Ап-грейт - инструкция, аналоги

Международное название:

Tadalafil

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

Мепро Фармасьютикалс ПВТ ЛТД

Страна производства:

Индия

АТХ код:

- G Средства, влияющие на мочеполовую систему и половые гормоны

- G04 Средства, применяемые в урологии

- G04B Средства, применяемые в урологии

- G04B E Средства, применяемые при эректильной дисфункции

- G04B E08 Тадалафил

Форма выпуска:

Ап-Грейт таблетки, п/о, по 10 мг №1
Ап-Грейт таблетки, п/о, по 10 мг №2
Ап-Грейт таблетки, п/о, по 10 мг №4
Ап-Грейт таблетки, п/о, по 20 мг №1
Ап-Грейт таблетки, п/о, по 20 мг №2
Ап-Грейт таблетки, п/о, по 20 мг №4

Категория отпуска:

по рецепту

Похожие ТМ:

- Сиалис

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Нет данных

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Не рекомендовано

Грудным детям:

Не рекомендовано

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

состав

действующее вещество: тадалафил;

1 таблетка содержит 10 или 20 мг тадалафила;

вспомогательные вещества: лактоза, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, вода очищенная

напольные таблетки 10 мг: пропиленгликоль, индиго (Е 132), спирт изопропиловый, метиленхлорид;

напольные таблетки 20 мг: пропиленгликоль, титана диоксид (Е171), железа оксид (Е172), спирт изопропиловый, метиленхлорид, гидроксипропилметилцеллюлоза.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармгруппа

Средства для лечения эректильной дисфункции.

Код АТС G04B E08.

Способ применения и дозы

Застососвують взрослым (мужчинам) внутрь независимо от приема пищи.

Препарат следует принимать как минимум за 30 мин. до предполагаемой сексуальной активности.

Эффект препарата может сохраняться в течение 36 часов после приема.

Взрослые мужчины: обычная рекомендованная доза составляет 10 мг. У пациентов, у которых тадалафил в дозе 10 мг не дает адекватного эффекта, целесообразно применять дозу 20 мг.

Максимальная рекомендуемая частота приема - 1 раз в сутки.

Тадалафил в дозе 10 и 20 мг назначается для применения перед предполагаемой сексуальной активности и не рекомендован для непрерывного ежедневного применения.

У пациентов, которые планируют частое применение препарата (например, не реже двух раз в неделю) может быть целесообразным режим ежедневного применения низкой дозы АП-Грейт, на основе выбора пациента и решения врача.

Для ежедневного применения рекомендуемая доза составляет 5 мг / сут в примерно одинаковое время. Доза может уменьшаться до 2,5 мг 1 раз / сут, основанный на индивидуальной толерантности.

Целесообразность длительного ежедневного применения должна периодически переоцениваться.

Пациенты пожилого возраста: у мужчин пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушенной функцией почек: у пациентов с легкими или средними нарушениями функции почек не требуется коррекции дозы. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг, ежедневное применение не рекомендуется.

Пациенты с нарушенной функцией печени рекомендуемая доза АП-Грейт составляет 10 мг, которую следует применять перед предполагаемой сексуальной активности независимо от приема пищи. Клинические данные о безопасности препарата АП-Грейт у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Child-Pugh) ограничены, поэтому врач должен внимательно и индивидуально оценить преимущества / риск данной терапии. Данные по применению тадалафила в дозах, превышающих 10 мг у пациентов с повреждениями печени отсутствуют. Дозировка один раз в день не было оценено у пациентов с повреждениями печени, поэтому врач должен внимательно и индивидуально оценить преимущества / риск данной терапии.

Пациенты с диабетом: у пациентов с диабетом не требуется коррекции дозы.

побочные реакции

Нежелательный эффект, о котором сообщалось чаще - головная боль (≥10%).

Другие побочные эффекты (≥1%, <10%): боль в спине, диспепсия, головокружение, гиперемия, миалгия, заложенность носа.

В редких случаях (≥0,1%, <1%) - отек век, ощущение боли в глазах, конъюнктивы гиперемия.

В постмаркетинговых исследованиях очень редко наблюдались такие побочные действия.

Общие реакции: реакции гиперчувствительности, такие как сыпь, крапивница и отек лица, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит.

Сердечно-сосудистая и цереброваскулярная система: сообщалось о серьезных побочных действий со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как гипотензия, гипертензия, инфаркт миокарда, внезапная кардиологическая смерть, инсульт, стенокардия, сердцебиение, пальпитация, синкопальные состояния, тахикардия. Большинство пациентов, которые имели такие побочные действия, ранее имели факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы. Однако невозможно точно определить, связаны ли эти побочные действия с факторами риска, или с тадалафилом или с половой активностью или комбинацией всех этих факторов. Также сообщалось о гипотензию (чаще тогда, когда тадалафил применяли пациенты вместе с антигипертензивными средствами), артериальной гипертензией и обморок.

Гастроинтестинальная система: боль в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, диарея, сухость во рту, нарушение пищеварения, рвота, эзофагит, гастрит.

Кожа и подкожная клетчатка: гипергидроз (повышенное потоотделение).

Со стороны нервной системы и органов чувств: омрачен зрение, конъюнктивит, неартериальна передняя оптическая ишемическая нейропатия, окклюзия вен сетчатки, нарушение зрения, головокружение, нарушение сна, парестезии, гипестезия, внезапная потеря слуха.

Со стороны органов дыхания: нарушение дыхания (одышка), фарингит, носовое кровотечение.

Урогенитальной системы: приапизм и продолжительная эрекция.

Несколько больше распространенность нарушений ЭКГ, прежде всего синусовая брадикардия, была зарегистрирована у пациентов, получавших тадалафил один раз в день по сравнению с плацебо. Большинство из этих нарушений ЭКГ не были связаны с побочными реакциями.

Передозировка

При однократном применении здоровыми добровольцами тадалафила в дозе до 500 мг и при многократном применении тадалафила пациентами с эректильной дисфункцией до 100 мг в сутки побочные эффекты были аналогичны тем, которые наблюдались при применении меньших доз препарата. В случае передозировки следует применять стандартную симптоматическую терапию.

На элиминацию тадалафила гемодиализ влиял несущественно.

Применение в период беременности или кормления грудью

АП-Грейт не применяют у женщин.

дети

Не назначают детям в возрасте до 18 лет.

особенности применения

Препараты для лечения эректильной дисфункции, включая АП-Грейт, не должны применяться мужчинами с сердечными заболеваниями, для которых сексуальная активность нежелательна. Врачи должны учитывать потенциальный сердечный риск сексуальной активности для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые они уже имеют.

Необходимо учитывать потенциальный риск осложнений для таких групп пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями:

Оценка эректильной дисфункции должна включать определение потенциальных первопричин и идентификацию целесообразного курса лечения после соответствующего медицинского определения.

Перед началом любого лечения эректильной дисфункции врачи должны учитывать состояние сердечно-сосудистой системы своих пациентов, так как существует определенная степень сердечного риска, ассоциированный с сексуальной активностью.

Безопасность и эффективность комбинаций тадалафила с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не были исследованы. Поэтому применение таких комбинаций не рекомендуется.

Приапизм наблюдался для других ингибиторов ФДЭ 5, включая тадалафил. Пациентам, у которых возникают эрекции, продолжающиеся 4 часа или более, следует указать на необходимость немедленно обращаться за медицинской помощью. Если не будет немедленно проведено лечение приапизма, то это может привести к повреждению тканей полового члена и долговременной потере потенции.

Следует с осторожностью назначать АП-Грейт пациентам, имеющим состояния, могут создавать предрасположенность к приапизма (такие как серповидноклеточная анемия, миеломная болезнь или лейкемия) или пациентам с анатомическими деформациями пениса (такими как угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони).

Учитывая отсутствие данных о назначении АП-Грейт пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по Чайлд-Пью (Child-Pugh), пациентам этой группы препарат назначают с осторожностью.

Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам, принимающим α-1-блокаторы (доксазозин), так как у некоторых больных одновременный прием этих препаратов может привести к симптоматической гипотензии. В клиническом фармакологическом исследовании относительно одновременного приема одной дозы тадалафила и тамсулозина, α-блокатора, в котором принимали участие 18 добровольцев, симптоматической гипотензии не было обнаружено.

Как и другие ингибиторы ФДЭ 5, тадалафил имеет системные свойства относительно расширения сосудов, что может привести к транзиторного снижения артериального давления. Прежде чем назначить АП-Грейт, врач должен оценить, могут ли больные с сердечно-сосудистыми заболеваниями быть склонными к неблагоприятным вазодилататорных эффектов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

При управлении автотранспортом или другими механизмами следует учитывать индивидуальную реакцию на препарат (возможно снижение артериального давления, головокружение, нарушение зрения), особенно в начале лечения и при изменении дозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не ожидается, что тадалафил будет вызывать клинически значимое ингибирование или индуцирование клиренса лекарственных средств, которые метаболизируются изоформами CYP450. Исследования подтвердили, что тадалафил не ингибируется и не индуцирует изоформы CYP450, включая CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2C19, CYP2Е1 и CYP2С9. Тадалафил метаболизируется CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 - кетоконазол (400 мг в день) - увеличивает площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) одной дозы тадалафила на 312% и максимальную концентрацию (max) на 22%, кетаконазол (200 мг ежедневно) увеличивает AUC одной дозы тадалафила на 107% и Сmax - на 15% относительно значений AUC и Сmax для одного тадалафила.

Ритонавир (200 мг дважды в день), ингибитор CYP3A4, 2С9, 2С19 и 2D6 увеличивают AUC одной дозы тадалафила на 124%, не меняя Сmax. Хотя специфические взаимодействия не были исследованы, можно ожидать, что другие ингибиторы протеазы, такие как саквинавир и другие ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин, итраконазол, будут повышать концентрацию тадалафила в плазме.

Селективный индуктор CYP3A4 рифампицин (600 мг в день) снижает величину AUC одной дозы тадалафила на 88% и Сmax на 46% по сравнению со значениями AUC и Сmax для одного лишь тадалафила. Можно ожидать, что одновременное введение других индукторов CYP3A4 также снижать концентрацию тадалафила в плазме.

Тадалафил не имел клинически существенного эффекта на экспозицию (AUC) S-варфарином или R-варфарина, а также не имел влияния на протромбиновое время, индуцированный варфарином.

Тадалафил НЕ потенциював увеличение времени кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой.

Тадалафил имеет системные вазодилататорные свойства, может увеличивать гипотензивные эффекты антигипертензивных препаратов. Кроме того, у больных с трудно контролируемой артериальной гипертензией, принимающих несколько гипотензивных препаратов, наблюдалось большее снижение артериального давления. У большинства больных снижение АД не сопровождалось гипотензивными симптомами. Необходимо давать соответствующие рекомендации пациентам, которые лечатся гипотензивными лекарственными средствами и АП-Грейт.

Существенного снижения артериального давления не наблюдалось у пациентов, принимавших АП-Грейт и селективный α-1-блокатор - тамсулозин.

При назначении тадалафила здоровым добровольцам, принимавших α-1-блокатор - доксазозин (8 мг в день), наблюдалось усиление гипотензивного эффекта. Количество пациентов с потенциально клинически существенным снижением артериального давления была выше при приеме двух препаратов. У некоторых пациентов наблюдалось головокружение. Случаев обмороков не было. Более низкие дозы доксазину не исследовали.

Тадалафил не влиял на концентрацию алкоголя, а алкоголь не влиял на концентрацию тадалафила. При употреблении высоких доз алкоголя (0,7 г / кг) дополнительный прием тадалафила не приводил бы к статистически значимому снижению артериального давления. У некоторых пациентов наблюдалось постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. Прием тадалафила при употреблении более низких доз алкоголя (0,6 г / кг) не вызывал гипотензию, а головокружение наблюдалось с той же частотой, что и при употреблении одного алкоголя.

Совместный прием антацида (​​магния гидроксид / алюминия гидроксид) с тадалафилом снижает скорость всасывания тадалафила без изменения экспозиции (AUC) тадалафила.

При приеме тадалафила с теофиллином не наблюдалось никакой фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия.

Н2-антагонисты: увеличение желудочной рН после приема низатидина не имело клинически значимого эффекта на фармакокинетику тадалафила.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Тадалафил является селективным обратимым ингибитором циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) - специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5). Когда сексуальная стимуляция вызывает локальное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ5 тадалафилом продуцирует повышенные уровни цГМФ в пещеристых теле. Это приводит к релаксации гладких мышц и притока крови к тканям полового члена, создавая тем самым эрекцию. Тадалафил бездействует без сексуальной стимуляции.

Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ 5. ФДЭ5 является ферментом, который был найден в гладких мышцах пещеристого тела, сосудистых и висцеральных гладких мышцах, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Влияние тадалафила на ФДЭ5 является более сильным, чем на другие фосфодиэстеразы. Действие тадалафила на ФДЭ5 в 10 тысяч раз превышает его влияние на ферменты ФДЭ 1, ФДЭ 2 ФДЭ 4 и ФДЭ 7, что в наличии у сердце, мозге, кровеносных сосудах, печени, лейкоцитах, скелетных мышцах и других органах. Тадалафил в 10000 раз мощнее отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ 3, что является ферментом, имеющимся в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ 3 является важным, поскольку ФДЭ 3 является ферментом, который играет определенную роль в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил примерно в 700 раз мощнее отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ 6, что является ферментом, имеющимся в сетчатке и ответственным за фототрансдукцию. Тадалафил также в 9000 раз мощнее отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ 8, ФДЭ 9 и ФДЭ 10, а также в 14 раз мощнее отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ 11. Распределение в тканях и физиологические эффекты ФДЭ 8 через ФДЭ 11 Не освещались. Препарат действует в течение 36 часов. Эффект возникает уже через 16 мин после приема дозы при наличии сексуального возбуждения.

АП-Грейт, введен здоровым добровольцам, не вызывал существенных отличий по сравнению с плацебо по показателям систолического и диастолического артериального давления в положении лежа (среднее максимальное снижение 1,6 / 0,8 мм рт. Ст. Соответственно), систолического и диастолического артериального давления в положении стоя (среднее максимальное снижение 0,2 / 4,6 мм рт. ст. соответственно) и существенного изменения частоты сердечных сокращений.

Тадалафил не ухудшает распознавания цветов (голубой / зеленый), что объясняется низким сродством тадалафила относительно ФДЭ 6 по сравнению с ФДЭ 5. Кроме того, не наблюдается влияния тадалафила на остроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление и размер зрачка.

Плацебо-контролируемое исследование показало, что прием тадалафила в течение 6 месяцев не имел клинически значимого влияния на характеристики спермы. У мужчин тадалафил не влиял на уровень тестостерона, лютеинизирующего или фолликулостимулирующего гормона в крови.

Фармакокинетика. Всасывания. Тадалафил хорошо всасывается после приема внутрь. Сmax достигается в среднем через 2 часа после приема.

Скорость и степень всасывания тадалафила не зависящие от приема пищи. Поэтому АП-Грейт можно принимать с пищей или без нее. Время введения дозы (утром или вечером) не имел клинически значимого эффекта на скорость и степень всасывания.

Распределение. Средний объем распределения составляет около 63 л. При терапевтических концентрациях 94% тадалафила в плазме связано с белками.

Менее 0,0005% введенной дозы было выявлено в сперме здоровых добровольцев.

Метаболизм. Тадалафил преимущественно метаболизируется изоформой ЗА4 цитохрома Р450 (CYP). Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит активен в отношении ФДЭ5 в 13 000 раз меньше, чем тадалафил. Таким образом, ожидается, что метаболит не будет выражать клинической активности в концентрациях, которые наблюдаются.

Вывод. Период полувыведения у здоровых добровольцев составляет 17,5 часа. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в большей степени - с калом (около 61% дозы) и в меньшей - с мочой (примерно 36% дозы).

Основные физико-химические свойства

Таблетки, покрытые оболочкой по 10 мг голубого цвета, круглые, двояковыпуклые;

Таблетки, покрытые оболочкой по 20 мг: светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые с надписью «20» с одной стороны.

несовместимость

Не следует назначать препарат одновременно с органическими нитратами в любой лекарственной форме.

срок годности

3 года.

условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

упаковка

По 1, 2 или 4 таблетки в упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

МЭПР Фармасьютикалс ПВТ ЛТД для

заявитель

Трайдес Лимитед, Соединенное Королевство, Ангилья Квантум Билдинг, оф.№29 Кариббеан Комерциал Центр Валли

Аналоги препарата: Ап-грейт

Совпадает код АТС и состав:

- Сиалис

Совпадает код АТС 4го уровня:

- Векта