Медицинский порталПрепаратыДДепо-Провера

Депо-Провера - инструкция, аналоги

Международное название:

Medroxyprogesterone

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия Н.В., Бельгия/США

Страна производства:

Бельгия

АТХ код:

- L Антинеопластические и иммуномодулирующие средства

- L02 Средства, применяемые для гормональной терапии

- L02A Гормоны и родственные вещества

- L02A B Гестагены

- L02A B02 Медроксипрогестерон

Форма выпуска:

суспензия д/ин., 150 мг/мл по 3,3 мл (500 мг) во флак. №1
суспензия стер. вод., 150 мг/мл по 1 мл во флак. №1
суспензия стер. вод., 150 мг/мл по 1 мл в шпр. №1
суспензия д/ин., 150 мг/мл по 6,7 мл (1000 мг)

Категория отпуска:

по рецепту

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Нет данных

Разрешен в ЕС:

Нет данных

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Противопоказаний нет

Грудным детям:

Не рекомендовано

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

Состав

действующее вещество: 1 флакон содержит медроксипрогестерона ацетата 500 мг;

1 мл суспензии содержит медроксипрогестерона ацетата 150 мг;

вспомогательные вещества: полисорбат 80, метилпарабен (E 218), пропилпарабен (E 216), полиэтиленгликоль 3350, натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Суспензия для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические и иммуномодулирующие средства. Гормоны и родственные вещества.

Код АТХ L02A B02.

Показания

Контрацепция.

Гинекология: лечение эндометриоза.

Онкология:

рецидивирующий и / или метастатический рак молочной железы;
рецидивирующий и / или метастатический рак эндометрия;
рецидивирующий и / или метастатический рак почек;
метастатическим раком предстательной железы.
противопоказания

Применение медроксипрогестерона ацетата противопоказано пациентам с такими состояниями:

установлена ​​или вероятная беременность;
недиагностированная вагинальное кровотечение;
тяжелое нарушение функции печени;
известная гиперчувствительность к медроксипрогестерона ацетата или других компонентов лекарственного средства.
Дополнительные противопоказания при применении с целью контрацепции и для лечения эндометриоза в дозировках по показаниям:

известное или подозреваемое злокачественное новообразование молочной железы;
подтверждена или подозреваемая гормонозависимая злокачественная опухоль половых органов.
Способ применения и дозы

Перед применением суспензию для инъекций необходимо хорошо взболтать.

Флакон предназначен для одноразового использования, и остаток препарата после введения малых доз нельзя использовать повторно.

Для ввода разовых доз 50 мг (0,33 мл), 100 мг (0,67 мл) следует использовать инсулиновый шприц с длиной иглы, обеспечивает внутримышечное введение.

Контрацепция.

Рекомендуемая доза суспензии для инъекций 150 мг 1 раз в 3 месяца (12-13 недель). Непосредственно перед применением суспензию для инъекции следует взболтать, чтобы обеспечить введение дозы препарата в виде однородной суспензии. Препарат вводят внутримышечно в ягодичную или дельтовидную мышцу. Суспензия для внутримышечного введения не предназначена для подкожного введения.

Первая инъекция.
Начальную инъекцию следует проводить в течение первых 5 дней после начала обычного менструального цикла, в течение первых 5 дней после родов, если пациентка не кормит ребенка грудью; если пациентка кормит ребенка грудью - через 6 недель после родов или позже.

Вторая и последующие инъекции.
Если интервал между внутримышечными инъекциями составляет более 13 недель, следует исключить возможность беременности перед осуществлением следующей инъекции.

Переход с других методов контрацепции.
При переходе от других методов контрацепции инъекцию препарата следует осуществлять таким образом, чтобы обеспечить непрерывную контрацепции на основе механизма действия обоих методов (например, пациентам, которые переходят из пероральных контрацептивов, следует сделать первую инъекцию препарата в течение 7 дней после приема последней таблетки с активным веществом).

Гинекология.

В случае комбинированной эстроген / прогестиновой терапии для лечения женщин в постменопаузном периоде препарат следует применять в минимальной эффективной дозе и в течение как можно более короткого периода в соответствии с целью лечения и рисков для здоровья отдельного пациентки; следует периодически проводить оценку целесообразности такой терапии.

Рекомендуется проводить периодические обследования, по частоте и характеру должны быть подобраны для каждой женщины индивидуально.

Не рекомендуется добавлять прогестин в схему лечения женщинам без интактной матки, за исключением случаев, когда предварительно был диагностирован эндометриоз.

Эндометриоз.

Инъекции препарата применяют внутримышечно в дозе 50 мг 1 раз в неделю или в дозе 100 мг 1 раз в 2 недели в течение не менее 6 месяцев.

Онкология.

Рецидивирующий и / или метастатический рак молочной железы.
Начальная доза медроксипрогестерона ацетата составляет 500-1000 мг в сутки внутримышечно в течение 28 дней. После этого пациентку следует перевести на поддерживающий график применения дозы 500 мг два раза в неделю до тех пор, пока наблюдается ответ на лечение.

Рецидивирующий и / или метастатический рак эндометрия или почек.
Рекомендуемая начальная доза составляет 400-1000 мг в неделю внутримышечно. Если в течение нескольких недель или месяцев наблюдается улучшение и заболевания стабилизировалось, поддержание улучшения может быть возможным при применении меньшей дозы, составляющей 400 мг 1 раз в месяц.

Метастатическим раком предстательной железы.
Начальная доза препарата составляет 500 мг внутримышечно дважды в неделю в течение 3 месяцев. Поддерживающая доза препарата составляет 500 мг 1 раз в неделю.

Печеночная недостаточность.

Не проводилось никаких клинических исследований по оценке влияния заболеваний печени на фармакокинетику медроксипрогестерона ацетата. Однако следует учитывать, что медроксипрогестерона ацетат почти полностью выводится печенью, а стероидные гормоны могут плохо метаболизируется у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени.

Почечная недостаточность.

Не проводилось никаких клинических исследований по оценке влияния заболеваний почек на фармакокинетику медроксипрогестерона ацетата. Однако поскольку медроксипрогестерона ацетат почти полностью выводится печенью, пациентам с почечной недостаточностью нет необходимости в коррекции дозы препарата.

побочные реакции

Очень часто> 10%, часто: ≥ 1% и <10%, нечасто> 0,1% и <1%, редко <0,1%, неизвестно (нельзя оценить из доступных данных).

Контрацепция.

Классы систем органов
побочные реакции
Инфекции и инвазии
вагинит
Со стороны иммунной системы
Реакции гиперчувствительности (например анафилактические и анафилактоидные реакции, ангионевротический отек)
Со стороны эндокринной системы
длительная ановуляция
Со стороны обмена веществ, метаболизма
Задержка жидкости, изменение массы тела
Со стороны психики
Депрессия, снижение либидо или аноргазмия, бессонница, нервозность
Со стороны нервной системы
Судороги, головокружение, головная боль; нечасто сонливость, мигрень; редко паралич; неизвестно: синкопе
Со стороны сосудов
Тромбоэмболические расстройства, приливы
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Боль или чувство дискомфорта в животе, вздутие живота, тошнота; редко ректальное кровотечение
Со стороны печени
желтуха
Со стороны кожи и подкожной ткани
Акне, алопеция, гирсутизм, зуд, сыпь, крапивница; нечасто хлоазма, дерматит, экхимозы, меланодермия; неизвестно: стрии, склеродермия
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Боль в спине нечасто: артралгия, спазмы икроножных мышц, боль в конечностях; неизвестно: отек подмышек
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Патологические маточные кровотечения (нерегулярные, интенсивные, незначительные), аменорея, лейкорея, боль в области таза, галакторея, мастодиния, болезненность молочных желез; нечасто выделения из влагалища, вульвовагинальные сухость, изменение размера молочных желез, диспареуния, кисты яичников, предменструальный синдром, мочеполовые инфекции, гиперплазия матки; редко узлы молочных желез или кровотечение из сосков; неизвестно: задержка лактации, появление симптомов, как при беременности, потеря фертильности
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Редко рак молочной железы
Со стороны системы крови и лимфатической системы
Редко анемия; неизвестно: дискразия крови
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто одышка
Общие нарушения и изменения в месте введения
Повышенная утомляемость, астения, реакции в месте введения (боль / чувствительность, узлы / опухоль, персистирующая атрофия / вдавливания / втягивания кожи, липодистрофия), повышение температуры тела
исследования
Снижение толерантности к глюкозе, нарушения функции печени, потеря минеральной плотности костной ткани
После выхода лекарственного средства на рынок у пациентов, получавших медроксипрогестерона ацетат внутримышечно в дозе 150 мг, наблюдались анафилактические реакции, тромбоэмболические осложнения и единичные случаи развития остеопороза, включая переломы костей вследствие остеопороза.

Гинекология.

Классы систем органов
побочные реакции
Со стороны иммунной системы
Реакции гиперчувствительности (например анафилактические и анафилактоидные реакции, ангионевротический отек)
Со стороны эндокринной системы
длительная ановуляция
Со стороны обмена веществ, метаболизма
Отек / задержка жидкости, изменение массы тела
Со стороны психики
Депрессия, бессонница, нервозность
Со стороны нервной системы
Головокружение, головная боль; нечасто сонливость, мигрень; редко паралич; неизвестно: синкопе
Со стороны сосудов
тромбоэмболические расстройства
Со стороны желудочно-кишечного тракта
тошнота; редко ректальное кровотечение.
Со стороны печени
Холестатическая иктеричность / желтуха
Со стороны кожи и подкожной ткани
Акне, алопеция, гирсутизм, зуд, сыпь, крапивница; нечасто хлоазма, дерматит, экхимозы, меланодермия; неизвестно: стрии, склеродермия
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Патологические маточные кровотечения (нерегулярные, интенсивные, незначительные), аменорея, эрозии шейки матки, галакторея, мастодиния, болезненность молочных желез; нечасто выделения из влагалища, вульвовагинальные сухость, изменение размера молочных желез, диспареуния, кисты яичников, предменструальный синдром, мочеполовые инфекции, гиперплазия матки; редко узлы молочных желез или кровотечение из сосков; неизвестно: задержка лактации, появление симптомов, как при беременности, потеря фертильности
Общие нарушения и изменения в месте введения
Повышенная утомляемость, реакции в месте введения (боль / чувствительность, узлы / опухоль, персистирующая атрофия / вдавливания / втягивания кожи, липодистрофия), повышение температуры тела
исследования
Изменения секрета из шейки матки, снижение толерантности к глюкозе
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Нечасто: боль в конечностях, неизвестно: отек подмышек
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Редко рак молочной железы
Со стороны системы крови и лимфатической системы
Редко анемия; неизвестно: дискразия крови
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто одышка
Онкология.

Классы систем органов

Побочные реакции

Со стороны иммунной системы
Реакции гиперчувствительности (например анафилактические и анафилактоидные реакции, ангионевротический отек)

Со стороны эндокринной системы
Эффекты, подобные влияния кортикостероидов (например кушингоидный синдром), длительная ановуляция

Со стороны обмена веществ, метаболизма
Отек / задержка жидкости, изменение массы тела, обострение сахарного диабета

Со стороны психики
Спутанность сознания, депрессия, эйфория, изменения либидо, бессонница, нервозность

Со стороны нервной системы
Головокружение, головная боль, потеря концентрации, инфаркт головного мозга, эффекты, подобные влияния адренергических средств (например мелкий тремор рук, повышенная потливость, спазмы икроножных мышц ночью); нечасто сонливость, мигрень; редко паралич; неизвестно: синкопе

Со стороны органов зрения
Нарушения зрения, диабетическая катаракта, тромбоз сосудов сетчатки

Со стороны сердца
Инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, тахикардия, тахикардия

Со стороны сосудов
Тромбоэмболические расстройства, тромбофлебит

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Эмболия легочной артерии

Со стороны желудочно-кишечного тракта
Запор, диарея, сухость во рту, тошнота, рвота;
редко ректальное кровотечение

Со стороны печени
желтуха

Со стороны кожи и подкожной ткани
Акне, алопеция, гирсутизм, зуд, сыпь, крапивница; нечасто хлоазма, дерматит, экхимозы, меланодермия; неизвестно: стрии, склеродермия

Со стороны мочевыделительной системы
глюкозурия

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Патологические маточные кровотечения (нерегулярные, интенсивные, незначительные), аменорея, эрозии шейки матки, галакторея, мастодиния; нечасто выделения из влагалища, вульвовагинальные сухость, изменение размера молочных желез, диспареуния, кисты яичников, предменструальный синдром, мочеполовые инфекции, гиперплазия матки; редко узлы молочных желез или кровотечение из сосков; неизвестно: задержка лактации, появление симптомов, как при беременности, потеря фертильности
Общие нарушения и изменения в месте введения
Повышенная утомляемость, реакции в месте введения, (боль / чувствительность, узлы / опухоль, персистирующая атрофия / вдавливания / втягивания кожи, липодистрофия), плохое самочувствие, повышение температуры тела
исследования
Изменения секрета из шейки матки, изменения аппетита, нарушение функции печени, увеличение количества лейкоцитов и тромбоцитов, гиперкальциемия, снижение толерантности к глюкозе, повышение артериального давления

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Нечасто: боль в конечностях; неизвестно: отек подмышек
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Редко рак молочной железы

Со стороны системы крови и лимфатической системы
Редко анемия; неизвестно: дискразия крови

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто одышка

Передозировка

Корректирующие действия не нужны, кроме отмены терапии препаратом.

Применение в период беременности или кормления грудью

Медроксипрогестерона ацетат противопоказан беременным женщинам.

Некоторые сообщения позволяют предположить при определенных условиях наличие связи между экспозицией прогестагенов в матке в первом триместре беременности и патологией половых органов у плода. Дети, рожденные в результате незапланированных беременностей, наступивших через 1-2 месяца после инъекции медроксипрогестерона ацетата, могут иметь повышенный риск рождения с низкой массой тела, что, в свою очередь, связано с повышенным риском летального исхода в неонатальном периоде. Такой риск является низким, поскольку беременность при применении медроксипрогестерона ацетата наступает нечасто. Полная информация о других лекарственных форм медроксипрогестерона ацетата отсутствует.

Если пациентка забеременела во время применения этого лекарственного средства, ее следует проинформировать о существовании возможной угрозы для плода.

Применение в период кормления грудью.

Медроксипрогестерона ацетат и его метаболиты проникают в грудное молоко. Доводы в пользу того, что это может представлять любую угрозу для младенца, отсутствуют.

Дети

Препарат Депо-Провера® не показан для применения до наступления менструального периода. Доступные данные исследований у девочек-подростков (12-18 лет) (см. «Фармакодинамические свойства». Клинические исследования. Изменения минеральной плотности костной ткани у девочек-подростков (в возрасте 12-18 лет)). Если это не касается потери минеральной плотности костной ткани, безопасность и эффективность препарата Депо-Провера® девочек-подростков после наступления менструального периода ожидаются такими же, как и у взрослых женщин.

Особенности применения

В случае неожиданной кровотечения из влагалища во время терапии медроксипрогестерона ацетатом следует определить причину кровотечения.

Применение медроксипрогестерона ацетата может привести к некоторой задержке жидкости в организме, поэтому применять препарат пациентам с сопутствующими заболеваниями, которые могут обостриться в результате такой задержки жидкости, следует с осторожностью.

При применении медроксипрогестерона ацетата следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов, которые в прошлом получали лечение по поводу клинической депрессии.

Применение медроксипрогестерона ацетата у некоторых пациентов сопровождается снижением толерантности к глюкозе, поэтому в течение применения препарата необходимо внимательно наблюдать за состоянием пациентов с сахарным диабетом.

Изучение влияния медроксипрогестерона ацетата на метаболизм липидов не выявило четкого взаимодействия. В ходе исследований наблюдалось как увеличение, так и уменьшение уровня общего холестерина, триглицеридов и холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Применение препарата Депо-Провера® связано с уменьшением на 15-20% уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке крови, что может защитить женщину от кардиоваскулярных нарушений. Клинические последствия этого наблюдения неизвестны. До применения препарата необходимо рассмотреть возможность повышенного риска возникновения ишемической болезни сердца.

Врачам необходимо тщательно обдумать применение Депо-Провера® пациентам, у которых недавно возникла трофобластическая болезнь, пока уровни хорионического гонадотропина человека не вернулись к нормальным.

Применение препарата Депо-Провера® может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая тест толерантности к глюкозе, тест с метирапон, функциональные печеночные тесты (могут быть повышены), тесты на функцию щитовидной железы (уровень связывания йода протеинами может быть повышенным и уровень поглощения ТС может уменьшаться). Показатели коагулограммы для протромбина (фактор II) и факторы VII, VIII, IX и X могут расти.

При направлении образцов эндометрия или эндоцервикальной ткани на исследование следует предупредить лаборанта о том, что пациент применял медроксипрогестерона ацетат.

Врача / лаборанта необходимо сообщить, что применение медроксипрогестерона ацетата может привести к снижению уровня таких эндокринных биомаркеров:

стероидов в плазме крови / мочи (например кортизола, эстрогена, прегнанедиолу, прогестерона, тестостерона);
гонадотропных гормонов в плазме крови / мочи (например лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона);
глобулина, связывающего половые гормоны.
При внезапной частичной или полной потере зрения или внезапном появлении проптозом, диплопии или мигрени не следует применять препарат повторно к проведению осмотра пациента. Если при осмотре будут выявлены поражения сосудов сетчатки глаза или отек диска зрительного нерва, применение препарата следует прекратить.

Хотя установлено, что применение медроксипрогестерона ацетата вызывает развитие тромботических или тромбоэмболических осложнений, не рекомендуется применять препарат пациентам с венозной тромбоэмболией в анамнезе. Следует прекратить применение медроксипрогестерона ацетата в случае развития венозной тромбоэмболии во время его применения.

Контрацепция / эндометриоз.

Потеря минеральной плотности костной ткани.

Применение инъекций медроксипрогестерона ацетата уменьшает уровень эстрогенов в сыворотке крови у женщин в пременопаузе и связано со значительной потерей минеральной плотности костной ткани вследствие приспособления метаболизма этой ткани к пониженному уровню эстрогенов. Потеря минеральной плотности костной ткани приобретает особое значение в подростковом и раннем взрослом возрасте - в критическом периоде роста костей. Потеря костной ткани увеличивается при увеличении продолжительности приема препарата и может быть не полностью обратимой. Неизвестно, приведет применения медроксипрогестерона ацетата женщинам младшего возраста к уменьшению пика костной массы и увеличение риска развития переломов костей вследствие остеопороза в зрелом возрасте. Как у взрослых женщин, так и у девочек-подростков уменьшение минеральной плотности костной ткани частично восстанавливается после отмены инъекций медроксипрогестерона ацетата и усиление выработки эстрогена яичниками.

Изменения минеральной плотности костной ткани у взрослых женщин после 6 месяцев лечения эндометриоза.

В ходе 2 клинических исследований с участием 573 взрослых женщин с эндометриозом сравнивали влияние на минеральную плотность костной ткани 6-месячного применения медроксипрогестерона ацетата подкожно с влиянием 6-месячного применения лейпролиду. После окончания лечения пациенток дальше наблюдали в течение следующих 12 месяцев.

Доля пациенток со снижением минеральной плотности костной ткани на уровне 5% или выше была статистически значимо больше в группе применения лейпролиду сравнению с группой применения медроксипрогестерона ацетата подкожно в каждом временном отрезке.

Доля пациенток со снижением минеральной плотности костной ткани на уровне 5% или выше исходного уровня после 6-месячного применения медроксипрогестерона ацетата подкожно или лейпролиду и через 6 месяцев после прекращения лечения (исследования 268 и 270, объединенные).

 

Показатель минеральной плотности костной ткани Медроксипрогестерона ацетат подкожно n / N * (%) Лейпролид n / N * (%)
  • значение **
Окончания лечения (6 месяцев терапии)
Позвоночник
12/208 (5.8 %)
85/229 (37.1 %)
<0.001
Бедро в целом
1/207 (0.5 %)
25/227 (11.0 %)
<0.001
Визит через 12 месяцев (6 месяцев без лечения)
Позвоночник
8/166 (4.8 %)
32/178 (18.0 %)
<0.001
Бедро в целом
3/166 (1.8 %)
25/178 (14.0 %)
<0.001

* N - количество пациенток с уменьшением минеральной плотности костной ткани на уровне ³ 5%; N - общее количество пациенток.

 

** Хи-квадрат.

В Великобритании было проведено ретроспективное когортное исследование для оценки влияния инъекций медроксипрогестерона ацетата на частоту возникновения переломов костей в 312395 женщин, получавших данный препарат или другие препараты с целью контрацепции. Частота переломов сравнивалась у женщин, применявших медроксипрогестерона ацетат, и женщин, которые использовали другие контрацептивы (без показаний по применению ими медроксипрогестерона ацетата). Соотношение рисков возникновения любого перелома в ходе периода последующего наблюдения (в среднем 5,5 года) составил 1,41 (95% доверительный интервал: 1,35; 1,47). Среди подгруппы, для которой были получены данные за периоды до и после первого зарегистрированного применения контрацептивов (N = 166 367), сравнение проводилось для периода последующего наблюдения, а также для 6-месячного периода перед первым зарегистрированным использованием контрацептивов. При проведении сравнения между женщинами, которые применяли медроксипрогестерона ацетат, и женщинами, которые его не применяли, соотношение рисков возникновения любого перелома к лечению (соотношение рисков возникновения 1,28, 95% доверительный интервал: 1,07; 1,53) было сопоставимым с соотношением рисков возникновения переломов после лечения (соотношение рисков 1,37, 95% доверительный интервал: 1,29; 1,45). Общие результаты свидетельствуют в пользу того, что высокая частота возникновения переломов, которая наблюдалась в рамках этого исследования среди женщин, которые применяли медроксипрогестерона ацетат, является преимущественно результатом действия других факторов, а не следствием введения медроксипрогестерона ацетата. Инъекции медроксипрогестерона ацетата следует применять как долговременный (например более 2 лет) метод контроля рождаемости или лечения эндометрия только тогда, когда другие методы контроля рождаемости или лечения эндометрия не является подходящими. Если женщина требует применения медроксипрогестерона ацетата в течение длительного времени, необходимо оценить минеральную плотность ее костной ткани. При интерпретации результатов исследования минеральной плотности костной ткани у девочек-подростков следует учитывать возраст пациентки и степень зрелости скелета.

По результатам анализа соотношения риск / польза применения инъекций медроксипрогестерона ацетата следует рассмотреть возможность применения других методов контроля рождаемости или лечения эндометрия женщинам, которые имеют следующие факторы риска развития остеопороза:

  • хроническое употребление алкоголя и / или курение;
  • хроническое применение лекарственных средств, которые могут уменьшать костную массу, как
  • противосудорожные средства или кортикостероиды;
  • низкий индекс массы тела или пищевые расстройства, например нервная анорексия или булимия;
  • заболевание, связанное с нарушением метаболизма костной ткани;
  • многочисленные случаи остеопороза в семейном анамнезе.

Всем пациенткам рекомендуется употреблять кальций и витамин D в достаточном количестве.

Контрацепция.

У большинства женщин, которые применяют суспензию медроксипрогестерона ацетата для инъекций, наблюдаются нарушения характера менструального кровотечения (например нерегулярные или непрогнозируемые кровотечения / кровянистые выделения, редко - интенсивные или продолжительные кровотечения). При продолжении применения суспензии медроксипрогестерона ацетата для инъекций во все меньшем количестве женщин наблюдаются нерегулярные кровотечения и у все большего числа женщин - аменорея.

В рамках долговременного наблюдения типа случай-контроль при применении суспензии медроксипрогестерона ацетата для инъекций отмечалось незначительное повышение или отсутствие повышения общего риска развития рака молочной железы и отсутствие повышения общего риска развития рака яичников, печени или шейки матки, а также длительный защитный эффект - снижение риска развития рака эндометрия.

Суспензия медроксипрогестерона ацетата для инъекций имеет длительный контрацептивный эффект. Медиана периода контрацепции после последней инъекции препарата для тех, кто забеременел, составляет 10 месяцев с диапазоном 4-31 месяц и не зависит от длительности применения.

Во время лечения медроксипрогестерона ацетатом женщины склонны к увеличению массы тела.

В случае развития желтухи следует рассмотреть возможность не применять повторно данное лекарственное средство.

Пациенток необходимо проинформировать о том, что суспензия медроксипрогестерона ацетата не защищает от ВИЧ-инфекции (СПИДа) или других заболеваний, передающихся половым путем.

Рак молочной железы.

Сообщалось, что применение комбинированных пероральных эстрогенов / прогестинов женщинам в период постменопаузы повышает риск развития рака молочной железы. Результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования, исследования «Инициатива здоровья женщин» и эпидемиологических исследований (см. Раздел «Фармакодинамика») продемонстрировали наличие повышенного риска развития рака молочной железы у женщин, принимающих комбинации эстрогена / прогестина как гормональную терапию в течение нескольких лет . В ходе клинического исследования «Инициатива здоровья женщин» по применению конъюгированных лошадиных эстрогенов с медроксипрогестерона ацетатом и обсервационных исследований этот чрезмерный риск повышался с увеличением длительности применения препаратов (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Кроме этого, сообщалось, что применение эстрогена в комбинации с прогестином приводило к увеличению количества отклонений от нормы результатов маммографии, что требовало проведения дальнейшего оценивания.

При нескольких эпидемиологических исследований у женщин, получавших инъекции депо-прогестагенов, не наблюдалось повышения общего риска развития рака молочной железы по сравнению с женщинами, которые их не получали. Однако у женщин, которые в настоящее время получали инъекции депо-прогестагенов или получали их лишь несколько лет назад, наблюдалось повышение относительного риска (например 2,0 в рамках одного исследования). Основываясь на этих данных, невозможно сделать вывод, является повышение частоты диагностирования рака молочной железы у женщин, которые в настоящее время получают такое лечение, следствием более внимательного наблюдения за такими женщинами, биологического эффекта инъекционных прогестагенов или комбинации этих факторов.

Сердечно-сосудистые расстройства.

Эстрогены в комбинации с прогестинами или без них не следует применять для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. В рамках нескольких рандомизированных проспективных исследований долговременных эффектов (см. Раздел «Способ применения и дозы») комбинированных схем лечения эстрогеном / прогестином у женщин в период постменопаузы сообщалось о повышении риска развития сердечно-сосудистых событий, таких как инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, инсульт и венозная тромбоэмболия.

Заболевания коронарных артерий

Рандомизированные контролируемые исследования не свидетельствуют о выгоде непрерывного комбинированного применения конъюгированного эстрогена и медроксипрогестерона ацетата для сердечно-сосудистой системы. 2 большие клинические исследования «Инициатива здоровья женщин» по изучению конъюгированных лошадиных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата и исследования влияния заместительной терапии эстрогеном / прогестином на сердце (см. Раздел «Фармакодинамика») продемонстрировали возможность повышения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний в первый год лечения и отсутствие общих преимуществ этой терапии.

В рамках исследования «Инициатива здоровья женщин» по изучению конъюгированных лошадиных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата у женщин, получавших конъюгированные лошадиные эстрогены / медроксипрогестерона ацетат, наблюдалось повышение риска развития осложнений ишемической болезни сердца (которые определялись как нелетальный инфаркт миокарда и смерть, связанная с ишемической болезнью сердца) по сравнению с женщинами, которые получали плацебо (37 по сравнению с 30 на 10 000 пациенто-лет). Повышенный риск развития венозной тромбоэмболии наблюдался в первый год и сохранялся в течение всего периода наблюдения (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Инсульт.

В ходе клинического исследования «Инициатива здоровья женщин» по изучению конъюгированных лошадиных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата у женщин, получавших конъюгированные лошадиные эстрогены / медроксипрогестерона ацетат, наблюдалось повышение риска развития инсульта по сравнению с таковым у женщин, получавших плацебо (29 по сравнению с 21 на 10000 пациенто-лет). Повышенный риск наблюдался в первый год и сохранялся в течение всего периода наблюдения (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Венозная тромбоэмболия / эмболия легочной артерии.

Гормональная терапия связана с высшим относительным риском развития венозной тромбоэмболии, т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. В ходе клинического исследования «Инициатива здоровья женщин» по изучению конъюгированных лошадиных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата у женщин, получавших конъюгированные лошадиные эстрогены / медроксипрогестерона ацетат, наблюдалась вдвое большая частота развития венозной тромбоэмболии, включая тромбоз глубоких вен и эмболию легочной артерии, по сравнению с женщинами, которые получали плацебо. Повышенный риск наблюдался в первый год и сохранялся в течение всего периода наблюдения (см. Раздел «Особенности применения»).

Деменция.

Исследования памяти в рамках «Инициативы по здоровью женщин» (см. Раздел «Фармакодинамика»), которое было дополнительным исследованием «Инициативы в отношении здоровья женщин» по изучению конъюгированных лошадиных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата, продемонстрировало повышение риска возможного развития деменции у женщин в возрасте от 65 лет в период постменопаузы. Кроме того, применение конъюгированных лошадиных эстрогенов / медроксипрогестерона ацетата не предотвратили развития когнитивных нарушений легкой степени у этих женщин. Не рекомендуется применять гормональную терапию для профилактики деменции или когнитивных нарушений легкой степени женщинам в возрасте от 65 лет.

Рак яичников.

В ходе некоторых эпидемиологических исследований текущее приложение только эстрогенов или эстрогенов в сочетании с прогестинами женщинами в период постменопаузы в течение пяти лет или больше было связано с повышенным риском развития рака яичников. Применение только эстрогенов или эстрогенов в сочетании с прогестинами в прошлом не сопровождалось повышением риска развития рака яичников. Другие исследования не продемонстрировали наличия значимой связи между этими факторами. В рамках исследования «Инициатива здоровья женщин» по изучению конъюгированных лошадиных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата сообщалось, что эстроген в комбинации с прогестином повышал риск развития рака яичников, но этот риск не был статистически значимым. В ходе одного исследования женщины, которые получали заместительную гормональную терапию, имели повышенный риск развития летального рака яичников.

Рекомендации по сбору анамнеза и медицинского осмотра.

Перед началом любой гормональной терапии следует собрать полный медицинский и семейный анамнез. Во время медицинских осмотров в рамках подготовки к лечению и периодических медицинских осмотров нужно уделять особое внимание измерению артериального давления, обследованию груди, живота и органов таза (с цитологическим исследованием шейки матки).

После приема однократной или многократных доз медроксипрогестерона ацетата в виде инъекций может наблюдаться длительная ановуляция с аменореей и / или нерегулярными менструациями.

Онкология.

Медроксипрогестерона ацетат может вызывать развитие кушингоидного симптомов.

У некоторых пациентов, которые применяют медроксипрогестерона ацетат, возможно угнетение функции надпочечников. Медроксипрогестерона ацетат может снижать уровень адренокортикотропного гормона и гидрокортизона в крови.

Врача / персонал лаборатории необходимо проинформировать о том, что, кроме эндокринных биомаркеров, перечень которых предоставляется в разделе «Особенности применения», применение медроксипрогестерона ацетата за онкологическими показаниям может также вызывать развитие частичной недостаточности надпочечников (снижение реакции гипофизарно-надпочечниковой системы) во время проведения пробы с метирапон. Таким образом, оценку способности коры надпочечников реагировать на адренокортикотропный гормон следует провести к применению метирапон.

После приема однократной или многократных доз медроксипрогестерона ацетата в виде инъекций может наблюдаться длительная ановуляция с аменореей и / или нерегулярными менструациями.

Парентеральные лекарственные формы в высоких дозах (например, при применении за онкологическими показаниям женщинам в период пременопаузы).