Этопозид - инструкция, аналоги

Международное название:

Etoposide

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

Синдан Фарма СРЛ, Румыния

Страна производства:

Румыния

АТХ код:

- L Антинеопластические и иммуномодулирующие средства

- L01 Антинеопластические средства

- L01C Алкалоиды растительного происхождения и прочие препараты природного происхождения

- L01C B Производные подофиллотоксина

- L01C B01 Этопозид

Форма выпуска:

Этопозид концентрат для р-ра д/инф., 20 мг/мл по 5 мл во флак. №1

Категория отпуска:

по рецепту

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Нет данных

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Не рекомендовано

Грудным детям:

Не рекомендовано

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

состав

действующее вещество: этопозид;

1 мл раствора содержит этопозида 20 мг;

вспомогательные вещества: полисорбат 80, кислота лимонная безводная, этанол безводный, макрогол 400.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические и иммуномодулирующие средства. Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты природного происхождения. Производные подофилотоксина. Код АТС L01C B01.

Способ применения и дозы

взрослые

Непосредственно перед применением Этопозид разводить 250 мл 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы до конечной концентрации от 0,2 до 0,4 мг / мл. Во избежание образования осадка концентрация раствора для инфузий должен быть не более 0,4 мг / мл этопозида.

Раствор этопозида следует вводить внутривенно медленно в течение 30-60 минут.

Этопозид не следует вводить внутриплеврально или внутрибрюшинно.

Необходимо принять меры для предотвращения экстравазации.

Обычная доза этопозида составляет 60-120 мг / м 2 в сутки в течение 5 дней подряд в соответствии с терапевтических схем лечения заболеваний.

Доза этопозида устанавливается индивидуально, в зависимости от клинической и гематологической ответы, а также переносимости препарата пациентом. Поскольку этопозид подавляет функцию костного мозга, интервалы между курсами должны быть не менее 21 дня. Начинать следующий курс терапии этопозидом можно только после нормализации количества форменных элементов крови.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов пожилого возраста коррекция доз не требуется.

Лечение пациентов с нарушениями функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек, но нормальной функцией печени следует назначать более низкие дозы и тщательно контролировать главные гематологические показатели и показатели функции почек. Коррекция доз этопозида зависимости от клиренса креатинина осуществляется в соответствии с приведенным ниже рекомендациям.

Случаи, в которых должно быть рассмотрен вопрос о корректировке дозировки этопозида, описанные в разделе «Особенности применения».

побочные реакции

Частота и тяжесть побочных реакций зависят от дозы этопозида и интервалов между введениями. Дозолимитирующим нежелательными реакциями являются лейкопения и тромбоцитопения.

При комбинированной химиотерапии частота и тяжесть побочных эффектов возрастает.

Инфекции и инвазии.

Лихорадка, сепсис.

Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы).

Вторичный острый лейкоз (с предлейкозной фазой или без нее) у пациентов, которые лечились этопозидом в сочетании с другими антинеопластическими препаратами.

У некоторых пациентов с вторичным лейкозом после терапии епиподофилотоксинамы была обнаружена аномалия хромосомы 11q23. Длительность латентного периода вторичного лейкоза у пациентов, получавших епиподофилотоксины, была короткой (в среднем 32 месяца).

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Угнетение функции костного мозга (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения). Количество лейкоцитов обычно снижается до минимума через 5-15 дней после введения препарата (гранулоцитов - через 7-14 дней). Лейкопения (в том числе III или IV степени по классификации ВОЗ) отмечается чаще, чем тромбоцитопения. Нормализация гематологических показателей обычно происходит в течение 24-28 дней после введения последней дозы. Кумулятивная токсичность при монотерапии этопозидом не отмечается. Анемия. Снижение уровня гемоглобина (примерно на 40%). Инфекции и кровотечения вследствие тяжелой миелосупрессии.

Со стороны иммунной системы.

Анафилактические реакции (с такими проявлениями как озноб, лихорадка, слезотечение, приливы, тахикардия, одышка, бронхоспазм, артериальная гипотензия, ангионевротический отек). Анафилактические реакции чаще отмечались у детей, которым вводили растворы для инфузий с концентрацией этопозида, выше рекомендованной. Зависимость анафилактических реакций от концентрации растворов для инфузий или скорости введения препарата не установлена. При развитии анафилактических реакций препарат следует отменить и назначить симптоматическое лечение вазопрессорного агентами (например, адреналином), кортикостероидами, антигистаминными препаратами и, в случае необходимости, плазмозаменителями.

Со стороны метаболизма.

Гиперурикемия, гиперкреатининемия, метаболический ацидоз.

Со стороны нервной системы.

Периферическая нейропатия, судороги, спутанность сознания, гиперкинезия, акинезия, парестезии, сонливость, головокружение, утомляемость, изменения вкуса, инсульт.

Со стороны органов зрения.

Оборотная потеря зрения, транзиторная кортикальная слепота, неврит зрительного нерва.

Со стороны сердца.

Инфаркт миокарда, аритмия, боль в области сердца.

Со стороны сосудистой системы.

Артериальная гипотензия при очень быстрого введения препарата. При снижении скорости инфузии артериальное давление нормализуется.

Артериальная гипертензия и приливы (артериальное давление обычно нормализуется в течение нескольких часов после окончания введения препарата); флебит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Апноэ со спонтанным восстановлением дыхания после окончания лечения этопозидом; внезапные летальные реакции, связанные с бронхоспазмом; кашель, ларингоспазм и цианоз; интерстициальный пневмонит / легочный фиброз, насморк, пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Тошнота, рвота, диарея, анорексия, стоматит, боль в животе, запор, эзофагит, дисфагия.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Повышение уровней печеночных ферментов (поскольку в печени достигаются высокие концентрации этопозида, он может нарушать функцию печени вследствие кумуляции).

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Алопеция (иногда полное выпадение волос). Отек лица и языка, усиленное потоотделение, сыпь, акне, крапивница, изменения пигментации кожи, зуд, дерматит.

У препаратов с действующим веществом этопозид был отмечен один случай возвращения симптомов лучевого дерматита и один случай развития токсический эпидермальный некролиз; сообщалось о двух случаях развития синдрома Стивенса-Джонсона, однако их взаимосвязь с терапией этопозидом не доказан.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Поскольку в почках достигаются высокие концентрации этопозида, он может нарушать функцию почек вследствие кумуляции.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Азооспермия, аменорея, ановуляторные циклы, снижение фертильности, гипоменорея.

Изменения лабораторных показателей.

Повышение уровня билирубина, мочевины, повышение уровня АсАТ и щелочной фосфатазы.

Другие нарушения.

Боль в пояснице.

Сообщалось о синдроме лизиса опухоли (иногда с летальным исходом) у пациентов, которые применяли этопозид одновременно с другими химиотерапевтическими средствами.

Передозировка

Введение этопозида в общей дозе 2,4-3,5 г / м2 в течение трех дней привело тяжелое мукозит и угнетение функции костного мозга. Сообщалось о тяжелых гепатотоксических эффектов и развитие метаболического ацидоза у пациентов, получавших этопозид в дозах выше рекомендованных. Специфический антидот этопозида неизвестен. В случае передозировки следует назначить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Применение в период беременности или кормления грудью

Есть основания считать, что при применении в период беременности этопозид может вызвать серьезные пороки развития плода, поэтому препарат не следует назначать в период беременности, кроме как по жизненным показаниям.

Во время лечения препаратом пациенткам репродуктивного возраста необходимо пользоваться эффективными контрацептивными средствами для предотвращения оплодотворения в период лечения и в течение 6 месяцев после завершения лечения. Если пациентка забеременела во время приема данного препарата, ее следует предупредить о потенциальной опасности лечения Этопозидом для плода.

До сих пор неизвестно, экскретируется этопозид в грудное молоко, поэтому нельзя исключить развитие нежелательных реакций у детей, которых кормят грудью. Во время лечения этопозидом кормления грудью необходимо прекратить.

дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей изучены недостаточно. Применение этопозида детям не рекомендуется.

Особые меры безопасности

При работе с препаратом необходимо соблюдать общие правила безопасности обращения с цитотоксическими веществами.

Беременному медицинскому персоналу нельзя работать с препаратом.

Готовить растворы для инфузий следует в изолированном боксе или вытяжном шкафу для работы с цитостатическими препаратами. При этом необходимо пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами и шапочками или комбинезонами). Необходимо принимать меры для предотвращения попадания растворов этопозида на кожу и слизистые оболочки. Если препарат все же попал на кожу или слизистые оболочки, пораженный участок немедленно промыть большим количеством воды с мылом. При разлива раствора место, куда попал раствор, следует изолировать, чтобы ограничить разлива раствора, и укрыть абсорбирующим материалом. Зону разлива можно нейтрализовать с помощью 5% раствора натрия гидроксида.

Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы, которые использовались при приготовлении растворов для инфузий и их введении, следует уничтожать согласно утвержденной процедуре утилизации отходов цитотоксических веществ.

особенности применения

Лечение этопозидом осуществлять под наблюдением врача-онколога.

Экстравазация. Этопозид применять только внутривенно. Следует избегать экстравазации, поскольку препарат имеет выраженный раздражающий эффект. В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить, а остаток дозы ввести в другую вену. Введение прекратить, как только возникает ощущение жжения. Вокруг пораженного места проводить подкожные инъекции гидрокортизона и под сухую повязку накладывать 1% гидрокортизоновую мазь (пока не исчезнет эритема) на 24 часа.

Миелосупрессия. Сообщалось о случае летальной миелосупрессии после введения этопозида. Перед началом лечения с применением этопозида и в дальнейшем в ходе лечения или после лечения препаратом необходимо тщательно обследовать пациентов на предмет наличия миелосупрессии. Дозозависимое угнетение костного мозга является наиболее значимым токсическим эффектом, связанным с лечением этопозидом. Перед началом терапии и перед каждым последующим применением этопозида необходимо контролировать уровень тромбоцитов, гемоглобина, лейкоцитов и дифференциальный анализ крови. Если к терапии этопозидом проводилась лучевая и / или химиотерапия, лечение этопозидом нельзя начинать до восстановления нормальной функции костного мозга.

Этопозид не следует назначать пациентам с количеством нейтрофилов менее 1500 / мм3 (1,5 × 109 / л) или тромбоцитов менее 100000 / мм3 (100 × 109 / л), кроме случаев, когда данные состояния вызванные злокачественными заболеванием.

Дальнейшее дозирование должно быть скорректировано в следующих случаях:

1 Количество нейтрофилов составляет менее 500 / мм3 (0,5 × 109 / л) в течение более 5 дней или сопровождается лихорадкой или инфекцией;

2 Количество тромбоцитов составляет менее 25000 / мм3 (25 × 109 / л);

3 Имеющиеся любые другие виды токсичности III или IV степени;

4 Почечный клиренс составляет менее 50 мл / мин.

Сопутствующая химиотерапия может привести к углублению миелосупрессии, а следовательно, должна проводиться очень осторожно. Сообщалось об острой лейкемией, которая может сопровождаться или не сопровождаться развитием миелодепресивного синдромы, возникала у пациентов, которым проводили сопутствующую химиотерапию с применением этопозида.

Ни риск кумуляции, ни факторы, которые способствуют развитию вторичной лейкемии, неизвестны.

Бактериальные инфекции необходимо вылечить до начала терапии этопозидом.

Анафилактические реакции. В случае возникновения аллергических реакций анафилактического типа, проявляется в виде озноба, лихорадки, тахикардии, бронхоспазма, диспноэ и снижение артериального давления, лечения таких состояний симптоматическое. Этопозид следует немедленно отменить, после чего больному назначить препараты, повышающие артериальное давление, то есть кортикостероидные, антигистаминные средства или увеличивающие объем крови.

Быстрая инфузия может привести к снижению артериального давления, поэтому инфузия должна длиться 30-60 мин.

Перед использованием этопозида врач должен оценить соотношение необходимость / польза препарата риску развития побочных реакций. Большинство побочных реакций являются обратимыми в случае их раннего выявления. В случае возникновения тяжелых побочных реакций, на основе клинической оценки состояния пациента врачом может быть принято решение о прекращении применения препарата или снижение его дозы. Восстановление курса лечения этопозидом следует проводить с осторожностью (с адекватным учетом дальнейшей необходимости в применении препарата и тщательным наблюдением за возможным повторением токсических проявлений).

При приеме этопозида у пациентов с низким уровнем альбумина в сыворотке крови возможно увеличение риска развития токсичности.

Почечная и печеночная недостаточность. В связи с риском развития кумуляции и повышение токсичности этопозида пациентам с печеночной или почечной недостаточностью следует регулярно проверять показатели функции почек и печени.

Этопозид обладает мутагенными и канцерогенными свойствами. Это следует учитывать при длительной терапии.

Поскольку этопозид может оказывать генотоксическое действие, мужчинам не рекомендуется зачинать детей в процессе лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии этопозидом. Учитывая возможность развития необратимого бесплодия, пациентам-мужчинам рекомендуется прибегнуть к криоконсервации их спермы до начала терапии этопозидом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Поскольку этопозид может вызывать утомляемость, сонливость и транзиторную слепоту, пациентам не рекомендуется управлять автотранспортом или другими механизмами в период применения препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Этопозид может потенцировать цитотоксическое и миелосупрессивную действие других препаратов (в частности циклоспорина). При сопутствующей терапии высокими дозами циклоспорина наблюдается повышение экспозиции и снижение клиренса этопозида.

Одновременное применение с фенитоином может привести к повышению клиренса этопозида и снижению эффективности.

Предыдущая или сопутствующая лучевая терапия или химиотерапия препаратами с миелосупрессивной действием может усиливать угнетение функции костного мозга, вызванное этопозидом.

Этопозид может потенцировать действие пероральных антикоагулянтов.

Фенилбутазон, натрия салицилат и салициловая кислота могут уменьшать связывания этопозида с белками плазмы крови.

Экспериментально было установлено наличие перекрестной резистентности между антрациклинами и этопозидом.

Информация по применению этопозида в сочетании с препаратами, которые ингибируют активность фосфатазы (например, левамизола гидрохлорид), отсутствует.

Вакцинация живыми вакцинами, в том числе против желтой лихорадки, пациентов с ослабленным после химиотерапии иммунитетом может привести к развитию тяжелых и летальных инфекций.

Потенциально благоприятные взаимодействия

При применении этопозида в комбинации с другими цитотоксическими препаратами (в частности метотрексатом и цисплатином) наблюдается синергический терапевтический эффект.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Этопозид является полусинтетическим производным подофилотоксина. Он оказывает цитотоксическое действие путем ингибирования топоизомеразы II (фермента, разрезает ДНК) и ингибирует синтез ДНК на стадии транскрипции, репликации и репарации.

В результате образуются однониточные и двухниточные разрывы в ДНК. Цитотоксическое действие зависит от концентрации и длительности экспозиции этопозида.

Препарат блокирует митоз, вызывая гибель клеток в S-фазе и ранней G2-фазе клеточного цикла. В отличие от других известных подофилотоксина, он не вызывает накопление клеток в стадии метафазы.

Фармакокинетика.

После введения максимальное значение концентрации этопозида в плазме крови и площадь под кривой «концентрация / время» (AUC) свидетельствует о значительной интериндивидуального вариабельность.

Связывание с белками плазмы крови составляет 99%.

Объем распределения составляет 0,36 л / кг. Значительное распределение наблюдается в тканях печени, почек, селезенки, миокарда и кишечника. Препарат плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Период полувыведения из плазмы крови составляет 8,1 часа. Этопозид выделяется (около 52%) с мочой в неизмененном виде. При почечной недостаточности клиренс этопозида коррелирует с клиренсом креатинина.

Основные физико-химические свойства

При выпуске: немного вязкий прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

На срок годности: немного вязкий прозрачный раствор светло-желтого цвета.

несовместимость

Этопозид не следует разводить буферными растворами с рН> 8, поскольку при этом может образовываться осадок.

Этопозид можно разводить только 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором натрия хлорида.

Этопозид нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном инфузионном мешке или флаконе.

Сообщалось о растрескивании деталей шприцев и инфузионных систем, изготовленных из акриловых полимеров или акрилнитрил-бутадиен-стирола (АБС), при контакте с разведенным концентратом для инфузий Этопозид 20 мг / мл. С разбавленными растворами для инфузий этот эффект не наблюдается.

срок годности

3 года.

Восстановленный препарат можно хранить 24 ч при температуре 15-25 ° С.

условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

упаковка

5 мл раствора во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Синдан Фарма СРЛ, Румыния /

S.C. Sindan-Pharma S.R.L, Romania.

местонахождение

Бул. Иона Михалаче, 11, сектор 1, 011171, Бухарест, Румыния /

11 Ion Mihalache Ave., the 1st district, Bucharest, 011171, Romania.

заявитель

Actavis group HF, Iceland.

местонахождение

Рейкьявикурвегур 76-78, 220 Хафнарфйордур, Исландия 

Аналоги препарата: Этопозид