Детрузитол - инструкция, аналоги

Детрузитол «Фармация и Апджон С. п. А.», Италия. «Фармация Италия С. п. А.», Италия - компания группы Пфайзер, США, Пфайзер Италия С. р. Л., Италия. Италия

Детрузитол «Фармация и Апджон С. п. А.», Италия. «Фармация Италия С. п. А.», Италия - компания группы Пфайзер, США, Пфайзер Италия С. р. Л., Италия. Италия

Международное название:

Tolterodine

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

«Фармация и Апджон С. п. А.», Италия. «Фармация Италия С. п. А.», Италия - компания группы Пфайзер, США, Пфайзер Италия С. р. Л., Италия.

Страна производства:

Италия

АТХ код:

- G Средства, влияющие на мочеполовую систему и половые гормоны

- G04 Средства, применяемые в урологии

- G04B Средства, применяемые в урологии

- G04B D Средства для лечения частых позывов к мочеиспусканию и недержания мочи

- G04B D07 Тольтеродин

Форма выпуска:

Детрузитол таблетки, п/плен. обол., по 2 мг №56
Детрузитол таблетки, п/о, по 1 мг №56

Категория отпуска:

по рецепту

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Нет данных

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Не рекомендовано

Грудным детям:

Не рекомендовано

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

Общая характеристика

международное и химическое названия: tolterodine; (R)–N,N-діізопропіл-3-(2-гідрокси-5-метилфеніл)-3-фенілпропанамін L-водород тартрат;

Основные физико-химические свойства

белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой таблетки; на таблетке 1 мг нанесены дуги над и под буквами "ТО", а на таблетке 2 мг нанесены дуги над и под буквами "DT";

состав

1 таблетка содержит 1 или 2 мг толтеродина L-тартрата, что эквивалентно 0,68 мг или 1,37 мг толтеродина;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат дигидрат, натрия крахмала, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный; пленочная оболочка: вода очищенная, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, кислота стеариновая, титана диоксид.

форма выпуска

таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Спазмолитики, действующие на мочевыводящие пути. Код АТС G04B D07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Толтеродин является конкурентным антагонистом холинергических мускариновых рецепторов, локализующихся в мочевом пузыре и слюнных железах. Угнетение этих рецепторов ведет к снижению сократительной функции мочевого пузыря и уменьшение слюноотделения. В испытаниях на животных была показана селективность толтеродина рецепторами мочевого пузыря по сравнению с рецепторами слюнных желез.

Выраженное влияние толтеродина на функцию мочевого пузыря было продемонстрировано у здоровых добровольцев. После приема 6,4 мг препарата отмечалось неполное опорожнение мочевого пузыря, увеличение количества остаточной мочи и уменьшение давления детрузора.

После приема внутрь тольтеродин метаболизируется в печени и превращается в 5-гидроксиметильное производное, что является основным фармакологическим активным метаболитом. Этот метаболит имеет близкие к тольтеродину фармакологические свойства и у лиц с повышенным обменом веществ существенно усиливает действие препарата. Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 недели.

Как толтеродин, так и его 5-гидроксиметильное производное высокоспецифичны относительно мускариновых рецепторов и не оказывают существенного влияния на другие рецепторы.

Фармакокинетика. Толтеродин быстро абсорбируется. Его концентрация в сыворотке достигает пика через 1 - 3 часа после приема. Значение пиковой концентрации повышается пропорционально дозе толтеродина в интервале от 1 до 4 мг.

Толтеродин в основном метаболизируется полиморфным ферментом CYP2D6, что ведет к образованию фармакологически активного 5-гидроксиметильного. Системный клиренс толтеродина у лиц с повышенным метаболизмом составляет около 30 л / ч, а конечный период полувыведения - от 2 до 3 часов. У лиц с пониженным метаболизмом (недостаточность CYP2D6) толтеродин испытывает дезалкилирования изоферментами CYРЗА, в результате чего образуется N-дезалкилированный толтеродин. Этот метаболит не обладает фармакологической активностью. Снижение клиренса и удлинение периода полувыведения (около 10 часов) исходного соединения у лиц с пониженным метаболизмом ведет к повышению концентрации толтеродина (примерно в 7 раз) на фоне концентраций 5-гидроксиметильного, что не поддается обнаружению. Вследствие этого экспозиция (площадь под кривой) несвязанного толтеродина у лиц с пониженным метаболизмом близка к сумме экспозиций несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного у пациентов с активным CYP2D6 при одинаковом дозировании. Безопасность, переносимость и клинический эффект одинаковы, независимо от фенотипа. Стационарные концентрации достигаются в течение 2 дней.

Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц с пониженным метаболизмом (оставшихся без CYP2D6) и 17% - у лиц с повышенным метаболизмом (большинство пациентов).

Пища не влияет на экспозицию несвязанного толтеродина и активного 5-гидроксиметильного у лиц с повышенным метаболизмом, хотя уровень толтеродина повышается, когда его принимают во время еды. Также не отмечается клинически значимых изменений и у лиц с пониженным метаболизмом.

Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом. Несвязанные фракции составляют 3,7% и 36% соответственно. Объем распределения толтеродина равен 113 л. После введения [14С] -толтеродину примерно 77% радиоактивности выводится с мочой и 17% - с калом. Менее 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 4% - в виде 5-гидроксиметильного. Карбоксилированный метаболит и соответствующий ему дезалкилированный метаболит составляют примерно 51% и 29% от того, что выводится с мочой.

Экспозиция несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного повышается примерно в 2 раза у больных циррозом печени.

Показания для применения

Лечение гиперактивности (нестабильности) мочевого пузыря, проявляющаяся частыми императивными позывами к мочеиспусканию или недержанием мочи.

Способ применения и дозы

рекомендуется доза по 2 мг 2 раза в сутки, за исключением пациентов с нарушением функции печени и почек (скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл / мин), для которых рекомендуется доза по 1 мг 2 раза в сутки. В случае появления побочных эффектов дозу также следует снижать до 1 мг 2 раза в сутки.

Прием препарата не зависит от приема пищи.

Через 6 мес следует оценить необходимость дальнейшего лечения.

Толтеродин не рекомендуется назначать детям (до 18 лет), поскольку в них безопасность и эффективность препарата еще не изучена.

Побочное действие

Толтеродин может вызывать анти-м холинергические эффекты легкой и средней тяжести, такие как сухость кожи и слизистых оболочек, диспепсия и уменьшение слезоотделения. Иммунная система - аллергические реакции; психические нарушения - нервозность, нарушение сознания, галлюцинации; центральная нервная система - парестезия, головокружение, сонливость; зрение - ксерофтальмия (сухость глаз), нарушения зрения, в том числе нарушения аккомодации; сердечно-сосудистая система - тахикардия; пищеварительный тракт - диспепсия, запор, боль в животе, метеоризм, рвота; почки и мочевыделительная система - задержка мочи; общие проявления - утомляемость, головная боль, боль в груди, периферические отеки.

Среди других побочных эффектов очень редко встречались анафилактические реакции с ангионевротический отек и сердечная недостаточность. Применение других препаратов этой группы иногда сопровождается пальпитация и аритмией.

противопоказания

задержка мочеиспускания; глаукома, не поддающаяся лечению; миастения gravis; гиперчувствительность к тольтеродину или другим компонентам препарата; тяжелый язвенный колит, токсический мегаколон, беременность, лактация, детский возраст (до 18 лет).

Передозировка

наибольшая доза, которую получали добровольцы, составляла 12,8 мг толтеродина L-тартрата однократно. Сильнейшие неблагоприятные реакции, отмеченные в них - нарушение аккомодации и болезненные позывы к мочеиспусканию.

В случае передозировки тольтеродина следует промыть желудок и дать активированный уголь. Отдельные симптомы следует лечить следующим образом:

особенности применения

Следует быть осторожным при применении Детрузитолу для лечения больных, имеющих факторы риска удлинения интервала QT (гипокалиемия, брадикардия, совместное применение препаратов, удлиняющих интервал QT) и заболевания сердца, такие как ишемическая болезнь сердца, аритмия, хроническая сердечная недостаточность.

Внимание: перед началом лечения следует исключить органические причины частых и императивных поездов.

Беременность и кормление грудью.

Исследование результатов применения препарата у беременных женщин не проводилось. Итак, беременным толтеродин назначать не следует.

Поскольку данные о выделении тольтеродина в грудное молоко у человека отсутствуют, следует избегать применения тольтеродина при кормлении грудью.

Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами.

Поскольку препарат может вызывать нарушения аккомодации и изменять время реакции, он может негативно повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

сопутствующее лечение сильными ингибиторами CYРЗА4, такими как макролидные антибиотики (эритромицин и кларитромицин), противогрибковыми азоловыми средствами (кетоконазол, итраконазол и миконазол), а также антипротеазным средствами не рекомендуется, поскольку эти препараты могут повышать концентрацию тольтеродина в плазме и риск передозировки.

сопутствующее лечение другими препаратами, обладающими антихолинергическими свойствами, может приводить к усилению терапевтического действия и нежелательных эффектов. Наоборот, при одновременном введении агонистов мускариновых холинергических рецепторов терапевтическое действие толтеродина может уменьшаться.

Действие прокинетиков, подобных метоклопрамида и цизаприда, может ослабляться толтеродином.

Возможны фармакокинетические взаимодействия с другими препаратами, которые метаболизируются через цитохромы Р450-2D6 (CYP2D6) или CYРЗА4. Однако одновременное лечение флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYРЗА4) приводит только к незначительному увеличению общей экспозиции несвязанного толтеродина и эквивалентного ему по активности 5-гидроксиметильного. Это не приводит к клинически заметного взаимодействия.

Клинические испытания показали отсутствие взаимодействия с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол / левоноргестрел).

Клиническое исследование не выявило никаких данных о том, что толтеродин способен ингибировать активность CYP2D6, 2С19, ЗА4 или 1А2.

Условия хранения

хранить в недоступном для детей месте при комнатной температуре 15-25 ° С.

Срок годности - 3 года.

условия отпуска

по рецепту.

упаковка

таблетки по 1 мг и 2 мг № 56 упакованы в блистеры, в картонной упаковке.

Производитель

«Фармация и Апджон С. п. А.», Италия. «Фармация Италия С. п. А.», Италия - компания группы Пфайзер, США, Пфайзер Италия С. р. Л., Италия.

адрес

Via del Commercio, 25/27

63046 Marino del Tronto, Ascoli Piceno, Italia.