династат - инструкция, аналоги

династат Пфайзер Инк., США США

династат Пфайзер Инк., США США

Международное название:

Parecoxib

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

Пфайзер Инк., США

Страна производства:

США

АТХ код:

- M Средства, влияющие на опорно-двигательный аппарат

- M01 Противовоспалительные и противоревматические средства

- M01A Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства

- M01A H Коксибы

- M01A H04 Парекоксиб

Форма выпуска:

Порошок лиофилизованый для приготовления раствора для инъекций по 20 мг во флаконах № 10
Порошок лиофилизованый для приготовления раствора для инъекций по 40 мг во флаконах № 10
Порошок лиофилизованый для приготовления раствора для инъекций по 40 мг во флаконах № 1, № 3, № 5 в комплекте с растворителем в ампулах № 1, № 3, № 5
Порошок лиофилизованый для приготовления раствора для инъекций по 40 мг во флаконах № 1, № 5 в комплекте с растворителем в ампулах № 1, № 5

Категория отпуска:

по рецепту

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Нет данных

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Не рекомендовано

Грудным детям:

Не рекомендовано

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

состав

действующее вещество: 1 флакон содержит 40 мг парекоксиба в виде 42,36 мг парекоксиба натрия

вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат безводный (двухосновной натрий фосфат); растворитель: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные средства. Коксибы. Код АТС М01А Н04.

показания

Кратковременное лечение послеоперационной боли.

Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно основываться на индивидуальной оценке всех факторов риска пациента.

противопоказания

Повышенная чувствительность к парекоксиба или к любому ингредиенту препарата. Наличие в анамнезе аллергических реакций любого типа, особенно кожных реакций, таких как синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема или известная гиперчувствительность к сульфаниламидам.

Наличие в анамнезе бронхоспазма, крапивницы, острого ринита, полипов носовой полости, ангионевротического отека или аллергических реакций после приема ацетилсалициловой кислоты или НПВП, в том числе других специфических ингибиторов циклооксигеназы-2.

Активная пептическая язва или желудочно-кишечное кровотечение.

Тяжелые нарушения функции печени (альбумин сыворотки

Воспалительные заболевания кишечника.

Застойная сердечная недостаточность (класс II-IV по NYHA).

Подтверждена ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и / или цереброваскулярными заболеваниями.

Династат противопоказано применять для лечения болевого синдрома в послеоперационный период после проведения аортокоронарного шунтирования (АКШ).

Третий триместр беременности и период кормления грудью.

Детский возраст до 18 лет.

Способ применения и дозы

Стандартной рекомендованной дозой является однократное или стартовое введение 40 мг препарата Династат внутривенно или внутримышечно, при необходимости в дальнейшем препарат применяют каждые 6-12 часов по 20 или 40 мг, но не более 80 мг в сутки. Внутривенную болюсную инъекцию необходимо выполнять быстро и непосредственно в вену или в существующий внутривенный контур. Инъекция выполняется медленно и глубоко в толщу мышцы.

Пациенты пожилого возраста. Вообще любой коррекции дозы пациентам пожилого возраста (≥ 65 лет) не требуется. Однако у пациентов пожилого возраста с массой тела менее 50 кг лечение следует начинать с половинной стандартной рекомендованной дозы препарата Династат и уменьшить им максимальную суточную дозу до 40 мг.

Нарушение функции печени. У пациентов с незначительными нарушениями функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) любой коррекции дозы не требуется. У пациентов с умеренными нарушениями функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) Династат следует назначать с осторожностью в дозе, равной половине обычной рекомендованной дозы, а максимальную суточную дозу уменьшить до 40 мг. Относительно пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (≥ 10 баллов по шкале Чайлд-Пью), клинический опыт применения препарата Династат отсутствует, поэтому применять препарат для лечения этих пациентов не рекомендуется.

Нарушение функции почек. Исходя из фармакокинетики препарата, нет необходимости в коррекции дозы Династата при его применении у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл / мин). Для лечения пациентов с тяжелыми (клиренс креатинина

Приготовление раствора.

Восстановите 40 мг Династата, используя 2 мл 0,9% (9 мг / мл) раствора натрия хлорида. Другими приемлемыми для восстановления растворителями являются только следующие:

5% (50 г / л) раствор глюкозы для инфузий;

0,45% (4,5 мг / мл) раствор натрия хлорида и 5% (50 г / л) раствор глюкозы для инъекций.

Снимите с флакона 40 мг парекоксиба фиолетовый защитный колпачок для доступа к центральной части резиновой пробки. Используя стерильные иглу и шприц, наберите 2 мл соответствующего растворителя и введите иглу через центральную часть резиновой пробки, перемещая растворитель внутрь флакона.

С помощью осторожных вращательных движений полностью растворите порошок и проверьте восстановлен препарат перед применением. Все содержимое флакона предназначен для однократного введения.

Перед введением следует осмотреть восстановленный Династат на предмет наличия твердых частиц и изменения окраски. Если раствор изменил окраску, непрозрачный или содержит твердые частицы, его нельзя применять. Династат необходимо ввести в течение 24 часов после восстановления или утилизировать.

побочные реакции

Ниже приведены побочные явления, частота возникновения которых была выше, чем в группе плацебо при 12 плацебо-контролируемых клинических исследований среди 1543 пациентов по оперативных вмешательств стоматологического, гинекологического, ортопедического профиля, а также операций аорто-коронарного шунтирования и предоперационного назначения в стоматологической и ортопедической практике . Доза препарата Династат составляла 20 или 40 мг в виде однократной или многократных доз (до 80 мг в день) Частота отмены препарата по причине развития побочных реакций в этих исследованиях составляла 5,0% в группе, получавшей Династат и 4,3% у пациентов , получавших плацебо.

Очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (≥1 / 1000, <1/100), редко (≥1 / 10000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (не может быть оценено на основе доступных данных, включая единичные случаи).

Инфекции и инвазии

Нечасто: патологические серозные выделения из раны грудины, инфекция раны.

Со стороны крови и лимфатической системы

Частые: послеоперационная анемия

Нечасто: тромбоцитопения

Расстройства трофики и метаболизма.

Частые: гипокалиемия

Психиатрические нарушения.

Частые: ажитация, бессонница

Со стороны нервной системы.

Частые: гипестезия

Нечасто: цереброваскулярные нарушения

Со стороны сердца.

Нечасто: брадикардия

Со стороны сосудистой системы.

Частые: артериальная гипертензия, гипотензия

Нечастые: обострение гипертензии

Дыхательные медиастинальные и торакальные расстройства.

Частые: дыхательная недостаточность, фарингит

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Частые: альвеолярный остит («сухая альвеола»), метеоризм, диспепсия

Нечасто гастродуоденальные язвы

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Частые: зуд

Нечасто: экхимозы

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Частые: боль в области спины

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Частые: олигурия

Общие расстройства и расстройства в месте введения

Частые: периферические отеки

Результаты других исследований.

Часто: повышение креатинина крови

Нечасто: повышение АСТ, АЛТ, азота мочевины в крови.

Следующие жидкие серьезные побочные реакции ассоциированные с приемом НПВС, не могут быть исключены при применении препарата Династат: бронхоспазм, гепатит.

Пациенты, которым применяют парекоксиб после аортокоронарного шунтирования, имеют более высокий риск таких побочных эффектов, как сердечно-сосудистые / тромбоэмболические проявления, хирургические инфекции или осложнения заживления раны после стернотомии. Сердечно-сосудистые / тромбоэмболические события включают инфаркт миокарда, инсульт / ТИА, эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен.

При постмаркетингового наблюдения получены сообщения о следующих реакции, возникшие в связи с применением парекоксиба:

Редко: острая почечная недостаточность, нарушение функции почек, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, боль в животе, тошнота, рвота, одышка, тахикардия и синдром Стивенса-Джонсона.

Очень редко мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит и реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию и ангионевротический отек.

При постмаркетингового наблюдения получены сообщения о следующих реакции, которые наблюдались в связи с приемом вальдекоксиба и не могут быть исключены в отношении парекоксиба токсический эпидермальный некролиз.

Передозировка

Сообщений о случаях передозировки парекоксиба нет.

В случае передозировки следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Вальдекоксиб не выводится из организма при гемодиализе. Диурез и ощелачивание мочи могут не иметь эффекта за высокой степени связывания вальдекоксиба с белками.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Династат противопоказан в III триместре беременности.

Подозревается, что парекоксиб натрия может вызвать серьезные дефекты развития в случае назначения на III триместра беременности. Как и в случае с другими препаратами, способными подавлять синтез простагландинов, может вызвать преждевременное закрытие артериального протока или снижению активности сокращений матки.

Как и другие препараты, ингибирующие ЦОГ-2, Династат не рекомендуется женщинам, которые пытаются забеременеть.

Любые данные о применении препарата Династат у беременных женщин или во время родов отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для людей неизвестен. Династат не должен применяться в течение двух первых триместров беременности за исключением случаев безусловной необходимости применения препарата (то есть потенциальная польза для пациента превышает потенциальный риск для плода).

Парекоксиб, вальдекоксиб (его активный метаболит) и активные метаболиты вальдекоксиба выделяются в грудное молоко у самок крыс. Неизвестно, выделяются эти вещества в грудное молоко. Династат не должен назначаться женщинам, кормящим грудью.

дети

Безопасность и эффективность применения препарата у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены. Поэтому препарат не применяется в данной категории пациентов.

особенности применения

Клинический опыт лечения Династат дольше трех дней ограничен.

Поскольку существует вероятность увеличения побочных реакций при применении более высоких доз парекоксиба, других ингибиторов ЦОГ-2 или НПВС, необходимо повторно оценить общее состояние пациента, лечится парекоксибом и в случае отсутствия увеличения эффекта рекомендуется рассмотреть другие варианты терапии.

Длительное применение ингибиторов ЦОГ-2, в том числе парекоксиба, сопровождается повышением риска сердечно-сосудистых и тромботических побочных проявлений. Точная величина роста риска после применения однократной дозы не установлена​​, также не определено, какая именно продолжительность терапии сопровождается ростом риска.

Пациенты со значительными факторами риска кардиоваскулярных осложнений (артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) могут лечиться парекоксибом только после тщательного обдумывания.

В случае ухудшения специфических симптомов у этих пациентов необходимо принять соответствующие меры или рассмотреть возможность отмены терапии парекоксибом. Династат не изучали в других процедурах кардиоваскулярной реваскуляризации кроме аортокоронарного шунтирования. Исследования в других областях хирургии, кроме аортокоронарного шунтирования включали пациентов только с классом физического статуса I-III по ASA (American Society of Anesthesiology).

За недостаточной антиагрегантное эффективность ингибиторы ЦОГ-2 не применяют для замены ацетилсалициловой кислоты в профилактике сердечно-сосудистых тромбоэмболических осложнений. Не следует прекращать антиагрегантное терапию в таких случаях.

У пациентов, принимающих парекоксиб, могут возникать перфорации, язвы или кровотечения в верхних отделах пищеварительного тракта, в некоторых случаях - с летальным исходом. Рекомендуется быть осторожными при лечении пациентов, которые имеют наивысший риск развития гастроинтестинальных осложнений, ассоциированных с НПВП; у пожилых больных, пациентов, принимающих другие НПВП или ацетилсалициловую кислоту, при наличии в анамнезе или активных заболеваний ЖКТ, таких как язвы или кровотечения. Существует риск дальнейшего повышения вероятности побочных явлений со стороны ЖКТ (язва желудка, кишечника или другие осложнения), если парекоксиб натрия назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (даже в малых дозах).

Династат исследовался при стоматологических, ортопедических, гинекологических (преимущественно гистерэктомия) оперативных вмешательствах и при коронарном шунтировании. Есть небольшой опыт применения Династата при других типах хирургических вмешательств, например, при операциях на ЖКТ и мочевыводящих путях.

При постмаркетингового наблюдения получены сообщения, что у пациентов, которые принимали парекоксиб, иногда возникали серьезные кожные реакции, в том числе мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит и синдром Стивенса-Джонсона (иногда с фатальными последствиями). Кроме того, во время постмаркетингового наблюдения получены сообщения о фатальных случаях токсический эпидермальный некролиз у пациентов, получавших вальдекоксиб (активный метаболит парекоксиба), а следовательно, это явление не может быть исключен и по парекоксиба. Высокий риск развития таких реакций наблюдается в начале курса терапии; развитие реакций в большинстве случаев наблюдается в течение 1 месяца лечения.

Во время терапии врачу следует принять соответствующие меры для своевременного выявления серьезных кожных реакций, например, назначить пациенту дополнительные консультации. Пациентов необходимо предупреждать о необходимости немедленно сообщить своему врачу в случае появления любых изменений состояния кожи.

Прием парекоксиба следует прекратить при первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистой оболочки или любых других признаков гиперчувствительности. Известны случаи серьезных кожных реакций при применении НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, и других лекарственных средств. Следует отметить, что частота сообщений о серьезных кожных реакциях выше для вальдекоксиба (активного метаболита парекоксиба) по сравнению с другими селективными ингибиторами ЦОГ-2. Пациенты с аллергией на сульфаниламиды в анамнезе могут иметь повышенный риск кожных реакций. Отсутствие в анамнезе пациентов аллергии на сульфаниламиды не исключает риска серьезных кожных реакций.

В период постмаркетингового наблюдения при применении вальдекоксиба и парекоксиба были сообщения о развитии реакций гиперчувствительности в виде анафилактических реакций и ангионевротического отека. Некоторые из этих реакций возникали у пациентов с реакциями аллергического типа на сульфаниламиды в анамнезе. При первых проявлениях гиперчувствительности прием парекоксиба следует прекратить.

При постмаркетингового наблюдения получены сообщения о развитии острой почечной недостаточности у пациентов, получавших парекоксиб. Поскольку угнетение синтеза простагландинов может приводить к ухудшению функции почек и задержке жидкости в организме, следует с осторожностью назначать Династат пациентам с нарушенной функцией почек, артериальной гипертензией, и пациентам с нарушением функции сердца, печени или другими состояниями, сопровождающимися задержкой жидкости.

Следует с осторожностью начинать терапию Династатом у обезвоженных пациентов. В таких случаях рекомендуется сначала провести регидратацию, а затем начать терапию Династатом.

Династат следует с осторожностью применять пациентам с умеренным нарушением функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Если во время лечения у пациента наблюдается ухудшение функции любой из систем органов, описанных выше, следует принять соответствующие меры и прекратить прием парекоксиба натрия.

Династат может маскировать лихорадку и другие признаки воспаления. В отдельных случаях наблюдалось ухудшение инфекций мягких тканей в связи с приемом НПВС и при неклинических исследований Династата. Следует внимательно наблюдать за состоянием послеоперационной раны у хирургических пациентов, получающих Династат.

Нужна осторожность при одновременном применении Династата и варфарина или других пероральных антикоагулянтов.

Применение Династата, как и любого препарата с известной способностью подавлять синтез циклооксигеназы / простагландинов, не рекомендуется женщинам, которые пытаются забеременеть.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Влияние Династат на управление автомобилем и работу с механизмами не изучали. Пациентам, которые испытывают головокружение или сонливость после применения препарата Династат, следует воздержаться от управления автомобилем или работы с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследование взаимодействия проводились только у взрослых.

Одновременное применение с опиоидными анальгетиками: опиоидные анальгетики можно применять одновременно с парекоксибом, дозировка которого описано в разделе «Способ применения и дозы». При клиническом оценке парекоксиб вводили через установленные промежутки времени, в то время как опиоиды - по необходимости.

Поскольку риск со стороны сердечно-сосудистой системы при применении специфических ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) может возрастать при увеличении дозы и продолжительности приема, эти препараты следует назначать в наименьших эффективных суточных дозах и на кратчайший срок лечения.

При комбинации раствора Династата с другими лекарственными средствами может происходить выпадение осадка, поэтому Династат не следует смешивать ни с какими другими препаратами при восстановлении или выполнения инъекции. У пациентов, у которых одна и та же система для инфузии используется также для ввода других лекарственных средств, ее следует тщательно промыть до и после введения Династата для инъекций раствором с известной совместимостью.

Совместимость с растворами для внутривенных инъекций.

После восстановления приемлемым растворителем Династат можно вводить внутримышечно, внутривенно или в систему для инфузии, содержащий:

раствор натрия хлорида 9 мг / мл (0,9%);

раствор глюкозы для инфузий 50 г / л (5%);

раствор натрия хлорида 4,5 мг / мл (0,45%) и глюкозы 50 г / л (5%) для инъекций;

раствор Рингера лактатный для инъекций.

Введение растворенного препарата в систему с 5% раствором глюкозы в растворе лактата Рингера или с другими внутривенными растворами, не обозначенным в этом перечень, не рекомендуется, поскольку это может вызвать преципитацию из раствора.

фармакодинамическое взаимодействие

Терапия антикоагулянтами (варфарин или другие антикоагулянты), в частности в течение нескольких первых дней после начала приема пациентами Династата, требует мониторинга через повышение риска кровотечений. Поэтому пациенты, которые принимают пероральные антикоагулянты, требуют тщательного контроля протромбинового времени, определенного по методу международного нормализованного соотношения, особенно в первые несколько дней после назначения или изменения дозы парекоксиба.

Династат не влияет на способность ацетилсалициловой кислоты подавлять агрегацию тромбоцитов и время кровотечения. Клинические исследования показали, что Династат можно назначать одновременно с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты (≤ 325 мг). Как и при применении других НПВП, в представленных исследованиях обнаружено повышенное риск образования желудочно-кишечных язв или других осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта при одновременном применении парекоксиба и низких доз ацетилсалициловой кислоты по сравнению с риском, что наблюдается при монотерапии перекоксибом.

Одновременное применение парекоксиба натрия и гепарина не влияет на фармакодинамику гепарина (активированное частичное тромбопластиновое время) по сравнению с приемом только гепарина.

НПВП могут ослаблять действие диуретиков и гипотензивных лекарственных средств. Как это характерно для всех НПВП, риск острой почечной недостаточности может возрастать при одновременном применении ингибиторов АПФ или диуретиков с парекоксибом натрия.

Считается, что одновременное применение НПВП и циклоспорина или такролимуса усиливает нефротоксическое действие последних. При одновременном применении парекоксиба натрия с любыми другими препаратами необходим тщательный контроль функции почек.

Династат может назначаться вместе с опиоидными анальгетиками. Клиническими исследованиями установлено, что дневная потребность в опиоидах при одновременном приеме парекоксиба была существенно ниже.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику парекоксиба (или его активного метаболита вальдекоксиба)

Парекоксиб быстро гидролизуется до активного метаболита вальдекоксиба. Исследования у людей показали, что метаболизм вальдекоксиба происходит преимущественно с участием изоферментов CYP3A4 и 2C9.

Плазменная экспозиция (площадь под фармакокинетической кривой AUC и максимальная концентрация Cmax) вальдекоксиба повышалась (62% и 19% соответственно) при одновременном введении с флуконазолом (преимущественно ингибитор CYP2C9), что указывает на необходимость уменьшения дозы парекоксиба натрия у пациентов, получающих флуконазол.

Плазменная экспозиция (AUC и Cmax) вальдекоксиба повышалась (38% и 24% соответственно) при одновременном введении кетоконазола (ингибитор CYP3A4), однако потребность в коррекции дозы у пациентов, получающих кетоконазол, обычно отсутствует.

Влияние индукции ферментов не изучали. Метаболизм вальдекоксиба может ускоряться при одновременном введении с индукторами ферментов, каковы рифампицин, фенитоин, карбамазепин или дексаметазон.

Влияние парекоксиба (или его активного метаболита вальдекоксиба) на фармакокинетику других лекарственных средств

Лечение вальдекоксиб (40 мг дважды в сутки в течение 7 суток) приводило к 3-кратного увеличения плазменной концентрации декстраметорфан (субстрат CYP2D6). Таким образом, следует соблюдать осторожность при одновременном применении Династата и лекарственных средств, метаболизирующихся преимущественно при участии CYP2D6 и имеют узкий терапевтический индекс (например, флекаинид, пропафенон, метопролол).

Плазменная экспозиция омепразола (субстрат CYP 2C19) при введении 40 мг один раз в сутки повышалась на 46% после введения вальдекоксиба по 40 мг дважды в сутки в течение 7 суток, в то время как плазменная экспозиция вальдекоксиба оставалась неизменной. Эти результаты показывают, что вальдекоксиб способен подавлять CYP 2C19, хоть и не метаболизируется с участием этого изофермента. Таким образом, следует с осторожностью назначать Династат вместе с другими лекарственными средствами, которые являются субстратами CYP 2C19 (например, фенитоин, диазепам или имипрамин).

При исследованиях взаимодействия у пациентов с ревматоидным артритом, которые еженедельно получали метотрексат внутримышечно, не выявлено клинически значимого влияния перорального приема вальдекоксиба (40 мг дважды в сутки) на плазменную концентрацию метотрексата. Однако при одновременном введении этих двух лекарственных средств необходим адекватный мониторинг присущей метотрексата токсичности.

Одновременное применение вальдекоксиба и лития вызывало значительное снижение сывороточного (25%) и почечного (30%) клиренса лития при повышении на 34% сывороточной экспозиции по сравнению с введением лития отдельно. В начале терапии парекоксибом натрия или после изменения его дозы у пациентов, которые принимают литий, необходим тщательный контроль сывороточной концентрации лития.

Одновременное применение вальдекоксиба с глибенкламидом (субстрат CYP3A4) не влияло на фармакокинетику (экспозиция) или на фармакодинамику (уровень глюкозы и инсулина в крови) глибенкламида.

Инъекционные анестетики: одновременное введение 40 мг парекоксиба натрия с пропофолом (субстратом CYP2C9) или мидазоламом (субстрат CYP3A4) не влияло на фармакокинетику (метаболизм и экспозиция) или на фармакодинамику (показатели ЭЭГ, психомоторные тесты и пробуждения от седации) пропофола или мидазолама , что вводились внутривенно. Кроме того, одновременное введение вальдекоксиба не имело клинически значимого влияния на печеночный или интестинальный метаболизм с участием CYP3A4 принятого перорально мидазолама. Введение 40 мг парекоксиба натрия не имело существенного влияния на фармакокинетику введенных внутривенно фентанила или альфентанила (субстраты CYP3A4).

Ингаляционные анестетики: официальных исследований взаимодействия не проводилось. При хирургических исследованиях, во время которых парекоксиб натрия вводился перед оперативным вмешательством не найдено доказательств фармакодинамического взаимодействия у пациентов, получавших парекоксиб натрия и ингаляции анестетиков закиси азота и изофлурана.

Фармакологические свойства

фармакодинамика

Династат (парекоксиб натрия) является проформе вальдекоксиба. В рамках диапазона терапевтических доз вальдекоксиб является селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Циклооксигеназа отвечает за синтез простагландинов. Различают две изоформы: ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 - форма фермента, индуцированной провоспалительных стимулом и считается ответственным, в первую очередь, за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 также задействована в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, регуляции функции почек и центральной нервной системы (индукция лихорадки, восприятие боли и когнитивная функция). Она также может играть роль в заживлении язв. ЦОГ-2 проявлялась в тканях вокруг язвы желудка у мужчин, но ее отношение к заживлению язв не доказано.

Отличие в антиагрегантной активности между некоторыми НПВС, подавляющие ЦОГ-1, и селективными ингибиторами ЦОГ-2 может иметь клиническое значение для пациентов с риском тромбоэмболических осложнений. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 уменьшают формирование системного (а следовательно, возможно, и эндотелиального) простациклина без влияния на тромбоксан тромбоцитов. Клиническое значение этих наблюдений еще не установлено.

Исследованиями было установлено эффективность Династата при лечении послеоперационной боли после стоматологических, гинекологических (гистерэктомия), ортопедических (эндопротезирование коленного и тазобедренного суставов) вмешательств и аорто-коронарного шунтирования. Первый ощутимый анальгетический эффект появляется через 7-13 минут, клинически значимая анестезия наступает через 23-39 минут, а максимальный эффект наблюдается в течение 2 ч после или внутримышечного разового введения 40 мг Династата. Выраженность анальгетического эффекта дозы 40 мг сравнима выполните действия 60 мг введенного внутримышечно или 30 мг введенного кеторолака. Длительность аналгезии после разовой дозы зависит от дозы и клинического типа боли, и колеблется от 6 и до более чем 12 часов.

Способность к уменьшению потребности в опиоидных анальгетиков.

При плацебо-контролируемого исследования (n = 1050) пациенты после ортопедических и общехирургических операций парентерально получали Династат сначала по 40 мг, а затем по 20 мг дважды в сутки в течение не менее 72 часов в качестве дополнения к стандартному лечению, включавшее введение опиоидов по необходимости пациента. Уменьшение применения опиоидов при лечении Династатом во второй и третий день составил 7,2 мг и 2,8 мг (37% и 28% соответственно). Такое уменьшение применения опиоидов сопровождалось значительно меньшим количеством жалоб пациентов на связанные с применением опиоидов симптомы дистресса. Было продемонстрировано дополнительное уменьшение боли по сравнению с тем, что наблюдается при применении только опиоидов. Дополнительные исследования при других видах хирургических вмешательств дали подобные наблюдения. Нет данных, которые показали снижение общей частоты побочных явлений при применении парекоксиба вместе с опиоидами, по сравнению с плацебо.

Влияние на пищеварительный тракт.

При кратковременных исследованиях (7 дней) частота выявления при эндоскопии гастродуоденальных язв и эрозий у здоровых и пожилых (≥ 65 лет) лиц, получавших Династат (5-21%), была выше, чем в группе плацебо (5-12%) , но статистически значимо ниже, чем при применении НПВП (66-90%).

Исследования по безопасности применения препарата после коронарного шунтирования.

В дополнение к обычным сообщений о побочных эффектах, предустановленные категории явлений, определены независимым экспертным комитетом, изучались в ходе двух плацебо-контролируемых исследований безопасности, в которых пациенты получали парекоксиб натрия в течение не менее 3 суток, после чего переводились на пероральный прием вальдекоксиба общей продолжительностью 10 -14 суток. Все пациенты проотягом лечения получали стандартное обезболивания.

Пациенты получали низкие дозы ацетилсалициловой кислоты до рандомизации и в течение всего периода обоих исследований при операциях аортокоронарного шунтирования.

В первом исследовании операций аортокоронарного шунтирования оценивались пациенты, получавшие 40 мг парекоксиба натрия внутривенно дважды в сутки в течение не менее 3 суток с последующим переводом на вальдекоксиб по 40 мг дважды в сутки (группа парекоксиба натрия / вальдекоксиба) (n = 311) или плацебо / плацебо (n = 151) в течение 14 суток; исследования было двойным слепым и плацебо-контролируемым. Оценивались девять предопределенных категорий побочных явлений (сердечно-сосудистые тромбоэмболические осложнения, перикардит, появление или обострение застойной сердечной недостаточности, почечная недостаточность / нарушение функции почек, осложнения язвы верхних отделов ЖКТ, массивные НЕ желудочно-кишечные кровотечения, инфекции, неинфекционные легочные осложнения и смерть). Частота сердечно-сосудистых / тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда, ишемия, цереброваскулярные расстройства, тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии) в группе парекоксиба / вальдекоксиба была статистически значимо выше (р <0,05) по сравнению с группой плацебо / плацебо как в течение периода внутривенного введения препарата (2,2% и 0.0% соответственно), так и в течение всего периода исследования (4,8% и 1,3% соответственно). Осложнения со стороны послеоперационных ран (преимущественно ран грудины) при лечении парекоксибом / вальдекоксиб наблюдались чаще.

Во втором исследовании операций аортокоронарного шунтирования оценивались четыре предопределенные категории побочных явлений (сердечно-сосудистые / тромбоэмболические осложнения, нарушения функции почек / почечная недостаточность, язвы верхних отделов ЖКТ / кровотечения, осложнения послеоперационных ран). Пациентов рандомизировали в течение 24 часов после аорто-коронарного шунтирования следующим образом: начальная доза парекоксиба 40 мг с последующим введением 20 мг каждые 12 часов в течение 3 суток и последующим переводом на пероральный прием вальдекоксиба (20 мг каждые 12 часов) в течение остального периода лечения 10 дней (n = 544); плацебо внутривенно с последующим пероральным приемом вальдекоксиба (n = 544); плацебо внутривенно с последующим пероральным приемом плацебо (n = 548). Значительно выше (p = 0,033) частоту побочных явлений категории «сердечно-сосудистые / тромбоэмболические осложнения» было зафиксировано в группе, получавшей лечение паркекоксибом / вальдекоксиб (2,0%) по сравнению с группой плацебо / плацебо (0,5%). Лечение по схеме «плацебо / вальдекоксиб» также сопровождалось высокой частотой сердечно-сосудистых / тромбоэмболических осложнений по сравнению с терапией плацебо, но эта разница не была статистически значимой. В трех из шести случаев сердечно-сосудистые тромбоэмболические осложнения в группе плацебо / вальдекоксиб развились в течение периода лечения плацебо; эти пациенты не получали вальдекоксиб. Заранее определенными побочными явлениями, которые случались с высокой частотой во всех трех группах, были явления категории «осложнения со стороны послеоперационной раны», включая глубокие хирургические инфекционные поражения и проблемы с заживлением раны грудины.

Между группами, получавшими активные лекарственные средства и плацебо, не было статистически значимой разницы в отношении одной из остальных предопределенных категорий побочных явлений (нарушение функции почек / почечная недостаточность, осложнения в виде язв верхних отделов ЖКТ или осложнения со стороны послеоперационной раны).

Исследования относительно хирургических вмешательств общего профиля.

При масштабного (N = 1050) исследования пациенты после обширных ортопедических / общехирургических вмешательств получали начальную дозу парекоксиба 40 мг, затем по 20 мг каждые 12 часов в течение не менее 3 суток с последующим переводом на пероральный прием вальдекоксиба (20 мг каждые 12 часов) (n = 525) в течение оставшихся 10 дней периода лечения, или плацебо внутривенно и затем плацебо перорально (n = 525). Существенных различий между группами парекоксиба натрия / вальдекоксиба и плацебо относительно общего профиля безопасности, включая четыре предопределенные категории побочных явлений, упомянутых в приведенном выше описании второго исследования при операциях аортокоронарного шунтирования, не наблюдалось.

Влияние на тромбоциты.

При исследовании малых многократных доз с участием здоровых молодых и пожилых лиц не отмечено влияния Династата в дозах 20 мг или 40 мг в сутки на агрегацию тромбоцитов или кровоточивость сравнению с плацебо. У молодых пациентов введение Династата в дозе 40 мг дважды в сутки не влияло на вызванное ацетилсалициловой кислотой угнетение функции тромбоцитов.

 

Аналоги препарата: династат

Совпадает код АТС 4го уровня:

- Волвит

- Вольтарен-акти