Медицинский порталПрепаратыЭЭналаприл-Нl-Здоровье

Эналаприл-Нl-Здоровье - инструкция, аналоги

Эналаприл-Нl-Здоровье Здоровье, ФК, ООО, г.Харьков, Украина Украина

Эналаприл-Нl-Здоровье Здоровье, ФК, ООО, г.Харьков, Украина Украина

Международное название:

Enalapril and diuretics

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

Здоровье, ФК, ООО, г.Харьков, Украина

Страна производства:

Украина

Форма выпуска:

таблетки, 10 мг/12,5 мг №20 (20х1)
таблетки, 10 мг/12,5 мг №30 (30х1)
таблетки, 10 мг/12,5 мг №40 (20х2)
таблетки, 10 мг/12,5 мг №60 (30х2)

Категория отпуска:

по рецепту

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Нет данных

Разрешен в ЕС:

Нет данных

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Не рекомендовано

Грудным детям:

Не рекомендовано

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

 

Cостав 

действующие вещества: enalapril, hydrochlorothiazide; 
1 таблетка содержит эналаприла малеата 10 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг; 
вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, крахмал кукурузный, крахмал картофельный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон. 
Лекарственная форма. Таблетки. 
Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с кремовым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы с риской и фаской. 
Фармакотерапевтическая группа. Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Эналаприл и диуретики. Код АТХ С09В А02. 
Фармакологические свойства. Препарат содержит комбинацию двух антигипертензивных средств. Гипотензивные эффекты двух компонентов дополняют друг друга и сохраняются в течение 24 часов. Наличие эналаприла позволяет уменьшить потерю калия, ассоциированную с приемом гидрохлоротиазида. 
Фармакодинамика. Эналаприл - высокоспецифичный конкурентный антагонист АПФ, пролекарства, которые в организме превращаются в активный метаболит эналаприлат. 
Эналаприлат подавляет активность АПФ, вследствие чего ангиотензин I не преобразуется в ангиотензин II - вещество, существенно сосудосуживающим действием, также уменьшает секрецию альдостерона, благодаря чему концентрация ангиотензина II и альдостерона в крови уменьшается. Тормозит распад брадикинина, который является мощным вазопрессорного пептидом. Механизм, через который эналаприл снижает артериальное давление, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая регулирует артериальное давление; эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией. 
Подавляются прессорные (симпатоадреналовые) и активируются депрессорные (калликреин-кининов и простагландиновые) системы организма, повышается образование сосудистого эндотелиального фактора. Вследствие этих эффектов уменьшается ОПСС, АД, давление в малом круге кровообращения, увеличивается сердечный выброс. Эналаприл вызывает постепенное снижение систолического и диастолического давления. 
Назначение эналаприла пациентам с гипертензией приводит к снижению артериального давления в горизонтальном и вертикальном положениях без существенного увеличения ЧСС.
Симптоматическая постуральная гипотензия возникает редко. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Внезапная отмена эналаприла не приводила к быстрому повышению уровня артериального давления. Эффективное подавление активности АПФ обычно достигается через 2-4 часа после перорального назначения индивидуальной дозы эналаприла. Начало антигипертензивной активности обычно регистрируется через 1 час, а пиковое снижение АД достигается через 4-6 часов после назначения препарата. Длительность сохранения эффекта зависит от дозы. Впрочем, в рекомендуемых дозах антигипертензивные и гемодинамические эффекты сохранялись при однократном приеме внутрь в течение 24 часов. 
У пациентов с эссенциальной гипертензией снижение артериального давления обычно сопровождалось уменьшением периферического сопротивления артерий с некоторым увеличением сердечного выброса и незначительными изменениями сердечного ритма или без таких изменений. После назначения эналаприла увеличивался почечный кровоток; скорость клубочковой фильтрации не изменялась. Однако у пациентов с низкой скоростью клубочковой фильтрации до начала лечения она обычно увеличивалась. Антигипертензивная терапия эналаприлом приводит к существенному регрессу гипертрофии левого желудочка с сохранением систолической функции последнего. Лечение эналаприлом ассоциировалось с благоприятными эффектами на фракции липопротеинов в плазме крови и благоприятным влиянием на общий уровень холестерина или без такого воздействия. 
Степень снижения артериального давления, которое наблюдалось при сочетании эналаприла и гидрохлоротиазида, превышал таковой при отдельном применении индивидуальных компонентов. 
Гидрохлоротиазид - активный мочегонное средство, действие которого обусловлено уменьшением реабсорбции ионов натрия и хлора в проксимальной части канальцев. Происходит также угнетение реабсорбции калия и бикарбонатов. Диуретический эффект развивается через 2 часа, максимальный эффект - через 4 часа и продолжается до 12 часов. Диуретический эффект проявляется при алкалозе и ацидозе, не уменьшается при длительном применении. 
Гидрохлоротиазид увеличивает активность ренина плазмы крови. Хотя эналаприл оказывает антигипертензивное действие даже у пациентов с низкорениновой гипертензией, сопутствующее назначение гидрохлоротиазида приводит к большему снижению артериального давления у этих пациентов. 
Гидрохлоротиазид вызывает мочегонное и гипотензивное действие, но при длительном применении возможны метаболические отклонения, нивелируются эналаприлом (гипокалиемия). Комбинация ингибитора АПФ с диуретическим средством увеличивает антигипертензивное действие и уменьшает нагрузку на миокард. Максимальный терапевтический эффект развивается через 3-4 недели лечения. 
Фармакокинетика. Эналаприл хорошо абсорбируется. После перорального приема в пищеварительной системе абсорбируется около 60% эналаприла. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание. В печени гидролизуется с образованием эналаприлата. Биодоступность составляет около 40%. При пероральном приеме эналаприла Cmax в плазме крови наблюдаются для эналаприла через 1 час, эналаприлата - через 3-4 часа. Эналаприлат легко проникает через гистогематические барьеры, кроме гематоэнцефалического, проникает через плаценту, в незначительном количестве экскретируется в грудное молоко. Эналаприлат не поддается биотрансформации. Эналаприлат связывается с белками плазмы менее чем на 50%. После приема эналаприла 33% дозы выводится с калом (6% - в форме эналаприла, 27% ​​- в форме эналаприлата), с мочой 60% (20% - в неизмененном виде, 40% - в форме эналаприлата). Почечный клиренс составляет 150 ± 44 мл / мин. Т ½ эналаприлата составляет 11 часов. При почечной недостаточности Т ½ возрастает. Эналаприлат удаляется из организма при проведении гемодиализа. 
Гидрохлоротиазид быстро всасывается после приема внутрь (60-80%). Диуретический эффект развивается в течение 1-2 часов и более. Гирохлортиазид накапливается в эритроцитах в 3-9 раз больше, чем в плазме крови. Связывание с белками плазмы крови 40-70%. Объем распределения в терминальной фазе выведения составляет 3-6 л / кг (что эквивалентно 210-420 л при массе тела 70 кг). Гидрохлоротиазид метаболизируется мало. Когда уровни в плазме крови оценивали в течение 24 часов, время полураспада колебался в пределах от 5,6 до 14,8 часа. Гидрохлоротиазид быстро выводится почками, Т ½ - 10 часов, почти 95% вещества выводится с мочой. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и в грудное молоко, но не проходит через гематоэнцефалический барьер. 
У больных с тяжелой почечной недостаточностью Т ½ эналаприлата и гидрохлортиазида увеличиваются. 
Одновременное назначение множественных доз эналаприла и гидрохлоротиазида незначительно влияет или не влияет на биодоступность этих препаратов. Комбинированная таблетка биоэквивалентными отдельном назначению ее компонентов. 

Показания 

Артериальная гипертензия у пациентов, которым показана комбинированная терапия. 

Противопоказания 

Повышенная чувствительность к ингибиторам АПФ, диуретиков группы тиазидов, других производных сульфонамидов, другим компонентам препарата; ангионевротический отек в анамнезе, вызванный применением ингибитора АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин) и лечение методом гемодиализа, клиническое состояние после трансплантации почки, анурия, первичный гиперальдостеронизм, стеноз почечных артерий, печеночная недостаточность , резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия, рефрактерная гипонатриемия, симптоматическая гиперурикемия (подагра), одновременное применение эналаприла с алискиреном больным сахарным диабетом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий 

Калийсберегающие диуретики или препараты калия. Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), добавки, содержащие калий, или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если вследствие гипокалиемии показано одновременное применение этих препаратов, их следует применять с осторожностью и регулярно контролировать уровень калия в крови. 
Диуретики (группа тиазидов и петлевые диуретики). Предыдущее лечение высокими дозами диуретиков может привести к обезвоживанию и возникновения опасности артериальной гипотензии на первых этапах терапии эналаприлом. Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем отмены диуретиков, увеличением количества соли и жидкости, употребляемой путем применения эналаприла в низких начальных дозах. 
Трициклические антидепрессанты, нейролептики, анестетики, наркотические средства. Возможно значительное снижение артериального давления при одновременном применении приведенных выше средств с ингибиторами АПФ. 
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). НПВП могут ослаблять диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действие диуретиков тиазидного ряда. При длительном применении НПВП возможно ослабление антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Сочетание НПВС (в т. Ч. Ингибиторов ЦОГ-2) и ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II сопровождается аддитивным эффектом в виде повышения уровня калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек. Как правило, эти эффекты носят обратимый характер. В редких случаях развивается острая почечная недостаточность, особенно у больных с нарушением функции почек, например в пожилом возрасте или у больных с уменьшенным ОЦК, в т. Ч. Вследствие интенсивного применения диуретиков. Поэтому такие комбинации следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции почек. Пациенты имеют потреблять достаточное количество жидкости и находиться под тщательным мониторингом функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически во время лечения. 
Антагонисты рецепторов ангиотензина. В литературе зафиксированы сообщения о том, что у пациентов с подтвержденной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением конечного органа, сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина ассоциируется с высокой частотой появления гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только препарата ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Двойная блокада (например комбинированием ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) должно ограничиваться в индивидуально определенных случаев с тщательным мониторингом функции почек, уровня калия и артериального давления. 
Препараты золота. При одновременном применении ингибиторов АПФ, в т. Ч. Эналаприла, с препаратами золота, предназначенными для инъекционного введения (натрия ауротиомалат), были сообщения о возникновении редких нитроидних реакций, сопровождающихся такими симптомами как приливы, тошнота, рвота, артериальная гипотензия. 
Симпатомиметики. Возможно ослабление действия ингибиторов АПФ. 
Прессорные амины (например адреналин). Возможно ослабление эффекта прессорных аминов, но не в той мере, которая исключила бы их применения. 
Этанол. Действие ингибиторов АПФ усиливается. 
Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства. Одновременное применение эналаприла с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах) и тромболитических средств опасности не представляет. 
НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту> 3 г / сут и неселективные НПВС. При одновременном приеме НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида и усиливать влияние последнего на уровень калия в сыворотке крови. 
Бета-блокаторы и диазоксид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в т. Ч. Гидрохлоротиазида, с бета-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диаксозида. 
Амантадин. Тиазиды, в т. Ч. Гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, амантадина. 
Амфотерицин В (для парентерального введения), карбеноксолон, кортикостероидные средства, кортикотропин (АКТГ), слабительные средства стимулирующей действия. Гидрохлоротиазид усиливает нарушения электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию. 
Этанол, барбитураты, наркотические анальгетики. Возможно усиление ортостатической артериальной гипотензии. 
Противодиабетические средства (пероральные сахароснижающие средства, инсулин). По данным эпидемиологических исследований одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулина или пероральных средств) может сопровождаться значительным снижением уровня глюкозы в крови и повышением риска развития гипогликемии. Это наиболее вероятно в первые недели такого лечения и при нарушении функции почек. У больных диабетом, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, следует тщательно контролировать уровень гликемии с целью выявления гипогликемии, особенно в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ.
 
Возможно снижение гипогликемизирующего действия под влиянием гидрохлоротиазида (​​на фоне лечения тиазидными возможно снижение глюкозотолерантности). Может возникнуть потребность в изменении дозирования. Метформин применять с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет возможной функциональной почечной недостаточности, обусловленной гидрохлоротиазидом. 
Соли кальция. Тиазидные диуретики повышают уровень кальция в сыворотке крови за счет уменьшения его выведения. Если необходимо назначение кальцийсодержащих пищевых добавок, следует осуществлять мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и в соответствии с ним корректировать дозу кальция. 
Лекарственные средства, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлортиазид принимать одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови (например гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства). 
Сердечные гликозиды. На фоне возможной гипогликемии, вызванной гидрохлоротиазидом, увеличивается риск развития интоксикации препаратами наперстянки. 
Гликозиды наперстянки. Вызванные тиазиды гипокалиемия или гипомагниемия могут способствовать развитию аритмий, обусловленных препаратами наперстянки. 
Холестирамин и колестипол. Эти средства могут уменьшать всасывание гидрохлоротиазида. Диуретики сульфонамидный группы надо применять менее чем за 1 час до или через 4-6 ч после применения холестирамина или колестипола. 
Недеполяризующие миорелаксанты (например тубокурарина хлорид). Гидрохлоротиазид может усиливать их действие.
 
Препараты, вызывающие полиморфное тахикардию пируэт типа (желудочковую тахикардию) (в т. Ч. Некоторые антиаритмические средства). За повышенного риска развития гипокалиемии следует с осторожностью применять гидрохлоротиазид одновременно с препаратами, которые могут вызывать полиморфную тахикардию пируэт типа, поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии: антиаритмические средства класса Iа (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические средства класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), некоторые нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол), другие лекарственные средства (например бепридил, цизаприд, дифеманил , еритомицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения). 
Карбамазепин. Учитывая риск симптомной гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и лабораторный мониторинг. 
Йодсодержащие контрастные средства. В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются регидратации до введения йодсодержащих препаратов. 
Иммунодепрессанты, кортикостероиды системного действия, прокаинамид. Возможно снижение количества лейкоцитов, лейкопения. 
Цитостатики (например циклофосфамид, фторурацил, метотрексат). Возможно усиление токсического действия на костный мозг, в частности развитие нейтропении, ввиду ухудшения вывода этих средств почками, вызванного гидрохлоротиазидом. 
Средства для лечения подагры (например аллопуринол, бензбромарон, пробенецид, сульфинпиразон) .Может возникнуть необходимость в увеличении дозы этих средств, поскольку гидрохлоротиазид повышает уровень мочевой кислоты в крови. При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринол. 
Антихолинергические средства (например атропин, бипериден). Через ослабление моторики пищеварительного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа растет. 
Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему. 
Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы. 
Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений вроде подагры. 
Клинические лабораторные исследования. Гидрохлоротиазид может влиять на результаты пробы с бентиромидом. Тиазидные диуретики могут снижать в сыворотке крови концентрацию йода, который связан с белками, при отсутствии других признаков поражения щитовидной железы. 
Другие антигипертензивные средства. При одновременном применении возможно усиление гипотензивных эффектов эналаприла и гидрохлоротиазида. При сочетании с нитроглицерином, другими нитропрепараты или сосудорасширяющими препаратами возможно дальнейшее значительное снижение артериального давления. 
Литий. Были сообщения о обратимое повышение уровня лития в сыворотке крови и его токсичности при одновременном применении с ингибиторами АПФ. Тиазидные диуретики могут еще больше повышать риск развития токсического действия лития, уже имеет место на фоне применения ингибиторов АПФ. Поэтому не рекомендуется применять одновременно с препаратами лития, а в случае необходимости такой терапии следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Особенности применения 

Симптоматическая артериальная гипотензия. Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у больных с неосложненной артериальной гипертензией. При применении эналаприла риск ее развития повышается при нарушении водно-электролитного обмена, диеты с ограничением употребления соли, диализе, диарее или рвоте. Артериальная гипотензия наблюдалась у больных с сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Ее риск выше у больных с сердечной недостаточностью более тяжелой степени, что связано с применением высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемией или нарушением функции почек. У таких больных лечение следует начинать под строгим контролем и при лечении регулярно контролировать их состояние. Эти рекомендации касаются и больных ишемической болезнью сердца или с поражением сосудов головного мозга, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или острого нарушения мозгового кровообращения. При появлении артериальной гипотензии больного надо перевести в горизонтальное положение и при необходимости провести инфузию 0,9% раствора натрия хлорида. Переходная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего лечения, которое может быть продолжено после нормализации артериального давления на фоне инфузионной терапии. 
Стеноз устья аорты и митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие сосудорасширяющие средства, ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять больным с нарушением оттока крови из левого желудочка, а также при кардиогенном шоке и стенозе, что вызывает существенное влияние на гемодинамику. 
Нарушение функции почек. При нарушении функции почек начальную дозу эналаприла следует определять, учитывая клиренс креатинина, и далее корректировать в соответствии с реакцией организма на лечение. У таких больных следует регулярно контролировать уровень калия и креатинина в сыворотке крови. Были сообщения о развитии почечной недостаточности на фоне лечения эналаприлом, главным образом у больных с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, в т. Ч. Со стенозом почечной артерии. При своевременном диагностировании и адекватном лечении эта почечная недостаточность носит обратимый характер. У некоторых больных без явной патологии почек наблюдалось увеличение концентрации мочевины и креатинина в крови, особенно при одновременном применении эналаприла и диуретиков. В таком случае может потребоваться снижение дозы эналаприла и / или отмена диуретика. При этом, в первую очередь, надо иметь в виду возможность наличия стеноза почечной артерии. 
Применение диуретиков группы тиазидов не всегда целесообразно при лечении больных с нарушением функции почек. Они неэффективны при показателях клиренса креатинина 30 мл / мин и ниже (например для больных с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени). У больных с заболеваниями почек применение препаратов группы тиазидов может обострить азотемию. При нарушении функции почек могут наблюдаться кумулятивные эффекты препарата. Если прогрессирующая почечная недостаточность становится очевидной (увеличение фракции небелкового азота), необходимо тщательно пересмотреть назначенное лечение и при необходимости отменить гидрохлортиазид. 
Вазоренальная артериальная гипертензия. Применение ингибиторов АПФ у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом почечной артерии единственной почки повышает риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности. В этом случае нарушение функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями концентрации креатинина в сыворотке крови. Таким больным препарат следует применять под постоянным контролем в низкой дозе, которую постепенно осторожно повышать, под контролем функции почек. 
Трансплантация почки. Клинический опыт применения препарата больным, недавно перенесшим трансплантацию почки, отсутствует, поэтому препарат не рекомендуется данной категории пациентов. 
Печеночная недостаточность. Редко применения ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и заканчивался молниеносным некрозом печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития такого синдрома не выяснен. Больным, у которых на фоне лечения ингибиторами АПФ развивается желтуха или существенно повышается уровень печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибитора АПФ и начать соответствующее лечение. 
Препараты группы тиазидов следует с осторожностью применять больным с нарушением функции печени или ее прогрессирующим заболеванием, поскольку незначительные изменения содержания жидкости и водно-солевого баланса в организме могут вызвать печеночную кому. 
Нейтропения / агранулоцитоз. Сообщалось о развитии нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у больных, принимавших ингибиторы АПФ. При нормальной функции почек и отсутствии других провоцирующих факторов нейтропения возникает довольно редко. Эналаприл следует с осторожностью применять больным с поражением сосудов на фоне коллагеновых заболеваний, при лечении иммунодепрессивными средствами, аллопуринолом, прокаинамидом или при сочетании этих факторов, особенно у больных с предыдущим повреждением почек. У некоторых больных развивались тяжелые инфекционные процессы, которые не подвергались антибиотикотерапии. При применении эналаприла у таких больных следует периодически проверять лейкоцитарную формулу, при этом всем больным рекомендуется сообщать врачу о любых признаках инфекционного процесса. 
Реакции гиперчувствительности / ангионевротический отек. При применении ингибиторов АПФ, в т. Ч. Эналаприла, сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, надгортанника, гортани. Такой отек может развиться в любое время на фоне лечения. В этом случае следует немедленно прекратить применение препарата, больной должен находиться под наблюдением до полного исчезновения всех симптомов. Даже если ангионевротический отек поражает только язык, без сопутствующей дыхательной недостаточности, необходимо длительное наблюдение за больным, поскольку применение антигистаминных препаратов и ГКС средств может быть недостаточным. В редких случаях сообщалось о летальных исходах через ангионевротический отек гортани и языка. При отеке языка, надгортанника или гортани существует повышенный риск обструкции дыхательных путей, особенно у больных, недавно перенесших операцию на дыхательных путях. В таких случаях необходимо принять немедленные меры, в т. Ч. Может потребоваться подкожная инъекция раствора эпинефрина 1: 1000 (0,3-0,5 мл) и / или обеспечения проходимости дыхательных путей. В дальнейшем больной должен находиться под наблюдением до полного исчезновения симптомов. У представителей негроидной расы отмечались частые случаи ангионевротического отека по сравнению с другими больными, получавшими ингибиторы АПФ. Больные с наличием в анамнезе ангионевротического отека другого происхождения при применении ингибиторов АПФ подпадают в группу повышенного риска этого осложнения. 
Анафилактические реакции при десенсибилизации ядом насекомых. Редко у больных, принимавших ингибиторы АПФ, наблюдались анафилактические реакции, угрожавшие жизни, при проведении десенсибилизации ядом насекомых. Таких реакций можно избежать путем временного прекращения применения ингибитора АПФ перед каждой процедурой десенсибилизации. 
Анафилактические реакции при афереза ​​липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Редко у больных, принимавших ингибиторы АПФ, наблюдались анафилактические реакции, угрожавшие жизни, при проведении афереза ​​ЛПНП с декстрина сульфатом. Таких реакций можно избежать путем временного прекращения применения ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза​​. 
Гемодиализ. Сообщалось о развитии анафилактических реакций при проведении гемодиализа с мембранами высокой пропускной способности (например AN 69) у больных, получавших ингибиторы АПФ. При необходимости такой процедуры рекомендуется использовать диализные мембраны другого типа или применять препарат другого антигипертензивного класса. 
Метаболические и эндокринные эффекты. Больных сахарным диабетом, принимающих пероральные антидиабетические средства или инсулин, перед началом применения ингибиторов АПФ надо предупредить о необходимости тщательного контроля уровня сахара в крови для исключения развития гипогликемии, особенно в первый месяц одновременного применения. 
Препараты группы тиазидов могут нарушать толерантность к глюкозе. У больных сахарным диабетом может потребоваться изменение дозировки пероральных противодиабетических средств. При применении препаратов группы тиазидов может проявиться скрытый сахарный диабет. Применение диуретиков группы тиазидов может привести к увеличению уровня холестерина и триглицеридов в сыворотке крови, а у некоторых больных может развиться гиперурикемия или подагра. 
Кашель. Сообщалось о появлении непродуктивного кашля при применении ингибитора АПФ, который прекращался после его отмены, что следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики причины кашля. 
Хирургические вмешательства / анестезия. При выполнении хирургических вмешательств или применении наркоза с применением препаратов, снижающих артериальное давление, эналаприл блокирует образование ангиотензина II за счет компенсаторного высвобождения ренина. В случае развития артериальной гипотензии, вызванной этим механизмом, ее устраняют с помощью инфузионной терапии. 
Электролитные нарушения. У некоторых больных, принимающих ингибиторы АПФ, в т. Ч. Эналаприл, наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови. Факторами риска развития гиперкалиемии почечная недостаточность, снижение функции почек, возраст больного (70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные заболевания и состояния, в т. Ч. Такие как обезвоживание, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактон, епленерон, триамтерен, амилорид), калиевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, а также других средств, приводящих к повышению уровня калия в крови (например гепарин). При применении препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, у больных с нарушением функции почек возможно значительное повышение уровня калия в крови. Гиперкалиемия способна вызвать развитие тяжелых аритмий, в т. Ч. С летальным исходом. Если применение вышеуказанных средств с эналаприлом целесообразным, лечение следует проводить с осторожностью, регулярно контролируя уровень калия в крови.
У любого больного, применяет диуретики, надо периодически контролировать уровень электролитов в плазме. Препараты группы тиазидов, в т. Ч. Гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемии, гипонатриемии, гипохлоремический алкалоз). Симптомами-предвестниками появления водно-электролитного дисбаланса является сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, головокружение, беспокойство, боль или судороги в мышцах, слабость в мышцах, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и нарушения со стороны пищеварительного тракта, такие как тошнота и рвота. Хотя при применении гидрохлоротиазида может возникнуть гипокалиемия, одновременное применение эналаприла уменьшает этот эффект. Риск гипокалиемии более вероятен у больных с циррозом печени, у больных со значительно повышенным диурезом, с недостаточным поступлением в организм электролитов, у больных, одновременно принимающих кортикостероидные средства или АКТГ. Поскольку применение препарата не исключает риск развития гипокалиемии, при его применении следует регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови. У больных с отеками в жаркую погоду может возникать гипонатриемия разведения. Дефицит хлоридов обычно умеренно выражен и не требует терапевтического вмешательства. Препараты группы тиазидов могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать обратимое и легкое повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии соответствующих заболеваний, влияющих на его метаболизм. При скрытом гиперпаратиреозе может наблюдаться выраженная гиперкальциемия. Применение препаратов группы тиазидов следует прекратить перед проведением исследований функции паращитовидных желез. Препараты группы тиазидов могут увеличивать выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. 
Антидопинговый тест. Гидрохлоротиазид, содержащийся в препарате, может вызвать ложно-положительный результат антидопингового теста. 
Литий. Препарат не рекомендуется применять одновременно с препаратами лития через увеличение токсичности последних. 
Этнические различия. Как и в случае других ингибиторов АПФ, у больных негроидной расы антигипертензивный эффект эналаприла может быть менее выражен, чем у других пациентов, возможно, через большую распространенность низкого уровня ренина у лиц данной расы. 
Лабораторные исследования. Препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови, лечение следует прекратить перед проведением лабораторного обследования для оценки функции паращитовидных желез, препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови. 
Другое. У больных бронхиальной астмой в анамнезе или без нее могут возникать реакции гиперчувствительности. Также были сообщения о повышенном риске усиления или активизации течении системной красной волчанки. 
Препарат содержит лактозу, что следует учитывать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. 

Применение в период беременности или кормления грудью 

Препарат противопоказан для применения в период беременности. При установлении беременности прием препарата следует немедленно прекратить, кроме случаев, когда его назначение считается жизненно необходимым для матери.
Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности вследствие приема ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности неубедительны, однако небольшое повышение риска нельзя исключить. Кроме случаев, когда продолжение приема препарата считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности для приема в период беременности. При обнаружении вагиности прием ингибиторов АПФ следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативное лечение. 
Ингибиторы АПФ при применении женщинами в период II и III триместров беременности могут вызывать фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) или неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). 
Если прием ингибиторов АПФ происходил в течение II триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое обследование почек и черепа. 
За новорожденными, матери

Аналоги препарата: Эналаприл-Нl-Здоровье