Медицинский порталПрепаратыЭЭпирубицин-эбеве

Эпирубицин-эбеве - инструкция, аналоги

Эпирубицин-эбеве ЭБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ. Германия

Эпирубицин-эбеве ЭБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ. Германия

Международное название:

Epirubicin

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

ЭБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ.

Страна производства:

Германия

АТХ код:

- L Антинеопластические и иммуномодулирующие средства

- L01 Антинеопластические средства

- L01D Цитотоксические антибиотики и родственные препараты

- L01D B Антрациклины и родственные соединения

- L01D B03 Эпирубицин

Форма выпуска:

Эпирубицин "Эбеве" концентрат для р-ра д/инф., 2 мг/мл по 100мл (200 мг) во флак.
Эпирубицин "Эбеве" концентрат для р-ра д/инф., 2 мг/мл по 25 мл (50 мг) во флак.
Эпирубицин "Эбеве" концентрат для р-ра д/инф., 2 мг/мл по 5 мл (10 мг) во флак.
Эпирубицин "Эбеве" концентрат для р-ра д/инф., 2 мг/мл по 50 мл (100 мг) во флак.

Категория отпуска:

по рецепту

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Нет данных

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Не рекомендовано

Грудным детям:

Нет данных

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

состав

действующее вещество: epirubicin;

1 мл раствора содержит 2 мг эпирубицина гидрохлорида

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Антрациклины и родственные соединения.

Код АТС L01D B03.

показания

При внутрипузырном применении:

противопоказания

Противопоказания для внутрипузырного применения:

Способ применения и дозы

Допускается только внутривенное и внутрипузырное введения препарата.

Необходимо принимать все меры для предотвращения Паравенозное введению препарата. В случае экстравазации следует немедленно прекратить введение.

Растворы для инфузий готовят путем разведения эпирубицином «Эбеве» 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы.

Обычные дозы для взрослых

При монотерапии эпирубицин рекомендуется вводить внутривенно в дозе 60-90 мг / м 2 поверхности тела. Курсы терапии повторяют с интервалами в 21 день, в зависимости от гематологических показателей и функции костного мозга пациента.

При развитии токсических эффектов, в частности тяжелой нейтропении / нейтропенической лихорадки и тромбоцитопении (которые могут не проходить до 21 го дня), введение препарата откладывают или снижают последующие дозы.

Высокие дозы для взрослых

Эпирубицин в больших дозах применяют для монотерапии первой линии больных:

Препарат вводят путем болезненных инъекций продолжительностью 3-5 минут или путем внутривенных инфузий продолжительностью до 30 минут.

Лечение рака молочной железы

При адъювантной химиотерапии рака молочной железы ранних стадий с поражением регионарных лимфатических узлов эпирубицин рекомендуется вводить внутривенно в дозах от 100 мг / м 2 (однократно в первый день курса) до 120 мг / м 2 (в разделенных дозах в 1-й и 8-й дни курса) в комбинации с циклофосфамидом и 5-фторурацилом внутривенно, а также тамоксифеном перорально. Курсы повторяют с периодичностью в 3-4 недели.

побочные реакции

При лечении эпирубицином наиболее серьезны побочные эффекты со стороны системы крови и желудочно-кишечного тракта.

По частоте побочные реакции распределены на такие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), иногда (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1 / 10000, <1/1000), редко (<1/10000).

лабораторные показатели

Редко: повышение уровней печеночных трансаминаз, бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Распространены: кардиотоксические эффекты (изменения ЭКГ, тахикардия, аритмия, кардиомиопатия), застойная сердечная недостаточность (с такими проявлениями как затрудненное дыхание, одышка, отеки, увеличение печени, асцит, отек легких, плевральный выпот, ритм галопа), желудочковая тахикардия, брадикардия, блокада, блокада ножки пучка Гиса.

Передозировка

Однократное введение эпирубицина в очень высоких дозах может вызвать в течение 24 часов острую дегенерацию миокарда, а через 10-14 дней - тяжелое угнетение функции костного мозга. В таких случаях назначают поддерживающее лечение, которое включает переливания крови и изоляцию больных в стерильных больничных боксах.

Сердечная недостаточность может развиться в течение 6 месяцев после передозировки. Такие пациенты должны находиться под наблюдением и при появлении первых признаков развития сердечной недостаточности им назначают соответствующее лечение.

Эпирубицин не выводится при гемодиализе.

Применение в период беременности или кормления грудью

Точно неизвестно, может эпирубицин оказывать тератогенное действие и неблагоприятно влиять на фертильность человека. Однако экспериментальные данные свидетельствуют о возможном негативном влиянии на плод. Как и большинство других противоопухолевых препаратов, эпирубицин является мутагенным и канцерогенным. Пациентов (и женщин, и мужчин) следует предостерегать о возможном риска негативного воздействия эпирубицина на репродуктивную функцию. Пациенток репродуктивного возраста необходимо подробно информировать о потенциальном вреде для плода, а также целесообразность проведения генетической консультации при беременности во время лечения эпирубицином.

Эпирубицин не следует назначать беременным. Пациенткам репродуктивного возраста необходимо пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии эпирубицином.

Кормление грудью необходимо прекратить до начала терапии эпирубицином.

дети

Безопасность и эффективность применения эпирубицина детям не установлены.

Особые меры безопасности

Работать с препаратом имеет только подготовленный персонал.

Готовить растворы для инфузий следует в асептических условиях в специально отведенном помещении.

Необходимо пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами и шапочками или комбинезонами).

Следует принимать все меры для предотвращения попадания растворов эпирубицина в глаза. Если это все же произошло, глаза следует немедленно промыть большим количеством воды и / или 0,9% раствора натрия хлорида и обратиться к врачу-офтальмологу.

При попадании растворов эпирубицина на кожу пораженный участок промывают водой или раствором натрия бикарбоната с мылом. Однако не следует тереть кожу щеткой, чтобы не повредить ее. После снятия перчаток всегда следует мыть руки.

При разбрызгивании или разливке раствора эпирубицина загрязненное место необходимо обработать (залить) разбавленным раствором натрия гипохлорита (с концентрацией активного хлора 1%), желательно на долгое время (на ночь), а затем промыть водой.

Беременным медицинским сотрудникам нельзя работать с препаратом.

Эпирубицин "Эбеве" не содержит консервантов, поэтому неиспользованный препарат необходимо немедленно утилизировать.

Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы, которые контактировали с эпирубицином при приготовлении и введении растворов для инфузий и уборке, необходимо уничтожать согласно утвержденной процедуре утилизации отходов цитотоксических веществ.

особенности применения

Лечение эпирубицином должна проводиться под контролем квалифицированного врача-онколога. Должно быть имеющимся диагностическое оборудование и условия для лечения возможных осложнений вследствие миелосупрессии, особенно при высокодозной терапии.

Поскольку эпирубицин может оказывать генотоксическое действие, мужчинам не рекомендуется зачинать детей в процессе лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии эпирубицином.

Учитывая возможность развития необратимого бесплодия вследствие лечения эпирубицином, пациентам-мужчинам, желающим стать родителями в будущем, рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала терапии. Женщинам нельзя беременеть в период лечения эпирубицином. Пациентам (и женщинам, и мужчинам) репродуктивного возраста необходимо пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии эпирубицином.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

При лечении эпирубицином не было отмечено специфических побочных эффектов, влияющих на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Эпирубицин может вызвать тошноту и рвоту, вследствие чего может временно нарушаться способность управлять автотранспортом и другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Эпирубицин «Эбеве» можно применять в комбинации с другими противоопухолевыми средствами.

Было обнаружено взаимодействие эпирубицина с циметидином, дексверапамилом, дексразоксаном, доцетакселом, интерфероном α2b, паклитакселом и хинином.

Дексверапамил может изменять фармакокинетику эпирубицина, и, возможно, усиливать угнетение функции костного мозга.

При инфузии эпирубицина после введения дексразоксану в высоких дозах (900 мг / м 2 и 1200 мг / м 2 поверхности тела) было отмечено повышение системного клиренса эпирубицина и снижение площади под фармакокинетической кривой (ПФК).

Наблюдалось увеличение концентрации метаболитов эпирубицина в плазме крови при введении доцетаксела сразу же после эпирубицина.

При комбинированном применении с интерфероном-α2b может уменьшаться период полувыведения в терминальной фазе и общий клиренс эпирубицина.

Паклитаксел может изменять фармакокинетику эпирубицина и его метаболита эпирубицинола. При введении паклитаксела в эпирубицина гематологическая токсичность более выражена, чем при введении паклитаксела после эпирубицина. Эпирубицин может снижать клиренс паклитаксела.

Хинин может ускорять начальное распределение эпирубицина из крови в ткани, а также влиять на распределение эпирубицина в эритроцитах.

При введении эпирубицина в дозе 100 мг / м 2 поверхности тела после терапии циметидином в дозе 400 мг 2 раза в сутки было отмечено 50% увеличение ПФК для эпирубицина и 41% увеличения ПФК для эпирубицинола. Поскольку не было выявлено изменений ПФК для 7 дезоксидоксорубицинолу агликона и снижение печеночного кровотока, указанное явление не объясняется снижением активности ферментов системы цитохрома P450.

При комбинированном применении эпирубицина и других цитотоксических препаратов угнетение функции костного мозга может усиливаться.

При назначении эпирубицина необходимо учитывать возможность выраженного нарушения кроветворения после предшествующей терапии препаратами, которые подавляют функцию костного мозга (цитостатики, сульфонамид, хлорамфеникол, дифенилгидантоин, производные амидопирина, антиретровирусные средства и т.п.).

Потенциальный риск развития кардиотоксического поражений выше у пациентов, получающих терапию кардиотоксическими препаратами (например, 5-фторурацил, циклофосфамид, цисплатин, таксаны) или лучевую терапию (сопутствующую или в анамнезе) на область средостения.

При комбинированном применении эпирубицина и других препаратов, которые могут вызывать сердечную недостаточность (например, блокаторов кальциевых каналов), необходимо регулярно контролировать функцию сердца.

Эпирубицин метаболизируется преимущественно в печени, поэтому сопутствующая терапия препаратами, влияющими на функцию печени, может изменять метаболизм или фармакокинетику эпирубицина (а, следовательно, влиять на его эффективность и токсичность).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Эпирубицин является противоопухолевым антибиотиком группы антрациклинов. Действие эпирубицина объясняется связыванием с ДНК. Исследования на клеточных культурах показали, что эпирубицин быстро проникает в клетки, локализуется в ядрах и ингибирует синтез нуклеиновых кислот и митоз. Было продемонстрировано, что эпирубицин активен в отношении широкого спектра экспериментальных опухолей, в частности лейкозов L1210 и P388, сарком SA180 (солидной и асцитной форм), меланомы B16, карциномы молочной железы, карциномы легких Льюис и карциномы толстой кишки 38 Также была показана активность эпирубицина по опухолей человека, трансплантированных безтимусним голым мышам (меланомы, карцином молочной железы, легких, предстательной железы и яичника).

Фармакокинетика.

После введения препарата в дозах 60-150 мг / м 2 поверхности тела процесс снижения концентрации эпирубицина в плазме крови пациентов с нормальной функцией печени и почек имеет трехфазный экспоненциальный характер. Первая фаза очень короткая, а период полувыведения в терминальной фазе составляет около 40 часов. Указанные дозы находятся в диапазоне фармакокинетического линейности как в плане показателей клиренса, так и метаболизма (верхний предел линейного участка - доза 150 мг / м 2).

Главными идентифицированными метаболитами эпирубицина является эпирубицинола (13-OH эпирубицин) и глюкуронидов эпирубицина и эпирубицинола.

Исследования фармакокинетики эпирубицина у пациентов с карциномой in situ мочевого пузыря показали, что после внутрипузырного введения уровень эпирубицина в плазме крови обычно низкий (<10 нг / мл), то есть значительной системной резорбции не происходит. У пациентов с повреждениями слизистой оболочки мочевого пузыря (например, вследствие развития опухоли, цистита или хирургического вмешательства) степень резорбции эпирубицина выше.

4'-О-глюкуронизации отличает эпирубицин от доксорубицина и объясняет его скорее вывода и меньшую токсичность. Концентрация основного метаболита (эпирубицинола) в плазме крови ниже, чем эпирубицина и снижается примерно пропорционально концентрации исходного соединения.

Эпирубицин выводится преимущественно печенью. Высокие показатели клиренса (0,9 л / мин) свидетельствуют о том, что медленное выведение препарата объясняется широким распределением в тканях. С желчью за 72 часа выводится примерно 40% дозы, это основной путь выведения. С мочой за 48 часов выводится примерно 9-10% дозы.

Эпирубицин не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Основные физико-химические свойства

прозрачный раствор красного цвета.

несовместимость

Эпирубицин "Эбеве" и растворы для инфузий не следует смешивать с другими лекарственными препаратами в одном шприце или инфузионном флаконе.

срок годности

Лекарственный препарат в заводской упаковке: 2 года.

Растворы для инфузий, приготовленные в контролируемых полностью асептических условиях путем разведения препарата 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором натрия хлорида, физически и химически стабильными в течение 4 суток при хранении при комнатной температуре в защищенном или незащищенном от света месте и в течение 28 суток при хранении при температуре 2-8 ° C в защищенном от света месте.

С микробиологической точки зрения раствор для инфузий следует вводить сразу же после приготовления. Если раствор не использовали немедленно, по продолжительности и условиями его хранения должно контролировать медицинский персонал. Обычно время хранения не должна превышать 24 ч при температуре 2-8 ° C.

условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре 2-8 ° C.

упаковка

По 5 мл (10 мг), 25 мл (50 мг), 50 мл (100 мг) или 100 мл (200 мг) во флаконе из бесцветного стекла, закупоренной пробкой с хлорбутилового каучука с фторполимерных покрытием и алюминиевым колпачком; 1 флакон в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЭБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ.

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG.

местонахождение

Мондзеештрасе, 11, А-4866 унтер, Австрия.

Mondseestrasse, 11 A-4866 Unterach, Austria.

Аналоги препарата: Эпирубицин-эбеве

Совпадает код АТС и состав:

- Эпирубицин

- Эпирубицин-тева

- Эпирубицин-медак