Дифенин - инструкция, аналоги

Инструкция по применению

Состав

действующее вещество: дифенин (смесь основы фенитоина и натрия гидрокарбоната);

1 таблетка содержит дифенина 117 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, крахмал картофельный, кальция стеарат, тальк.

Лекарственная форма

Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические средства. Производные гидантоина.

Код АТС N03A В02.

Показания

Эпилепсия, преимущественно большие эпилептические припадки (grand mal). Эпилептический статус с тонико-клоническими судорогами. Лечение и профилактика эпилептических припадков в нейрохирургии.

Иногда назначают для лечения нарушений сердечного ритма, обусловленных органическими поражениями ЦНС, передозировкой сердечных гликозидов.

Как препарат второго ряда или в комбинации с карбамазепином показан при невралгии тройничного нерва.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к гидантоинових противосудорожных средств. Сердечная недостаточность, синдром Адамса-Стокса, AV-блокада II-III степени, синоатриальная блокада, синусовая брадикардия печеночная или почечная недостаточность, кахексия, порфирия.

С осторожностью: детям с проявлением рахита, пациентам пожилого возраста, при сахарном диабете, хронических заболеваниях печени и почек, хроническом алкоголизме.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время или после еды (во избежание раздражения слизистой оболочки желудка).

При эпилепсии (парциальные и генерализованные тонико-клонические приступы) разовая доза - ½ -1 таблетка. Принимают 2-3 раза в сутки. По показаниям, для достижения оптимального терапевтического эффекта суточную дозу можно доводить до 3-4 таблеток. Максимальные дозы для взрослых: разовая - 3 таблетки, суточная - 8 таблеток.

Детям в возрасте от 5 до 8 лет назначают по ½ таблетки 2 раза в сутки, старше 8 лет - по ½ -1 таблетке 2 раза в сутки (из расчета 4-8 мг / кг массы тела в сутки).

Аритмии: взрослым - по 1 таблетке 4 раза в сутки (эффект проявляется на 3-5-е сутки), затем суточную дозу следует уменьшить до 3 таблеток. Для быстрого достижения терапевтической концентрации (на 1-2-е сутки) - по 2 таблетки 4 раза в первые сутки, по 1 таблетке 5 раз - на 2-3-й день и по 1 таблетке 2-3 раза в сутки - с 4 -й суток лечения.

Невралгия тройничного нерва: по 1-3 таблетки в сутки.

Побочные реакции

Со стороны нервной системы: головокружение, возбуждение, затруднение дыхания, тремор, атаксия, нистагм, нарушение координации движений, спутанность сознания, диплопия, бессонница, изменения настроения, сонливость, головная боль, мышечная слабость, дизартрия; в единичных случаях - периферическая невропатия, дискинезия (включая хорею, дистонией).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, токсический гепатит, гиперплазия десен (чаще у больных в возрасте до 23 лет), снижение аппетита, запор, повреждения печени.

Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, мегалобластная анемия. Имеются сообщения о возможной связи приема препарата с развитием лимфаденопатии, включающий доброкачественной гиперплазией лимфатических узлов, псевдолимфому, лимфому и болезнь Ходжкина.

Со стороны костно-мышечной системы: изменения соединительной ткани (укрупнение черт лица, контрактура Дюпюитрена); редко - полиартропатия; при длительном применении (более 10 лет) - нарушение кальциево-фосфорного обмена, остеомаляция, переломы костей.

Аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадка; в единичных случаях - буллезный, пурпурный или эксфолиативный дерматит с гепатитом, красная волчанка, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Дерматологические проявления иногда сопровождаются скарлатиноподобная или кореподобная высыпаниями.

Со стороны иммунной системы: в единичных случаях поступали сообщения о возможном развитии синдрома гиперчувствительности (может включать такие симптомы как артралгии, эозинофилию, лихорадку, дисфункцию печени, лимфаденопатию или сыпь), узелковый периартериит, изменение уровней иммуноглобулина.

Другие: гирсутизм; редко - потеря массы тела; в единичных случаях - гипертрихоз, болезнь Пейрони, интерстициальный нефрит, пневмонит. У больных сахарным диабетом возможно возникновение гипергликемии.

При выраженных побочных явлениях дозу постепенно снижают или вовсе прекращают прием препарата.

Передозировка

Симптомы: наблюдается усиление побочных эффектов: тошнота, рвота, боль в животе, дрожание рук, нарушение зрения, нистагм, атаксия, дизартрия, спутанность или потеря сознания, кома, отсутствие реакции зрачка на свет, гипотензия, угнетение дыхания, апноэ.

Лечение: если больной в сознании, ему необходимо промыть желудок, дать активированный уголь или другие сорбенты. Может быть необходима искусственная вентиляция легких при угнетении ЦНС, дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Может быть назначен гемодиализ, поскольку фенитоин полностью не связывается с белками плазмы. Лечение симптоматическое. Антидот неизвестен.

Применение в период беременности или кормления грудью

При беременности препарат необходимо назначать только по жизненным показаниям, когда польза лечения для матери превышает риск для плода.

Препарат проникает в грудное молоко в концентрациях, достаточных, чтобы вызвать побочные эффекты у младенца, поэтому применение кормящей грудью, противопоказано.

Дети

Препарат в данной лекарственной форме применяют детям в возрасте от 5 лет при эпилепсии. Детям (особенно в период роста) рекомендуется назначать Дифенин® в сочетании с витаминами D и К, так как возможно развитие остеопатий вроде рахита, гипокальциемии, нарушений свертывания крови.

Особенности применения

Внезапное прекращение лечения Дифенином® у пациентов, страдающих эпилепсией, может спровоцировать развитие «синдрома отмены».

Пациентам, больным эпилепсией, при необходимости внезапной отмены препарата (например, при развитии аллергических реакций или реакций повышенной чувствительности) необходимо применять противосудорожные средства, не принадлежащие к производным гидантоина.

При острой алкогольной интоксикации концентрация дифенина в плазме крови может повышаться, при хроническом алкоголизме - понижаться.

В случае недостаточной эффективности препарата рекомендуется назначать другой противоэпилептическое средство.

Имеются сообщения о возможности возникновения суицидального поведения или идей у некоторых пациентов, которые лечились противоэпилептическими препаратами. Поэтому нельзя исключить возникновение таких случаев и при применении Дифенину®, что требует соответствующего мониторинга со стороны врачей и близких пациента с возможными признаками или склонностью пациента к суицидального поведения.

Повышенный уровень фенитоина, что поддерживается в плазме крови, может вызвать состояния, характеризующиеся делирием, психозом или энцефалопатией или редко - необратимой дисфункцией мозжечка. Соответственно, при первых признаках острой токсичности рекомендуется определение уровня фенитоина в крови. Необходимо снижение дозы при избыточном уровне препарата в крови, если симптомы не исчезают, рекомендуется прекращение терапии препаратом.

Препараты зверобоя не следует применять во время приема Дифенину®, поскольку существует риск снижения концентрации фенитоина в плазме крови и снижению эффективности препарата.

Сообщалось о случаях гипергликемии, вызванные задержкой выделения инсулина препаратом. Фенитоин также может повышать уровень глюкозы у больных диабетом.

Фенитоин метаболизируется преимущественно в печени, поэтому для пациентов с нарушениями ее функции или пациентов пожилого возраста может потребоваться снижение дозы препарата, чтобы избежать кумуляции и токсичности.

Синдром гиперчувствительности к противоэпилептических препаратов - реакция, редко может возникнуть при терапии противосудорожными препаратами. Синдром может быть потенциально летальным и характеризоваться лихорадкой, сыпью, лимфаденопатией и другими реакциями, часто со стороны печени. Механизм синдрома неизвестен. Интервал между первым приемом препарата и возникновением симптомов - обычно 2-3 недели, поступали сообщения о возникновении синдрома после трех и более месяцев приема противосудорожных препаратов. В группу риска входят чернокожие пациенты, пациенты, которые имеют данный синдром в семейном анамнезе и больные с подавленной иммунной системой. При диагностированном синдроме необходимо прекратить прием препарата и обеспечить необходимую поддерживающую терапию.

Фенитоин может вызывать редкие, серьезные кожные побочные реакции, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Реакции могут возникнуть бессимптомно, однако пациентов следует предупреждать о симптомах сыпи, волдырей, лихорадки или других признаков гиперчувствительности, таких как зуд, и срочно информировать врача при их возникновении.

Фенитоин и другие антиконвульсанты результате индукции фермента CYP450 могут влиять на минеральный обмен костной ткани косвенно влияя на метаболизм витамина Д3. При длительном применении (более 10 лет) это может приводить к дефициту витамина Д3 и повышенному риску остеомаляции, переломов, остеопороза у пациентов, постоянно принимающих препарат. В период лечения, особенно длительного, рекомендуется УФ-облучение, а также диета, которая удовлетворяет потребность организма в витамине Д3.

Поступали изолированные сообщения, связывали прием фенитоина с обострением порфирии, поэтому необходима осторожность у больных с данным заболеванием в анамнезе.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

В период лечения наблюдается задержка скорости психомоторных реакций. Необходимо соблюдать осторожность лицам, деятельность которых требует повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение Дифенину® с препаратами, угнетающими ЦНС (центральную нервную систему), может привести к усилению угнетения ЦНС. Регулярное употребление алкоголя - уменьшение концентрации и эффективности фенитоина; одновременный однократный прием фенитоина и алкоголя - увеличение концентрации фенитоина.

Дифенин® усиливает токсичность и продлевает действие парацетамола, также может усиливать токсичность хлорпромазина и других производных фенотиазина, сульфаниламидов.

Фолиевая кислота, резерпин, рифампицин, сукральфат, теофиллин и вигабатрин могут повышать уровень фенитоина в сыворотке крови.

Препараты зверобоя могут снижать уровень фенитоина в плазме крови. Эффект может продолжаться в течение 2 недель после отмены препаратов зверобоя, что нужно учитывать при применении Дифенину®.

Применение Дифенину® на фоне использования лидокаина, β-адреноблокаторов приводит к усилению кардиодепрессивного эффекта.

Карбамазепин, фенобарбитал, вальпроевая кислота, натрия вальпроат, противоопухолевые препараты, некоторые антациды и ципрофлоксацин могут повышать или снижать уровень фенитоина в плазме крови.

Амиодарон, антикоагулянты (непрямых или индандиона), хлорамфеникол, циметидин, ранитидин, дисульфирам, изониазид, фенилбутазон, сульфаниламиды, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, миконазол, флуоксетин, хлордиазепоксид, диазепам, дилтиазем, флувоксамин, сертралин, нифедипин, омепразол - приводят к увеличению концентрации и токсичности фенитоина.

При одновременном применении с ГКС, естрогенмисткимы контрацептивами, эстрогенами, противосудорожными препаратами (сукцинимид, карбамазепин), циклоспорином, дакарбазином, дизопирамидом, доксициклином, леводопой, мексилетином, хинидином, противогрибковыми и противоопухолевыми препаратами, блокаторами кальциевых каналов, клозапином, кортикостероидами, фуросемидом, ламотриджином, пароксетином, метадоном, празиквантелем, хинидином, витамином D, теофиллином и другими ксантинами - уменьшается их концентрация и эффективность вследствие усиления метаболизма.

Взаимодействие фенитоина и варфарина может быть разной, поэтому необходимо определять протромбиновое время при их комбинировании.

Сообщение Дифенину® с препаратами наперстянки сначала повышает эффект, но в дальнейшем, вследствие ферментной индукции, наступает снижение концентрации в крови гликозидов дигиталиса и ослабление их действия, при этом особенно уменьшаются токсические эффекты наперстянки.

Трициклические антидепрессанты, бупропион, галоперидол, локсапин, мапротилин, молиндон, ингибиторы МАО, фенотиазины, пимозид, тиоксантены, сульфинпиразон снижают противосудорожное действие Дифенину®, поэтому может понадобиться коррекция дозы.

Омепразол, ингибируя изоферменты цитохрома Р450, снижает метаболизм фенитоина. Рифампицин стимулирует метаболизм препарата в печени. Фенитоин защищает бета-клетки поджелудочной железы от токсического действия стрептозоцином. Тразодон повышает концентрацию в крови фенитоина. При совместном назначении с гематотоксических средствами возможно усиление гематотоксичности.

Влияние на лабораторные показатели. Фенитоин может снижать уровень тироксина в сыворотке крови. Это также может снижать уровень дексаметазона и метапирону в испытаниях. Фенитоин может повышать концентрацию глюкозы в крови, а значит - снижать эффект инсулина и пероральных гипогликемических средств, уменьшает комплексообразования левотироксина с белками плазмы на 15-25%.

Фенитоин может вызывать повышение уровня щелочной фосфатазы, гамма глутамилтранспептидазы (ГГТ).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Дифенин® - производный гидантоина, обладает противосудорожным, антиаритмическим, анальгезирующее, миорелаксирующее действие.

Специфический противосудорожное влияние препарата реализуется без выраженной снотворного действия и обусловлен возможным влиянием на нейромедиаторы и стабилизацией мембран нейронов, аксонов и синапсов, а также ограничением распространения возбудимости и судорожной активности. К снижению судорожной активности может приводить возбуждающее действие препарата на мозжечок, при которой активируются тормозные пути, распространяющиеся на кору.

Антиаритмическое действие препарата обусловлено его мембраностабилизирующим активностью в клетках волокон Пуркинье, блокадой трансмембранного натриевого тока, уменьшением проницаемости клеточных мембран для ионов кальция. Происходит уменьшение аномального желудочкового автоматизма, возбудимости мембран, укорочение рефрактерного периода, увеличение продолжительности интервала QRS.

Препарат повышает болевой порог при невралгии тройничного нерва и сокращает продолжительность болевого приступа, уменьшая возбуждение и формирование повторных разрядов.

Механизм миорелаксантного действия, вероятно, подобен механизму противосудорожным действием. Благодаря мембраностабилизирующей активности при двигательных нарушениях препарат ослабляет необычные продолжительные повторные разряды и потенцирование в нервных и мышечных клетках.

Поскольку препарат является производным гидантоина, он индуцирует микросомальные ферменты печени, усиливая тем самым метаболизм одновременно применяемых препаратов.

Фармакокинетика. При приеме внутрь, где всасывания характеризуется вариабельностью, пик концентрации в плазме крови отмечается в пределах 3-12 часов. Активно распределяется в тканях, включая ЦНС, проникает в спинномозговую жидкость, желчь, выделяется со слюной, желудочным и кишечным соком, проникает в грудное молоко, сперму. Проникает через плаценту, при этом концентрации препарата в плазме крови матери и плода уровне. Связывание с белками плазмы 70-95%.

Метаболизируется ферментами печени до неактивных метаболитов, около 5% фенитоина в неизменной форме выделяется почками. Период полувыведения - около 24 часов, но зависит от дозы препарата и концентрации в плазме крови. При длительном приеме полностью исчезает из плазмы через 3 суток после прекращения приема.

Основные физико-химические свойства

таблетки плоскоцилиндрической формы со скошенными краями и риской, белого или почти белого цвета.

Срок годности

4 года.

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °.

Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка

По 10 таблеток в контурных безъячейковой упаковках.

По 10 таблеток в блистерах. По 10 таблеток в блистере; по 1 или 6 блистеров в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ПАО «Киевский витаминный завод».

Местонахождение

04073, Украина, г.. Киев, ул. Копыловская, 38.

Web-сайт: www.vitamin.com.ua.