафур, 10% - 5-фторурацил и всего 5% - активные метаболиты тегафура. Через 12 часов происходит значительное уменьшение количества активного вещества, поэтому рекомендуется применять тегафур с интервалом 12 часов.

Основные физико-химические свойства

твердые желатиновые капсулы. Корпус капсул желтого цвета, крышечка оранжевого цвета. Содержимое капсул - порошок белого цвета без запаха.

срок годности

4 года.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

упаковка

По 100 капсул в пластмассовом контейнере с притиснювальною крышкой и контролем первого вскрытия; по 1 контейнеру в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АО «Гриндекс», Латвия.

местонахождение

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.

Тел .: +371 67083205

Факс: +371 67083505

Эл.почта: grindeks@grindeks.lv