Медицинский порталПрепаратыЭЭтопозид-эбеве

Этопозид-эбеве - инструкция, аналоги

Этопозид-эбеве ЭБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ. Австрия

Этопозид-эбеве ЭБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ. Австрия

Международное название:

Etoposide

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

ЭБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ.

Страна производства:

Австрия

АТХ код:

- L Антинеопластические и иммуномодулирующие средства

- L01 Антинеопластические средства

- L01C Алкалоиды растительного происхождения и прочие препараты природного происхождения

- L01C B Производные подофиллотоксина

- L01C B01 Этопозид

Форма выпуска:

Этопозид "Эбеве" концентрат д/приг. р-ра д/инф., 20 мг/мл по 5 мл (100 мг) во флак. №1
Этопозид "Эбеве" концентрат д/приг. р-ра д/инф., 20 мг/мл по 10 мл (200 мг) во флак. №1
Этопозид "Эбеве" концентрат д/приг. р-ра д/инф., 20 мг/мл по 2,5 мл (50 мг) во флак. №1
Этопозид "Эбеве" концентрат д/приг. р-ра д/инф., 20 мг/мл по 20 мл (400 мг) во флак. №1

Категория отпуска:

по рецепту

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Нет данных

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Не рекомендовано

Грудным детям:

Не рекомендовано

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

состав

действующее вещество: etoposide;

1 мл раствора содержит 20 мг этопозида;

вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная, спирт бензиловый, макрогол 300, полисорбат 80, этанол 96%.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Производные подофилотоксина.

Код АТС L01C B01.

Способ применения и дозы

Этопозид «Эбеве» следует вводить только путем медленной внутривенной инфузии.

Непосредственно перед применением необходимое количество препарата разводят 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором натрия хлорида до концентрации этопозида 0,2-0,4 мг / мл (обычно не более 0,25 мг / мл). Затем разведенный раствор вводят путем внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут.

Необходимо принимать меры для предотвращения экстравазации.

Этопозид «Эбеве» рекомендуют вводить в дозе 60-120 мг / м 2 в сутки в течение 5 дней подряд. Поскольку этопозид подавляет функцию костного мозга, курсы лечения повторяют с интервалами не менее 10-20 дней. При лечении негематологических онкологических заболеваний интервалы между курсами должны быть не менее 21 дня. Начинать следующий курс терапии этопозидом можно только после нормализации количества форменных элементов крови.

Лечение пациентов пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста коррекция доз не требуется.

Лечение пациентов с нарушениями функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек, но нормальной функцией печени следует назначать более низкие дозы и тщательно контролировать главные гематологические показатели и показатели функции почек. Коррекция доз этопозида зависимости от клиренса креатинина осуществляется в соответствии с приведенным ниже рекомендациям.

побочные реакции

Частота и тяжесть побочных реакций зависят от дозы этопозида и интервалов между введениями. Дозолимитирующим нежелательными реакциями являются лейкопения и тромбоцитопения.

При комбинированной химиотерапии частота и тяжесть побочных эффектов возрастает.

По частоте побочные реакции распределены на такие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - <1/10), иногда (≥ 1/1000 - <1/100), редко (≥ 1 / 10000 - <1/1000), редко (<1/10000).

Инфекции и инвазии

Редко: лихорадка, сепсис.

Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы)

Редко: вторичный острый лейкоз (с предлейкозной фазой или без нее) у пациентов, которые лечились этопозидом в сочетании с другими антинеопластическими препаратами.

У некоторых пациентов с вторичным лейкозом после терапии епиподофилотоксинамы была обнаружена аномалия хромосомы 11q23. Длительность латентного периода вторичного лейкоза у пациентов, получавших епиподофилотоксины, была короткой (в среднем 32 месяца).

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень распространены: угнетение функции костного мозга (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения). Количество лейкоцитов обычно снижается до минимума через 5-15 дней после введения препарата (гранулоцитов - через 7-14 дней). Лейкопения (в том числе III-го или IV степени по классификации ВОЗ) отмечается чаще, чем тромбоцитопения. Нормализация гематологических показателей обычно происходит в течение 24-28 дней после введения последней дозы. Кумулятивная токсичность при монотерапии этопозидом не отмечается.

Снижение уровня гемоглобина (примерно на 40%).

Распространены: инфекции и кровотечения вследствие тяжелой миелосупрессии.

Редко: анемия.

Со стороны иммунной системы

Редко: анафилактические реакции (с такими проявлениями как озноб, приливы крови к лицу, тахикардия, одышка, бронхоспазм, артериальная гипотензия). Анафилактические реакции чаще отмечались у детей, которым вводили растворы для инфузий с концентрацией этопозида, выше рекомендованной. Зависимость анафилактических реакций от концентрации растворов для инфузий или скорости введения препарата не установлена. При развитии анафилактических реакций препарат отменяют и назначают симптоматическое лечение вазопрессорного агентами (например, адреналином), кортикостероидами, антигистаминными препаратами и, при необходимости, плазмозаменителями.

В редких случаях реакции гиперчувствительности может вызывать бензиловый спирт, который входит в состав препарата Этопозид «Эбеве».

Со стороны метаболизма

Редко: гиперурикемия.

Со стороны нервной системы

Распространены: периферическая нейропатия (в 0,7-2% пациентов); действие на ЦНС отмечается у 1-3% пациентов.

Редко: судороги.

Редко: спутанность сознания, гиперкинезия, акинезия, сонливость, головокружение, утомляемость, изменения вкуса, транзиторная корковая слепота.

Со стороны органа зрения

Нечасто: неврит зрительного нерва.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редкие: инфаркт миокарда, сердечные аритмии.

Со стороны сосудистой системы

Распространены: артериальная гипотензия при очень быстрого введения препарата. При снижении скорости инфузии кровяное давление нормализуется.

Редко: артериальная гипертензия и приливы крови к лицу (артериальное давление обычно нормализуется в течение нескольких часов после окончания введения препарата); флебит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: апноэ со спонтанным восстановлением дыхания после окончания лечения этопозидом; внезапные фатальные реакции, связанные с бронхоспазмом; кашель, ларингоспазм и цианоз; интерстициальный пневмонит / легочный фиброз.

Редко: пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень распространены: тошнота, рвота (у 30-40% пациентов); диарея (в 1-13% пациентов), анорексия (в 10-13% пациентов).

Распространены стоматит.

Редко: боль в животе, запор, эзофагит.

Со стороны гепатобилиарной системы

Редко: повышение уровней печеночных ферментов (поскольку в печени достигаются высокие концентрации этопозида, он может нарушать функцию печени вследствие кумуляции).

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень распространены: алопеция (иногда полное выпадение волос) примерно в 66% пациентов.

Редко: отек лица и языка, усиленное потоотделение.

Редко: сыпь, крапивница, изменения пигментации кожи, зуд.

Редкие: был отмечен один случай возвращения симптомов лучевого дерматита и один случай развития токсический эпидермальный некролиз; сообщалось о двух случаях развития синдрома Стивенса-Джонсона, однако их взаимосвязь с терапией этопозидом не доказан.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Поскольку в почках достигаются высокие концентрации этопозида, он может нарушать функцию почек вследствие кумуляции.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Редкие: аменорея, ановуляторные циклы, снижение фертильности, гипоменорея.

Передозировка

Введение этопозида в общей дозе 2,4-3,5 г / м2 в течение трех дней привело тяжелое мукозит и угнетение функции костного мозга. Сообщалось о тяжелых гепатотоксических эффектов и развитие метаболического ацидоза у пациентов, получавших этопозид в дозах выше рекомендованных. Специфический антидот этопозида неизвестен. В случае передозировки назначают симптоматическое и поддерживающее лечение.

Применение в период беременности или кормления грудью

Есть основания считать, что при применении в период беременности этопозид может вызвать серьезные пороки развития плода, поэтому препарат не следует назначать в период беременности, кроме как по жизненным показаниям.

Во время лечения препаратом пациенткам репродуктивного возраста необходимо пользоваться эффективными контрацептивными средствами для предотвращения беременности. Если беременность установлена​​, следует тщательно оценить целесообразность продолжения терапии с учетом потенциальной пользы для матери и возможного риска для плода.

До сих пор неизвестно, экскретируется этопозид в грудное молоко, поэтому нельзя исключить развитие нежелательных эффектов у детей, которых кормят грудью. Во время лечения этопозидом кормления грудью необходимо прекратить.

дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей достаточно не изучены.

Учитывая ограниченный опыт применения у детей, следует тщательно оценить целесообразность применения Этопозида с учетом потенциальной пользы и возможного риска.

Особые меры безопасности

При работе с препаратом необходимо соблюдать общие правила безопасности при обращении с цитотоксическими веществами.

Готовить растворы для инфузий следует в изолированном боксе или вытяжном шкафу для работы с цитостатическими препаратами. При этом необходимо пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами и шапочками или комбинезонами). Необходимо принимать меры для предотвращения попадания растворов этопозида на кожу и слизистые оболочки. Если препарат все же попал на кожу или слизистые оболочки, пораженный участок немедленно промывают большим количеством воды.

Беременном медицинскому персоналу нельзя работать с препаратом.

Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы, которые использовались при приготовлении растворов для инфузий и их введении, следует уничтожать согласно утвержденной процедуре утилизации отходов цитотоксических веществ.

особенности применения

Концентрат для приготовления раствора для инфузий Этопозид «Эбеве» нельзя вводить неразбавленным.

Этопозид «Эбеве» можно разводить только 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором натрия хлорида. Концентрация этопозида в растворе для инфузий не должен превышать 0,4 мг / мл через риск образования осадка.

Можно вводить только прозрачные растворы для инфузий, которые не содержат механических включений.

Лечение этопозидом осуществляют под наблюдением врача-онколога.

Если к терапии этопозидом проводилась лучевая и / или химиотерапия, лечение этопозидом нельзя начинать до восстановления нормальной функции костного мозга.

Необходимо контролировать количество форменных элементов в периферической крови и проводить функциональные печеночные тесты. При снижении количества лейкоцитов до уровня менее 2000 / мм3, а тромбоцитов - менее 50000 / мм3 лечения необходимо приостанавливать до нормализации гематологических показателей (количества лейкоцитов> 4000 / мм3, тромбоцитов -> 100000 / мм3). Время, необходимое для восстановления функции костного мозга, зависит от того, применяется этопозид в качестве монотерапии или в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами. Обычно гематологические показатели нормализуются в течение 21 дня.

Бактериальные инфекции необходимо вылечить до начала терапии этопозидом.

При введении этопозида возможны анафилактические реакции (прилив крови к лицу, тахикардия, бронхоспазм, артериальная гипотензия).

Тошнота и рвота отмечаются у 30-40% пациентов. Применение антиэметиков позволяет снизить интенсивность этих побочных реакций.

Этопозид следует с осторожностью назначать пациентам с сердечными аритмиями, инфарктом миокарда в анамнезе, нарушениями функции печени или почек, периферической нейропатии, нарушениями мочеиспускания, эпилепсией или повреждениями головного мозга, воспалением слизистой оболочки ротовой полости, а также больным, которые ранее получали лучевую или химиотерапию.

В редких случаях у пациентов, которые лечились этопозидом в сочетании с другими антинеопластическими препаратами, может развиться острый лейкоз (с предлейкозной фазой или без нее). Риск развития вторичного острого нелимфобластного лейкоза возрастает при кумулятивной дозе этопозида> 2000 мг / м 2 поверхности тела.

В 1 мл препарата Этопозид «Эбеве» содержится 260,6 мг этанола. При дозе 120 мг / м2 пациент с площадью поверхности тела 1,6 м2 получает 2,5 г этанола. Это следует учитывать при назначении препарата пациентам с алкогольной зависимостью в анамнезе или тем, которые принимают дисульфирам.

Поскольку в состав препарата входит бензиловый спирт, его не следует назначать детям в возрасте до 6 месяцев за риска развития метаболического ацидоза.

Этопозид является мутагенным и канцерогенным. Это следует учитывать при длительной терапии.

Поскольку этопозид может оказывать генотоксическое действие, мужчинам не рекомендуется зачинать детей в процессе лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии этопозидом.

Учитывая возможность развития необратимого бесплодия, пациентам-мужчинам рекомендуется прибегнуть к криоконсервации их спермы до начала терапии этопозидом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Поскольку этопозид может вызывать утомляемость и транзиторную корковое слепоту, пациентам не рекомендуется управлять автотранспортом или другими механизмами после введения препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Этопозид может потенцировать цитотоксическое и миелосупрессивную действие других препаратов (в частности циклоспорина). При сопутствующей терапии высокими дозами циклоспорина наблюдается повышение экспозиции и снижение клиренса этопозида.

Сопутствующая лучевая терапия или химиотерапия препаратами с миелосупрессивной действием может усиливать угнетение функции костного мозга, вызванное этопозидом.

Этопозид может потенцировать действие пероральных антикоагулянтов.

Фенилбутазон, натрия салицилат и салициловая кислота могут уменьшать связывания этопозида с белками плазмы крови.

Экспериментально было установлено наличие перекрестной резистентности между антрациклинами и этопозидом.

Информация по применению этопозида в сочетании с препаратами, которые ингибируют активность фосфатазы (например, левамизола гидрохлорид), отсутствует.

Вакцинация живыми вакцинами пациентов с ослабленным иммунитетом после химиотерапии может привести к развитию тяжелых и фатальных инфекций.

Потенциально благоприятные взаимодействия

При применении этопозида в комбинации с другими цитотоксическими препаратами (в частности метотрексатом и цисплатином) наблюдается синергический терапевтический эффект.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Этопозид является полусинтетическим производным подофилотоксина. Он оказывает выраженное цитотоксическое действие, в значительной степени зависит от доз и схемы лечения. Этопозид влияет на функцию топоизомеразы II (фермента, разрезает ДНК) и ингибирует синтез ДНК в терминальной фазе. В результате образуются однониточные и двухниточные разрывы в ДНК. Цитотоксическое действие зависит от концентрации и длительности экспозиции этопозида. Препарат блокирует митоз, вызывая гибель клеток в S-фазе и ранней G2-фазе клеточного цикла. В отличие от других известных подофилотоксина, он не вызывает накопление клеток на стадии метафазы.

Фармакокинетика.

Наблюдается значительная интериндивидуального вариабельность фармакокинетических показателей. Этопозид быстро распределяется в организме. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 94%. Фармакокинетика этопозида при введении соответствует биекспоненцийний двухкамерной модели. Период полураспределения в первой фазе составляет примерно 1,5 часа, а период полувыведения в терминальной фазе - от 4 до 11 часов. Этопозид относительно плохо проникает в СМЖ. Примерно 45% дозы выводится с мочой, две трети от этого количества выводится в течение 72 часов в виде неизмененной исходного соединения. Фенилбутазон, натрия салицилат и салициловая кислота могут вытеснять этопозид, связан с белками плазмы крови.

Основные физико-химические свойства

прозрачный светло-желтый раствор.

несовместимость

Этопозид «Эбеве» не следует разводить буферными растворами с рН> 8, поскольку при этом может образовываться осадок.

Этопозид «Эбеве» нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами в одном инфузионном мешке или флаконе.

Сообщалось о растрескивании деталей шприцев и инфузионных систем, изготовленных из акриловых полимеров или акрилнитрил-бутадиен-стирола (АБС), при контакте с разведенным концентратом для инфузий Этопозид «Эбеве» 20 мг / мл. С разбавленными растворами для инфузий этот эффект не наблюдается.

срок годности

Лекарственный препарат в оригинальной упаковке - 3 года.

Было продемонстрировано, что препарат Этопозид «Эбеве» физически и химически стабилен на протяжении 24 часов после вскрытия упаковки при хранении при комнатной температуре. С микробиологической точки зрения, препарат следует применять сразу же после отбора из флакона. Если препарат не использовали немедленно, по продолжительности и условиями его хранения должно контролировать медицинский персонал.

условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

упаковка

По 2,5 мл (50 мг), 5 мл (100 мг), 10 мл (200 мг) или 20 мл (400 мг) во флаконе из коричневого стекла, закупоренной пробкой с хлорбутилового каучука с фторполимерных покрытием и алюминиевым колпачком; 1 флакон в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЭБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ.

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG.

местонахождение

Мондзеештрасе, 11, А-4866 унтер, Австрия.

Mondseestrasse, 11 A-4866 Unterach, Austria.

Аналоги препарата: Этопозид-эбеве

Совпадает код АТС и состав:

- Этопозид

- Этопозид-тева

- Этопозид-мили

- Этопозид-лэнс