Медицинский порталПрепаратыЭЭтопозид-мили

Этопозид-мили - инструкция, аналоги

Международное название:

Etoposide

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

Напрод Лайф Саинсис Приват Лимитед, Индия.

Страна производства:

Индия

АТХ код:

- L Антинеопластические и иммуномодулирующие средства

- L01 Антинеопластические средства

- L01C Алкалоиды растительного происхождения и прочие препараты природного происхождения

- L01C B Производные подофиллотоксина

- L01C B01 Этопозид

Форма выпуска:

Этопозид-Мили концентрат для р-ра д/инф., 20 мг/мл по 10 мл (200 мг) во флак. №1
Этопозид-Мили концентрат для р-ра д/инф., 20 мг/мл по 2,5 мл (50 мг) во флак. №1
Этопозид-Мили концентрат для р-ра д/инф., 20 мг/мл по 5 мл (100 мг) во флак. №1

Категория отпуска:

по рецепту

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Нет данных

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Не рекомендовано

Грудным детям:

Не рекомендовано

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

состав

действующее вещество: etoposide;

1 мл раствора содержит 20 мг этопозида;

вспомогательные вещества: полисорбат 80, этанол 96%, кислота лимонная, моногидрат; полиэтиленгликоль 300, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Производные подофилотоксина.

Код АТС L01C B01.

Способ применения и дозы

Этопозид следует вводить только путем медленной внутривенной инфузии.

Непосредственно перед применением необходимое количество препарата разводят 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором натрия хлорида до концентрации этопозида 0,2-0,4 мг / мл (обычно не более 0,25 мг / мл). Затем разведенный раствор вводят путем внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут.

Необходимо принимать меры для предотвращения экстравазации.

Препарат рекомендуется вводить в дозе 60-120 мг / м 2 в сутки в течение 5 дней подряд. Поскольку этопозид подавляет функцию костного мозга, курсы лечения повторяют с интервалами не менее 10-20 дней.

При лечении негематологических онкологических заболеваний интервалы между курсами должны быть не менее 21 дня. Начинать следующий курс терапии этопозидом можно только после нормализации количества форменных элементов крови.

Лечение пациентов пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста коррекция доз не требуется.

Лечение пациентов с нарушениями функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек, но нормальной функцией печени следует назначать более низкие дозы и тщательно контролировать главные гематологические показатели и показатели функции почек. Коррекция доз этопозида зависимости от клиренса креатинина осуществляется в соответствии с приведенным ниже рекомендациям.

побочные реакции

Частота и тяжесть побочных реакций зависят от дозы этопозида и интервалов между введениями. Дозолимитирующим нежелательными реакциями являются лейкопения и тромбоцитопения.

При комбинированной химиотерапии частота и тяжесть побочных эффектов возрастает.

Инфекции и инвазии: лихорадка, сепсис, насморк.

Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы): вторичный острый лейкоз (с предлейкозной фазой или без нее) у пациентов, которые лечились этопозидом в сочетании с другими антинеопластическими препаратами.

У некоторых пациентов с вторичным лейкозом после терапии епиподофилотоксинамы была обнаружена аномалия хромосомы 11q23. Длительность латентного периода вторичного лейкоза у пациентов, получавших епиподофилотоксины, была короткой (в среднем 32 месяца).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: угнетение функции костного мозга (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения). Количество лейкоцитов обычно снижается до минимума через 5-15 дней после введения препарата (гранулоцитов - через 7-14 дней). Лейкопения (в том числе III-го или IV степени по классификации ВОЗ) отмечается чаще, чем тромбоцитопения. Нормализация гематологических показателей обычно происходит в течение 24-28 дней после введения последней дозы. Кумулятивная токсичность при монотерапии этопозидом не отмечается. Снижение уровня гемоглобина (примерно на 40%), анемия, инфекции и кровотечения вследствие тяжелой миелосупрессии.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции (с такими проявлениями как недомогание, озноб, лихорадка, приливы, тахикардия, одышка, апноэ, бронхоспазм, артериальная гипотензия), ангионевротический отек (отек Квинке), анафилактический шок. Анафилактические реакции чаще отмечались у детей, которым вводили растворы для инфузий с концентрацией этопозида, выше рекомендованной. Зависимость анафилактических реакций от концентрации растворов для инфузий или скорости введения препарата не установлена. При развитии анафилактических реакций препарат отменяют и назначают симптоматическое лечение вазопрессорного агентами (например адреналином), кортикостероидами, антигистаминными препаратами и, при необходимости, плазмозаменителями.

В редких случаях реакции гиперчувствительности может вызывать бензиловый спирт, который входит в состав препарата.

Метаболические расстройства: гиперурикемия, метаболический ацидоз.

Неврологические расстройства: периферическая нейропатия; судороги, спутанность сознания, гиперкинезия, акинезия, сонливость, головокружение, повышенная утомляемость, изменения вкуса, онемение конечностей, головная боль, транзиторная слепота.

Со стороны органов зрения: неврит зрительного нерва, слезотечение.

Кардиальные расстройства: инфаркт миокарда, аритмия, боль в области сердца, патологические изменения на ЭКГ.

Сосудистые расстройства: артериальная гипотензия при очень быстрого введения препарата. При снижении скорости инфузии артериальное давление нормализуется. Редко могут быть артериальная гипертензия и приливы (артериальное давление обычно нормализуется в течение нескольких часов после окончания введения препарата), флебит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: апноэ со спонтанным восстановлением дыхания после окончания лечения этопозидом; кашель, ларингоспазм, цианоз; интерстициальный пневмонит / легочный фиброз, пневмония, одышка, внезапные летальные реакции, связанные с бронхоспазмом, заложенность носа.

Желудочно-кишечные расстройства: тошнота, рвота; диарея, анорексия, боль в животе, запор, эзофагит, стоматит, включая язвенный стоматит.

Гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, АлАТ, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция (иногда полное выпадение волос), отек лица и языка, усиленное потоотделение, кожные высыпания, крапивница, изменения пигментации кожи, зуд, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, алопеция, зуд , дерматит, гиперемия, включая гиперемию лица, возвращение симптомов лучевого дерматита

Изменения со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение функции почек, повышение уровня азота мочевины и креатинина, боль в пояснице.

Репродуктивные расстройства: аменорея, ановуляторные циклы, снижение фертильности, гипоменорея, азооспермия.

Передозировка

Введение этопозида в общей дозе 2,4-3,5 г / м2 в течение трех дней привело тяжелое мукозит и угнетение функции костного мозга. Сообщалось о тяжелых гепатотоксических эффектов и развитие метаболического ацидоза у пациентов, получавших этопозид в дозах выше рекомендованных. Специфический антидот этопозида неизвестен. В случае передозировки назначают симптоматическое и поддерживающее лечение.

Применение в период беременности или кормления грудью

Есть основания считать, что при применении в период беременности этопозид может вызвать серьезные пороки развития плода, поэтому препарат не следует назначать в период беременности, кроме как по жизненным показаниям.

Во время лечения препаратом пациенткам репродуктивного возраста необходимо пользоваться эффективными контрацептивными средствами для предотвращения беременности. Если беременность установлена​​, следует тщательно оценить целесообразность продолжения терапии с учетом потенциальной пользы для матери и возможного риска для плода.

До сих пор неизвестно, экскретируется этопозид в грудное молоко, поэтому нельзя исключить развитие нежелательных эффектов у детей, которых кормят грудью. Во время лечения этопозидом кормления грудью необходимо прекратить.

дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей недостаточно изучены.

Учитывая ограниченный опыт применения препарата у детей, следует тщательно оценить целесообразность применения этопозида с учетом потенциальной пользы и возможного риска.

Особые меры безопасности

При работе с препаратом необходимо соблюдать общие правила безопасности при обращении с цитотоксическими веществами.

Готовить растворы для инфузий следует в изолированном боксе или вытяжном шкафу для работы с цитостатическими препаратами. При этом необходимо пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами и шапочками или комбинезонами). Необходимо принимать меры для предотвращения попадания растворов этопозида на кожу и слизистые оболочки. Если препарат все же попал на кожу или слизистые оболочки, пораженный участок немедленно промыть их большим количеством воды.

Беременном медицинскому персоналу нельзя работать с препаратом.

Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы, которые использовались при приготовлении растворов для инфузий и их введении, следует уничтожать согласно утвержденной процедуре утилизации отходов цитотоксических веществ.

особенности применения

Концентрат для приготовления раствора для инфузий нельзя вводить неразбавленным.

Этопозид можно разводить только 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором натрия хлорида. Концентрация этопозида в растворе для инфузий не должен превышать 0,4 мг / мл через риск образования осадка.

Можно вводить только прозрачные растворы для инфузий, которые не содержат механических включений.

Лечение этопозидом осуществляют под наблюдением врача-онколога.

Если к терапии этопозидом проводилась лучевая и / или химиотерапия, лечение этопозидом нельзя начинать до восстановления нормальной функции костного мозга.

Необходимо контролировать количество форменных элементов в периферической крови и проводить функциональные печеночные тесты. При снижении количества лейкоцитов до уровня менее 2000 / мм3, а тромбоцитов - менее 50000 / мм3 лечения необходимо приостанавливать до нормализации гематологических показателей (количества лейкоцитов> 4000 / мм3, тромбоцитов -> 100000 / мм3). Время, необходимое для восстановления функции костного мозга, зависит от того, применяется этопозид в качестве монотерапии или в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами. Обычно гематологические показатели нормализуются в течение 21 дня.

Бактериальные инфекции необходимо вылечить до начала терапии этопозидом.

При введении этопозида возможны анафилактические реакции (приливы, тахикардия, бронхоспазм, артериальная гипотензия).

Тошнота и рвота отмечаются у 30-40% пациентов. Применение антиэметиков позволяет уменьшить интенсивность этих побочных реакций.

Этопозид следует с осторожностью назначать пациентам с сердечными аритмиями, инфарктом миокарда в анамнезе, нарушениями функции печени или почек, периферической нейропатии, нарушениями мочеиспускания, эпилепсией или повреждениями головного мозга, воспалением слизистой оболочки ротовой полости, а также больным, которые ранее получали лучевую или химиотерапию.

В редких случаях у пациентов, которые лечились этопозидом в сочетании с другими антинеопластическими препаратами, может развиться острый лейкоз (с предлейкозной фазой или без нее). Риск развития вторичного острого нелимфобластного лейкоза возрастает при кумулятивной дозе этопозида> 2000 мг / м 2 поверхности тела.

В составе препарата содержится спирт. Это следует учитывать при назначении препарата пациентам с алкогольной зависимостью в анамнезе или тем, которые принимают дисульфирам.

Поскольку в состав препарата входит бензиловый спирт, его не следует назначать детям до 3 лет за риска развития метаболического ацидоза.

Этопозид является мутагенным и канцерогенным. Это следует учитывать при длительной терапии.

Поскольку этопозид может оказывать генотоксическое действие, мужчинам не рекомендуется зачинать детей в период лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии этопозидом.

Учитывая возможность развития необратимого бесплодия, пациентам-мужчинам рекомендуется прибегнуть к криоконсервации их спермы до начала терапии этопозидом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Поскольку этопозид может вызывать повышенную утомляемость и транзиторную слепоту, пациентам не рекомендуется управлять автотранспортом или другими механизмами после введения препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Этопозид может потенцировать цитотоксическое и миелосупрессивную действие других препаратов (в частности циклоспорина). При сопутствующей терапии высокими дозами циклоспорина наблюдается повышение экспозиции и снижение клиренса этопозида.

Сопутствующая лучевая терапия или химиотерапия препаратами с миелосупрессивной действием может усиливать угнетение функции костного мозга, вызванное этопозидом.

Этопозид может потенцировать действие пероральных антикоагулянтов.

Фенилбутазон, натрия салицилат и салициловая кислота могут уменьшать связывания этопозида с белками плазмы крови.

Экспериментально было установлено наличие перекрестной резистентности между антрациклинами и этопозидом.

Информация по применению этопозида в сочетании с препаратами, которые ингибируют активность фосфатазы (например левамизола гидрохлорид), отсутствует.

Вакцинация живыми вакцинами пациентов с ослабленным иммунитетом после химиотерапии может привести к развитию тяжелых и летальных инфекций.

Потенциально благоприятные взаимодействия

При применении этопозида в комбинации с другими цитотоксическими препаратами (в частности метотрексатом и цисплатином) наблюдается синергический терапевтический эффект.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Этопозид является полусинтетическим производным подофилотоксина. Он оказывает выраженное цитотоксическое действие, в значительной степени зависит от доз и схемы лечения. Этопозид влияет на функцию топоизомеразы II (фермент, разрезает ДНК) и ингибирует синтез ДНК в терминальной фазе. В результате образуются однониточные и двухниточные разрывы в ДНК. Цитотоксическое действие зависит от концентрации и длительности экспозиции этопозида. Препарат блокирует митоз, вызывая гибель клеток в S-фазе и ранней G2-фазе клеточного цикла. В отличие от других известных подофилотоксина, он не вызывает накопление клеток в стадии метафазы.

Фармакокинетика.

Наблюдается значительная интериндивидуального вариабельность фармакокинетических показателей. Этопозид быстро распределяется в организме. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 94%. Фармакокинетика этопозида при введении соответствует биекспоненцийний двухкамерной модели. Период полураспределения в первой фазе составляет примерно 1,5 часа, а период полувыведения в терминальной фазе - от 4 до 11 часов. Этопозид относительно плохо проникает в СМЖ. Примерно 45% дозы выводится с мочой, две трети от этого количества выводится в течение 72 часов в виде неизмененной исходного соединения. Фенилбутазон, натрия салицилат и салициловая кислота могут вытеснять этопозид, связан с белками плазмы крови.

Основные физико-химические свойства

прозрачный, бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор;

несовместимость

Этопозид не следует разводить буферными растворами с рН> 8, поскольку при этом может образовываться осадок.

Этопозид нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами в одном инфузионном мешке или флаконе.

Сообщалось о растрескивании деталей шприцев и инфузионных систем, изготовленных из акриловых полимеров или акрилнитрил-бутадиен-стирола (АБС), при контакте с разведенным концентратом для инфузий 20 мг / мл. С разбавленными растворами для инфузий этот эффект не наблюдается.

срок годности

2 года.

условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

упаковка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в стеклянных флаконах по 50 мг / 2,5 мл;

100 мг / 5 мл; 200 мг / 10 мл в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

заявитель

Мили Хелскере Лимитед, Великобритания.

местонахождение

Фаирфакс Хаус 15 Фалвуд Плейс, Лондон, WC1V 6AY.

Производитель

Венус Ремедис Лимитед, Индия.

местонахождение

1 51-52 Индустриальная площадь, Фазе-I, Панчкула - 134109, Хариана, Индия,

2 Хилл-Топ Идустриал Эстейт, Неар EPIP, Джармаджари, Бадди, достать. Солан, Н.Р. , Индия.

Производитель

Напрод Лайф Саинсис Приват Лимитед, Индия.

местонахождение

G-17/1 M.I.D.C. Тарапур Индустриал Ареа, Бойсаре, Дистрикт Тейн 401506, Махараштра Стейт, Индия.

Аналоги препарата: Этопозид-мили

Совпадает код АТС и состав:

- Этопозид

- Этопозид-тева

- Этопозид-лэнс

- Этопозид-эбеве