Фемостон - инструкция, аналоги

Инструкция по применению

Содержание инструкции

состав

 

таблетка эстрадиола

 

действующее вещество: 1 таблетка содержит эстрадиола 1 мг или 2 мг;

 

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, пленочное покрытие - опадри Y-1-7000 белый (гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (Е-171)) - только для таблеток, содержащих 1 мг эстрадиола, опадри OY-6957 розовый (гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, тальк, железа оксид красный (Е-172), железа оксид черный (Е-172), железа оксид желтый (Е-172), титана диоксид (Е-171 )) - только для таблеток, содержащих 2 мг эстрадиола;

 

таблетка эстрадиола / дидрогестерона

 

действующие вещества: 1 таблетка содержит эстрадиола 1 мг или 2 мг, дидрогестерона 10 мг;

 

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, пленочное покрытие - опадри II серый 85F27664 (полиэтиленгликоль 3350, тальк, спирт поливиниловый, железа оксид черный (Е-172), титана диоксид (Е-171 )) - только для таблеток, содержащих 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона, опадри желтый OY-02В22764 (гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, тальк, железа оксид желтый (Е-172), титана диоксид (Е-171)) - только для таблеток, содержащих 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона.

 

Лекарственная форма

 

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

 

Фармакотерапевтическая группа

 

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Комбинированные препараты, содержащие гестагены и эстрогены для последовательного применения. Код АТС G03F B08.

 

показания

 

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для устранения симптомов, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузальный период не ранее чем через 6 месяцев с момента последней менструации.

 

Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузальный период при высоком риске переломов в случае непереносимости или наличии противопоказаний для применения других лекарственных препаратов для профилактики остеопороза.

 

противопоказания

 

инфаркт миокарда);

 

если показатели функции печени не нормализовались;

 

Способ применения и дозы

 

Для приема внутрь.

 

Эстроген принимают постоянно. Прогестаген добавляют последовательно последние 14 дней 28-дневного цикла.

 

Лечение начинается с приема одной таблетки, содержащей 1 или 2 мг эстрадиола, 1 раз в сутки, ежедневно в течение первых 14 дней 28-дневного цикла; после чего в течение следующих 14 дней по 1 таблетке, содержащей 1 или 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона, 1 раз в сутки, как указано на 28-дневной календарной упаковке. По истечении 28-дневного цикла следует начинать новый цикл.

 

Фемостон® следует принимать без перерывов между упаковками.

 

Для начала и продолжения лечения постменопаузальных симптомов следует назначать минимальные эффективные дозы в течение минимального периода времени.

 

Обычно начинать лечение нужно с приема препарата Фемостон®, содержащий 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона. В зависимости от клинического ответа дозировку можно подбирать индивидуально.

 

Пациентам, которые осуществляют переход с другого непрерывного последовательного или циклического лечения, следует завершить 28-дневный цикл лечения, после чего они могут получать Фемостон® без перерыва в лечении. Пациенты, которые переходят от получения непрерывной комбинированной терапии, могут начать лечение Фемостоном® в любое время.

 

Если прием дозы пропущен, ее следует принять как можно скорее. Если время пропуска приема дозы более 12 часов, лечение следует продолжать по приему следующей таблетки, не приемля пропущенную таблетку. В таких случаях вероятность прорывного кровотечения или кровянистых выделений может быть повышена.

 

Фемостон® можно применять независимо от приема пищи.

 

побочные реакции

 

Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, которым применяли терапию эстрадиолом / дидрогестероном при проведении клинических исследований, были головная боль, боль в животе, боль / чувствительность молочных желез и боль в пояснице.

 

Во время клинических исследований (n = 4929) наблюдались такие побочные реакции с указанной ниже частотой:

 

Риск рака молочной железы

 

Сообщается о повышенном до 2 раз риск диагностирования рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагенов терапию в течение более 5 лет.

 

Любое повышение риска у женщин, принимающих терапию только эстрогеном, существенно ниже, чем повышение риска у женщин, принимающих комбинации эстрогена и прогестагена.

 

Уровень риска зависит от продолжительности лечения (см. Раздел «Особенности применения»).

 

Ниже представлены результаты крупнейшего рандомизированного плацебо-контролируемого исследования Women's Health Initiative (WHI) и крупнейшего эпидемиологического исследования Million Women Study (MWS).

 

Исследование «Миллион женщин» (WHI): рассчитан дополнительный риск рака молочной железы после 5 лет применения

 

1 Взятые от базовых показателей заболеваемости в развитых странах.

 

Исследование WHI в США: дополнительный риск рака молочной железы после 5 лет применения

 

2 WHI-исследование с участием женщин с отсутствующей маткой, не показали увеличения риска развития рака молочной железы.

 

Риск рака эндометрия

 

Женщины в периоде постменопаузы с сохраненной маткой

 

Риск рака эндометрия составляет около 5 случаев на каждую 1000 женщин с сохраненной маткой, которые не принимают ЗГТ.

 

Женщинам с сохраненной маткой не рекомендуется применение ЗГТ только с эстрогеном, поскольку это повышает риск рака эндометрия (см. Раздел «Особенности применения»). В зависимости от длительности приема только эстрогена и дозы эстрогена повышение риска рака эндометрия в ходе эпидемиологических исследований колебалось от 5 до 55 дополнительных случаев, диагностированных в каждой 1000 женщин в возрасте от 50 до 65 лет.

 

Добавление прогестагена к терапии только эстрогенами в течение по крайней мере 12 дней на цикл может предотвратить такое повышение риска. В ходе исследования «Миллион женщин» применения в течение пяти лет комбинированной (последовательной или постоянной) ЗГТ не повышала риск рака эндометрия (отношение риска 1,0 (0,8 - 1,2)).

 

Рак яичников

 

Длительное применение только эстрогена и комбинированной эстроген-прогестагенов ЗГТ ассоциировалось с несколько повышенным риском рака яичников. В исследовании «Миллион женщин» 5-летняя ЗГТ предопределяла 1 дополнительный случай на 2500 женщин, принимавших терапию.

 

Риск венозной тромбоэмболии

 

ЗГТ связана с 1,3-3 кратным повышением риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. Возникновение такого явления является более вероятным в первый год применения ЗГТ (см. Раздел «Особенности применения»). Ниже представлены результаты исследований WHI.

 

Исследование WHI: дополнительный риск ВТЭ в течение 5 лет применения

 

3 Исследование с участием женщин с отсутствующей маткой

 

Риск ишемической болезни сердца

 

Риск ишемической болезни сердца несколько повышен у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагенов ЗГТ в возрасте свыше 60 лет (см. Раздел «Особенности применения»).

 

Риск ишемического инсульта

 

Применение только эстрогена и эстроген-прогестагенов терапии ассоциируется с повышением относительного риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта не растет на фоне применения ЗГТ.

 

Относительный риск не зависит от возраста или длительности применения, но поскольку базовый риск в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, расти с возрастом (см. Раздел «Особенности применения»).

 

Объединенные данные исследований WHI: дополнительный риск ишемического инсульту4 течение 5-летнего применения

 

4 Разницы между ишемическим и геморрагическим инсультом не было

 

Другие побочные реакции, о которых сообщалось в связи с эстроген / прогестагенов терапией (включая эстрадиол / дидрогестерон):

 

молочных железах, эрозия шейки матки;

 

Передозировка

 

Как эстрадиол, так и дидрогестерон являются веществами с низкой токсичностью. При передозировке могут возникать такие симптомы, как тошнота, рвота, чувствительность молочных желез, головокружение, боль в животе, сонливость / усталость и кровотечение отмены. Маловероятно, что при передозировке потребуется любое специфическое симптоматическое лечение. Это также касается случаев передозировки у детей.

 

Применение в период беременности или кормления грудью

 

Фемостон® не показан для применения в период беременности. Если беременность наступила во время лечения Фемостоном®, прием препарата следует немедленно прекратить.

 

На сегодня результаты большинства эпидемиологических исследований относительно случайного воздействия на плод комбинации эстрогенов и прогестагенов свидетельствуют об отсутствии тератогенного и фетотоксического эффектов.

 

Достаточных данных относительно применения эстрадиола / дидрогестерона беременным нет.

 

Фемостон® не показан для применения в период кормления грудью.

 

дети

 

В связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности применения Фемостону® детям препарат не рекомендуется для этой категории пациентов.

 

особенности применения

 

Для лечения симптомов, связанных с постменопаузе, ЗГТ следует начинать только при наличии таких симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо проводить тщательный анализ рисков и пользы как минимум ежегодно, и ЗГТ целесообразно продолжать, только если польза превышает риск.

 

Доказательства рисков, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Однако благодаря низкому уровню абсолютного риска у женщин молодого возраста соотношение преимуществ и рисков у таких женщин может быть более благоприятным, чем у старших женщин.

 

Медицинское обследование / последующее наблюдение

 

Перед началом или возобновлением заместительной гормональной терапии необходимо выяснить полный личный и семейный анамнез. Физикальное обследование (включая обследование органов таза и молочных желез) необходимо делать, учитывая данные анамнеза, противопоказания и предостережения к применению данного препарата. Во время лечения рекомендуется проводить периодические обзоры, частоту и объем которых определяется индивидуально. Женщин необходимо проинформировать, о каких изменениях в молочных железах необходимо сообщать врачу или медицинской сестре (см. «Рак молочной железы»). Обследование, включая соответствующие методы визуализации, например маммографию, следует проводить в соответствии с существующей практикой скрининга, модифицированной в зависимости от индивидуальных потребностей.

 

Заболевания, при которых необходимо наблюдать за состоянием пациенток

 

При наличии любого из указанных ниже заболеваний в данный момент, в прошлом и / или их ухудшении во время беременности или предыдущей гормональной терапии пациенткам следует находиться под тщательным наблюдением. Необходимо иметь в виду, что эти состояния могут рецидивировать или их течение ухудшаться во время лечения Фемостоном®.

 

К ним относятся:

 

§ лейомиома (миома матки) или эндометриоз;

 

§ факторы риска тромбоэмболических заболеваний (см. Ниже);

 

§ факторы риска возникновения эстрогензависимых опухолей, например первая степень наследственной предрасположенности к раку молочной железы;

 

§ артериальная гипертензия;

 

§ заболевания печени (например аденома печени);

 

§ сахарный диабет с сосудистыми осложнениями или без них;

 

§ желчнокаменная болезнь;

 

§ мигрень или (сильная) головная боль;

 

§ системная красная волчанка;

 

§ гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. Ниже);

 

§ эпилепсия;

 

§ бронхиальная астма;

 

§ отосклероз.

 

Причины для немедленного прекращения терапии.

 

Терапию необходимо прекратить в случае выявления противопоказания, а также в следующих ситуациях:

 

§ появление желтухи или нарушение функции печени;

 

§ значительное повышение артериального давления;

 

§ появление впервые головной боли вроде мигрени;

 

§ беременность.

 

Гиперплазия эндометрия и карцинома

 

У женщин с интактной маткой риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы повышается при назначении только эстрогенов в течение длительного периода времени. Замечено рост риска рака эндометрия у женщин, принимающих только эстрогены, по сравнению с теми, кто не принимает их, колеблется от 2 до 12 раз в зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена (см. Раздел «Побочные реакции»). После прекращения лечения риск может оставаться повышенным крайней мере в течение 10 лет.

 

Добавление прогестагена циклически в течение по крайней мере 12 дней 28-дневного цикла или непрерывная комбинированная эстроген-прогестагенов терапия у женщин с сохраненной маткой может избежать чрезмерного риска, ассоциированном с ЗГТ с применением только эстрогена.

 

В течение первых месяцев лечения могут возникать прорывные маточные кровотечения или кровянистые выделения. Если они возникают при лечении спустя некоторое время или продолжаются после прекращения терапии, необходимо выяснить их причину, биопсия эндометрия для исключения злокачественных новообразований эндометрия.

 

Рак молочной железы

 

Общие данные свидетельствуют о повышенном риске рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагенов и, вероятно, только эстрогенов ЗГТ, зависит от длительности ЗГТ.

 

Комбинированная эстроген-прогестагенов терапия

 

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование «Инициативы ради здоровья женщин» (Women's Health Initiative study - WHI) и эпидемиологические исследования показали повышенный риск возникновения рака молочной железы у женщин, которым применяют комбинированную эстроген-прогестагенов терапию ЗГТ, становится очевидным примерно после 3 лет (см. раздел «Побочные реакции»).

 

Терапия только эстрогенами

 

Исследование WHI не выявило повышение риска рака молочной железы у женщин после гистерэктомии, принимающих ЗГТ с применением только эстрогена. В обсервационных исследованиях преимущественно сообщалось о незначительном повышении риска диагностирования рака молочной железы, что существенно ниже, чем у пациенток, принимающих комбинации эстрогена и прогестагена (см. Раздел «Побочные реакции»).

 

Повышенный риск становится очевидным в течение нескольких лет применения, но возвращается к исходному уровню в течение нескольких лет (не более 5) после прекращения лечения.

 

ЗГТ, особенно комбинированная эстроген-прогестагенов терапия, повышает плотность маммографических изображений, что может негативно повлиять на радиологическое выявление рака молочной железы.

 

Рак яичников

 

Рак яичников возникает значительно реже, чем рак молочной железы. Длительное (не менее 5-10 лет) применение ЗГТ только препаратами эстрогена было связано с незначительным повышением риска рака яичников (см. Раздел «Побочные реакции»). Некоторые исследования, в том числе исследования WHI, свидетельствуют, что долгосрочное применение комбинированной ЗГТ может вызывать такой же или несколько ниже риск (см. Раздел «Побочные реакции»).

 

Венозная тромбоэмболия

 

ЗГТ связана с 1,3-3 кратным повышением риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легочных сосудов. Возникновение такого события более вероятно в течение первого года лечения, чем позже (см. Раздел «Побочные реакции»).

 

Пациентки с известными тромбофилических состояниями имеют повышенный риск ВТЭ, и ЗГТ может дополнительно увеличивать этот риск. Поэтому заместительная гормональная терапия противопоказана этой группе пациенток (см. Раздел «Противопоказания»).

 

Общепризнанными факторами риска ВТЭ является применение эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ> 30 кг / м 2), беременность / послеродовой период, системная красная волчанка (СКВ) и рак. Единого мнения относительно роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ не существует.

 

Как и для всех послеоперационных пациентов, необходимо принять профилактические меры для предотвращения ВТЭ после хирургического вмешательства. Если длительная иммобилизация необходима после плановой операции, рекомендуется временное прекращение ЗГТ за 4-6 недель до вмешательства. Лечение не следует возобновлять, пока женщина не восстановит свою подвижность полностью.

 

Женщинам без личного анамнеза ВТЭ, но при наличии в анамнезе у родственников первой степени родства тромбоза в молодом возрасте можно предложить скрининг после тщательного обсуждения его ограничений (с помощью скрининга выявляют только часть тромбофилических расстройств).

 

ЗГТ противопоказана, если тромбофилических расстройства выявлены у членов семьи и / или если расстройства являются тяжелыми (например недостаточность антитромбина, протеина S или протеина С или комбинация расстройств).

 

В жинкок, которые уже принимают постоянное антикоагулянтную терапию, следует тщательно взвесить пользу и риски применения ЗГТ.

 

Если ВТЭ развивается после начала терапии, препарат нужно отменить. Пациенток следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при появлении потенциальных симптомов тромбоэмболии (например мучительной отечности ноги, внезапной боли в грудной клетке, одышки).

 

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

 

Есть полученных в ходе рандомизированных контролируемых исследований доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с или без ИБС, принимавших комбинированную эстроген-прогестагенов ЗГТ или ЗГТ только эстрогеном.

 

Комбинированная эстроген-прогестагенов терапия

 

Относительный риск возникновения ИБС на фоне применения комбинированной эстроген-прогестагенов ЗГТ является несколько повышенным. Поскольку базовый абсолютный риск ИБС в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС, обусловленных применением эстрогенов и прогестагенов, очень мала у здоровых женщин в близком к менопаузе возрасте, но будет расти в более старшем возрасте.

 

Только эстроген

Данные рандомизированных контролируемых исследований не показали повышенного риска ИБС у женщин после гистерэктомии, которые принимают терапию с применением только эстрогена.

 

Ишемический инсульт

 

Комбинированная эстроген-прогестагенов и только эстрогенов терапии ассоциируются с повышением до 1,5 раза риска ишемического инсульта. Относительный риск не меняется с возрастом или временем, прошедшим после наступления менопаузы. Однако поскольку базовый риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, расти с возрастом (см. Раздел «Побочные реакции»).

 

Другие состояния

 

Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, и поэтому необходимо внимательно следить за состоянием пациентов, которые имеют нарушения функции сердца или почек.

 

Женщины с гипертриглицеридемией должны находиться под тщательным наблюдением во время проведения заместительной терапии эстрогенами или гормональной заместительной терапии, так как у таких женщин при лечении эстрогенами наблюдались редкие случаи значительного повышения уровня триглицеридов в плазме крови, что приводило к развитию панкреатита.

 

Эстрогены повышают уровень тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), приводя к увеличению концентрации циркулирующих общих гормонов щитовидной железы, которую определяют по уровню связанного с белком йода, тироксина (при анализе с использованием колонок или радиоиммунном анализе) или трийодтиронина (с помощью радиоиммунного анализа ). Захват трийодтиронина снижен, что указывает на повышенный уровень ТСГ. Концентрации свободных трийодтиронина и тироксина не изменяются. Уровни других связывающих белков в сыворотке - кортикостероидсвязывающего глобулина и глобулина, связывающего половые гормоны, - могут повышаться, что приводит к увеличению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Могут расти концентрации других белков плазмы крови (ангиотензиногена / субстрата ренина, альфа-I-антитрипсина, церулоплазмина).

 

Нет никаких убедительных доказательств улучшения когнитивной функции. Получены данные о повышенном риске развития вероятной деменции у женщин, которые начинают применение длительной комбинированной или только эстрогенов ЗГТ в возрасте 65 лет.

 

Пациенткам с редкими наследственными заболеваниями - непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы - не следует принимать этот препарат.

 

Фемостон® не относится к средствам контрацепции.

 

Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.

 

Способность влият на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

 

Фемостон® не влияет или незначительно влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

 

Исследования лекарственных взаимодействий не проводились.

 

Эффективность эстрогенов и прогестагенов может нарушаться.

 

Эстрогены могут препятствовать метаболизма других лекарственных средств.

 

Эстрогены могут подавлять ферменты CYP450, участвующих в метаболизме лекарственного средства, путем конкурентной ингибиции. Это особенно следует иметь в виду относительно лекарственных средств с узким терапевтическим индексом, таких как:

 

Клинически это может привести к увеличению плазменных уровней таких веществ в токсических концентраций. Таким образом, может потребоваться тщательный мониторинг лекарственного средства в течение длительного периода, а также уменьшение дозы такролимуса, фентанила, циклоспорина А и теофиллина.

 

Активный компонент 17ß-эстрадиол химически и биологически подобный эндогенного эстрадиола человека. Эстрадиол замещает потерю продукции эстрогена у женщин в менопаузе и облегчает симптомы менопаузы.

 

Эстрогены предотвращают потерю массы костной ткани после менопаузы или овариэктомии.

 

Дидрогестерон - это активный при пероральном приеме прогестаген, действие которого сравнимо с действием прогестерона, вводимого парентерально.

 

В связи с тем, что эстрогены стимулируют рост эндометрия, монотерапия эстрогенами повышает риск гиперплазии и рака эндометрия. Добавление к терапии прогестагена значительно снижает индуцированный эстрогенами риск гиперплазии эндометрия у женщин с сохраненной маткой.

 

Данные клинических исследований

 

Уменьшение симптомов дефицита эстрогенов и улучшение профиля кровотечений.

 

Уменьшение симптомов менопаузы наблюдалось во время первых нескольких недель лечения.

 

Регулярные менструальноподобные реакции (кровотечения отмены средней продолжительности 5 дней) при применении препарата Фемостон®, который содержит 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона, наблюдались у 89% женщин. Менструация обычно начиналась в среднем на 28 день цикла. Прорывные маточные кровотечения и / или кровянистые выделения регистрировались примерно у 22% женщин в первые 3 месяца лечения и у 19% - в 10-12-й месяцы лечения. Аменорея (отсутствие кровотечения или кровянистых выделений) наблюдалась у 12% циклов при первого года лечения.

 

Регулярные менструальноподобные реакции (кровотечения отмены средней продолжительности 5 дней) при применении препарата Фемостон®, содержащий 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона, наблюдались у 76% женщин. Менструация обычно начиналась в среднем на 28 день цикла. Прорывные маточные кровотечения и / или кровянистые выделения регистрировались примерно у 23% женщин в первые 3 месяца лечения и у 15% - в 10-12-й месяцы лечения. Аменорея (отсутствие кровотечения или кровянистых выделений) наблюдалась у 21% циклов при первого года лечения.

 

Профилактика остеопороза

 

Дефицит эстрогенов в менопаузе связан с повышенным обменом костной ткани и уменьшением костной массы. Влияние эстрогенов на минеральную плотность костной ткани является дозозависимым. Защитный эффект эстрогенов действует только во время их применения. После прекращения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) скорость уменьшения костной массы является такой же, как у женщин, не получавших указанную терапию.

 

Данные исследования WHI (Women Health Initiative) и метаанализе исследований свидетельствуют о том, что текущая ЗГТ преимущественно у здоровых женщин в виде монотерапии или в комбинации с прогестагеном снижает риск переломов бедра, позвонков и других видов переломов, возникающих вследствие остеопороза. ЗГТ также может предотвращать переломы у женщин с низкой плотностью костной ткани и / или диагностированным остеопорозом, но данные об этом ограничены.

 

После двух лет лечения Фемостон®, который содержит 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона, минеральная плотность костной ткани (МПКТ) в поясничном отделе позвоночника увеличилась на 6,7% ± 3,9% (среднее значение ± стандартное отклонение). Во время лечения Фемостоном® 2/10 МПКТ в поясничном отделе позвоночника возросла или осталась неизмененной в 94,5% женщин.

 

У женщин, принимавших препарат Фемостон®, содержащий 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона, МПКТ в поясничном отделе позвоночника увеличилась на 5,2% + 3,8%. МПКТ в поясничном отделе позвоночника возросла или осталась неизмененной при лечении Фемостоном® 1/10 в 93,0% женщин.

 

Фемостон® также влиял на МПКТ бедренной кости. После двух лет лечения Фемостоном® 2/10 МПКТ увеличилась на 2,6% ± 5,0% (среднее значение ± стандартное отклонение) шейке бедренной кости, на 4,6% ± 5,0% (среднее значение ± стандартное отклонение) в зоне вертела и на 4,1% ± 7,4% (среднее значение ± стандартное отклонение) в зоне треугольника Варда. МПКТ в трех зонах бедренной кости возросла или осталась неизменной после терапии Фемостоном® 2/10 в 71-88% женщин соответственно.

 

После 2-х лет терапии Фемостоном® 1/10 МПКТ в шейке бедренной кости увеличилась на 2,7% ± 4,2% (среднее значение ± стандартное отклонение), на 3,5% ± 5,0% (среднее значение ± стандартное отклонение) - в зоне вертела и на 2,7% ± 6,7% (среднее значение ± стандартное отклонение) - в треугольнике Уарда. МПКТ в трех зонах бедренной кости возросла или осталась неизмененной после терапии Фемостоном® 1/10 в 67-78% женщин соответственно.

 

Фармакокинетика.

 

Эстрадиол

 

Всасывания

 

Всасывания эстрадиола зависит от размера частиц. Микронизированный эстрадиол быстро всасывается из пищеварительного тракта.

 

В таблице представлены средние постоянные фармакокинетические показатели эстрадиола (Е2), эстрона (Е1) и эстрона сульфата (Е1S) для каждой дозы микронизированного эстрадиола.

 

Данные представлены как средние (SD).

 

Эстрадиол 1 мг

 

Эстрадиол 2 мг

 

Распределение

 

Эстрогены определяются в несвязанном или связанном состоянии. Около 98-99% дозы эстрадиола связывается с белками плазмы крови, из которых 30-52% с альбумином и около 46-49% с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ).

 

Метаболизм

 

После перорального применения эстрадиол активно метаболизируется. Основными неконъюгированного и конъюгированными метаболитами являются эстрон и эстрона сульфат. Эти метаболиты могут играть роль в эстрогенной активности непосредственно или после превращения в эстрадиол. Эстрона сульфат может проходить через энтерогепатическую циркуляцию.

 

Вывод

 

В моче основными соединениями являются глюкурониды эстрона и эстрадиола. Период полувыведения составляет от 10 до 16 часов. Эстрогены секретируются с грудным молоком.

 

Зависимость от дозы и времени

 

При ежедневном пероральном приеме Фемостону® концентрация эстрадиола достигает равновесного состояния примерно через пять дней. В большинстве случаев концентрация равновесного состояния достигается в промежутке от 8 до 11 дня приема.

 

Дидрогестерон

 

Всасывания

 

После перорального применения прогестинов быстро всасывается из Tmax от 0,5 2,5 часа. Абсолютная биодоступность дидрогестерона (пероральная доза 20 мг по сравнению с инфузией 7,8 мг) составляет 28%.

 

В таблице представлены средние постоянные фармакокинетические показатели установленной дозы дидрогестерона (Д) и дигидродидрогестерон (ПГД).

 

Данные представлены как средние (SD).

 

Дидрогестерон 10 мг

 

Распределение

 

После введения дидрогестерона равновесный объем распределения составляет около 1400 л. Дидрогестерон и ПГД связываются с белками плазмы крови более чем на 90%.

 

Метаболизм

 

После перорального введения прогестинов быстро метаболизируется с образованием ПГД. Уровни основного активного метаболита 20α-дигидродидрогестерон (ПГД) достигают пика примерно через 1,5 часа после приема дозы. Уровни ПГД в плазме крови в основном выше по сравнению с исходным продуктом. Отношение AUC и Cmax ПГД и дидрогестерона составляют около 40 и 25 соответственно. Средний конечный период полувыведения дидрогестерона и ПГД колеблется между 5-7 и 14-17 часами соответственно.

 

Общим свойством всех метаболитов является сохранение 4,6-диен-3-онов конфигурации исходного соединения и отсутствие 17α-гидроксилирования. Этим объясняется отсутствие эстрогенного и андрогенного эффектов дидрогестерона.

 

Вывод

 

После приема меченного радиоактивным изотопом дидрогестерона в среднем 63% дозы выводится с мочой. Общий плазменный клиренс составляет 6,4 л / мин. Полное выведение осуществляется в течение 72 часов. ПГД присутствует в моче преимущественно в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой.

 

Зависимость от дозы и времени

 

Фармакокинетика при однократном и многократном применении имеет линейный характер в диапазоне пероральных доз от 2,5 до 10 мг. Сравнение кинетики одноразовой и многоразовой доз показывает, что фармакокинетика дидрогестерона и ПГД не меняется в результате повторного применения. Равновесное состояние достигался после 3 дней лечения.

 

Основные физико-химические свойства

 

таблетка, содержащая 1 мг эстрадиола: круглая, двояковыпуклая, покрытая оболочкой, белого цвета таблетка с маркировкой «379» с одной стороны и гладкая с другой стороны;

 

таблетка, содержащая 2 мг эстрадиола: круглая, двояковыпуклая, покрытая оболочкой, кирпично-красного цвета таблетка со скошенным краем и маркировкой «379» с одной стороны и гладкая с другой стороны;

 

таблетка, содержащая 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона: круглая, двояковыпуклая, покрытая оболочкой, серого цвета таблетка с маркировкой «379» с одной стороны и гладкая с другой стороны;

 

таблетка, содержащая 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона: круглая, двояковыпуклая, покрытая оболочкой, желтого цвета таблетка со скошенным краем и маркировкой «379» с одной стороны и гладкая с другой стороны.

 

срок годности

 

3 года.

 

условия хранения

 

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

 

упаковка

 

Комби-упаковка: по 28 таблеток в блистере (14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, содержащие эстрадиол + 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, содержащие эстрадиол и дидрогестерон). По 1 или 3 блистера в коробке.

 

Категория отпуска

 

По рецепту.

 

Производитель

 

Абботт Биолоджикалз Б.В., Нидерланды / Abbott Biologicals BV, The Netherlands.

 

местонахождение

 

Веервег 12 8121 АА Ольст, Нидерланды