Медицинский порталПрепаратыДДексаметазон-галефарм

Дексаметазон-галефарм - инструкция, аналоги

Международное название:

Dexamethasone

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

Аптека Хотц Кюснахт АГ для

Страна производства:

Швейцария

АТХ код:

- H Препараты гормонов для системного применения (кроме половых гормонов и инсулинов)

- H02 Кортикостероиды для системного применения

- H02A Простые препараты кортикостероидов для системного применения

- H02A B Глюкокортикоиды

- H02A B02 Дексаметазон

Форма выпуска:

Дексаметазон Галефарм таблетки по 1 мг №100 (20х5)
Дексаметазон Галефарм таблетки по 1 мг №20 (20х1)
Дексаметазон Галефарм таблетки по 4 мг №100 (20х5)
Дексаметазон Галефарм таблетки по 4 мг №20 (20х1)

Категория отпуска:

по рецепту

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Оригинал

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Да

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Нет данных

Грудным детям:

Не рекомендовано

Кормящим:

Противопоказаний нет

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

состав

действующее вещество: dexamethasone;

1 таблетка содержит дексаметазона 1 мг или 4 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.

лекарственная форма

Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Кортикостероиды для системного применения. Простые препараты кортикостероидов для системного применения. Минералокортикоиды. Дексаметазон. Код АТС Н02А В02.

Показания

Аллергические заболевания: контроль тяжелых или инвалидизирующих аллергических состояний, не поддающихся традиционному лечению: бронхиальная астма; атопический дерматит; контактный дерматит; аллергия на лекарственные средства; хронический или сезонный аллергический ринит; сывороточная болезнь.

Заболевания кожи: буллезный герпетиформный дерматит; эксфолиативная эритродермия; фунгоидный микоз; пузырчатка; тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Эндокринные нарушения: заместительная терапия первичной или вторичной (гипофизарной) недостаточности надпочечников (гидрокортизон или кортизон являются препаратами выбора, при необходимости синтетические аналоги можно применять вместе с минералокортикоидами; в педиатрической практике совместное применение с минералокортикоидами чрезвычайно важно); врожденная гиперплазия надпочечников; гиперкальциемия, вызванная раковым поражением; негнойное воспаление щитовидной железы.

Желудочно-кишечные заболевания: для выведения пациента из критического периода при: болезни Крона; язвенном колите.

Гематологические заболевания: приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия; врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия; идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых; настоящая эритроцитарная аплазия; некоторые случаи вторичной тромбоцитопении.

Онкологические заболевания: паллиативное лечение лейкемии и лимфомы.

Неврологические заболевания: обострение рассеянного склероза; отек мозга из-за первичной или метастатической опухоли мозга, краниотомии или травму головы.

Заболевания глаз: симпатическая офтальмия; темпоральный артериит; увеит; воспалительные заболевания глаза, не поддающиеся лечению ГКС для местного применения.

Заболевания почек: стимулирование диуреза или уменьшение протеинурии при идиопатическом нефротическом синдроме и нарушении функции почек при системной красной волчанке.

Заболевания дыхательных путей: бериллиоз; очаговый или диссеминированный туберкулез легких (применяется вместе с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией); идиопатическая еозинофилична пневмония; саркоидоз.

Ревматические заболевания: как вспомогательная терапия для кратковременного применения (для выведения пациента из острого состояния или при обострении болезни) при: остром подагрическом артрите; остром ревматическом кардите; анкилозирующем спондилите; псориатическом артрите; ревматоидном артрите, включая ювенильный ревматоидный артрит (некоторые случаи могут потребовать низкодозовой поддерживающей терапии); лечения дерматомиозита, полимиозита и системной красной волчанки.

Другие показания: диагностическое испытание гиперфункции надпочечников; трихинеллез с неврологическими симптомами или трихинеллез миокарда; туберкулезный менингит с субарахноидальной блокадой или угрозой блокады (вместе с соответствующей противотуберкулезной терапией).

противопоказания

Индивидуальная повышенная чувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата.

Паразитарные, вирусные, бактериальные или системные грибковые инфекции (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным), если не применяется надлежащая терапия; Herpes simplex; Herpes zoster (виремична фаза); Herpes corneae; ветряная оспа; примерно за 8 недель до и до 2 недель после профилактических прививок; полиомиелит за исключением бульбарно-Энцефалитный формы; лимфома после прививки против туберкулеза (БЦЖ); язва желудка и двенадцатиперстной кишки; тяжелая форма остеопороза психические заболевания в анамнезе; амебная инфекция; системные микозы; закрыто-и широкоугольная глаукома. Вакцинация живой вакциной.

Способ применения и дозы

Дозу следует определять индивидуально в соответствии с заболевания конкретного пациента, предусмотренного периода лечения, переносимости ГКС и реакции организма.

Таблетки дексаметазона Галефарм следует принимать после еды, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости (0,5 стакана).

Взрослые.

Рекомендуемая начальная доза составляет 0,75-9 мг в сутки в зависимости от диагноза. Начальные дозы дексаметазона применяют до появления клинической реакции, а затем дозу следует постепенно уменьшить до минимальной клинически эффективной дозы. Если пероральное лечение большими дозами продолжается в течение периода, превышающего несколько дней, дозу следует постепенно уменьшить в течение нескольких последовательных дней или даже в течение более длительного времени (обычно на 0,5 мг в 3 дня). Поддерживающая доза обычно составляет 2-4,5 мг в сутки. Суточную дозу можно применять в 2-4 приема. Максимальная суточная доза обычно составляет 15 мг, минимальная эффективная доза - 0,5-1 мг в сутки. При лечении обострений рассеянного склероза суточная доза может составлять 30 мг дексаметазона в течение первой недели лечения с последующим применением доз от 4 мг до 12 мг через день в течение 1 месяца.

При длительном лечении высокими пероральными дозами рекомендуется принимать дексаметазон вместе с пищей, а между приемами пищи применять антациды.

Детям.

Начальную дозу дексаметазона определяют в соответствии с характеристиками конкретного заболевания.

Рекомендуемая доза для перорального применения при заместительной терапии составляет 0,02 мг / кг массы тела или 0,67 мг/м2 площади поверхности тела в сутки в 3 приема.

При всех других показаниях диапазон начальных доз составляет 0,02-0,3 мг / кг в сутки в 3-4 приема (0,6-9 мг/м2 площади поверхности тела в сутки).

Диагностическое испытания гиперфункции надпочечников.

Проба с дексаметазоном (проба Лидла). Проводится в виде малого и большого тестов. При малого теста дексаметазон назначают по 0,5 мг каждые 6 часов в течение 48 часов (а именно: в 8:00 утра, в 14 часов, 20 часов и 2 часа ночи). До и после назначения дексаметазона определяют содержание 17-гидроксикортикостероидов или свободного кортизола в суточной моче. Приведенные дозы дексаметазона угнетают образование ГКС почти у всех практически здоровых добровольцев. Через 6 часов после последней дозы дексаметазона содержание кортизола в плазме крови ниже 135-138 нмоль / л (4,5-5 мкг/100 мл). Снижение выведения 17-гидроксикортикостероидов ниже 3 мг в сутки, а свободного кортизола - ниже 54-55 нмоль в сутки (19-20 мкг в сутки) исключает гиперфункции надпочечников. У лиц с заболеванием или синдромом Иценко-Кушинга при проведении малого теста вывода ГКС не меняется.

При проведении большого теста дексаметазон назначают по 2 мг каждые 6 часов в течение 48 часов (а именно: 8 мг дексаметазона в сутки). Также проводят сбор мочи для определения 17-гидроксикортикостероидов или свободного кортизола (при необходимости определяют свободный кортизол в плазме крови). При болезни Иценко-Кушинга наблюдается снижение выведения 17-гидроксикортикостероидов или свободного кортизола на 50% и более, в то время как при опухолях надпочечников или АКТГ-эктопированной (или кортиколиберин-эктопированной) синдроме выведение ГКС не меняется. У некоторых больных с АКТГ-эктопированной синдромом снижения выведения ГКС не обнаруживается даже после приема дексаметазона в дозе 32 мг в сутки.

С целью сравнения ниже приведены эквивалентные дозы в миллиграммах для различных ГКС: доза 0,75 мг дексаметазона эквивалентна дозе 2 мг параметазон или 4 мг метилпреднизолона и триамцинолона, или 5 мг преднизона и преднизолона или 20 мг гидрокортизона или 25 мг кортизона, или 0 , 75 мг бетаметазона.

Такие соотношения дозировок касаются только перорального или внутривенного применения этих препаратов. Когда эти препараты или их производные вводятся внутримышечно или внутрисуставно, их относительные свойства могут значительно меняться.

побочные реакции

Частота появления побочных реакций зависит от дозы и продолжительности лечения. Наиболее распространенными побочными реакциями кратковременного лечения является временная недостаточность надпочечников, непереносимость глюкозы, повышенный аппетит и увеличение массы тела, психические нарушения; более редкими побочными эффектами являются аллергические реакции, гипертриглицеридемия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и острый панкреатит.

Длительное лечение чаще всего приводит к длительному нарушению функции надпочечников, замедленного роста детей, центрального ожирения, уязвимости кожи, атрофии мышц, остеопороза, реже - к снижению иммунной защиты и повышенной восприимчивости к инфекционным заболеваниям, катаракты, глаукомы, артериальной гипертензии, асептического некроза костей.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: пароксизмальная брадикардия, остановка сердца, сердечные аритмии, приступ стенокардии, увеличение сердца, сосудистая недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, жировая эмболия, артериальная гипертензия, гипертрофическая кардиомиопатия у недоношенных младенцев; очень редко - разрыв сердца у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда; также могут возникать политропные желудочковая экстрасистола, гипертоническая энцефалопатия, тахикардия, тромбоэмболия, тромбофлебит, васкулит.

Со стороны системы крови и лимфатической ситемы: случаи тромбоэмболии, снижение количества моноцитов и / или лимфоцитов, лейкоцитоз, эозинофилия (как и при применении других ГКС); редко - тромбоцитопения и нетромбоцитопенична пурпура.

Со стороны нервной системы: после лечения возможно появление отека диска зрительного нерва и повышение внутричерепного давления (псевдоопухоль), обострение эпилепсии, головокружение, обморок, судороги, головная боль, гиперкинезия, неврит, невропатия, парестезии; у детей препарат может вызвать паралич коры головного мозга.

Психические нарушения: изменения личности и поведения, чаще всего проявляются в виде аффективных нарушений (раздражительность, эйфория, делирий, паранойя, нервозность, беспокойство, дезориентация, депрессия, лабильность настроения, суицидальные мысли), нарушение сна, познавательная дисфункция (включая спутанность сознания и амнезию), психотические реакции (включая манию, галлюцинации, психозы и обострение шизофрении).

Со стороны органов зрения: повышение внутриглазного давления, глаукома, катаракта, экзофтальм, обострение офтальмологических вирусных или грибковых заболеваний.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: отек легких.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диспепсия, икота, метеоризм, эзофагит, кандидоз пищевода, повышение или снижение аппетита; редко - пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, возможны также язвенные перфорации и кровотечение в пищеварительном тракте (кровавая рвота, мелена), панкреатит и перфорация желчного пузыря и кишечника (особенно у пациентов с хроническим воспалением кишечника), атония пищеварительного тракта; в отдельных случаях - повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Со стороны иммунной системы, кожи и подкожной клетчатки: замедленное заживление ран, истонченная и чувствительная кожа, сухость кожи, гипер-или гипопигментация, петехии, синяки, угри, стрии, телеангиэктазия, угнетение реакции на кожные тесты и прививки, иммуносупрессия, реакции гиперчувствительности, частности высыпания, зуд, гиперемия, аллергический дерматит, крапивница, отек Квинке, бронхоспазм, анафилактический шок.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: мышечная слабость, атрофия мышц, стероидная миопатия (мышечная слабость вызывает мышечный катаболизм), остеопороз (повышенное выведение кальция), переломы трубчатых костей или компрессионные переломы позвоночника, асептический остеонекроз (чаще - асептический некроз головок костей бедер и плеч), разрывы сухожилий (особенно при одновременном применении некоторых хинолонов), задержка роста и процесса минерализации костей у детей, преждевременное закрытие эпифизарных зон роста.

Эндокринные нарушения: угнетение функции и атрофия надпочечников (уменьшение реакции на стресс), синдром Кушинга, задержка полового развития у детей, нарушение секреции половых гормонов (нарушение менструального цикла, аменорея, гирсутизм, импотенция), гипергликемия, "стероидный" сахарный диабет, переход латентного сахарного диабета в клинически активную форму, снижение переносимости углеводов, повышенная потребность в инсулине или пероральных противодиабетических препаратах у больных сахарным диабетом.

Со стороны обмена веществ и метаболизма: повышенное выведение ионов кальция, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), задержка жидкости и ионов натрия (периферические отеки), гипернатриемия, повышенное выделение калия, гипокалиемический синдром: гипокалиемия, гипокалиемический алкалоз , аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и повышенная утомляемость.

Другие: повышение риска возникновения или обострения грибковых, вирусных или бактериальных инфекций, развитие условно-патогенных инфекций, подавление регенеративных и репаративных процессов, отеки, повышенное потоотделение, лейкоцитурия, синдром отмены. Препарат может вызвать физическую зависимость.

Признаки синдрома отмены ГКС.

У пациентов, длительно лечились дексаметазоном, во время очень быстрого снижения дозы может наблюдаться синдром отмены и случаться случаи недостаточности надпочечников, артериальной гипотензии или летальному исходу. В некоторых случаях симптомы синдрома отмены могут быть подобными признакам ухудшения или рецидива заболевания, от которого пациент лечился.

Передозировка

Существуют редкие сообщения об остром передозировки или летальный исход из-за острого передозировки.

Разовый прием чрезмерного количества таблеток обычно не приводит к клинически значимой интоксикации.

Передозировка, обычно только после нескольких недель применения чрезмерных доз, проявляется симптомами усиление описанных побочных эффектов, в частности: прежде всего синдром Кушинга, акне, экхимозы, гирсутизм, тошнота, анорексия, язва пищеварительного тракта, артралгия, миопатия, миалгия, одышка, головокружение , потеря сознания, лихорадка, повышение артериального давления, гиперлипидемия, остеопороз, ортостатическая гипотензия, развитие инфекций, стероидный диабет, "лунообразное" лицо, половая дисфункция.

Лечение. Дозу препарата следует уменьшить или препарат отменить, дальнейшее лечение симптоматическое. Специфического антидота нет. Гемодиализ не является эффективным методом ускоренного выведения дексаметазона из организма.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат не применяют в период беременности или кормления грудью.

дети

Опыт относительно эффективности и безопасности применения ГКС детям базируется на хорошо обоснованном изучении терапевтического действия ГКС, что подобна для детской и взрослой возрастных групп. Имеются сообщения о подтверждении эффективности и безопасности применения препарата у детей для лечения нефротического синдрома (детям от 2 лет) и агрессивных лимфомы и лейкемии (в возрасте от 1 месяца). Применение ГКС детям при других показаниях, например, тяжелая бронхиальная астма и хрип, базируются на адекватных и хорошо контролируемых испытаниях, проведенных у взрослых, на допущении, что течение заболеваний и их патофизиология являются в основном подобными для обеих возрастных групп.

Во время лечения дексаметазоном необходимо тщательное наблюдение за ростом и развитием детей. и подростков.

Особые меры безопасности

особенности применения

До начала и во время проведения терапии ГКС необходимо контролировать общий анализ крови, уровень гликемии и содержание электролитов в плазме крови.

Во время лечения дексаметазоном (особенно длительного) необходимо наблюдение окулиста, контроль АД и водно-электролитного баланса, в частности уровня калия в сыворотке крови, а также картины периферической крови и уровня гликемии. С целью уменьшения побочных явлений можно назначать препараты стероидов, антациды, а также увеличить поступления K + в организм (диета, препараты K +). Пища должна быть богатой K +, белками, витаминами, с содержанием небольшого количества жиров, углеводов и соли.

Длительное лечение препаратом может привести к угнетению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и атрофии коры надпочечников, может храниться годами после прекращения приема дексаметазона.

Пациентам, которые получали больше чем физиологические дозы системных ГКС (около 1 мг дексаметазона) в течение более 3 недели, прекращать лечение дексаметазоном следует постепенно, в зависимости от дозы, продолжительности лечения, особенностей заболевания, в частности способности к рецидиву. При внезапной отмене препарата, особенно в случае предшествующего применения высоких доз, возникает синдром отмены (без видимых признаков недостаточности надпочечников) с симптомами: повышенная температура, насморк, покраснение конъюнктивы, головная боль, головокружение, сонливость или раздражительность, заторможенность, боль в мышцах и суставах, тошнота, рвота, снижение массы тела, общая слабость, судороги. В связи с чем дозу дексаметазона следует снижать постепенно. Внезапное прекращение приема может привести к летальному исходу.

Резкая отмена системных ГКС при продолжительности курса лечения до 3-х недель в дозе до 6 мг в сутки вряд ли приведет к клинически значимого угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Но в следующих групп пациентов лечение следует прекращать постепенно, даже если оно продолжалось менее 3-х недель:

При ежедневном применении к 5 мес лечения развивается атрофия коры надпочечников.

Если пациент находится в состоянии тяжелого стресса (из-за травмы, операции или тяжелое заболевание) во время терапии или во время прекращения терапии дексаметазоном, дозу следует увеличить или применять гидрокортизон или кортизон.

Пациентам, которые применяли дексаметазон длительное время и испытывают тяжелый стресс после прекращения терапии, следует возобновить прием дексаметазона, поскольку вызванная недостаточность надпочечников может продолжаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения.

Лечение дексаметазоном или естественными ГКС может скрыть симптомы существующей или новой инфекции, а также симптомы кишечной перфорации. Во время лечения следует избегать контакта с больными простудой или другие инфекции.

Дексаметазон может вызвать обострение системной грибковой инфекции, латентный амебиаз и туберкулез легких.

Пациенты с туберкулезом легких в активной форме должны получать дексаметазон (вместе со средствами против туберкулеза) только при мимолетном или рассеянном туберкулезе легких. Пациенты с неактивной формой туберкулеза легких, которые лечатся дексаметазоном, или пациенты, которые реагируют на туберкулин, должны получать химические профилактические средства.

Вакцинация живой вакциной противопоказана при лечении дексаметазоном. Вакцинация неживой вирусной или бактериальной вакциной не влечет ожидаемого развития антител и не дает ожидаемого защитного эффекта. Дексаметазон не назначают за 8 недель до вакцинации и не начинают назначать ранее, чем через 2 недели после вакцинации.

Препарат с осторожностью назначают инфекционным больным, особенно с ветряной оспой и корью, так как данные заболевания при применении дексаметазона протекают в более тяжелых форме. Поэтому лицам, которые не болели эти заболевания, следует быть осторожными, чтобы максимально исключить инфицирование. В случае контакта с больными необходимо сразу же обратиться к врачу. Рекомендуется профилактическое лечение иммуноглобулином.

При активных формах туберкулеза применение дексаметазона следует ограничить случаями молниеносных или диссеминированных форм заболевания, при которых глюкокортикостероиды используются параллельно со специфической терапией. Больные с латентными формами туберкулеза или положительными туберкулиновыми реакциями, которым показаны кортикостероиды, должны находиться под постоянным наблюдением врача во избежание появления рецидивов.

ГКС следует с осторожностью назначать больным пузырчатый лишай глаз (herpes sиmplex), так как их применение может привести к перфорации роговицы.

Осторожность и медицинское наблюдение рекомендованы больным остеопорозом, АГ, сердечную недостаточность, туберкулез, глаукомой, печеночной или почечной недостаточностью, сахарным диабетом, гастритом, эзофагит, дивертикулит, активной пептической язвой, с недавним кишечным анастамоз, колит и эпилепсией, тиреотоксикоз, синдром Кушинга , ожирение (III-IV степени), нефроуролитиаз, гиперлипидемией, полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), гипоальбуминемию и больным в состояниях, приводящих к ее возникновению, больным с иммунодефицитными состояниями (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование) , лимфаденит после прививки БЦЖ ..

Особого ухода нуждаются пациенты в течение первых недель после инфаркта миокарда, пациенты с тромбоэмболией, тяжелой миастенией, гипотиреозом, психозом или психоневрозом, а также пациенты пожилого возраста.

Во время лечения дексаметазоном может наблюдаться обострение сахарного диабета или переход от латентной фазы к клиническим проявлениям.

Действие ГКС усиливается у больных циррозом печени или гипотиреозом.

Больные с нарушением водно-электролитного баланса должны быть осторожными при приеме дексаметазона, так как средние и большие дозы глюкокортикостероидов могут вызвать в организме задержку соли и жидкости, а также повышенную экскрецию калия. В данных случаях показано ограничение потребления соли и дополнительный прием калия. Все кортикостероиды повышают процесс выведения кальция, вследствие чего может быть нарушена секреция минералокортикоидов. Поэтому показано дополнительное назначение соли и / или минералокортикоидов.

Тривалий прийом глюкокортикостероїдів може призвести до розвитку задньої субкапсулярної катаракти, глаукоми, з можливим пошкодженням очного нерва, а також збільшити ризик вторинних вірусних або грибкових очних інфекцій.

Рекомендуется быть осторожными пациентам, выздоравливают после операции или перелома костей, поскольку дексаметазон может замедлить заживление ран и образования костной ткани.

Особого внимания требует вопрос применения системных ГКС у больных с существующими или имеющимися в анамнезе тяжелыми аффективными расстройствами, включают депрессивное, маниакально-депрессивный психоз, предыдущий стероидный психоз. Пациентов и / или опекунов следует предупредить о возможности развития серьезных побочных эффектов со стороны психики. Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Риск возникновения данных побочных эффектов выше при применении высоких доз. Большинство реакций исчезает после уменьшения дозы или отмены препарата, хотя иногда необходимо специфическое лечение. При развитии подобных симптомов необходимо обратиться к врачу. Также психические расстройства могут наблюдаться при отмене глюкокортикоидов.

ГКС могут нарушать результаты аллергических кожных тестов.

Детей можно лечить дексаметазоном только в случае явной необходимости. Во время лечения дексаметазоном необходимо тщательное наблюдение за ростом и развитием детей.

При лечении Дексаметазоном Галефарм в таблетках могут иметь место следующие изменения:

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Данных нет. Следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.

Взаимодействие с другими ЛС и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение с дексаметазоном НПВП и этанола повышает риск желудочно-кишечного кровотечения и образования язв.

Эффективность дексаметазона уменьшается, если одновременно принимать рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, примидон, эфедрин или аминоглутетимид, поэтому дозу дексаметазона в таких комбинациях следует увеличивать.

Совместное применение дексаметазона и препаратов, ингибирующих CYP 3A4 ферментную активность, таких как кетоконазол, антибиотики-макролиды, может вызывать увеличение концентрации дексаметазона в сыворотке и плазме крови. Дексаметазон является умеренным индуктором CYP 3A4. Одновременное применение с препаратами, которые метаболизируются CYP 3A4, такими как индинавир, эритромицин, может увеличивать их клиренс, что приводит к снижению концентрации в сыворотке крови.

Кетоконазол может подавлять надпочечников синтез глюкокортикоидов, таким образом, вследствие снижения концентрации дексаметазона может развиваться недостаточность надпочечников.

Дексаметазон уменьшает терапевтический эффект лекарств: противодиабетических препаратов и антигипертензивных средств, антикоагулянтов кумаринового, празиквантела и натрийуретиков (поэтому дозу этих препаратов следует увеличить); он повышает активность гепарина, альбендазола и калийуретиков (дозу этих препаратов следует уменьшить в случае необходимости).

Дексаметазон может изменить действие антикоагулянтов кумаринового, поэтому при применении такой комбинации лекарственных средств следует чаще контролировать протромбиновое время.

Одновременное применение дексаметазона и высоких доз других ГКС или агонистов β2-адренорецепторов повышает риск развития гипокалиемии.

У пациентов с гипокалиемией сердечные гликозиды в большей степени способствуют нарушению ритма и имеют большую токсичность.

Антациды уменьшают всасывание дексаметазона в желудке. Не было установлено, влияет одновременное употребление пищи или алкоголя на фармакокинетику дексаметазона, однако параллельный прием лекарственных средств и пищи с высоким содержанием натрия не рекомендуется.

ГКС усиливают почечный клиренс салицилатов, поэтому иногда трудно получить терапевтические концентрации салицилатов в сыворотке крови. Следует проявлять осторожность пациентам, которым постепенно снижают дозу ГКС, поскольку при этом может наблюдаться повышение концентрации салицилата в сыворотке крови и интоксикация.

Если одновременно применяются пероральные контрацептивы, период полувыведения ГКС может удлиняться, что усилит их биологическое действие и может повысить риск развития побочных эффектов.

Одновременное применение ритордина и дексаметазона противопоказано во время родов, так как может привести к отеку легких. Сообщалось о летальных исходах рожениц через развитие такого состояния.

При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизации увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций.

Усиливает метаболизм изониазида, мексилетина (особенно в "быстрых ацетиляторов"), что приводит к снижению их плазменных концентраций.

Увеличивает риск развития гепатотоксического действия парацетамола (индукция "печеночных" ферментов и образования токсичного метаболита парацетамола).

Повышает (при длительной терапии) содержание фолиевой кислоты.

Гипокалиемия, обусловленная ГКС, может увеличивать выраженность и длительность мышечной блокады на фоне применения миорелаксантов.

В высоких дозах снижает эффект соматропина.

Ослабляет влияние витамина D на всасывание Ca2 + в просвете кишечника. Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой ГКС.

Индометацин, вытесняя дексаметазон из связи с альбуминами, увеличивает риск развития его побочных эффектов.

Амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы увеличивают риск развития остеопороза.

Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы ГКС.

Клиренс ГКС повышается на фоне применения гормонов щитовидной железы.

Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций и лимфомы или других лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-Барра.

Эстроген (включая пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы) снижает клиренс ГКС, удлиняет период полувыведения и их терапевтические и токсические эффекты.

Появлению гирсутизма и угрей способствует одновременное применение других стероидных гормональных лекарственных средств - андрогенов, эстрогенов, анаболиков, пероральных контрацептивов.

Трициклические антидепрессанты могут усиливать выраженность депрессии, вызванной приемом ГКС.

Риск развития катаракты повышается при применении на фоне других ГКС, антипсихотических ЛС (нейролептиков), карбутамида и азатиоприна.

Одновременное назначение с м холиноблокаторами, антигистаминными лекарственными средствами, трициклическими антидепрессантами, нитратами способствует повышению внутриглазного давления.

Одновременное применение циклоспорина и ГКС приводит к повышению их активности, при их одновременном применении возможно возникновение судорог.

Одновременное применение дексаметазона и талидомида может вызвать токсический эпидермальный некролиз.

Одновременное применение дексаметазона с антихолинэстеразными препаратами может приводить к выраженной слабости у пациентов с миастенией gravis.

При одновременном применении дексаметазона с амфотерицином В и препаратами, которые выводят калий из организма (диуретики), отмечается гипокалиемия, что может приводить к сердечной недостаточности.

Виды взаимодействия, имеющих терапевтические преимущества: одновременное назначение дексаметазона и метоклопрамида, дифенгидрамиду, прохлорперазина или антагонистов рецепторов 5-НТ 3 (рецепторов серотонина или 5-гидрокситриптамина, тип 3, таких как ондансетрон или гранисетрон) эффективно для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией цисплатином , циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Дексаметазон Галефарм - синтетический гормон коры надпочечников (ГКС), который оказывает ГКС действие. Оказывает противовоспалительное и иммуносупрессивное действие, а также влияет на энергетический метаболизм, обмен глюкозы и (через отрицательную обратную связь) на секрецию фактора активации гипоталамуса и трофического гормона аденогипофиза.

Механизм действия ГКС до сих пор не полностью выяснен. Сейчас существует достаточное количество сообщений о механизме действия ГКС в подтверждение того, что они действуют на клеточном уровне. В цитоплазме клеток существуют две хорошо изучены системы рецепторов. Через связывание с рецепторами глюкокортикоидов ГКС оказывают противовоспалительное и иммуносупрессивное действие и регулируют обмен глюкозы, а вследствие связывания с рецепторами минералокортикоидов они регулируют метаболизм натрия, калия и водно-электролитной равновесие.

ГКС растворяются в липидах и легко проникают в целевые клетки через клеточную мембрану. Связывание гормона с рецептором приводит к изменению конформации рецептора, способствует увеличению его родства с ДНК. Комплекс гормон / рецептор попадает в ядро клетки и связывается с регулирующим центром молекулы ДНК, который также называют элементом глюкокортикоидного отклика (GRE). Активированный рецептор, связанный с GRE или со специфическими генами, регулирует транскрипцию м-РНК, что может быть увеличена или уменьшенной. Образовавшаяся м-РНК транспортируется к рибосомы, после чего происходит образование новых белков. В зависимости от целевых клеток и процессов, происходящих в клетках, синтез белков может быть усилен (например, образование тирозинтрансаминазы в клетках печени) или уменьшен (например, образование IL-2 в лимфоцитах). Поскольку рецепторы ГКС есть во всех типах тканей, можно считать, что ГКС действуют на большинство клеток организма.

Фармакокинетика. После приема внутрь дексаметазон быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте. Биодоступность дексаметазона в таблетках приближается к 80%. Максимальные концентрации в плазме крови и максимальное действие наблюдаются через 1-2 часа. После приема разовой дозы действие продолжается в течение примерно 2,75 дня.

В плазме крови 80% дексаметазона связаны с белками, преимущественно с альбумином. Лишь незначительное количество дексаметазона связывается с другими белками плазмы крови. Объем распределения дексаметазона составляет 0,6-0,8 л / кг. При гипоальбуминемии увеличивается часть несвязанного (активного) ГКС. Дексаметазон является жирорастворимым веществом, поэтому он проходит в меж-и внутриклеточное пространство. Проявляет свое действие в центральной нервной системе (гипоталамус, гипофиз) путем связывания с мембранными рецепторами. В периферических тканях связывается и действует через рецепторы цитоплазмы. Дексаметазон распадается в месте своего действия, то есть в клетке. Препарат метаболизируется в печени. Небольшое количество дексаметазона метаболизируется в почках и других тканях. Главным образом выводится почками. У человека только незначительно происходит гидрогенизация и гидрокислювання молекул, при этом как главные метаболиты возникают 6-гидроксидексаметазон и 20-дигидродексаметазон. 30-40% дексаметазона связывается в печени с глюкуроновой или серной кислотой и в таком виде появляется в моче.

Период полувыведения из плазмы крови - 3-5 часов, период полувыведения значительно длиннее - 36-72 часа. Клиренс плазмы крови у взрослых составляет 2-5 мл / мин. / Кг.

Дексаметазон проходит сквозь гепатоенцефаличний и плацентарный барььеры, попадает в грудное молоко.

Специальные группы пациентов.

Нарушения со стороны почек: нет значительного влияния на выведение.

Нарушение функции печени период полувыведения замедлен.

доклинические данные

Глюкокортикоиды имеют очень незначительную острую токсичность. По хронической токсичности у людей и животных сведений нет.

Дексаметазон недостаточно исследован по мутагенного действия. Есть предварительные указания на мутагенный потенциал, значимость которых до сих пор не выяснена.

В ходе исследований на животных установлено, что дексаметазон вызывает у мышей, крыс, хомяков, кроликов и собак расщелину неба и в незначительном количестве - другие дефекты развития.

Основные физико-химические свойства

белые таблетки, плоскоцилиндрични, с фаской и одной разделительной чертой на одной стороне, на другой стороне - гравировка "D / 1" или "D / 4"

Аналоги препарата: Дексаметазон-галефарм

Совпадает код АТС и состав:

- Дексаметазона фосфат раствор д/ин.

Совпадает код АТС 4го уровня:

- Венофер