Бисептол-480 - инструкция, аналоги

Бисептол-480 Варшавский фармацевтический завод Польфа АО. Польша

Бисептол-480 Варшавский фармацевтический завод Польфа АО. Польша

Международное название:

Sulfamethoxazole and trimethoprim

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

Варшавский фармацевтический завод Польфа АО.

Страна производства:

Польша

АТХ код:

- J ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ СИСТЕМНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

- J01 АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ СИСТЕМНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

- J01E Сульфаниламиды и триметоприм

- J01E E Комбинации сульфаниламидов и триметоприма, включая производные

- J01E E01 Сульфаметоксазол и триметоприм

Форма выпуска:

Бисептол 480 концентрат д/приг. р-ра д/инф. (80 мг +16 мг)/мл по 5 мл в амп. №10

Категория отпуска:

по рецепту

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Нет данных

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Противопоказаний нет

Грудным детям:

Противопоказаний нет

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

состав

действующие вещества: сульфаметоксазол (sulfamethoxazolum), триметоприм (trimethoprimum);

1 мл концентрата содержит сульфаметоксазола 80 мг и триметоприма 16 мг;

вспомогательные вещества: пропиленгликоль, этанол 96%, спирт бензиловый, натрия метабисульфит (E 223), натрия гидроксид, натрия гидроксида 10% раствор, вода для инъекций;

5 мл концентрата (1 ампула) содержат 400 мг сульфаметоксазола и 80 мг триметоприма.

лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные средства для системного применения. Комбинации сульфаниламидов и триметоприма, включая его производные. Код АТС J01E E01.

Показания

Показания котримоксазола в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий такие же, как для пероральных форм.

Способ применения и дозы

Бисептол 480, концентрат для приготовления раствора для инфузий, предназначен только для внутривенного введения, и перед применением его следует развести.

Препарат Бисептол 480 необходимо разводить непосредственно перед применением. При смешивании препарата Бисептол 480 с растворами для инфузий полученную смесь необходимо энергично встряхивать для полного смешивания. В случае выявления осадка или при появлении кристаллов в разведенном концентрате его следует уничтожить и приготовить новую инфузию.

Рекомендуется такая схема разводки препарата Бисептол 480:

1 ампула (5 мл) препарата Бисептол 480 в 125 мл раствора для инфузий;

2 ампулы (10 мл) препарата Бисептол 480 в 250 мл раствора для инфузий;

3 ампулы (15 мл) препарата Бисептол 480 в 500 мл раствора для инфузий.

Для разведения препарата Бисептол 480 применяют такие растворы для инфузий

Не следует применять другие растворы для разведения препарата Бисептол 480, чем вышеупомянутые.

Приготовленный раствор препарата нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Инфузия препарата должна длиться примерно 60-90 минут и зависит от степени гидратации пациента.

Если пациенту противопоказано введение большого количества жидкости, допускается применение большей концентрации котримоксазола - 5 мл в 75 мл 5% глюкозы. Готовый раствор препарата следует вводить не более одного часа.

Неиспользованный раствор следует вылить.

острые инфекции

Взрослые и дети старше 12 лет

Обычно применяют по 2 ампулы (10 мл) каждые 12 часов.

Дети до 12 лет

Из расчета 30 мг сульфаметоксазола и 6 мг триметоприма на 1 кг массы тела в сутки в 2 приема:

дети в возрасте от 3 до 5 месяцев: 1,25 мл каждые 12 часов;

дети в возрасте от 6 месяцев до 5 лет: 2,5 мл каждые 12 часов;

дети в возрасте от 6 до 12 лет: 5 мл каждые 12 часов.

В случае очень тяжелых инфекций во всех возрастных группах дозы можно повысить на 50%.

Лечение должно продолжаться как минимум пять дней или в течение двух дней после исчезновения симптомов заболевания.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Взрослым и детям старше 12 лет (данные в отношении детей в возрасте до 12 лет отсутствуют) дозу следует модифицировать в зависимости от клиренса креатинина.

Рекомендуется определение концентрации сульфаметоксазола в сыворотке каждые 2-3 дня в образцах, взятых через 12 часов после введения препарата Бисептол 480. Если общая концентрация сульфаметоксазола превышает 150 мкг / мл, лечение следует прекратить до снижения концентрации менее 120 мкг / мл.

Пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (ранее P. carinii).

Из расчета 100 мг сульфаметоксазола и 20 мг триметоприма на 1 кг массы тела в сутки в 2 или более приема. При первой возможности лечения нужно перевести на пероральную лекарственную форму. Курс лечения не должен превышать 14 дней. Целью терапии является достижение максимальной концентрации триметоприма в плазме или в сыворотке, равная или большая 5 мкг / мл.

Для профилактики дозирования обычное (внутривенно или внутрь, если возможно) в течение всего периода риска.

токсоплазмоз

Для лечения или профилактики токсоплазмоза дозирования не установлено, и решение должно основываться на клиническом опыте врача.

С целью профилактики предполагается такое же дозирование при профилактике PCP (пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci).

Пациенты пожилого возраста

См. раздел "Особенности применения".

побочные реакции

Оценка частоты побочных эффектов в зависимости от категории представлена ​​ниже. Для большинства эффектов соответствующие данные, определяющие диапазон, недоступны. Также они могут отличаться в зависимости от нозологии, при которой назначается препарат.

Для определения частоты побочных реакций - от очень часто к редко - использованы данные, содержащиеся в опубликованных масштабных клинических исследованиях. Побочные реакции были взяты, прежде всего, с постмаркетинговых данных, и поэтому они более касаются заявленных количеств, чем «действительной» частоты.

Побочные реакции сгруппированы по частоте возникновения:

очень редко - <0,01%; редко - от ≥ 0.01% до <0,1%; не слишком часто - от ≥ 0.1% до <1%; часто - от ≥ 1% до <10%; очень часто - ≥ 10%.

Инфекции и паразитарные заболевания.

Часто кандидоз.

Со стороны кроветворной системы.

Очень редко лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, мегалобластная анемия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, метгемоглобинемия, эозинофилия, пурпура, гемолиз в аллергических пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Большинство гематологических изменений имеет легкое течение и прекращается после завершения лечения. Большинство изменений протекают без клинических проявлений, однако в редких случаях они могут иметь тяжелое течение, особенно это касается пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции печени или почек, а также с дефицитом фолиевой кислоты. Отмечались летальные случаи в группах риска, поэтому необходимо тщательное наблюдение за этой группой больных.

Со стороны иммунной системы.

Очень редко сывороточная болезнь, анафилаксия, аллергический миокардит, вазомоторный отек, лекарственная лихорадка, аллергический васкулит, напоминает болезнь Шенлейна-Геноха, узелковый периартериит, системная красная волчанка.

Нарушение метаболизма и питания.

Очень часто гиперкалиемия.

Очень редко гипогликемия, гипонатриемия, анорексия.

Рекомендуется тщательный контроль за пациентами пожилого возраста, которые лечатся Бисептол, и больными, принимающих большие дозы препарата, поскольку вероятность развития гиперкалиемии или гипонатриемии.

Психические нарушения.

Очень редко депрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы.

Часто: головная боль.

Очень редко асептический менингит, судороги, неврит, атаксия, головокружение, шум в ушах, увеит.

Асептический менингит быстро шло после отмены лекарственного препарата, но возникал вновь при восстановлении приема котримоксазола или триметоприма качестве монотерапии.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки или средостения.

Очень редко кашель, поверхностное дыхание, инфильтрат в легких. Эти изменения могут быть ранними симптомами повышенной чувствительности дыхательной системы, в отдельных случаях лечение препаратом может привести к летальному исходу.

Со стороны пищеварительного тракта.

Часто тошнота, диарея.

Не очень часто: рвота.

Очень редко стоматит, псевдомембранозный энтероколит.

Другие нарушения.

Очень редко глоссит, панкреатит.

Со стороны печени и желчных путей.

Очень редко: повышение уровня аминотрансфераз в сыворотке, повышение уровня билирубина, холестатическая желтуха, некроз печени.

Холестатическая желтуха и некроз печени могут привести к летальному исходу.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто кожная сыпь. В случае появления первых симптомов кожной сыпи следует прекратить применение препарата.

Очень редко фотосенсибилизация, эксфолиативный дерматит, стойкое медикаментозное высыпания, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный токсический некролиз (синдром Лайелла). Синдром Лайелла вызывает высокую смертность.

Со стороны опорно-двигательного аппарата.

Очень редко артралгии, миалгии.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Очень редко: нарушение функции почек, иногда отмечается как почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

При лечении пневмоцистной пневмонии (PCP) наблюдались такие побочные действия.

Очень редко выраженные реакции гиперчувствительности, крапивница, сыпь, рабдомиолиз, лихорадка, нейтропения, тромбоцитопения, повышенный уровень печеночных ферментов, гиперкалиемия, гипонатриемия. Большие дозы препарата при лечении PCP вызывали реакции гиперчувствительности с тяжелым течением, что требовало отмены препарата. При появлении симптомов угнетения функции костного мозга пациент должен получить 5-10 мг фолата кальция в сутки.

Реакции гиперчувствительности с тяжелым течением при лечении PCP спорстеригалися у пациентов после повторного применения котримоксазола, иногда после перерыва в применении, продолжавшейся несколько дней.

Описаны отдельные случаи опасных для жизни осложнений, связанных с применением сульфаниламидов, в частности синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла, острого некроза печени, агранулоцитоза, апластической анемии, других повреждений костного мозга и сенсибилизации дыхательных путей.

В случае появления первых симптомов кожной сыпи следует прекратить применение препарата.

Передозировка

Максимальная доза препарата переносится пациентом без осложнений, неизвестна. Симптомами передозировки являются тошнота, рвота, головокружение, головная боль, спутанность сознания. В случае значительной передозировки триметоприма наблюдалось угнетение функции костного мозга.

В случае установленного, подозреваемого или случайной передозировки следует немедленно отменить препарат. В зависимости от функции почек рекомендуется введение жидкости.

Как триметоприм, так и сульфаметоксазол можно удалить из организма с помощью гемодиализа. Перитонеальный диализ неэффективен.

Применение в период беременности или кормления грудью

Триметоприм и сульфаметоксазол проникают через плаценту, а безопасность их применения беременным женщинам не определена. Триметоприм является антагонистом тетрагидрофолиевой кислоты, а при исследованиях на животных оба соединения спричинювалы нарушения развития плода. Исследования показали возможность существования связи между приемом антагонистов фолиевой кислоты и повреждением плода человека. Поэтому применение котримоксазола во время беременности противопоказано, особенно в первом триместре, а решение врача о возможном введении лекарственного препарата должно сопровождаться пониманием потенциальной опасности в таком случае. В случае применения котримоксазола во время беременности следует рассмотреть целесообразность применения фолиевой кислоты.

Сульфаметоксазол конкурирует с билирубином при связывании с альбуминами плазмы. Если лекарственный препарат вводили женщине перед родами, значительная его концентрация в течение нескольких дней сохраняется в крови новорожденного, в связи с чем существует риск усиления гипербилирубинемии теоретически с примыкающей к ней ядерной желтухой. Риск возникновения ядерной желтухи у новорожденных связан с уровнем гипербилирубинемии, особенно у недоношенных и новорожденных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Триметоприм и сульфаметоксазол проникают в грудное молоко, поэтому не следует применять тримоксазол кормящим грудью, тем больше женщинам, дети которых имеют гипербилирубинемию или у них существует риск развития гипербилирубинемии.

дети

Применяют детям в возрасте от 3 месяцев.

Учитывая содержание бензилового спирта в препарате Бисептол 480 (15 мг / мл), его не следует назначать недоношенным и новорожденным детям. Бензиловый спирт может вызвать интоксикации и анафилактоидные реакции у детей до 3 лет.

особенности применения

Бисептол 480 следует применять в случаях, когда пациент не может принимать лекарственные препараты внутрь, а лечение необходимо начать немедленно или когда пациент одновременно получает внутривенные инфузии и введение лекарственного препарата целесообразно и удобным. Хотя введение котримоксазола эффективно при лечении пациентов в тяжелом состоянии, эта лекарственная форма не дает большего терапевтического эффекта по сравнению с пероральными препаратами.

Бисептол 480 следует применять только в случаях, когда, по мнению врача, польза от лечения превышает потенциальный риск. Следует учесть возможность применения одного эффективного антибактериального препарата.

Чувствительность бактерий in vitro отличается и меняется со временем, а также в зависимости от географической широты. Перед выбором антибиотика всегда следует учитывать местную ситуацию.

У пациентов с заболеваниями системы кровообращения и дыхательной системы, особенно после введения высоких доз препарата, может наступить значительное гидратация.

В течение всего периода лечения необходимо следить за надлежащим диурезом. Случаи кристаллурии in vivo являются редкими, хотя кристаллы сульфаниламидов проявляли в холодной мочи пациентов, принимавших эти препараты. У истощенных пациентов риск появления этого осложнения повышен.

Для пациентов с диагностированными нарушениями функции почек рекомендуется специальная тактика (см. "Способ применения и дозы").

В случае длительного применения препарата рекомендуется ежемесячное лабораторное исследование крови из-за возможных гематологические изменения, связанные с дефицитом фолиевой кислоты, которые можно предотвратить введением фолиевой кислоты 5-10 мг в сутки, что не влияет на эффективность антибактериального препарата.

Следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов пожилого возраста, поскольку эта группа более склонна к побочным реакциям, которые значительно выражены при сопутствующих заболеваниях, например при почечной недостаточности и (или) нарушениях функции печени или (и) приеме других лекарственных препаратов.

Особую осторожность при лечении нуждаются пациенты с подозрением на дефицит фолиевой кислоты. В таких случаях следует рассмотреть целесообразность назначения фолиевой кислоты.

Также назначение фолиевой кислоты необходимо при длительном применении или применен в больших дозах препарата Бисептол 480.

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G-6-PD) может развиться гемолиз.

Препарат Бисептол 480 следует осторожно применять при лечении пациентов, склонных к тяжелой аллергии или бронхиальной астмы.

Не следует применять препарат Бисептол 480 при лечении фарингита, вызванного бета-гемолитическим стрептококком группы A, из-за незначительной чувствительность по сравнению с пенициллинами.

Отмечено, что триметоприм ослабляет метаболизм фенилаланина, но это не имеет значения для пациентов с фенилкетонурией, придерживающихся надлежащей диеты.

Следует избегать применения препарата Бисептол 480 пациентам с диагностированной порфирией или пациентам, у которых существует риск возникновения острой порфирии. Как триметоприм, так и сульфаниламиды (хотя это не характерно для сульфаметоксазола) связывают с состояниями обострения порфирии.

Рекомендуется тщательно мониторировать концентрацию калия в сыворотке, поскольку существует риск развития гиперкалиемии.

Учитывая содержание бензилового спирта в препарате (15 мг в 1 мл раствора), его не следует применять при лечении недоношенных и младенцев. Бензиловый спирт может вызвать интоксикацию и анафилактоидные реакции у детей до 3 лет.

Препарат редко спричинюе тяжелые аллергические реакции и бронхоспазм, учитывая содержание натрия пиросульфита в его составе.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Влияния котримоксазола на способность управлять транспортными средствами и обслуживать движущиеся механизмы не установлено, но следует учитывать вероятность побочных реакций со стороны нервной системы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Применение котримоксазола одновременно с некоторыми диуретиками, особенно тиазидными, у пациентов пожилого возраста повышает риск развития тромбоцитопении с пурпурой или без.

У пациентов, лечившихся Бисептол и профилактически принимали пириметамин (противомалярийные средства) в дозе 25 мг в неделю, отмечались случаи мегалобластной анемии. Не рекомендуется комбинирование препаратов такого типа.

В некоторых случаях одновременное применение котримоксазола и зидовудина может повышать риск гематологических нарушений, обусловленных Бисептол. В случае необходимости применения котримоксазола и зидовудина следует тщательно исследовать кровь.

Введение триметоприма / сульфаметоксазола 160 мг/800 мг спричинюе повышение на 40% вредного влияния ламивудина, учитывая состав триметоприма. Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола.

Бисептол может усиливать антикоагулянты (варфарин). Установлено, что сульфаметоксазол может вытеснять производные кумарина из соединений с белками in vitro, поэтому в случае лечения вышеупомянутыми препаратами следует соблюдать осторожность и наблюдать за пациентом, а в случае необходимости - изменить дозировку антикоагулянтов.

Сульфаметоксазол и триметоприм удлиняют период полувыведения фенитоина и потенцируют его действие. При одновременном применении этих лекарственных препаратов рекомендуется определение концентрации фенитоина в плазме.

Бисептол может усиливать действие примененных одновременно гипогликемических препаратов, производных сульфонилмочевины.

Отмечено, что при одновременном применении котримоксазола и рифампицина в течение недели происходит сокращение периода полувыведения триметоприма. Однако это не имеет существенного клинического значения.

У пациентов, лечившихся Бисептол и циклоспорином (например, после трансплантации почек), наблюдалось транзиторное ухудшение функции почек. При одновременном применении триметоприма с лекарственными препаратами, высвобождают катион в физиологическом pH и частично выводятся почками (например, прокаинамидом, амантадином), может возникать угнетение этого процесса, спричинюе повышение концентрации в сыворотке крови как триметоприма, так и вышеупомянутых препаратов.

У пациентов пожилого возраста при одновременном применении триметоприма и дигоксина возможно повышение концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Следует соблюдать осторожность пациентам, применяют другие лекарственные препараты, которые могут вызвать гиперкалиемию, включая калийсберегающие диуретики.

Бисептол может повышать концентрацию свободной фракции метотрексата в плазме. При эффективном лечении ко-тримоксазолом и необходимости одновременного применения метотрексата целесообразно прием фолиевой кислоты.

Препарат содержит этанол, поэтому одновременное применение с метронидазолом может вызвать дисульфирамовой реакцию - синдром непереносимости алкоголя.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Бисептол может влиять на результаты изысканий определения степени конкурентного связывания метотрексата с белками плазмы в случаях, когда как белок в исследованиях применяют бактериальную дигидрофолат редуктазу с Lactobacillus casei. В случаях применения радиоиммунологического метода при определении степени конкурентного свьязування метотрексата препарат на результаты не влияет.

Триметоприм может также изменять (примерно на 10%) результаты определения креатинина с использованием пикринату Яффе.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Активность in vitro: сульфаметоксазол ингибирует синтез фолиевой кислоты путем конкурентного антагонизма с парааминобензойной кислотой. Это бактериостатическим действием. Триметоприм является ингибитором бактериальной дигидрофолат редуктазы и в зависимости от условий оказывает бактерицидное или бактериостатическое действие. Таким образом, триметоприм и сульфаметоксазол блокируют две последовательные стадии биосинтеза пуринов, а затем нуклеиновых кислот, необходимых для многих бактерий, что приводит к значительному взаимного потенцирования активности in vitro обоих компонентов.

Родство триметоприма DHFR (дигидрофолатредуктазы) млекопитающих примерно в 50 000 раз меньше по сравнению со сродством триметоприма к бактериальному фермента.

Многие патогенных бактерий чувствительны in vitro к значительно меньшим концентраций триметоприма и сульфаметоксазола сравнению с концентрациями препаратов в крови, тканях, жидкостях и мочи после применения рекомендованных доз.

Действие in vitro не обязательно свидетельствует о клинической эффективности препарата, поэтому следует учитывать, что удовлетворительные тесты на чувствительность можно получить только после применения субстрата без веществ, ингибирующих, особенно тимидина и тимина.

Ниже представлена ​​чувствительность котримоксазола in vitro:

Фармакокинетика. Максимальная концентрация сульфаметоксазола и триметоприма после введения, определенная через час, выше и достигается быстрее, чем после приема внутрь. Значительной разницы концентраций котримоксазола в плазме, периода полувыведения и элиминации после перорального и внутривенного введения не установлено.

Триметоприм является слабым основанием (pKa = 7,3) с липофильными свойствами. Концентрация триметоприма в тканях выше концентрации в плазме, особенно высока она в легких и почках. Большая концентрация триметоприма сравнению с плазмой наблюдается в желчи, жидкости и тканях предстательной железы, мокроте, влагалищных выделениях. Концентрации триметоприма в грудном молоке, цереброспинальной жидкости, секрете среднего уха, синовиальной жидкости, внутриклеточной жидкости (интерстициальной) соответствуют концентрациям, необходимым для антибактериального действия. Триметоприм проникают в околоплодные воды и ткани плода, достигая там концентрации, близкой к концентрации, наблюдается в сыворотке матери.

Примерно 50% триметоприма связывается с белками плазмы. Период полувыведения у лиц с нормальной функцией почек составляет от 8,6 до 17 часов. Не отмечено значимых различий у лиц пожилого возраста по сравнению с молодыми пациентами.

Триметоприм выводится в основном почками, а примерно 50% в неизмененном виде в течение 24 часов с мочой. В моче идентифицировано несколько метаболитов триметоприма.

Сульфаметоксазол является слабой кислотой с pKa = 6,0. Концентрация активной формы сульфаметоксазола в околоплодной жидкости, желчи, цереброспинальной жидкости, секрете среднего уха, мокроте, синовиальной жидкости, внутриклеточной жидкости составляет от

20% до 50% сульфаметоксазола, находящийся в плазме.

Примерно 66% сульфаметоксазола связывается с белками плазмы. Период полувыведения у лиц с нормальной функцией почек составляет от 9 до 11 часов. У лиц с нарушением функции почек изменение периода полувыведения активной формы сульфаметоксазола не установлена​​, но наблюдается удлинение периода полувыведения главного ацетилированного метаболита в случае, если клиренс креатинина менее 25 мл / мин.

Сульфаметоксазол выводится прежде всего почками, от 15% до 30% введенной дозы обнаруживается в моче в активной форме. У пациентов пожилого возраста наблюдается снижение почечного клиренса сульфаметоксазола.

Основные физико-химические свойства

бесцветная или слегка желтая жидкость.

несовместимость

Готовый раствор для инфузий препарата Бисептол 480 не следует смешивать с другими лекарственными средствами. Для приготовления раствора препарата необходимо применять только те растворители, указанные в разделе "Способ применения и дозы".

срок годности

5 лет.

Препарат нельзя использовать позже указанной на упаковке даты.

условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° C в недоступном для детей месте. Защищать от света. Не замораживать.

упаковка

По 5 мл концентрата в ампуле из бесцветного стекла (над местом разлома ампулы является белая или красная точка и ободок желтого цвета); по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Варшавский фармацевтический завод Польфа АО.

местонахождение

Ул. Каролькова, 22/24, 01-207 Варшава, Польша.

Аналоги препарата: Бисептол-480

Совпадает код АТС и состав:

- Бактрим

- Би-септ-фармак

- Бисептол