Дилтиазем - инструкция, аналоги

Дилтиазем Лубныфарм, ПАО, г.Лубны, Полтавская обл., Украина Украина

Дилтиазем Лубныфарм, ПАО, г.Лубны, Полтавская обл., Украина Украина

Международное название:

Diltiazem

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

Лубныфарм, ПАО, г.Лубны, Полтавская обл., Украина

Страна производства:

Украина

Форма выпуска:

таблетки по 60 мг №30 (10х3)
таблетки по 60 мг №10 (10х1)

Категория отпуска:

по рецепту

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Нет данных

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Не рекомендовано

Грудным детям:

Не рекомендовано

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

состав

действующее вещество: diltiazem;

1 таблетка содержит дилтиазема гидрохлорид (в пересчете на 100% содержание дилтиазема

гидрохлорида) - 60 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая крахмал картофельный; повидон; кремния диоксид коллоидный безводный; кальция стеарат.

Лекарственная форма.

Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа.

Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сердце. Производные бензотиазепина.

Код АТС C08D B01.

показания

Стенокардия. Артериальная гипертензия. Стенокардия Принцметала. Для снижения желудочкового ритма при фибрилляции предсердий.

противопоказания

Повышенная чувствительность к дилтиазема или другим компонентам препарата, к производным бензотиазепина. Синдром слабости синусового узла; атриовентрикулярная блокада II-III степени (кроме случаев наличия функционирующего пейсмейкера); артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление <90 мм); выраженная брадикардия (<50 уд. / мин); синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта; декомпенсированная сердечная недостаточность; острый инфаркт миокарда с осложненным течением; кардиогенный шок (в том числе вследствие интоксикации препаратами наперстянки); желудочковая экстрасистолия; острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность II-III стадии; трепетание или фибрилляция предсердий при синдроме Лауна-Ганонга-Левина (кроме больных с имплантированными кардиостимуляторами).

Способ применения и дозы

Препарат следует принимать с пищей или натощак. Таблетку следует глотать целиком, запивая достаточным количеством воды.

Дозы препарата подбирают индивидуально.

Средняя суточная доза для взрослых - 180-240 мг. Максимальная суточная доза - 480 мг.

Обычно начальная доза составляет 60 мг 3-4 раза в сутки. Доза может быть увеличена в соответствии с терапевтическим эффектом до 120 мг 3 раза в сутки.

У пациентов пожилого возраста или пациентов с нарушенной функцией печени рекомендуют начинать лечение с низкой дозы - 30 мг 3-4 раза в сутки.

побочные реакции

Со стороны сердечно-сосудистой системы: AV-блокада I степени, синусовая брадикардия, брадикардия, AV-блокада II-III степени, прекращение активности синусового узла, обострение симптомов стенокардии, застойная сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, тахикардия, сердцебиение, аритмия, экстрасистолия , обморок, приливы, периферические отеки, синкопе.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, запор, диарея, боль в желудке, сухость во рту и горле, анорексия, диспепсия, рвота, увеличение массы тела, гингивит, гиперплазия десен.

Со стороны кожи: сыпь, зуд, кожные высыпания, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, красная волчанка, петехии, фотосенсибилизация, крапивница, аллергические кожные реакции, включая полиморфную эритему, васкулит, лимфаденопатия, эозинофилия .

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня аминотрансфераз, гранулематозный гепатит, повышение уровня щелочной фосфатазы, АЛТ, АСТ, ЛДГ, гипергликемия.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения, удлинение времени кровотечения.

Психические нарушения: спутанность сознания, амнезия, депрессия, галлюцинации, бессонница, нервозность, изменение личности, нарушения вкуса и обоняния.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение походки, парестезии, сонливость, тремор, астения, экстрапирамидные симптомы.

Со стороны органов зрения: амблиопия, раздражение глаз.

Со стороны органов слуха: шум в ушах.

Со стороны костно-мышечной системы: боль в костях и суставах, миалгия.

Со стороны дыхательной системы: одышка, носовое кровотечение, застой в носу.

Со стороны мочевыделительной системы: никтурия, полиурия, повышение уровня креатинкиназы. Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия, сексуальные расстройства.

Общие расстройства: слабость и утомляемость, повышенная потливость, общее недомогание.

Передозировка

Клинические эффекты острой передозировки могут включать бардикардию, атриовентрикулярную блокаду высших степеней тяжести, сердечную недостаточность и артериальную гипотензию. Лечение. Дилтиазем плохо выводится с помощью диализа. Терапия при передозировке предусматривает промывание желудка, прием активированного угля и введение препаратов кальция.

При брадикардии и атриовентрикулярной блокаде целесообразно рассмотреть возможность введения атропина и электрической кардиостимуляции; при сердечной недостаточности - введения дофамина и диуретиков; при артериальной гипотензии - введения дофамина и инфузии жидкости.

При тахикардии у пациентов с синдромом Лауна-Ганонга-Левина, нарушениями сердечной проводимости, приводящие к ускоренному сокращению желудочков или фибрилляции предсердий, рекомендована кардиоверсия и внутривенное введение лидокаина или мезокаин.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат не применяют в период беременности или кормления грудью.

При необходимости применения препарата кормление грудью необходимо прекратить.

дети

Препарат противопоказан детям.

особенности применения

Препарат с осторожностью применяют пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и почек.

Клиренс дилтиазема может быть снижен у пациентов пожилого возраста. Больные летного возраста с риском развития симптомов сердечной недостаточности могут проявлять повышенную чувствительность к действию препарата, даже при условии обычного лечения.

Препарат следует применять с осторожностью больным острой порфирией.

Следует с осторожностью назначать препарат больным с AV блокадой I степени, с нарушением желудочковой проводимости и пациентам, склонным к артериальной гипотензии. У больных может изменяться ЭКГ (удлиняться интервал PQ).

Дилтиазем необходимо применять с осторожностью пациентам с недостаточностью левого предсердия, брадикардией, удлинением интервала PQ и стенозом аорты. Также необходимо соблюдать осторожность при совместном применении препарата с β-блокаторами или другими препаратами, снижающими сократительную способность сердца или AV-проводимость.

Антагонисты кальция могут потенцировать эффекты анестетиков на образование сердечных импульсов, влиять на проводимость, сократимость и сосудистый тонус. Если во время терапии пациент требует хирургического лечения под общим наркозом, необходимо информировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии.

Антагонисты кальция могут способствовать снижению мужской фертильности, это необходимо принимать во внимание, если у пациента, принимающего антагонисты кальция, диагностируется бесплодие неясной этиологии. Данный эффект исчезает при прекращении терапии.

Абсорбция дилтиазема может быть снижена у пациентов с длительной диареей (например при язвенном колите или болезни Крона).

Во время лечения не рекомендуется введение β-адреноблокаторов.

В период применения препарата следует воздерживаться от употребления алкогольных напитков.

Поскольку препарат содержит лактозу в качестве вспомогательного вещества, его не следует применять больным с лактазной недостаточностью, галактоземией или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Следует учитывать, что иногда в начале лечения дилтиаземом могут возникать снижение артериального давления, головокружение и чувство усталости, поэтому при приеме препарата следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Возможно сочетание препарата с нитратами, антикоагулянтами, диуретиками, сахароснижающими препаратами.

Возможно потенцирование действия других антигипертензивных препаратов. Одновременное применение препарата с β-блокаторами, амиодароном или дигоксином может подавлять AV-проводимость и повышать риск развития брадикардии. Дилтиазем может увеличивать угнетающее действие на сердце галотана и изофлурана. Введение солей кальция снижает фармакологическую ответ на применение дилтиазема.

Дилтиазем первично метаболизируется механизм фермента цитохрома СYРЗА4. Циметидин как ингибитор фермента цитохрома СYРЗА4 может повышать концентрацию дилтиазема в плазме крови. Возможно потенцирование эффекта дилтиазема при одновременном применении с макролидами, противогрибковыми средствами, производными азола, флуоксетином, тамоксифеном, нифедипином и ингибиторами протеазы ВИЧ. При одновременном применении препаратов, индуцирующих цитохром СYРЗА4, например карбамазепин, морицизин, фенобарбитал и рифампицин, возможно ускорение метаболизма дилтиазема. Дилтиазем ингибирует метаболизм препаратов, которые метаболизируются с помощью фермента цитохрома СYРЗА4 и Р-гликопротеина. Дилтиазем является субстратом для фермента цитохрома СYРЗА4 и Р-гликопротеина. Необходимо наблюдать за концентрацией в плазме крови и побочными эффектами при применении следующих препаратов: хинидин, циклоспорин, вальпроевая кислота, карбамазепин, фенитоин, циклоспорин, сиролимус, такролимус, дигоксин, дигитоксин, метилпреднизолон и теофиллин. При одновременном приеме дилтиазема с дизопирамидом, прокаинамидом или хинидином может значительно усилиться отрицательный инотропный эффект. При совместном применении дилтиазема и ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, которые метаболизируются с помощью фермента цитохрома СYРЗА4, например, симвастатин, аторвастатин, ловастатин и серивастатин, дозы последних должны быть снижены для предотвращения развития рабдомиолиза и повреждений печени. Препарат подавляет клиренс правастатина и флувастатина.

При одновременном применении дилтиазема и нифедипина, хинидин, пропранолола, метопролола, имипрамина, нортриптилина, силденафила, буспирона, мидазолама, триазолама, диазепама, алпразолама, алфентанила и цизаприда может повышаться концентрация последних в плазме крови.

Тиазидные диуретики усиливают гипотензивный эффект дилтиазема. Средства для ингаляционного обезболивания (производные углеводородов) могут усиливать артериальную гипотензию.

Усиливает кардиодепрессивное действие общих анестетиков.

При одновременном применении препаратов лития и дилтиазема может развиться нейротоксичность, поэтому необходимо тщательно мониторить концентрацию лития в сыворотке крови.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Дилтиазем - антагонист ионов кальция группы производных бензотиазепина. Уменьшает поступление ионов кальция через медленные кальциевые каналы мембраны в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки. Оказывает антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое действие.

Механизм действия при стенокардии обусловлен расширением коронарных сосудов и снижением постнагрузки на миокард. Эффективен при лечении стабильной стенокардии, при объективной оценке выражается в увеличении продолжительности периода, в течение которого возникало депрессии сегмента ST при выполнении физических нагрузок, а при субъективной оценке - в снижении частоты приступов стенокардии и необходимости приема нитроглицерина. Эффективность действия дилтиазема при лечении нестабильной стенокардии примерно эквивалентно действию нифедипина или верапамила, а частота развития побочных эффектов при лечении дилтиаземом существенно ниже, чем при применении указанных препаратов.

Дилтиазем оказывает гипотензивное действие, снижая как систолическое, так и диастолическое артериальное давление, не влияет при этом на нормальный уровень артериального давления. В отличие от большинства периферических вазодилататоров, не вызывает развития рефлекторной тахикардии. Несмотря на слабую отрицательное инотропное действие препарата, при его применении не уменьшается ударный объем сердца и фракция выброса левого желудочка. При длительном систематическом применении дилтиазем может вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка. Препарат можно применять в качестве монотерапии так и с другими гипотензивными средствами в составе комбинированной терапии, особенно с диуретиками и ингибиторами АПФ. Дилтиазем можно назначать в тех случаях, когда применение блокаторов β-адренорецепторов противопоказано (лечение больных с бронхиальной астмой, сахарным диабетом или периферическими ангиопатиями). Дилтиазем не оказывает негативного воздействия на липидный спектр плазмы крови.

Препарат подавляет кальциевый движение в клетках синусного и AV-узлов благодаря терапевтическому действию при суправентрикулярных аритмиях.

Фармакокинетика. Дилтиазем полностью всасывается из пищеварительного тракта после перорального приема. При первом прохождении через печень биодоступность дилтиазема составляет примерно 40% (индивидуальные вариации 24-74%). Биодоступность одинакова для всех лекарственных форм и не зависит от дозы при приеме терапевтических доз. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема таблеток 60 мг (при приеме разовой дозы 60 мг максимальная концентрация составляет 39-120 нг / мл).

Примерно 80% дилтиазема связывается с белками плазмы крови с альбумином - только до 40%. Дилтиазем эффективно распределяется в различных тканях. Объем распределения препарата составляет 5 л / кг, а объем центральной сосуды равен 0,9 л / кг. В крови препарат быстро распределяется между плазмой и клетками крови. При приеме дозы 60 мг 3 раза в сутки равновесное состояние достигается через 3 дня. При дозе 120-300 мг / сутки стабильное состояние концентрации в плазме крови колеблется от 20 до 200 нг / мл (минимальная терапевтическая концентрация - приблизительно 70-100 нг / мл).

Дилтиазем метаболизируется с помощью фермента цитохрома CYP3A4 и является субстратом Р-гликопротеина. Дилтиазем является ингибитором фермента цитохрома CYP3A4. В первой фазе метаболизм осуществляется посредством деацетилирования, N-деметилирования и О-деметилирования. Деацетилдилтиазем активного метаболита (40-50% активности дилтиазема); его концентрация составляет примерно 15-35% от таковой дилтиазема. Фармакодинамическое значимость метаболита минимальна.

Только 0,1-4% дилтиазема выводится в неизмененном виде с мочой; следовательно, элиминация препарата осуществляется преимущественно в виде метаболитов. Общий клиренс дилтиазема равен 0,7-1,3 л / кг / ч. В моче найдены пять неконъюгированных метаболитов; два из них встречаются также и в конъюгированной форме. Элиминация дилтиазема соответствует однофазной кинетике. Согласно трехкамерные модели, период полувыведения составляет приблизительно 0,1 часа для быстрой фазы распределения, 2,1 часа - для средней фазы и 9,8 часа - для конечной фазы элиминации. Период полувыведения составляет 4-7 часов.

При длительном применении не обнаружено изменений в фармакокинетике дилтиазема. Препарат не накапливается в организме и не индуцирует собственный метаболизм. Фармакокинетика препарата у пациентов со стенокардией и нарушенной функцией почек не отличается от таковой у здоровых добровольцев.

Основные физико-химические свойства

цельные правильные, круглые цилиндры, верхняя и нижняя поверхности которых плоские, края поверхностей скошенные, нанесена риска для разделения, белого или белого с кремовым оттенком цвета.

срок годности

2 года.

условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °.

Хранить в недоступном для детей месте.

упаковка

Таблетки по 60 мг № 10 (10 × 1), № 30 (10 × 3) в блистерах.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ОАО "Лубныфарм".

местонахождение

Украина, 37500, Полтавская обл.. Лубны, ул. Петровского, 16.

Аналоги препарата: Дилтиазем