Депакин-400 - инструкция, аналоги

Международное название:

Valproic acid

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

Санофи Уинтроп Индастриа, Франция / Sanofi Winthrop Industrie, France.

Страна производства:

Франция

АТХ код:

- N Средства, действующие на нервную систему

- N03 Противоэпилептические средства

- N03A Противоэпилептические средства

- N03A G Производные жирных кислот

- N03A G01 Кислота вальпроевая

Форма выпуска:

Депакин 400 мг порошок лиоф. для р-ра д/ин. по 400 мг во флак. №4 с р-лем
Депакин полная информация
Депакин Хроно 300 полная информация
Депакин Хроно 500 полная информация
Депакин Энтерик 300 полная информация

Категория отпуска:

по рецепту

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Да

Разрешен в США:

Да

Вождение авто:

Противопоказаний нет

Грудным детям:

Нет данных

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

Содержание инструкции

Состав

действующее вещество: вальпроат натрия

1 флакон содержит вальпроата натрия - 400 мг;

растворитель: вода для инъекций;

1 ампула содержит воды для инъекций - 4 мл.

Лекарственная форма

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические средства. Код АТС N03A G01.

Показания

Для временного лечения эпилепсии у взрослых и детей, как замена пероральной формы в случае временной невозможности принимать препарат перорально.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату, дивальпроат, вальпромид или к любому из компонентов лекарственного средства в анамнезе.

Острый гепатит.

Хронический гепатит.

Случаи тяжелого гепатита в индивидуальном или семейном анамнезе пациента, особенно вызванные лекарственными препаратами.

Печеночная порфирия.

Комбинация с мефлохином и экстрактом зверобоя (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Способ применения и дозы

Как простая замена лечения (например, во время подготовки к операции):

через 4-6 часов после последнего приема таблетированной формы препарата рекомендовано внутривенное введение натрия вальпроата в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций,

или в виде постоянной инфузии в течение 24 часов,

или разделив на 4 инфузии в сутки, в течение одного часа каждый, в предыдущем дозировке (средняя обычная доза: 20 - 30 мг / кг / сут).

При необходимости быстрого достижения и поддержания эффективной концентрации в плазме:

внутривенная инъекция в течение 5 мин в дозе 15 мг / кг болюсно;

затем - постоянная инфузия со скоростью потока 1 мг / кг / ч, постепенно корректируя скорость введения для обеспечения уровня вальпроата в крови примерно 75 мг / л. После чего скорость введения меняют в зависимости от клинического течения.

После окончания инфузии возобновления лечения пероральной форме сразу компенсирует количество выведенного средства. При этом либо используется предварительное дозирование, или сначала вводится откорректирована доза.

Побочные реакции

Через несколько минут после введения инъекции могут появляться чувство тошноты или головокружения, которые постепенно спонтанно исчезают за несколько минут.

При повторных инъекциях возможно развитие некроза тканей в месте введения.

Сообщалось о единичных случаях панкреатита, которые требовали отмены препарата на ранних этапах лечения. Эти случаи иногда могут заканчиваться летально (см. Раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции печени (см. Раздел «Особенности применения»).

Тератогенный риск (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Сообщалось о единичных случаях синдрома Паркинсона, имели обратимый характер.

Описанные единичные случаи появления когнитивных расстройств с постепенным и прогрессирующим развитием, которые могли прогрессировать до полной деменции и быть обратными течение нескольких недель или месяцев после отмены препарата.

Спутанность сознания или судороги: в некоторых случаях при лечении вальпроатом описан ступор или летаргия, иногда приводили к возникновению транзиторной коме (энцефалопатии). Эти случаи были изолированными или связанными с парадоксальным увеличением частоты эпилептических припадков во время терапии; их частота уменьшалась при прекращении лечения или снижении дозы препарата. Такие случаи чаще описывались при комплексном лечении (особенно с фенобарбиталом) или после внезапного повышения дозы вальпроата.

У некоторых пациентов в начале лечения могут возникать желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, боль в желудке, диарея), которые обычно проходят в течение нескольких дней без отмены терапии препаратом.

Довольно часто наблюдается изолированная и умеренная гипераммониемия без изменения показателей функциональных печеночных проб, особенно при политерапии. Отменять препарат в этом случае не требуется.

Однако описаны также и случаи гипераммониемии с неврологическими симптомами (с возможным прогрессированием до комы), которые требовали проведения дополнительных обследований (см. Раздел «Особенности применения»).

Очень редко - гипонатриемия.

Сообщалось о выпадении волос, легкий постуральный тремор и сонливость, которые имели преходящий характер и / или зависели от дозы препарата.

Имеются сообщения о случаях возникновения головной боли.

Нечасто - атаксия.

Сообщалось о случаях дозозависимой тромбоцитопении, которые, как правило, оказывались достаточно систематически, но не имели любых клинических проявлений.

У пациентов с бессимптомной тромбоцитопенией, если это возможно (с учетом данных об уровне тромбоцитов и контроля за ходом эпилепсии), просто уменьшают дозу лекарственного средства, обычно способствует исчезновению тромбоцитопении.

Описаны отдельные случаи снижения уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения, которые не сопровождались клиническими проявлениями, особенно при применении высоких доз.Вальпроат подавляет вторую стадию агрегации тромбоцитов. Значительно реже наблюдались случаи анемии, макроцитозу, лейкопении и крайне редко - панцитопении.

Реакции со стороны кожи, такие как экзантематозные высыпания. Очень редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и полиморфная эритема.

Сообщалось о единичных случаях нарушения функции почек.

Описанные единичные случаи энуреза и недержания мочи.

Крайне редко наблюдалась потеря слуха, как обратимая, так и необратимая.

Сообщалось об отдельных случаях появления нетяжелых периферических отеков.

Наблюдались случаи увеличения массы тела. Поскольку увеличение массы тела является фактором риска развития поликистозного синдрома яичников, следует тщательно контролировать массу тела пациентов (см. Раздел «Особенности применения»).

Имеются сообщения о появлении аменореи и нарушение регулярности менструального цикла.

Передозировка

Клиническим проявлением острого массивного передозировки является кома, более или менее глубокая, которая сопровождается гипотонией мышц, гипорефлексия, миозом, угнетением дыхания и явлениями метаболического ацидоза. 

Описаны также несколько случаев повышение внутричерепного давления, связанные с отеком головного мозга.

Неотложная помощь в условиях стационара должна включать поддержание эффективного диуреза, тщательное наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы. В очень серьезных случаях проводят диализ.

Прогноз при передозировке обычно благоприятный. Однако описаны несколько случаев передозировки, которые закончились летально.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

По имеющимся данным не рекомендуется применять вальпроат натрия во время всего периода беременности, а также женщинам детородного возраста, не использующие эффективные методы контрацепции.

Риск возникновения врожденных пороков развития плода, вызванных вальпроатом натрия, у беременных женщин, принимающих этот препарат, в 3-4 раза выше, чем среди общей группы, в которой он составляет 3%. Чаще наблюдаются недостатки, связанные с нарушением закрытия эмбриональной нервной трубки (примерно 2-3%), лицевая дисморфии, расщелины губы и неба, краниостеноз, пороки развития сердца, почек и органов мочеполовой системы, а также деформации конечностей.

Важнейшими факторами риска возникновения подобных врожденных пороков развития является прием препарата в дозах, превышающих 1000 мг / сутки, и комбинированное применение с другими противосудорожными средствами.

Имеющиеся эпидемиологические данные не указывают на снижение общего коэффициента умственного развития у детей, матери которых принимали вальпроат натрия in utero во время беременности. Однако у этих детей зафиксировано незначительное замедление развития языка и / или значительно чаще посещения логопеда или применения корректирующих мероприятий. Кроме этого, описано несколько случаев аутизма и связанных с этим расстройств у детей, матери которых во время беременности принимали вальпроат натрия in utero . Необходимо проводить дополнительные исследования для того, чтобы подтвердить или опровергнуть все эти данные.

Если женщина планирует беременность.

Если женщина планирует беременность, необходимо рассмотреть возможность применения других методов лечения.

Если нельзя избежать применения вальпроата натрия (или нет альтернативы), рекомендуется принимать препарат в минимальной эффективной дозе и отдавать предпочтение применению форм пролонгированного действия, а если это невозможно, то распределить дозу на несколько приемов, чтобы избежать достижения максимальных концентраций вальпроевой кислоты в плазме крови.

До сих пор не получено доказательств, подтверждающих эффективность дополнительного применения фолиевой кислоты у женщин, которые во время беременности принимали вальпроат натрия. Однако учитывая положительное влияние фолиевой кислоты в других клинических ситуациях, ее можно назначать в дозе 5 мг / сутки за месяц до и в течение первых двух месяцев после зачатия. Независимо от того, принимает пациентка фолиевую кислоту или нет, специальное обследование на наличие пороков развития плода будет одинаковым.

Во время беременности.

Если нет другой возможности, кроме продолжения лечения вальпроатом натрия (или не существует альтернативы), рекомендуется принимать препарат в минимальной эффективной дозе и, по возможности, избегать доз, превышающих 1000 мг / сутки.

Независимо от того, принимает пациентка фолиевую кислоту или нет, специальное обследование на наличие пороков развития плода будет одинаковым.

Перед родами.

У матерей перед родами следует провести коагуляционные тесты, в частности определить количество тромбоцитов, уровень фибриногена в плазме и время свертывания крови (активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)).

У новорожденных.

У новорожденных, матери которых принимали этот препарат во время беременности, может возникать геморрагический синдром, не связанный с дефицитом витамина К.

Нормальные показатели гемостаза у матери не исключают возможности нарушения гемостаза у новорожденного. Поэтому у новорожденного обязательно определяют количество тромбоцитов, уровень фибриногена в плазме и АЧТВ.

Кроме этого, сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных в течение первой недели жизни.

Период кормления грудью

Экскреция вальпроата натрия в грудное молоко является достаточно низкой. Однако, учитывая вопросы, которые возникают в связи с имеющимися данными о замедлении развития речи у младенцев, матери которых во время беременности принимали этот препарат in utero (см. выше), пациенткам лучше отказаться от кормления грудью.

Дети

У детей в возрасте до 3 лет рекомендуется применять вальпроат исключительно в виде монотерапии, предварительно тщательно взвесив терапевтическую пользу от лечения и риск повреждения печени и возникновения панкреатита у пациентов, относящихся к этой возрастной группы.

Перед началом терапии или хирургического вмешательства, а также в случае появления спонтанных гематом или кровотечений рекомендуется провести анализ крови (определить формулу крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты) (см. Раздел «Побочные реакции»).

У детей следует избегать одновременного назначения производных салицилатов, поскольку при этом возрастает риск возникновения гепатотоксических явлений и кровотечения.

Особенности применения

Предостережение

Начало применения противоэпилептического препарата может сопровождаться возобновлением эпилептических припадков или возникновением тяжелых приступов или развитием у больного новых типов приступов, независимо от спонтанных флуктуаций, наблюдаемых при некоторых эпилептических состояниях. В случае применения вальпроата это прежде всего касается внесения изменений в схему комбинированной терапии противоэпилептическими препаратами или фармакокинетического взаимодействия (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), токсичности (заболеваний печени или энцефалопатии -

см. «Побочные реакции») или передозировки.

В организме человека действующее вещество препарата превращается в вальпроевую кислоту, поэтому не следует применять одновременно другие препараты, которые подвергаются такой же трансформации, во избежание передозировки вальпроевой кислоты (например, дивальпроат, вальпромид).

Риск развития локального некроза тканей

Препарат следует вводить исключительно внутривенным путем. Внутримышечные инъекции этого лекарственного средства делать нельзя.

Нарушение функции печени

Условия возникновения .

Существуют единичные сообщения о тяжелых, а иногда и летальные случаи поражения печени.

Группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, задержкой психического развития и / или врожденным метаболическим или дегенеративным заболеванием нервной системы. У детей старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом.

В подавляющем большинстве случаев такое повреждение печени наблюдалось в течение первых 6 месяцев лечения, обычно в течение 2-12 недель, и чаще всего при комплексной противоэпилептических терапии.

Возможны признаки.

Ранняя диагностика основывается преимущественно на клинических симптомах. Прежде всего необходимо учитывать два типа симптомов, которые могут предшествовать появлению желтухи, особенно у пациентов группы риска (см. «Условия возникновения»):

общие неспецифические симптомы, такие как астения, анорексия, утомляемость, сонливость, которые обычно возникают внезапно и иногда сопровождаются многократной рвотой и болью в животе;

рецидив эпилептических припадков, несмотря на надлежащее соблюдение курса лечения.

Рекомендуется проинформировать пациента (а если это ребенок, то его родителей) о том, что при появлении таких клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Кроме клинического обследования, необходимо безотлагательно провести функциональные печеночные пробы.

Выявление .

В течение первых шести месяцев лечения необходимо периодически проверять функцию печени. Среди традиционных анализов важнейшими являются тесты, отражающие белково-синтетическую функцию печени, в частности уровень протромбина. При обнаружении слишком низкого уровня протромбина, особенно если это сопровождается изменениями в других лабораторных показателях (значительное снижение уровня фибриногена и факторов свертывания крови, повышение уровня билирубина и активности трансаминаз - см. «Особенности применения») лечение вальпроатом следует прекратить.Следует прекратить применение производных салицилатов, если эти препараты предназначены одновременно, поскольку они используют те же пути метаболизма.

Панкреатит.

Крайне редко наблюдались случаи панкреатита, которые иногда заканчивались летально. Эти случаи не зависели от возраста больного и продолжительности лечения. Группу особого риска составляют дети младшего возраста.

Панкреатит, сопровождающийся негативными последствиями, чаще наблюдается у детей младшего возраста или у пациентов с тяжелой эпилепсией, повреждением головного мозга или у пациентов, которые принимают комплексную противоэпилептическое терапию.

Если панкреатит сопровождается печеночной недостаточностью, риск возникновения летальных случаев значительно возрастает.

Меры предосторожности при применении.

Лабораторное исследование функции печени следует проводить перед началом лечения (см. Раздел «Противопоказания») и периодически в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов, относящихся к группе риска (см. Раздел «Особенности применения»).

При лечении этим препаратом, особенно в начале, как и при лечении другими противоэпилептическими средствами, может наблюдаться изолированное и временное умеренное повышение уровня трансаминаз без всяких клинических проявлений.

В этом случае рекомендуется провести полное лабораторное обследование (в частности определить уровень протромбина) и, возможно, пересмотреть дозировку препарата и провести повторные анализы в зависимости от изменений показателей.

У пациентов с почечной недостаточностью следует учитывать возможность повышения концентрации свободной формы вальпроевой кислоты в плазме крови и соответственно уменьшить дозу препарата.

У пациентов с острым абдоминальной болью или такими желудочно-кишечными симптомами, как тошнота, рвота и / или анорексия, следует провести дифференциальную диагностику с панкреатитом и при повышении уровня трансаминаз немедленно отменить препарат и принять альтернативных терапевтических мероприятий.

Это лекарственное средство не рекомендуется применять у пациентов с дефицитом ферментов сучовинного цикла. У таких больных описаны случаи гипераммониемии, которые сопровождались ступором или комой.

У детей с невыясненными симптомами со стороны печени и желудочно-кишечного тракта (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития, в случае смерти младенца или ребенка в семейном анамнезе до начала лечения вальпроатом необходимо провести исследования метаболизма, особенно тест на аммониемии натощак и после приема пищи.

Хотя при лечении вальпроатом нарушения функции иммунной системы наблюдалось крайне редко, следует тщательно взвесить потенциальную пользу от применения вальпроата и потенциальный риск при назначении препарата больным системной красной волчанкой.

Перед началом лечения пациентов следует предупредить о риске увеличения массы тела, а также принять соответствующие меры, преимущественно диетического характера, чтобы свести это явление к минимуму.

Начиная лечение, необходимо убедиться в отсутствии беременности у женщин детородного возраста, а также в том, что они пользовались эффективными средствами контрацепции перед началом лечения (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Пациентов, которые управляют транспортными средствами и работают с механизмами, следует предупредить об опасности возникновения сонливости, особенно в случае комплексной противосудорожной терапии или одновременного применения других лекарственных препаратов, которые могут усиливать сонливость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение с препаратами, которые могут вызывать судороги или снижать судорожный порог, должно быть учтено или не рекомендовано вообще противопоказано, в зависимости от возможного риска. К таким препаратам относится большинство антидепрессантов (имипрамин, селективные ингибиторы захвата серотонина), нейролептики (фенотиазины и бутирофеноны), мефлохин (см. Ниже), бупроприон, трамадол.

Противопоказаны комбинации (см. "Противопоказания"):

с мефлохином: риск возникновения эпилептических припадков у больных эпилепсией усиления метаболизма вальпроевой кислоты и конвульсантным эффектом мефлохина;

с препаратами зверобоя: риск снижения концентрации противосудорожного препарата в плазме крови и уменьшение его эффективности.

Комбинации не рекомендуются (см. Раздел «Особенности применения»):

с ламотриджином: повышенный риск возникновения серьезных реакций со стороны кожи (синдром токсический эпидермальный некролиз). Кроме того, повышение концентрации ламотриджина в плазме (его метаболизм в печени замедляется под действием вальпроата).

Если такая комбинация необходима, нужно тщательно наблюдать за состоянием пациента.

Комбинации, которые требуют особых оговорок при применении:

С азтреонамом, имипенемом, меропенемом: риск возникновения судорог за снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. Необходимо клиническое наблюдение за состоянием больного, определение концентрации в плазме крови и, возможно, коррекция дозы противосудорожного препарата при лечении антибактериальным препаратом и после его отмены.

С карбамазепином: увеличение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме, появление признаков передозировки. Кроме этого, снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме усиления ее метаболизма в печени под действием карбамазепина. При применении обоих противосудорожных препаратов рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием пациента, определение концентраций вальпроевой кислоты и карбамазепина в плазме крови и коррекция их дозирования.

С фелбаматом: увеличение концентрации вальпроевой кислоты в плазме и риск передозировки.

Рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием больного, определение концентрации фелбамата в плазме и, возможно, коррекция дозы вальпроата при лечении фелбаматом и после его отмены.

С фенобарбиталом, примидоном: увеличение концентрации фенобарбитала или примидона в плазме с появлением признаков их передозировки, обычно у детей. Кроме того, снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови через увеличение ее метаболизма в печени под действием фенобарбитала или примидона.

Рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием пациента в течение первых 15 дней комбинированного лечения и немедленное уменьшение дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седации; определения уровней обоих противоэпилептических препаратов в крови.

С фенитоином (и как экстраполяция, фосфентоин): изменение концентрации фенитоина в плазме крови. Кроме того, существует риск снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови через усиление ее метаболизма в печени под действием фенитоина.

Рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием больного, определение концентраций обоих противоэпилептических препаратов в плазме крови и, возможно, коррекция их дозирования.

С топираматом: риск возникновения гипераммониемии или энцефалопатии, обычно объясняются действием вальпроевой кислоты, при одновременном применении с топираматом.

Рекомендуемый усиленный клинический и лабораторный контроль в начале лечения и в случае появления любых симптомов, которые могут указывать на возникновение этих явлений.

Комбинации, которые следует принимать во внимание.

с нимодипином (перорально и как экстраполяция - парентерально): усиление гипотензивного эффекта нимодипина через повышение его концентрации в плазме крови (снижение его метаболизма под действием вальпроата).

Другие виды взаимодействия: с пероральными контрацептивами: вальпроат не вызывает индукции ферментов, поэтому он не снижает эффективности эстроген-прогестагенов у женщин, применяющих гормональные средства контрацепции.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Фармакологические эффекты вальпроата направлены преимущественно на центральную нервную систему.

Препарат оказывает противосудорожное действие при различных видах судом у животных и различных типах эпилепсии у человека.

Данные экспериментальных и клинических исследований вальпроата указывают на существование двух механизмов противосудорожного действия препарата.

Первый механизм - это прямой фармакологический эффект, связанный с концентрацией вальпроата в плазме и головном мозге.

Второй механизм, очевидно, является косвенным. Он, скорее всего, связан с метаболитами вальпроата, которые остаются в мозгу, или с модификациями нейромедиаторов, или с прямым действием на мембрану. Наиболее вероятной является гипотеза о том, что после введения вальпроата повышается уровень гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК).

Вальпроат снижает продолжительность промежуточной фазы сна и одновременно увеличивает фазу медленно-волнового сна.

Фармакокинетика.

При различных фармакокинетических исследований вальпроата было доказано, что вальпроат в основном распределяется в крови и внеклеточной жидкости, быстро обновляется. Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и головной мозг. Концентрация вальпроата в цереброспинальной жидкости близка к концентрации его свободной фракции в плазме крови.

Период полувыведения составляет от 15 до 17 часов.

Минимальная концентрация в плазме крови, необходимая для достижения терапевтического эффекта, составляет 40-50 мг / л. Эта концентрация может колебаться от 40 до 100 мг / л. Если необходимо достичь высоких концентраций препарата в плазме крови, то необходимо взвесить ожидаемую пользу и риск появления нежелательных явлений, в частности дозозависимых. Однако, если концентрации в плазме остаются выше 150 мг / л, необходимо уменьшить дозу.

Равновесная концентрация в плазме достигается через несколько минут.

Связывание вальпроата с белками плазмы крови является довольно значительным, дозозависимым и насыщаемая.

Препарат выводится преимущественно с мочой после его метаболизма путем связывания с глюкуроновой кислотой и бета-окисления.

Молекулу вальпроата можно диализуваты, однако во время гемодиализа выводится только свободная фракция вальпроата (примерно 10%).

Вальпроат не вызывает индукции ферментов, входящих в состав метаболического системы цитохрома Р450. В отличие от других противоэпилептических препаратов, вальпроат не ускоряют ни собственную биотрансформацию, ни биотрансформацию других веществ, таких как естропрогестагены и пероральные антикоагулянты.

Основные физико-химические свойства

целая или фрагментирована лиофилизированная масса практически белого цвета.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке.

После восстановления лиофилизированного порошка хранить при температуре 25 ° С не более 24 часов.

Упаковка

№ 4: по 1 флакону с лиофилизированным порошком в комплекте с 1 ампулой растворителя (вода для инъекций) в картонной коробке № 1; по 4 картонных коробки № 1 в картонной коробке № 2.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Группо Лепетит С.р.л., Италия / Gruppo Lepetit SrL, Italy.

Местонахождение

Localita Valcanello - 03012 Anagni (Frosinone), Italy.

Производитель

ХИНОИН Завод Фармацевтических и Химических Продуктов Прайвит Ко. Лтд., Венгрия / CHINOIN Pharmaceutical and Chemical Works Private Co. Ltd., Hungary.

Местонахождение

3510 Miskolc, Csanyikvolgy, Hungary.

Производитель

Санофи Уинтроп Индастриа, Франция / Sanofi Winthrop Industrie, France.

Местонахождение

1, rue de la Vierge AMBARES ET LAGRAVE 33565 - CARBON BLANC Cedex, France.

Аналоги препарата: Депакин-400