Медицинский порталПрепаратыААпо-флутамид

Апо-флутамид - инструкция, аналоги

Международное название:

Flutamide

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

Апотекс Инк. (Apotex Inc.).

Страна производства:

Канада

АТХ код:

- L Антинеопластические и иммуномодулирующие средства

- L02 Средства, применяемые для гормональной терапии

- L02B Антагонисты гормонов и аналогичные средства

- L02B B Антиандрогенные средства

- L02B B01 Флутамид

Форма выпуска:

Апо-Флутамид таблетки, п/плен. обол., по 250 мг №100 в конт.

Категория отпуска:

по рецепту

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Нет данных

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Не рекомендовано

Грудным детям:

Не рекомендовано

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

состав

действующее вещество: flutamide;

1 таблетка содержит флутамида 250 мг;

вспомогательные вещества: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, поли этиленгликоль, титана диоксид (Е171), хинолин желтый (Е 104), воск карнаубский.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Антиандрогенные средства. Флутамид. Код АТС L02B B01.

показания

Лечение прогрессирующего рака простаты в качестве монотерапии (с или без орхиэктомии) или в комбинации с агонистами лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона ЛГРГ (LHRH) у больных, которым ранее не назначали вообще никакого лечения, или же лечение больных, которые не реагируют или у которых развилась резистентность к гормональной терапии.

АПО-Флутамид также может быть применен как одно из средств для лечения локально ограниченного рака простаты В2-С2 (Т2b-T4), для уменьшения объема опухоли, усиление контроля над опухолью и увеличение периода между обострениями болезни.

противопоказания

Повышенная чувствительность к флутамида или к любым компонентам препарата. Тяжелая печеночная недостаточность.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен мужчинам. Препарат в качестве монотерапии, так и в комбинации с ЛГРГ назначают по 250 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки каждые 8 часов.

В случае комбинированной терапии с агонистами ЛГРГ оба препараты могут назначаться одновременно или прием АПО-Флутамида начинают за 3 суток до первого приема агониста ЛГРГ. В случае применения лучевой терапии АПО-Флутамид назначают за 8 недель до ее начала и продолжают прием препарата в течение всего курса лучевой терапии.

побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями при монотерапии флутамидом является гинекомастия и / или болезненность в грудных железах, иногда сопровождается галактореей. Эти явления проходят при прекращении лечения или снижении дозы. Частота случаев гинекомастии значительно снижается при одновременном применении агонистов ЛГРГ.

При терапии флутамидом в сочетании с агонистами ЛГРГ чаще всего отмечаются такие побочные реакции, как приливы, ощущение жара, снижение либидо и импотенция. Известно, что они ассоциируются с низкими уровнями андрогенов в сыворотке крови и отмечаются при монотерапии агонистами ЛГРГ.

Ниже перечислены нежелательные побочные эффекты, которые отмечались при комбинированной терапии флутамидом и агонистами ЛГРГ. Их причинная связь с терапией флутамидом не установлен, некоторые из перечисленных эффектов часто отмечаются у пожилых пациентов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия; в единичных случаях - тромбофлебит, легочная эмболия, инфаркт миокарда.

Со стороны ЦНС: сонливость, спутанность сознания, депрессия, тревожность, нервозность; редко - бессонница, утомляемость, головная боль, головокружение, слабость, недомогание, нечеткость зрения, снижение либидо.

Со стороны эндокринной системы: гинекомастия; в единичных случаях - болезненность грудных желез, иногда в сочетании с галактореей, злокачественные новообразования молочной железы у мужчин.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, анорексия, повышение аппетита, диспепсические явления, запор, боль в животе.

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: клинически выраженный гепатит и желтуха.

Со стороны кожи: высыпания, фоточувствительность.

Со стороны дыхательной системы: интерстициальные заболевания легких.

Одиночные побочные реакции: запор, ухудшение зрения, лимфостаз, отек, экхимозы, опоясывающий герпес, зуд, жажда, волчаночноподобный синдром, боль в грудной клетке, беспокойство, депрессия, лимфедема, липоидный синдром, гематурия, отеки. В единичных случаях отмечалось снижение количества сперматозоидов.

Кроме того, наблюдались такие побочные эффекты: гемолитическая анемия, макроцитарная анемия, метгемоглобинемия, сульфгемоглобинемия, фотосенсибилизация, эритема, образование язв на коже, буллезные высыпания и эпидермальный некролиз; изменения цвета мочи до янтарного и желто-зеленого, что может быть связано с флутамидом и / или его метаболиты. Также могут наблюдаться холестатическая желтуха, печеночная энцефалопатия, некроз печени. Нарушение функции печени обычно обратимы после окончания терапии, однако есть сообщения о летальном исходе вследствие тяжелого повреждения печени, связанного с применением флутамида.

Лабораторные показатели: повышение уровня азота мочевины крови, АСТ, АЛТ и билирубина; единичные случаи повышения уровня креатинина и гаммаглутамилтрансферазы в сыворотке крови.

Сообщалось о крайне редких случаях развития гипергликемии и ухудшение течения сахарного диабета.

Передозировка

Доза флутамида, которая вызывала симптомы передозировки или представляла угрозу для жизни, не установлена.

Поскольку флутамид связывается с белком, то диализ как средство помощи при передозировке неэффективен.

В случае передозировки, если нет спонтанного рвота, следует вызвать рвоту. Показаны стандартные меры при постоянном надзоре за больным и за важными жизненными функциями. Рекомендуется симптоматическое лечение.

Применение в период беременности или кормления грудью

Лекарственное средство предназначено для лечения мужчин.

дети

Не назначают детям.

особенности применения

Врачи должны быть хорошо ознакомлены с правилами применения агонистов ЛГРГ при назначении их в сочетании с флутамидом.

У пациентов, длительно лечатся флутамидом, необходимо периодически определять количество сперматозоидов.

Поскольку при лечении флутамидом повышаются уровни тестостерона и эстрадиола в плазме крови, возможна задержка жидкости в организме. Поэтому флутамид следует с осторожностью назначать пациентам с сердечными заболеваниями.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.

Синдром отмены антиандрогенов

У некоторых пациентов с метастатическим раком предстательной железы антиандрогены (стероидные или нестероидные) могут способствовать росту рака предстательной железы, а не ингибировать его. После прекращения приема антиандрогенов у таких больных наблюдается снижение уровня простатспецифического антигена (ПСА) и / или клиническое улучшение. Рекомендуется немедленно прекращать терапию антиандрогенами при повышении уровня ПСА, а затем в течение 6-8 недель отслеживать реакцию на отмену, прежде чем переходить к другим видам лечения рака предстательной железы.

поражения печени

Поступали постмаркетинговые сообщение о госпитализации и единичные летальные случаи вследствие печеночной недостаточности при лечении флутамидом. При поражении печени наблюдалось повышение уровней трансаминаз сыворотки крови, желтуха, некроз печени, печеночная энцефалопатия и острая печеночная недостаточность, в некоторых случаях с летальным исходом. Примерно у половины случаев поражения печени развились в первые 3 месяца лечения флутамидом. Поражение печени обычно обратимы после прекращения терапии, а у некоторых пациентов даже после снижения дозы.

Уровни трансаминаз в сыворотке крови необходимо определять до начала терапии флутамидом, ежемесячно в течение первых четырех месяцев терапии и периодически в дальнейшем. Не следует назначать флутамид пациентам, у которых уровни трансаминаз в сыворотке крови в два или более раз превышают верхнюю границу нормы. Функциональные печеночные тесты также необходимо проводить при появлении первых признаков и симптомов, которые могут свидетельствовать о нарушении функции печени (таких как тошнота, рвота, боль в животе, зуд, моча темного цвета, усталость, анорексия, непонятные гриппоподобные симптомы, гипербилирубинурия, желтуха, боль в правом верхнем квадранте живота). При появлении желтухи или повышении активности АЛТ до уровня в 2 раза выше нормы (при отсутствии метастазов в печени, подтвержденных биопсией), прием флутамида необходимо немедленно прекратить и тщательно контролировать функцию печени до выяснения ситуации.

О чем следует информировать пациентов

До начала лечения пациентов необходимо информировать о том, что флутамид может вызвать нарушение функции печени, поэтому при появлении соответствующих симптомов (таких как зуд, моча темного цвета (моча янтарного или желто-зеленого цвета не должна вызывать тревогу), тошнота, рвота, длительная потеря аппетита, желтая окраска белков глаз или кожи, болезненность в правом верхнем квадранте живота, гриппоподобные симптомы) следует немедленно обратиться к врачу.

Апо-Флутамид (флутамид) предназначен для лечения исключительно мужчин.

Пациенты должны быть проинформированы о том, что Апо-Флутамид и лекарственные средства, предназначенные для медицинской кастрации, необходимо применять в сочетании и нельзя прекращать их прием или изменять дозы без предварительной консультации с врачом.

Во время лечения флутамидом не следует употреблять алкогольные напитки.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

В связи с тем, что препарат может вызывать головокружение, помутнение зрения и невнимательность, его применение может нарушить координацию при управлении автотранспортом и движущимися механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

У пациентов, которые одновременно применяют теофиллин и флутамид, описаны случаи увеличения концентраций теофиллина в плазме крови. Теофиллин метаболизируется при участии цитохрома CYPIA2, что является ведущим ферментом биотрансформации флутамида в его активный метаболит 2-гидроксифлутамид.

Может наблюдаться повышение протромбинового времени у больных при одновременном применении варфарина и флутамида. Рекомендуемый тщательный контроль протромбинового времени, поскольку может возникнуть потребность в коррекции дозы антикоагулянта.

Избегайте применения гепатотоксических препаратов.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Флутамид является сильным нестероидным антиандрогеном. Было продемонстрировано, что он ингибирует захват андрогенов, а также связывания андрогенов с ядерными рецепторами в клетках тканей-мишеней. Известно, что рак предстательной железы является андрогенчутливим. Прогрессирование заболевания замедляется при блокировке действия андрогенов и / или удалении источника андрогенов (например, путем кастрации).

После приема флутамида отмечается повышение уровней тестостерона и эстрадиола в плазме крови.

Фармакокинетика. Флутамид быстро и полностью абсорбируется. После однократного перорального приема 200 мг флутамида, замеченного изотопом трития, большая часть радиоактивности была выведена с мочой и лишь незначительное количество с калом (4,2% за 72 часа). Флутамид быстро и экстенсивно метаболизируется. Идентифицированы по меньшей мере шесть метаболитов флутамида. Основным метаболитом в плазме крови через час после приема препарата является биологически активная α-гидроксилированных производная (23%). Основным метаболитом в моче является 2-амино-5-нитро-4-(трифторметил) фенол.

Максимальные концентрации в плазме крови биологически активного α-гидроксилированного метаболита достигались примерно за 2 часа, что свидетельствует о его скором образования с флутамида. Период полувыведения указанного метаболита из плазмы крови составлял около 6 часов.

При многократном пероральном приеме доз по 250 мг 3 раза в сутки равновесная концентрация флутамида и его активного метаболита (исходя из результатов фармакокинетического моделирования) в плазме крови здоровых добровольцев пожилого возраста достигались после приема четвертой дозы. Период полувыведения активного метаболита в гериатрических добровольцев составлял 8 часов при однократном приеме и 9,6 часа в равновесном состоянии.

При равновесных концентрациях флутамида в плазме крови in vivo от 24 до 78 нг / мл его связывание с белками плазмы крови составляло 94-96%. При равновесных концентрациях активного метаболита флутамида в плазме крови in vivo от 1556 до 2284 нг / мл его связывание с белками плазмы крови составляло 92-94%.

Основные физико-химические свойства

светло-желтые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «АРО» с одной стороны и тиснением «FLUT», чертой для распределения, а под ним «250» - с другой.

срок годности

4 года.

условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° C.

Хранить в недоступном для детей месте.

упаковка

По 100 таблеток в контейнере.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Апотекс Инк. (Apotex Inc.).

местонахождение

150 Сигнет Драйв, Торонто, Онтарио, M9L 1T9, Канада.

150 Signet Drive, Toronto, Ontario, M9L 1T9, Canada.

Аналоги препарата: Апо-флутамид