Эпирубицин - инструкция, аналоги

Международное название:

Epirubicin

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

Синдан Фарма СРЛ.

Страна производства:

Румыния

АТХ код:

- L Антинеопластические и иммуномодулирующие средства

- L01 Антинеопластические средства

- L01D Цитотоксические антибиотики и родственные препараты

- L01D B Антрациклины и родственные соединения

- L01D B03 Эпирубицин

Форма выпуска:

Эпирубицин раствор д/ин., 2 мг/мл по 100 мл (200 мг) во флак. №1
Эпирубицин раствор д/ин., 2 мг/мл по 25 мл (50 мг) во флак. №1
Эпирубицин раствор д/ин., 2 мг/мл по 5 мл (10 мг) во флак. №1

Категория отпуска:

по рецепту

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Нет данных

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Не рекомендовано

Грудным детям:

Нет данных

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

состав

Действующее вещество: epirubicin;

1 мл концентрата содержит 2 мг эпирубицина гидрохлорида

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Цитотоксические антибиотики и родственные препараты. Антрациклины и родственные соединения.

Код АТС L01D B03.

показания

Лечение переходноклеточный рака мочевого пузыря, рака молочной железы (ранних и поздних стадий, метастазов), желудка и пищевода, головы и шеи, яичников, поджелудочной железы, прямой кишки, первичного гепатоцеллюлярного рака, острого лейкоза, мелкоклеточного и немелкоклеточного рака легких, ходжкинских и неходжкинской лимфомы, множественной миеломы, гормонрефрактерного рака предстательной железы, саркомы мягких тканей и костей.

противопоказания

- Гиперчувствительность к действующей субстанции или к одной из вспомогательных веществ;

- Подавленной функцией костного мозга вследствие предшествующей лучевой или химиотерапии;

- Предварительной терапией кумулятивными дозами антрациклинов или антраценедионами, например доксорубицина или даунорубицина;

- Сердечными заболеваниями, наличными или в анамнезе (с сердечной недостаточностью IV стадии);

- Тяжелыми воспалениями слизистых оболочек рта, пищевода и желудочно-кишечного тракта;

- Тяжелые поражения печени.

Для введения в мочевой пузырь:

- Инвазивные опухоли с пенетрацией в стенку мочевого пузыря;

- Инфекции мочевыводящих путей;

- Воспаление мочевого пузыря.

Способ применения и дозы

Препарат применяют внутривенно, внутрипузырно. Не применять внутримышечно или интратекально.

Препарат рекомендуется вводить в струю изотонического раствора натрия хлорида, убедившись предварительно, что игла находится в вене. При таком методе риск экстравазации минимальный, а вена после введения лекарственного средства хорошо промывается физиологическим раствором. В случае экстравазации возможны серьезные повреждения или даже некроз окружающих тканей. При введении эпирубицина в малые сосуды или в случае повторного введения в одни и те же вены возможен склероз вен.

Раствор для инфузий готовят путем разведения концентрата 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы (обычно до концентрации эпирубицина 0,4-1,6 мг / мл).

Обычные дозы при монотерапии эпирубицином рекомендуемые дозы для взрослых составляют 60-90 мг / м 2 поверхности тела. Препарат вводят внутривенно в течение не менее 3-5 минут. Курсы повторяют с интервалом 21 день при условии восстановления функции костного мозга пациента.

Усиленные дозы при монотерапии эпирубицином:

- Мелкоклеточный рак легких - в дозе 120 мг / м2 один день каждые три недели;

- Немелкоклеточный рак легких - в дозе 135 мг / м2 первого дня или 45 мг / м2 первого, второго и третьего дня каждые 3 недели.

  Рак молочной железы.

При адъювантной терапии больных на ранних стадиях рака молочной железы с поражением лимфатических узлов рекомендуются дозы 100-120 мг / м 2 каждые 3-4 недели.

Эпирубицин целесообразно применять в комбинации с другими цитотоксическими лекарственными средствами. В этом случае дозы эпирубицина следует корректировать в зависимости от токсичности других препаратов. Конечно дозы эпирубицина снижают до 60 75 мг / м 2 при обычной терапии и до 105-120 мг / м2 при интенсивной терапии.

Поскольку Эпирубицин выводится преимущественно через гепатобилиарную систему, при лечении пациентов с нарушением функций печени, дозы препарата также следует уменьшать для предотвращения роста общей токсичности. При умеренных нарушениях функции печени (уровень билирубина 1,4-3 мг / 100 мл) дозы необходимо уменьшать на 50%, а при тяжелых нарушениях (уровень билирубина> 3 мг / 100 мл) - на 75%.

Примечание. Общие дозы применяют первого дня или первого, второго и третьего дня с интервалом в 21 день.

Внутрипузырное применения.

Обычно препарат вводят внутрипузырно еженедельно в течение 8 недель в дозе 50 мг / 50 мл (концентрат разводят 0,9% раствором натрия хлорида или стерильной дистиллированной водой). В случае местных токсических эффектов (цистит) дозы препарата рекомендуется снижать до 30 мг / 50 мл. Чтобы предотвратить нежелательное разведению препарата мочой, за 12 часов до инстилляции пациенты должны прекратить употребление любых жидкостей. Конечно раствор эпирубицина должен находиться в мочевом пузыре в течение часа. После введения раствора пациенты должны переворачиваться на 90 ° каждые 15 минут, а в конце сеанса опорожнить мочевой пузырь.

побочные реакции

По частоте возникновения побочные эффекты классифицируются следующим образом: очень часто: ≥ 1/10; распространены от ≥ 1/100 <1/10; нечасто: от ≥ 1/1000 до <1/100; редко от ≥ 1/10000 к <1/1000; очень редко <1/10000; частота неизвестна (не может быть оценена по имеющейся информации).

Изменения результатов исследования

Редко: повышение активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина в сыворотке крови.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы

Частота неизвестна: миелосупрессии (лейкопения, нейтропения, фебрильная нейтропения достигает самого низкого уровня за 10 - 14 дней после введения препарата, восстановление картины крови обычно наблюдается в период до 21 суток), тромбоцитопения, анемия, гранулоцитопения; геморрагии и тканевая гипоксия, как результат миелосупрессии.

У пациентов с различными солидными опухолями при терапии эпирубицином в высоких дозах отмечались те же побочные эффекты, что и при терапии обычными дозами препарата, и, кроме того, у большинства больных развивалась оборотная тяжелая нейтропения (<500 нейтрофилов / мм3 течение <7 суток). Однако при этом госпитализации и поддерживающего лечения вследствие тяжелых инфекционных осложнений нуждалась лишь незначительное количество пациентов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко: проявления ранней (острой) кардиотоксичности - синусовая тахикардия и / или аномалии на ЭКГ (неспецифические изменения сегмента ST и зубца T), возможны тахиаритмии (желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия), брадикардия, AV- блокада, блокада ножек пучка Гиса (эти явления не всегда прогностическим фактором последующего развития отсроченной кардиотоксичности, редко бывают клинически значимыми и обычно не требуют отмены терапии препаратом). К проявлениям поздней (отсроченной) кардиотоксичности относятся снижение фракции выброса левого желудочка и / или развитие симптомов застойной сердечной недостаточности, как одышка, отек легких, ортостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигоурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа. Возможны подострый перикардит / миокардит. Тяжелой формой, вызванной антрациклинами кардиомиопатии, является опасная для жизни застойная сердечная недостаточность, ограничивает кумулятивную дозу препарата.

Передозировка

При введении очень высоких разовых доз эпирубицина могут возникнуть дегенеративные изменения - острые нарушения сердечной деятельности (в течение 24 часов), тяжелая миелосупрессия (в течение 10-14 суток) и токсические проявления со стороны пищеварительного тракта. В этот период лечение должно быть поддерживающим, пациентам необходимо делать переливания крови и они должны находиться в стерильных больничных боксах для предотвращения возможных инфекций. Сердечная недостаточность после передозировки антрациклинов может развиться со значительным опозданием (до 6 месяцев). Такие пациенты должны находиться под наблюдением врача и при появлении симптомов сердечной недостаточности получать соответствующее лечение.

Применение в период беременности или кормления грудью

Известно, что при применении у беременных Эпирубицин может вызывать повреждения плода. Если Эпирубицин применяют при беременности или беременность наступает во время применения препарата, следует предупредить пациенток о возможном риске для плода.

Эпирубицин может применяться в период беременности только тогда, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода.

Женщины детородного возраста должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами для предотвращения оплодотворения во время и в течение не менее 6 месяцев после окончания терапии эпирубицином.

Выделяется Эпирубицин с материнским молоком - остается неизвестным. В связи с тем, что многие препараты, в том числе и антрациклины, выделяются с грудным молоком, а также в связи с возможностью серьезных побочных проявлений, вызванных эпирубицином, у детей, которых кормят грудью, матерям следует прекратить кормление грудью до начала применения препарата.

дети

Эффективность и безопасность применения препарата у детей не исследовали.

Особые меры безопасности

Меры предосторожности. Учитывая токсическое природу препарата следует соблюдать осторожность.

- Персонал должен иметь хорошую подготовку по технике разведения и введения.

- Беременных не следует допускать к работе с препаратом.

- Персонал, который работает с эпирубицином, должен использовать защитную одежду: защитные очки, защитный халат, одноразовые перчатки и маску.

- Рабочая поверхность должна быть приспособлена для растворения препарата (желательно под системой с ламинарным потоком воздуха); рабочая поверхность должна быть защищена одноразовым абсорбирующим бумагой на пластиковой основе.

- Все средства, используемые при приготовлении раствора, введении препарата или уборке, включая перчатки, следует собрать в одноразовые пакеты для токсичных отходов с целью дальнейшей утилизации высокой температурой.

- Разлитой или разбрызганный раствор следует убирать с использованием раствора натрия гипохлорита (1% активного хлора) путем промокування и смывания водой.

- Все материалы, используемые для уборки, уничтожают, как указано выше.

- В случае контакта кожи следует промыть пораженный участок водой с мылом или раствором натрия бикарбоната. Однако не следует при этом использовать щетку.

- В случае контакта с глазом (глазами) удерживайте веко пораженного глаза (глаз) и промывайте большим количеством воды в течение не менее 15 минут. Затем обратитесь к врачу.

- Всегда мойте руки после снятия перчаток.

особенности применения

Лечение эпирубицином должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача-онколога. Лечебные учреждения, в которых проводится терапия эпирубицином в высоких дозах, должны быть соответствующим образом оснащены на случай возможных осложнений вследствие миелосупрессии.

Эпирубицин может вызвать повреждение хромосом сперматозоидов. Мужчины, которые получают лечение эпирубицином, должны использовать средства эффективной контрацепции.

Эпирубицин может вызвать аменорею или преждевременное наступление менопаузы у женщин передменопаузного возраста.

Следует избегать назначения лучевой терапии при лечении эпирубицином.

Перед началом лечения эпирубицином пациенты должны пройти тщательное обследование с определением главных лабораторных показателей и функции сердца.

В процессе терапии необходим регулярный мониторинг гематологических показателей. Перед началом и во время каждого курса лечения необходимо определять количество эритроцитов, лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов в крови. При лечении эпирубицином лейкопения и нейтропения обычно транзиторные и более выражены при введении высоких доз препарата. Количество лейкоцитов и нейтрофилов снижается до минимума, как правило, на 10-й - 14-й день. Через 3 недели показатели обычно возвращаются к норме. Тромбоцитопения (<100 000 клеток / мм 3) отмечается у небольшого количества пациентов даже при лечении эпирубицином в высоких дозах.

Перед началом терапии и, по возможности, в процессе лечения необходимо контролировать функцию печени (уровни АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами, может вызвать головокружение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Эпирубицин не следует смешивать с другими лекарственными средствами. Однако его можно применять в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.

Циметидин увеличивает площадь под кривой соотношения «концентрация / время» для эпирубицином на 50% и поэтому его применение следует прекратить при лечении эпирубицином.

Если паклитаксел применяли до начала лечения эпирубицином, в дальнейшем отмечали увеличение концентрации эпирубицина и его метаболитов в плазме без токсических проявлений. Одновременное применение паклитаксела или доцетаксела не изменяет фармакокинетику эпирубицина, если его применяли к применению таксанов.

Аддитивная токсичность особенно негативно влияет на костный мозг, другие органы кроветворения и пищеварительный тракт. Применение эпирубицина в комбинированной химиотерапии одновременно с другими кардиотоксическими препаратами, а также совместное применение кардиоактивних препаратов (например блокаторов кальциевых каналов) требует тщательного контроля функции сердца в течение всего курса лечения.

Эпирубицин экстенсивно метаболизируется печенью. Угнетение функции печени вследствие сопутствующей терапии может ухудшить метаболизм, фармакокинетику, терапевтическую эффективность и / или токсичность эпирубицина.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Эпирубицин является антрациклиновый цитотоксическим препаратом. Поскольку известно, что антрациклины могут влиять на многочисленные биохимические и биологические функции эукариотических клеток, точный механизм цитотоксического и антипролиферативное действия препарата остается не совсем ясным.

Эпирубицин образует комплекс с ДНК путем интеркаляции плоских витков его молекулы между парами нуклеотидных оснований с последующим угнетением нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) и синтеза протеинов. Эта интеркаляция запускает процесс расщепления ДНК топоизомеразой II, который оказывается цитоциднимы эффектами. Эпирубицин также угнетает геликазну активность ДНК, предотвращает энзиматическую сепарации двойной цепи ДНК и влияет на репликацию и транскрипцию. Эпирубицин также участвует в окислительно-восстановительных реакциях путем образования цитотоксических свободных радикалов. Антипролиферативное и цитотоксическое действие эпирубицина является результатом этих или подобных механизмов.

Эпирубицин действует цитотоксическое in vitro на различные клеточные линии людей и первичные культуры опухолей человека. Он также активен in vivo против различных опухолей человека (включая опухолями молочной железы).

Фармакокинетика.

Фармакокинетика эпирубицина в диапазоне доз 60-150 мг / м2 является линейной. Плазменный клиренс не зависит от длительности инфузии или способа введения.

Распределение. После введения Эпирубицин быстро и хорошо распределяется в тканях. Связывание эпирубицина с белками плазмы, главным образом с альбумином, составляет примерно 77% и не зависит от концентрации препарата. Эпирубицин способен накапливаться в эритроцитах, общая концентрация препарата в крови почти вдвое превышает концентрацию препарата в плазме.

Метаболизм. Эпирубицин экстенсивно и быстро метаболизируется в печени и других органах и клетках, включая эритроциты.

Эпирубицинола (основной метаболит) in vitro проявлял цитотоксическую активность в десять раз меньше, чем Эпирубицин. Маловероятно, что эпирубицинола накопится in vivo в концентрации, достаточной для достижения цитотоксического эффекта, поскольку концентрация в плазме ниже, чем концентрация неизмененного препарата. У остальных метаболитов не выявлено значительной активности или токсичности.

Вывод. Эпирубицин и его основные метаболиты выводятся путем билиарной экскреции и в меньшей степени - с мочой. Период полувыведения эпирубицина составляет примерно 40 часов.

Основные физико-химические свойства

прозрачный раствор красного цвета.

несовместимость

Не допускается контакт эпирубицином с растворами, которые имеют щелочную реакцию, так как это может вызвать гидролиз препарата. Эпирубицин запрещается смешивать с гепарином через химическую несовместимость, в результате которой при определенном соотношении препаратов в растворе может образовываться осадок.

срок годности

3 года.

условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-8 ° C. Хранить в местах недоступных для детей.

Приготовленный раствор пригоден для применения 24 часа при хранении при температуре 2 - 8 ° С.

упаковка

По 2 мг / мл, по 5 мл (10 мг), 25 мл (50 мг), 50мл (100 мг), 100 мл (200 мг) во флаконах №1.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Синдан Фарма СРЛ.

местонахождение

Бульвар Иона Михалаче, 11 011171, Бухарест, Румыния.

Аналоги препарата: Эпирубицин