Медицинский порталПрепаратыЦЦиклоспорин-алкалоид

Циклоспорин-алкалоид - инструкция, аналоги

Международное название:

Ciclosporin

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

Алкалоид АД Скопье.

Страна производства:

Македония

АТХ код:

- L Антинеопластические и иммуномодулирующие средства

- L04 Иммуносупрессанты

- L04A Иммуносупрессанты

- L04A D Ингибиторы кальциневрина

- L04A D01 Циклоспорин

Форма выпуска:

Циклоспорин Алкалоид капсулы мягк. по 100 мг №50 (5х10)
Циклоспорин Алкалоид капсулы мягк. по 25 мг №50 (5х10)
Циклоспорин Алкалоид капсулы мягк. по 50 мг №50 (5х10)

Категория отпуска:

по рецепту

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Нет данных

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Противопоказаний нет

Грудным детям:

Не рекомендовано

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

состав

действующее вещество циклоспорин; 1 капсула мягкая содержит циклоспорина 25 мг, 50 мг или 100 мг; вспомогательные вещества: этанол; токоферола ацетат; диэтиленгликоля моноэтиловый эфир; олеилмакроголглицериды; масло касторовое полиетоксильована, гидрогенизированное оболочка капсулы: желатин, глицерин, пропиленгликоль, титана диоксид (E 171), железа оксид черный (E 172) (в капсулах по 25 мг и 100 мг).

Лекарственная форма

Капсулы мягкие.

Фармакотерапевтическая группа

Иммунодепрессанты. Ингибиторы кальциневрина. Код АТС L04A D01.

показания

Показания при трансплантациях

Трансплантация солидных органов

Трансплантация костного мозга

Показания, не связанные с трансплантацией

эндогенный увеит

нефротический синдром

ревматоидный артрит

псориаз

атопический дерматит

Способ применения и дозы

Препарат применяют внутрь. Капсулы следует глотать целыми.

Суточную дозу циклоспорина всегда следует разделять на 2 приема.

У пациентов с трансплантацией следует контролировать уровень концентрации циклоспорина в крови, чтобы избежать риска развития побочных реакций (если уровень в крови слишком высок) и отторжения органа (если уровень в крови слишком низкий).

Учитывая различия в биодоступности различных форм циклоспорина для перорального применения, нельзя переводить пациентов из одной формы препарата на другую без надлежащего контроля уровня циклоспорина и креатинина в сыворотке крови и артериального давления.

Для контроля уровня циклоспорина в цельной крови преимущественно применяют метод с использованием специфических моноклональных антител.

При наличии заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), приводящие к снижению всасывания, могут потребоваться более высокие дозы циклоспорина, в некоторых случаях - применение внутривенных инфузий циклоспорина.

Трансплантация солидных органов.

Лечение циклоспорином нужно начинать за 12 часов до операции в дозе от 10 до 15 мг / кг массы тела, разделенной на 2 приема. В течение 1-2 недель после операции препарат назначают ежедневно в той же дозе, после чего дозу постепенно снижают (под контролем концентрации циклоспорина в крови) до достижения поддерживающей дозы 2-6 мг / кг / сут (в 2 приема).

Было установлено, что у реципиентов почечного трансплантата дозы, ниже 3-4 мг / кг / сутки, в результате применения которых достигаются минимальные уровни в крови ниже 50-100 нг / мл, связанные с повышенным риском отторжения.

В случае применения циклоспорина в комбинации с другими иммунодепрессантами, в т.ч. с ГКС (ГКС), или в составе комбинированной трехкомпонентной (циклоспорин + глюкокортикоиды + азатиоприн) или четырехкомпонентной (циклоспорин + глюкокортикоид + азатиоприн + препараты моно-или поликлональных антител) терапии, его назначают в уменьшенной дозе (3-6 мг / кг / сутки в 2 приема).

Рекомендация относительно дозы для перорального применения циклоспорина в комбинации с эверолимусом при трансплантации почки.

Если в течение длительного периода циклоспорин применяют одновременно с эверолимусом, необходимо попытаться уменьшить экспозицию циклоспорина. Уменьшение экспозиции циклоспорина нужно начинать через 1 месяц после трансплантации.

Рекомендованы следующие целевые уровни экспозиции циклоспорина [концентрации циклоспорина в крови определены через 2 часа после приема (С2)]: недели 0-4: 1000-1400 нг / мл; недели 5-8: 700-900 нг / мл, недели 9-12: 550-650 нг / мл; недели 13-52: 350-450 нг / мл.

Перед тем как начать уменьшение доз циклоспорина, нужно убедиться, что минимальный уровень эверолимуса в равновесном состоянии (С0) составляет ≥ 3 нг / мл. Если снижение концентрации циклоспорина приводит к появлению признаков отторжения трансплантата, необходимо пересмотреть целесообразность продолжения лечения эверолимусом.

Для того, чтобы минимизировать риск снижения эффективности, важно, чтобы ни концентрация эверолимуса, ни концентрация циклоспорина в крови после трансплантации не пали ниже терапевтического диапазона.

Сведения о дозировке эверолимуса пациентам с минимальным уровнем циклоспорина (С0), ниже 50 нг / мл, или уровнем С2, ниже 350 нг / мл, в течение длительной терапии ограничены (т.е. когда период лечения превышает 12 месяцев)

Рекомендация относительно дозы для nерорального засmосування циклосnорину в комбинации с эверолимусом при mрансплантации сердца.

С целью улучшения функции почек при трансплантации сердца пациентам с нарушением функции почек в течение фазы стабилизации (то есть через 3 месяца) дозу циклоспорина нужно уменьшить настолько, насколько это возможно. Если ухудшение функции почек прогрессирует или рассчитан клиренс креатинина падает до

Для пациентов с пересаженным сердцем доза циклоспорина должна базироваться на определенном минимальном уровне циклоспорина в крови. Сведения о дозировке эверолимуса при проведении комбинированной терапии при трансплантации сердца пациентам с минимальным уровнем циклоспорина (С0), ниже 175 нг / мл в течение первых 3-х месяцев, ниже 135 нг / мл в течение 6 месяцев и ниже 100 нг / мл после 6 месяцев, ограничены. Перед тем как начать уменьшение доз циклоспорина, нужно убедиться, что минимальный уровень эверолимуса в крови в равновесном состоянии составляет ≥ 3 нг / мл.

Трансплантация костного мозга.

Начальную дозу следует принимать за день до трансплантации, рекомендуемая доза составляет 12,5-15 мг / кг / сут в 2 приема, начиная со дня, предшествующего пересадке. Затем продолжают поддерживающую терапию в дозе 12,5 мг / кг / сут, разделенной на 2 приема. Поддерживающую терапию проводят не менее 3 месяцев (преимущественно 6 месяцев), после чего дозу постепенно снижают до нуля в течение 1 года после трансплантации.

При наличии заболеваний ЖКТ, приводящих к снижению всасывания, могут потребоваться более высокие дозы циклоспорина или применения внутривенно форм циклоспорина.

После прекращения введения циклоспорина у некоторых больных может развиться реакция «трансплантат против хозяина», которая обычно регрессирует после возобновления терапии. Для лечения этого состояния при его хроническом течении в слабо выраженной форме следует применять циклоспорин в низких дозах.

Эндогенный увеит.

Для содействия ремиссии препарат назначают в начальной дозе 5 мг / кг перорально в 2 приема до исчезновения признаков активного воспаления сосудистой оболочки глазного яблока и улучшения остроты зрения. В случаях, когда заболевание трудно поддается лечению, дозу можно увеличить до 7 мг / кг / сут.

Если циклоспорин не обеспечивает достаточной эффективности, то для достижения особенно быстрой ремиссии можно добавлять системный кортикостероид (преднизолон в суточной дозе 0,2-0,6 мг / кг или эквивалентная вещество).

Циклоспорин следует отменить, если через 3 месяца лечения не наблюдается улучшения состояния пациента.

При проведении поддерживающей терапии дозу следует постепенно уменьшать до достижения наименьшей эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 мг / кг в сутки. Суточную дозу можно уменьшить на 25-50%, если уровень креатинина сыворотки превышает начальное значение более чем на 30% при более чем одном его определении, даже если это значение, по-прежнему находится в пределах нормальных значений. Если в течение одного месяца снижение дозы не дает никакого эффекта, препарат следует отменить.

Контроль функции почек.

Циклоспорин может привести к нарушению функции почек, поэтому перед началом лечения необходимо установить надежные исходные уровни креатинина сыворотки, которые определяются на основании по крайней мере двух определений. Оба определения должны свидетельствовать о нормальной функции почек. Для этого с помощью соответствующей формулы можно рассчитать клиренс креатинина, исходя из уровня креатинина сыворотки (например Dettli). Определение уровня креатинина сыворотки нужно проводить с интервалом 1 неделю в течение первого месяца лечения, затем с интервалом 1 месяц или чаще, если дозу препарата увеличивают. В случаях, когда уровень креатинина превышает начальное значение на 20-30%, с помощью повторных определений нужно исключить возможность временного роста, не связанного с функцией почек.

Контроль артериального давления.

Если повышенное артериальное давление, развившийся во время лечения, нельзя нормализовать с помощью соответствующей антигипертензивной терапии, необходимо уменьшить дозу циклоспорина или, в случае необходимости, применение препарата следует отменить.

Дерматологические показания.

Особые указания.

Перед началом лечения пациента нужно в полной мере проинформировать о преимуществах и возможных рисках лечения Циклоспорин Алкалоид и о частой проблему возникновения рецидива после отмены препарата.

Пациенты с почечной недостаточностью, неконтролируемой артериальной гипертензией или инфекционным заболеванием, или злокачественным новообразованием любого типа, кроме кожных, не должны применять Циклоспорин Алкалоид. С осторожностью назначают пациентам с гиперкалиемией или гиперурикемией.

Нефротический синдром.

При нефротическом синдроме для индукции ремиссии рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг / кг, для детей - 6 мг / кг (в 2 приема) при условии нормальной функции почек. Для пациентов с нарушением функции почек начальная доза не должна превышать 2,5 мг / кг / сутки (уровень креатинина сыворотки> 200 мкмоль / л у взрослых и> 140 мкмоль / л у детей является противопоказанием для применения препарата).

При подборе новой дозы рекомендуется соответствующий контроль уровня циклоспорина, чтобы избежать передозировки у детей.

Дозы нужно подобрать индивидуально, с учетом показателей эффективности (протеинурия) и безопасности (концентрация креатинина сыворотки), но дозы не должны превышать 5 мг / кг / сут для взрослых и 6 мг / кг / сутки для детей.

В ходе поддерживающей терапии дозу следует медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы.

Дозу необходимо уменьшить на 25-50%, если уровень креатинина сыворотки превышает значение начального уровня более чем на 30%.

Если после 3 месяцев лечения не удалось достичь удовлетворительного эффекта, прием циклоспорина следует отменить.

При центральном сегментального гломерулосклерозе комбинация циклоспорина и кортикостероидов может оказаться полезной.

Комбинированное применение препарата Циклоспорин Алкалоид с пероральными кортикостероидами в низких дозах рекомендуется пациентам, которые не показали должного ответа на лечение только препаратом Циклоспорин Алкалоид, особенно при наличии стероидрезистентного нефротического синдрома.

Начальная доза для пациентов, у которых почечная функция была нарушена еще до начала применения препарата (уровень креатинина в сыворотке> 200 мкмоль / л у взрослых и> 140 мкмоль / л у детей), не должна превышать 2,5 мг / кг / сут, также необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами.

У некоторых пациентов может быть сложно выявить нарушения функции почек, вызванное применением препарата Циклоспорин Алкалоид, потому что сам по себе нефротический синдром вызывает изменения функции почек. Именно поэтому в редких случаях структурные изменения в почках, вызванные применением препарата Циклоспорин Алкалоид, наблюдаются при отсутствии любого роста уровня креатинина сыворотки крови. Поэтому пациентам с стероидзалежною нефропатией минимальных изменений, которые принимают Циклоспорин Алкалоид более одного года, необходимо назначить биопсию почек.

Ревматоидный артрит.

Пациенты с почечной недостаточностью, неконтролируемой артериальной гипертензией или инфекционным заболеванием, злокачественными или любого типа новообразованиями не должны применять циклоспорин. С осторожностью назначают пациентам с гиперкалиемией или гиперурикемией.

При ревматоидном артрите в течение первых 6 недель лечения рекомендованная доза составляет 3 мг / кг / сут в 2 приема. Дозу можно снизить в зависимости от переносимости. В случае недостаточного эффекта суточную дозу можно постепенно увеличить, если позволяет переносимость, но она не должна превышать 5 мг / кг / сут. Для достижения полной эффективности может потребоваться до 12 недель терапии препаратом. Если дозу увеличивать слишком быстро, существует риск передозировки.

Пациентам с массой тела менее 80 кг капсулы 100 мг не подходят для точного титрования дозы.

Для поддерживающей терапии дозу нужно подобрать индивидуально до достижения наименьшей эффективной дозы.

Прием циклоспорина нужно отменить, если после 3 месяцев лечения не наблюдается улучшения состояния пациента.

Циклоспорин можно назначать в сочетании с низкими дозами ГКС и / или НПВП (НПВП) (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Суточную дозу препарата следует уменьшить, если уровень креатинина сыворотки крови превышает среднее начальное значение более чем на 30%, даже если это значение находится в пределах нормы. Если начальное значение превышено более чем на 50%, дозу нужно уменьшить наполовину. Если уменьшение дозы не является эффективным в течение 1 месяца, препарат следует отменить.

Частый контроль уровня креатинина в сыворотке может быть необходимым в случае назначения НПВП или в случаях, когда назначается повышенная доза такого средства.

Как и при длительном применении других иммуносупрессивных препаратов, следует иметь в виду, что при приеме препарата увеличивается риск возникновения лимфопролиферативных нарушений.

Циклоспорин можно сочетать с недельным курсом метотрексата в низких дозах у больных с неудовлетворительным ответом на монотерапию метотрексатом. Начальная доза циклоспорина составляет 2,5 мг / кг / сут (в 2 приема), при этом дозу можно повышать до уровня, который лимитируется переносимостью.

Псориаз.

При псориазе режим дозирования следует подбирать индивидуально. Для индукции ремиссии рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг / кг / сут (в 2 приема). При отсутствии улучшения после 1 месяца терапии суточную дозу можно постепенно увеличить, но она не должна превышать 5 мг / кг.

Лечение следует прекратить, если не был достигнут удовлетворительный результат со стороны проявлений псориаза после 6 недель лечения дозой 5 мг / кг / сут или если эффективная доза не отвечает установленным параметрам безопасности.

Применение начальной дозы 5 мг / кг / сут может быть оправдано для больных, состояние которых требует скорейшего улучшения. Если удовлетворительного результат достигнут, то циклоспорин можно отменить, а последующий рецидив лечить повторным назначением циклоспорина в предыдущей эффективной дозе. Некоторым больным может потребоваться длительная Поддерживающая терапия.

Для поддерживающей терапии дозу следует подбирать индивидуально на минимальном эффективном уровне и не следует превышать 5 мг / кг / сут в 2 приема.

Атопический дерматит.

При атопическом дерматите режим дозирования следует подбирать индивидуально. Рекомендуемая доза составляет 2,5-5 мг / кг / сутки перорально в 2 приема. Если начальная доза 2,5 мг / кг / сут не позволяет достичь удовлетворительного результата в течение 2 недель, то суточную дозу можно увеличить до максимальной - 5 мг / кг / сут. В тяжелых случаях заболевания можно контролировать с начальной дозой 5 мг / кг / сут. При достижении удовлетворительного результата дозу нужно постепенно снизить и по возможности циклоспорин следует отменить. В случае возникновения рецидива может быть проведен повторный курс лечения циклоспорином.

Лечение следует отменить пациентам, которые в течение 1 месяца не ответили должным образом на лечение препаратом в дозе 5 мг / кг / сут.

Опыт, который накоплен по применению циклоспорина в течение длительного лечения атопического дерматита, является недостаточным, поэтому рекомендуемая продолжительность индивидуальных циклов лечения не должна превышать 8 недель.

Инфекции кожи.

Перед началом лечения циклоспорином необходимо пролечить активные инфекции, вызванные вирусом простого герпеса. Однако инфекции, вызванные вирусом простого герпеса, если они возникают во время лечения, не обязательно является причиной для отмены препарата, если инфекция не является тяжелой.

Наличие кожных инфекций, вызванных Staphylococcus aureus, не являются абсолютным противопоказанием при лечении циклоспорином, но их нужно лечить с применением соответствующих антибиотиков. Нужно избегать назначения эритромицина внутрь, так как это может привести к росту концентрации циклоспорина в крови. Если нет альтернативы, необходимо постоянно контролировать уровень циклоспорина в крови, функцию почек и следить за появлением признаков нежелательных эффектов.

опухоли кожи

Сообщалось о развитии злокачественных новообразований (особенно кожи) у пациентов, больных псориазом, лечившихся циклоспорином, так же, как и у тех, кто применял обычную иммуносупрессивную терапию. Поэтому перед началом лечения циклоспорином нужно сделать биопсию поражений кожи, которые не являются типичными для псориаза и которые могут быть злокачественными или предраковыми. Пациенты, у которых обнаружены злокачественные или предраковые изменения кожи, могут применять циклоспорин только после соответствующего курса лечения, и в том случае, если невозможно применить другой потенциально эффективный вид лечения.

Способ применения.

Для достижения оптимальных терапевтических концентраций следует проводить общепринятый контроль концентрации циклоспорина в крови у разных пациентов радиоиммунологическим методом, который базируется на использовании моноклональных антител.

Суточную дозу циклоспорина следует разделить на две отдельные дозы, которые нужно принимать в одно и то же время с одинаковым интервалом (утром и вечером).

Циклоспорин принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Капсулы следует проглатывать целиком, запивая жидкостью.

Переход с приема других пероральных препаратов на прием циклоспорина.

При переходе с приема других пероральных препаратов, содержащих циклоспорин, на прием препарата Циклоспорин Алкалоид необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в крови пациентов, концентрацию креатинина сыворотки и артериальное давление до перехода. Лечение циклоспорином следует начинать с той же суточной дозы, которая была при предыдущем лечении циклоспорином.

Концентрацию циклоспорина в крови, концентрацию креатинина в сыворотке и артериальное давление следует контролировать после 4-7 дней применения препарата. При необходимости дозу циклоспорина следует соответственно корректировать. Следует проводить дополнительный контроль в течение первых 2 месяцев после перехода (например через 2, 4 и 8 недель) и дозу необходимо соответственно корректировать.

Режим дозирования при нарушении функции почек.

Следует соблюдать особую осторожность при быстром повышении уровня креатинина в сыворотке (даже в пределах нормы) после начала лечения циклоспорином. Учитывая рост величины сывороточного креатинина или падение клиренса креатинина, особенно после трансплантации почек, а также возможность развития реакций отторжения дозу подбирают с учетом факторов риска и пользы при полном контроле картины заболевания и обязательном определении уровня циклоспорина в крови.

Пациентам с нефротоксическим синдромом и умеренно нарушенной функцией почек (начальные значения креатинина сыворотки у взрослых

Режим дозирования при нарушении функции печени.

У пациентов с нарушением функции печени возможно существенное изменение фармакокинетики циклоспорина. В этом случае необходимо постоянно контролировать уровень концентрации циклоспорина в крови и при необходимости проводить корректировку доз.

При псориазе, если уровень печеночных ферментов и билирубина в 2 раза превышают начальные значения, следует отменить прием циклоспорина.

При нефротическом синдроме пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени следует уменьшить начальную дозу циклоспорина на 25-50%.

Применение при лечении детей. Отсутствуют доступные данные по применению циклоспорина при лечении младенцев. При применении препарата в стандартных дозах детям от 1 года не сообщается о возникновении особых проблем. В ходе нескольких исследований, в которых принимали участие пациенты детского возраста, было установлено, что у детей, которым применяли более высокие дозы препарата, возможны задержка жидкости, судороги и артериальная гипертензия. В этом случае необходимо снизить дозу. Пациенты с тяжелым нарушением функции печени нуждаются в тщательном контроле за уровнем креатинина в сыворотке крови и, когда это возможно, по уровням циклоспорина с коррекцией дозы в случае необходимости.

Пожилые пациенты.

При проведении исследований по применению циклоспорина при ревматоидном артрите доля пациентов в возрасте 65 лет или более, составляла 17,5%. После 3-4 месяцев терапии эти пациенты были более склонны к развитию систолической гипертензии и показали повышение уровня креатинина сыворотки, превышающей значение базовой величины на 50% или более.

Клинические исследования циклоспорина среди реципиентов трансплантата и пациентов с псориазом не включали достаточного количества участников в возрасте 65 лет или более, для того чтобы сделать любые выводы относительно различий их ответы от ответа участников младшего возраста. В общем, выбор дозы для пациентов пожилого возраста нужно проводить с осторожностью, принимая во внимание более высокую частоту снижения функции печени, почек или сердца, наличие сопутствующего заболевания или сопутствующей терапии. Лечение обычно следует начинать с применения дозы нижней границы диапазона доз.

побочные реакции

Много побочных эффектов, связанных с применением циклоспорина, дозозависимые и обратимы при уменьшении дозы. Спектр побочных эффектов в целом одинаков при различных показаниях, хотя частота и тяжесть побочных эффектов может варьировать. У больных, перенесших трансплантацию, через более высокую дозу и большую продолжительность лечения побочные эффекты встречаются чаще и обычно более выражены, чем у больных с другими показаниями.

Инфекции и инвазии.

У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, в том числе циклоспорин, или которым назначены схемы лечения, в которые включены циклоспорин, возрастает риск развития вирусных, бактериальных, грибковых и паразитарных инфекций. Возможно развитие генерализованных и локальных инфекций, а также обострение инфекционных заболеваний, которые были до начала лечения. Реактивация полиомавирусних инфекций может привести к развитию нефропатии (PVAN), связанной с полиомавирусы или прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, связанной с JC-И вирусом (PML). Сообщалось о серьезных и / или летальные случаи.

Частота возникновения побочных эффектов: очень часто (³1 / 10), часто (³1 / 100 <1/10), не часто (³1 / 1000 до <1/100), редко (³1 / 10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя определить на основе имеющихся данных).

Были зарегистрированы такие побочные реакции:

очень часто инфекции верхних и нижних дыхательных путей, включая бронхиолы, инфекции мочевыводящих путей, цитомегаловирусная инфекция;

часто: сепсис, герпетическая и грибковая инфекции.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенной этиологии (включая кисты и полипы).

У пациентов, которые применяют иммуносупрессивные препараты, в том числе циклоспорин, или которым назначены схемы лечения, в которые включены циклоспорин, повышается риск развития лимфом или лимфопролиферативных расстройств и других злокачественных новообразований, особенно кожи. Частота развития злокачественных новообразований увеличивается с ростом интенсивности и продолжительности терапии. Некоторые злокачественные опухоли могут быть летальными.

Были зарегистрированы такие побочные реакции:

очень часто папилломы кожи, базальноклеточного и плоскоклеточная карцинома кожи, дерматоз Боуэна, лимфопролиферативные заболевания; часто: себорейный кератоз, меланома.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы.

Нечасто анемия, тромбоцитопения.

Редко микроангиопатической гемолитическая анемия, гемолитический уремический синдром.

Со стороны эндокринной системы.

Нечасто у некоторых больных были зарегистрированы лимфопролиферативные заболевания и злокачественные новообразования, частота и продолжительность которых подобна таких пациентов, проходивших традиционное иммуносупрессивное лечение.

Редко: нарушение менструального цикла, гинекомастия.

Со стороны обмена веществ и питания.

Очень часто потеря аппетита, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия.

Часто гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия.

Редко гипергликемия.

Со стороны нервной системы.

Очень часто тремор, головная боль.

Часто парестезии.

Нечасто признаки энцефалопатии, такие как судороги, заторможенность, дезориентация, замедленность реакций, возбуждение, нарушение сна, зрительные расстройства, корковая слепота, кома, парезы, атаксия мозжечка.

Редко моторная полиневропатия.

Очень редко отек диска зрительного нерва, включая сосок зрительного нерва, вторичный относительно доброкачественной внутричерепной гипертензии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Очень часто: повышение артериального давления.

Со стороны пищеварительной системы.

Часто анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, гиперплазия десен.

Со стороны печени и желчевыводящих путей.

Часто: нарушение функции печени.

Редко панкреатит.

Со стороны кожи и придатков.

Часто гипертрихоз.

Нечасто аллергические высыпания.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Часто мышечные спазмы, миалгия.

Редко мышечная слабость, миопатия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Очень часто: нарушение функции почек.

Нарушения организма в целом.

Часто утомляемость.

Нечасто отеки, увеличение массы тела.

Передозировка

Симптомы. Данные по острой передозировки циклоспорина ограничены. При приеме внутрь циклоспорина в дозе до 10 г (около 150 мг / кг) в большинстве случаев отмечались рвота, сонливость, головная боль, тахикардия. В отдельных случаях наблюдались обратимые нарушения функции почек.

Однако при случайном парентеральном передозировке циклоспорина у недоношенных детей в неонатальный период сообщалось о развитии тяжелых токсических осложнений. Возможно развитие нефротоксичности, которая, вероятно, оборотная при отмене препарата.

Лечение. Симптоматическая поддерживающая терапия.

Циклоспорин практически не выводится при гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угля.

Препарат можно вывести из организма только с помощью неспецифических мер, включая промывание желудка. Однако активированный уголь устраняет небольшое количество циклоспорина с печеночной циркуляции. В течение первых часов после приема внутрь препарат можно удалить из организма, вызвав рвоту.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Опыт применения препарата беременным женщинам очень ограничен. У беременных женщин, которые применяют иммунодепрессанты после перенесенной трансплантации, в том числе циклоспорин, или которым назначены схемы лечения, в состав которых входит циклоспорин, существует повышенный риск преждевременных родов (

Однако среди беременных женщин не проводились исследования, контролируемые должным образом. Поэтому циклоспорин не следует применять во время беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Циклоспорин проникает в грудное молоко. Матери, которые принимают циклоспорин, должны прекратить кормление грудью.

дети

Отсутствуют доступные данные по применению препарата младенцам. При применении препарата в стандартных дозах детям от 1 года сообщалось о возможности возникновения задержки жидкости, судом и артериальной гипертензии. Ввиду отсутствия данных применения препарата детям нельзя рекомендовать при показаниях, не связанных с трансплантацией, за исключением нефротического синдрома. Лечение ревматоидного артрита препаратом Циклоспорин Алкалоид у пациентов в возрасте до 16 лет противопоказано.

особенности применения

Циклоспорин могут назначать только врачи, специализирующиеся на трансплантации органов, дерматологии, нефрологии или ревматологии. Наблюдение за больными следует проводить только в тех медицинских учреждениях, которые обеспечены адекватным лабораторным и медицинским оборудованием. Врач, ответственный за поддерживающую терапию, должен получать полную информацию по лечению больного.

У пациентов с кистозным фиброзом может быть нарушено поглощения ингибиторов кальциневрина.

Ввиду отсутствия данных применение циклоспорина пациентам в возрасте до 16 лет не может быть рекомендовано при показаниях, не связанных с трансплантацией, за исключением нефротического синдрома.

Циклоспорин не следует назначать в сочетании с другими ингибиторами кальциневрина, такими как такролимус, поскольку это может привести к увеличению риска появления побочных эффектов (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») без улучшения эффективности.

Следует избегать одновременного применения циклоспорина с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими препаратами, ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, а также следует избегать употребления с пищей большого количества калия.

Грейпфрутовый сок повышает уровень циклоспорина в крови, взаимодействуя с системой цитохрома P450. Изменения уровня циклоспорина в крови отличаются в отдельных случаях и не являются предсказуемыми. Поэтому рекомендуется избегать совместного приема циклоспорина и грейпфрутового сока.

Применение лекарственных средств, которые могут вызвать гиперплазию десен (например нифедипина), следует избегать пациентам, у которых развивается пролиферация десен при приеме циклоспорина (см. «Побочные реакции»).

При применении инактивированных вакцин или анатоксинов иммунную реакцию следует всегда контролировать путем определения титра антител (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует соблюдать осторожность пациентам с гиперурикемией, поскольку циклоспорин может повысить уровень мочевой кислоты.

Циклоспорин может привести к нарушению функции почек. Поэтому начальные значения креатинина нужно установить до начала лечения циклоспорином. В течение первых 3 месяцев лечения уровень креатинина и мочевины в сыворотке крови нужно проверять каждые 2 недели.

В случае пересадки почки у пациентов с очень высоким уровнем циклоспорина в крови с последующим ухудшением почечной функции и при отсутствии реакции на снижение дозы следует провести соответствующие диагностические исследования, например почечную биопсию.

Циклоспорин также может нарушать функции печени. Поэтому следует проводить постоянный контроль функционального состояния печени.

Поскольку циклоспорин в ряде случаев вызывает гиперкалиемию или усиливает существующую гипомагниемия, рекомендуется контролировать содержание калия и магния в сыворотке, особенно у больных с выраженным нарушением функции почек.

Во время лечения циклоспорином рекомендуется регулярный контроль артериального давления. Лечение циклоспорином следует прекратить, если АГ нельзя контролировать соответствующей антигипертензивной терапией.

В отдельных случаях циклоспорин вызывает обратимое повышение липидов крови, поэтому рекомендуется определять содержание липидов в крови до лечения и через месяц после начала терапии. При повышении содержания липидов следует ограничить употребление жиров с пищей и, если необходимо, снизить дозу циклоспорина.

Рекомендуется регулярный контроль за состоянием зубов (например каждые 3 месяца). Для того, чтобы исключить или уменьшить гиперплазию десен, рекомендуется проводить профессиональную чистку зубов и соблюдать гигиену полости рта.

В связи с потенциальным риском возникновения злокачественных опухолей кожи при лечении циклоспорином больных следует предупреждать о необходимости избегать прямого воздействия солнечных лучей. Рекомендуется регулярный контроль кожи, а также гистологическое исследование подозрительных изменений.

Следует соблюдать особую осторожность пациентам с невылеченного острыми инфекциями.

Регулярное определение минимальной концентрации циклоспорина в крови является важным мероприятием безопасности в рамках мониторинга терапии пациентов после трансплантации (см. «Способ применения и дозы», раздел «Трансплантация солидных органов»).

Следует помнить, что концентрация циклоспорина в крови, плазме или сыворотке - это только один из многих факторов, которые характеризуют клиническое состояние больного. Концентрация циклоспорина является только одним из факторов, определяющих режим дозирования, и рассматривается во взаимосвязи с различными клиническими и лабораторными показателями.

Циклоспорин повышает риск развития доброкачественной внутричерепной гипертензии. Пациенты с признаками повышенного внутричерепного давления должны пройти обследование, а если диагностировано качественную внутричерепной гипертензии, циклоспорин следует отменить за возможного риска необратимой потере зрения.

Дополнительные меры предосторожности при нефротическом синдроме.

Поскольку циклоспорин может вызвать нарушение функции почек, необходимо регулярно ее контролировать. Если уровень креатинина сыворотки остается повышенным более чем на 30% от начальных значений и более чем в одном определении, то требуется снижение дозы на 25-50%. Для больных с нарушенной начальной функцией почек начальная доза должна составлять 2,5 мг / кг / сут. Необходимо обеспечить тщательный контроль состояния этих больных.

Следует отметить, что у некоторых больных нефротический синдром может привести к нарушению функции почек. Эти структурные изменения в почках наблюдались при лечении циклоспорином без повышения креатинина сыворотки крови. Пациентам, которые получали терапию циклоспорином более 1 года, рекомендуется биопсия почки для определения прогрессирования болезни и степени изменений структуры почек, вызванных циклоспорином.

У больных с нефротическим синдромом, лечившихся иммуносупрессантами (в т.ч. циклоспорином), отмечалось появление злокачественных новообразований (включая лимфому Ходжкина).

Дополнительные меры предосторожности при ревматоидном артрите.

Поскольку циклоспорин может нарушать функцию почек, то нужно установить достоверный начальный уровень креатинина сыворотки путем как минимум 2 определений, предшествующих лечению. Затем уровень креатинина следует контролировать 1 раз в неделю в течение месяца. Также креатинин сыворотки следует контролировать с 2-недельными интервалами на протяжении первых 3 месяцев терапии и в дальнейшем - ежемесячно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Водителям и операторам сложных механизмов следует учитывать вероятность развития побочных эффектов со стороны нервной и костно-мышечной систем, которые могут снижать внимание и скорость реакции.

Препарат содержит этанол, который может влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

 

Аналоги препарата: Циклоспорин-алкалоид

Совпадает код АТС 4го уровня:

- Витрум-центури