Амприл hd - инструкция, аналоги

Международное название:

Comb drug

Тип:

Медицинский препарат

Производитель:

КРКА, д.д., Ново место, Словения

Страна производства:

Словения

АТХ код:

- C Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему

- C09 Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему

- C09B Комбинированные препараты ингибиторов апф

- C09B A Ингибиторы АПФ и диуретики

- C09B A05 Рамиприл и диуретики

Форма выпуска:

Амприл Hd таблетки, по 5 мг/25 мг №30
Амприл Hd таблетки, по 5 мг/25 мг №14
Амприл Hd таблетки, по 5 мг/25 мг №28
Амприл Hd таблетки, по 5 мг/25 мг №56
Амприл Hd таблетки, по 5 мг/25 мг №60
Амприл Hd таблетки, по 5 мг/25 мг №84
Амприл Hd таблетки, по 5 мг/25 мг №90
Амприл Hd таблетки, по 5 мг/25 мг №98

Категория отпуска:

по рецепту

Дополнительноя информация

Оригинал/Дженерик:

Нет данных

Разрешен в России:

Да

Разрешен в ЕС:

Нет данных

Разрешен в США:

Нет данных

Вождение авто:

Не рекомендовано

Грудным детям:

Не рекомендовано

Кормящим:

Не рекомендовано

Беременным:

Не рекомендовано

Инструкция по применению

состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида;

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, крахмал кукурузный, натрия стеарилфумарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Название и местонахождение производителя. Код АТС.

Комбинированные лекарственные средства ингибиторов АПФ. Рамиприл и диуретики. Код АТС С09В А05.

показания

Лечение артериальной гипертензии. Применение этой фиксированной комбинации показано пациентам, у которых артериальное давление не контролируется должным образом при монотерапии рамиприлом или гидрохлоротиазидом.

противопоказания

Повышенная чувствительность к рамиприла или к любой другой вещества, входящего в состав этого препарата, а также к другим ингибиторам АПФ;

клинически значимые нарушения электролитного баланса, которые могут ухудшиться после лечения Амприл® HD.

Способ применения и дозы

Комбинацию рамиприла с гидрохлоротиазидом в фиксированной дозе рекомендуется применять только после предварительного индивидуального титрования доз. Начинать лечение с низкой возможной дозы. При необходимости суточную дозу можно постепенно увеличивать в течение 2-3 недель до достижения целевого показателя артериального давления. Обычная поддерживающая доза составляет 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида в сутки, максимальная доза составляет 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки.

Препарат рекомендуется принимать 1 раз в сутки в одно и то же время, желательно утром. Препарат можно принимать до, во время и после еды, поскольку прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Таблетку нельзя разжевывать или разламывать, а следует глотать целиком, запивая жидкостью (не менее полстакана).

пропущенные дозы

Если дозу пропущено, ее следует принять как можно скорее. Однако, если факт пропуска дозы выявлен на момент, близкий к времени приема следующей дозы, то тогда не стоит принимать пропущенную дозу, а соблюдать схемы регулярного дозирования. Не следует удваивать дозу.

Пациенты с нарушением функции почек

За наличия гидрохлоротиазидного компонента препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) (см. Раздел «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции почек может потребоваться снижение доз препарата Амприл® HD 5 мг / 25 мг. Пациентам с уровнями клиренса креатинина в диапазоне от 30 до 60 мл / мин следует лечиться только комбинацией низких фиксированных доз рамиприла и гидрохлоротиазида после монотерапии рамиприла. Максимальными разрешенными дозами есть 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки.

Пациенты, принимающие диуретики

Рекомендуется уделять внимание пациентам, сопутствующее принимают диуретики, поскольку после начала лечения может развиться артериальная гипотензия. Перед тем как начать лечение препаратом, следует уменьшить дозу диуретика или прекратить.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени лечение препаратом следует начинать под тщательным медицинским контролем. Максимальные ежедневные дозы составляют 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида.

Амприл® HD 5 мг / 25 мг противопоказан в случаях тяжелого нарушения функции печени (см. Раздел «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста

Начальная доза должна быть ниже, следующее титрования дозы должно быть более постепенным, учитывая высокую вероятность возникновения побочных реакций, особенно в болезненных пациентов пожилого возраста старше 70 лет.

побочные реакции

Профиль безопасности комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида включает побочные реакции, появляются в случае гипотензии и / или гиповолемии через повышенный диурез. Действующее вещество рамиприл может вызывать стойкий сухой кашель, а активное вещество гидрохлоротиазид может нарушать метаболизм глюкозы, липидов и мочевой кислоты. Две действующие вещества имеют обратные эффекты на уровень калия в плазме крови. Серьезные побочные реакции включают ангионевротический отек или анафилактическую реакцию, нарушение функции почек или печени, панкреатит, тяжелые реакции на коже и нейтропению / агрунолоцитоз.

Передозировка

В зависимости от степени передозировки могут возникать следующие симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация (с выраженной артериальной гипотензией, шоком), нарушение сознания вплоть до комы и церебральных конвульсий, парез, аритмия, брадикардия, острая почечная недостаточность, нарушение электролитного баланса и паралитическая кишечная непроходимость.

Передозировка гидрохлоротиазида может привести к острой задержке мочи у пациентов, предрасположенных (например с гиперплазией предстательной железы).

Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента.

Лечение симптоматическое и поддерживающее. При появлении гипотензии пациента необходимо перевести в горизонтальное положение, голову положить на низкую подушку, а ноги поднять. Рекомендуется провести промывание желудка и ввести адсорбенты и сульфат натрия (в первые 30 мин., Если это возможно). Необходимо тщательно контролировать артериальное давление, функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. При необходимости рекомендуется увеличить объем плазмы введением 0,9% раствора NaCl, а также кроме компенсации объема и солей, можно ввести катехоламины и ангиотензин II. Рамиприл почти не выводится путем диализа.

При устойчивой брадикардии необходимо начать лечение с помощью электрокардиостимулятора. Важно осуществлять непрерывный контроль уровня электролитов и кислотно-щелочного баланса, уровня глюкозы и других веществ в крови. При гипокалиемии необходимо применить замещающие препараты калия.

При появлении опасного для жизни ангионевротического отека рекомендуется провести следующее неотложное лечение: подкожное введение 0,3-0,5 мг эпинефрина (адреналина) или медленное введение адреналина (согласно инструкциям по разведению!) При постоянной регистрации ЭКГ и измерении артериального давления. Затем проводят системное введение глюкокортикоидов. Кроме того, рекомендуется внутривенно ввести антигистаминные средства и антагонисты H 2 -рецепторов.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат не рекомендуется применять в I триместре беременности и противопоказан во II и III триместрах беременности, противопоказан для применения в период кормления грудью.

дети

Препарат не рекомендуется применять детям и подросткам до 18 лет, поскольку недостаточно данных относительно его эффективности и безопасности для таких пациентов.

особенности применения

Пациенты с крайне активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой имеют риск значительного снижения АД и ухудшения функции почек вследствие угнетения АПФ. Это особенно касается случаев, когда ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик назначается впервые или впервые повышают дозу.

Как правило, перед началом лечения рекомендуется провести коррекцию дегидратации, гиповолемии или недостатка электролитов (однако у пациентов с сердечной недостаточностью таки корректируя меры следует тщательно взвешивать с точки зрения риска перегрузки объемом).

хирургическое вмешательство

Рекомендуется, по возможности, прием ингибиторов АПФ, как рамиприл, прекратить за 1 день до хирургического вмешательства.

Начальная фаза лечения требует особого медицинского наблюдения.

Комбинация рамиприла и гидрохлоротиазид не представляет приоритетное лечения первичного гиперальдостеронизма. Если комбинацию рамиприл и гидрохлоротиазид применяют пациентам с первичным гиперальдостеронизм, то необходимо тщательно контролировать уровень калия в плазме крови.

Начальные дозы должны быть ниже и последующее титрование дозы должно быть более постепенным, поскольку существует больший шанс возникновения побочных эффектов, особенно в болезненных пациентов пожилого возраста старше 70 лет.

У пациентов с заболеваниями печени нарушения электролитного баланса, возникающих вследствие лечения диуретиками, включая гидрохлоротиазид, может привести к развитию печеночной энцефалопатии.

Контроль функции почек

Функцию почек следует оценивать до и во время лечения, и проводить корректировку дозы, особенно в первые недели лечения. Особенно тщательный мониторинг необходим пациентам с нарушением функции почек (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Существует риск нарушения функции почек, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью с застойными явлениями или после трансплантации почки.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек тиазиды могут привести к уремии. Кумулятивные эффекты действующих веществ могут развиться у пациентов с нарушением функции почек. Если очевидным становится прогрессирование нарушения функции почек, на которое указывает увеличение количества остаточного азота, необходима внимательная переоценка терапии с учетом решения о прекращении терапии диуретиком (см. Раздел «Противопоказания»).

Нарушение электролитного баланса

Как для любого пациента, который принимает терапию диуретиками, следует через соответствующие интервалы периодически измерять уровень электролитов в плазме крови. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать жидкостный или электролитный дисбаланс (гипокалиемии, гипонатриемии и гипохлоремический алкалоз). Хотя гипокалиемия и может развиться при применении тиазидных диуретиков, сопутствующая терапия рамиприлом может уменьшить вызванную диуретиком гипокалиемию. Риск гипокалиемии является крупнейшим в пациентов с циррозом печени, у пациентов, которые имеют быстрый диурез у пациентов, получающих недостаточное количество электролитов, и у пациентов, принимающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »). Первое измерение уровня калия в плазме следует провести в течение первой недели после начала лечения. При обнаружении низкого уровня калия, необходима коррекция дозы препарата.

Может возникнуть дилюцийна гипонатриемия. Снижение уровня натрия сначала может быть асимптомно, поэтому очень важно регулярное определение его количества. Проводить анализы следует чаще у пациентов пожилого возраста и пациентов с циррозом печени.

Продемонстрировано, что тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

гиперкалиемия

Гиперкалиемия наблюдалась у некоторых пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ, включая Амприл® HD 5 мг / 25 мг. Пациенты с риском развития гиперкалиемии включают: пациентов с почечной недостаточностью, старше 70 лет, неконтролируемым сахарным диабетом, пациентов, принимающих соли калия, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, повышающие уровень калия в плазме крови, пациентов с такими состояниями, как обезвоживание, острая сердечная недостатнысть или метаболический ацидоз. Если одновременное применение вышеуказанных препаратов считается целесообразным, рекомендуется регулярный мониторинг калия в плазме крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

печеночная энцефалопатия

Нарушение электролитного баланса через терапию диуретиками, включая гидрохлоротиазид, могут привести к развитию печеночной энцефалопатии у пациентов с болезнью печени. В случае возникновения печеночной энцефалопатии лечение следует немедленно отменить.

гиперкальциемия

Гидрохлоротиазид стимулирует повторную абсорбцию кальция в почках и может привести гиперкальциемии. Это может повлиять на результаты анализа функции паращитовидных желез.

ангионевротический отек

О ангионевротический отек сообщалось у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, включая рамиприл (см. Раздел «Побочные реакции»).

В случае ангионевротического отека следует прекратить прием препарата Амприл® HD 2,5 мг / 12,5 мг.

Следует немедленно начать неотложную терапию. Пациент должен находиться под наблюдением как минимум в течение 12-24 часов до полного исчезновения симптомов.

О ангионевротический отек кишечника сообщалось у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая Амприл® HD 5 мг / 25 мг (см. Раздел «Побочные реакции»). Эти пациенты жаловались на боль в животе (с или без тошноты или рвоты).

Анафилактические реакции при гипосенсибилизации

При применении ингибиторов АПФ повышается вероятность и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых или другие аллергены. Эти реакции устраняются, когда временно перед гипосенсибилизации прекращается применение Амприл® HD 5 мг / 25 мг.

Нейтропения / агранулоцитоз

Редко нейтропения / агранулоцитоз, также сообщалось об угнетении функции костного мозга. Рекомендуется проверять уровень лейкоцитов для выявления возможной лейкопении. Рекомендуется частый мониторинг в начальной фазе лечения и у пациентов с нарушением функции почек, у пациентов с сопутствующим коллагенозом (например красная волчанка или склеродермия) и у пациентов, принимающих другие лекарственные средства, которые могут вызвать изменения в анализах крови (см. Разделы «Побочные реакции» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Этническая отличие

Ингибиторы АПФ вызывают высокий процент ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Это может быть обусловлено тем, что у чернокожих пациентов с артериальной гипертензией чаще наблюдается артериальная гипертензия с низкой активностью ренина.

спортсмены

Гидрохлоротиазид может вызвать положительный результат антидопингового теста.

Метаболические и эндокринные эффекты

Тиазидные терапия может повлиять на переносимость глюкозы. Пациентам с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Латентный сахарный диабет может проявиться во время терапии тиазидными.

Повышение уровней холестерина и триглицеридов ассоциировалось с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых больных применение тиазидных диуретиков может спровоцировать розвиток гипиерурикемии или острого приступа подагры.

кашель

При использовании ингибиторов АПФ сообщалось о возникновении кашля. Характерно, что этот кашель является непродуктивным, длительным и исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует дифференцировать с другими видами кашля.

Другое

У пациентов, независимо от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы, могут возникать реакции повышенной чувствительности. Сообщалось о возможности обострения или активации системной красной волчанки.

Препарат содержит лактозу, поэтому препарат не следует применять пациентам при наследственной форме непереносимости галактазы, дефиците лактазы Лаппа или нарушены мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Особенно в начале лечения, при повышении дозы, замене лекарственного средства, а также в зависимости от индивидуальной реакции на лечение могут возникать побочные реакции (снижение артериального давления, головокружение). В этих случаях следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами в течение нескольких часов после приема препарата.

Взаимодействие с другими ЛС и другие виды взаимодействий.

противопоказаны комбинации

Экстракорпоральное лечение, приводит к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такое как диализ или гемофильтрация с определенными мембранами с высокой гидравлической проницаемостью (например полиакрилонитрила мембраны) и аферез ЛПНП с применением декстрана сульфата за повышенного риска тяжелых анафилактоидных реакций. Если такое лечение нужно, следует принять решение о применении другого типа мембраны для диализа или другого класса антигипертензивных препаратов.

Предупреждение по применению

Соли калия, гепарин, диуретики, задерживают калий, и другие активные вещества, которые повышают уровень калия в плазме (включая антагонисты ангиотензина II, триметоприм, такролимус, циклоспорин): может появиться гиперкалиемия; поэтому требуется тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке.

Антигипертензивные препараты (например диуретики) и другие вещества, которые могут снизить артериальное давление (например нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, значительное потребление спиртного, баклофен, алфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозином). Следует предусмотреть вероятность риска возникновения артериальной гипотензии (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Сосудосуживающие симпатомиметики и другие действующие вещества (эпинефрин), которые могут уменьшить антигипертензивный эффект рамиприла: рекомендуется мониторинг артериального давления.

Аллопуринол, иммунодепрессанты, ГКС, прокаинамид, цитостатические препараты и другие вещества, которые могут изменить количество клеток крови. Повышенная вероятность гематологических реакций.

Соли лития: Вывод лития может быть снижена за ингибиторы АПФ, и поэтому может повыситься токсичность лития. Следует проверять уровень лития в плазме крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков может увеличить риск токсичности лития и усилить уже повышенный риск токсичности лития через применение ингибиторов АПФ. Поэтому не рекомендуется комбинация рамиприла и гидрохлоротиазида с литием.

Противодиабетические препараты, включая инсулин: могут появиться гипогликемические реакции. Гидрохлоротиазид может усилить эффект противодиабетических препаратов, поэтому рекомендуется особенно тщательный мониторинг глюкозы в крови в начальной фазе лечения.

НПВП и ацетилсалициловая кислота следует предусмотреть снижение антигипертензивного эффекта Амприл® HD 5 мг / 25 мг. Более того, одновременное лечение ингибиторами АПФ и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек и к повышению калиемии.

Пероральные антикоагулянты антикоагулянтный эффект может быть снижен за сопутствующего применения гидрохлоротиазида.

Кортикостероиды, АКТГ, амфотерицин B, карбеноксолон, большое количество солодки, слабительных средств (в случае удлиненного применения), и другие калийуретични средства и средства, снижающие уровень калия в плазме повышен риск гипокалиемии.

Сердечные гликозиды, активные вещества, что, как известно, продлевают QT интервал, и антиаритмические препараты: их проаритмогенного токсичность может повыситься, или их противоаритмический эффект уменьшается в присутствии электролитного дисбаланса (например гипокалиемии или гипомагниемии).

Метилдопа: возможен гемодиализ.

Холестирамин или иные энтерально введены ионообменные вещества: снижается абсорбция гидрохлоротиазида. Сульфонамидные диуретики следует принимать малейшую за 1 час до или через 4-6 ч после приема этих препаратов.

Костно-мышечные релаксанты, курареподобные: возможно усиление и удлинение эффекта релаксации мышц.

Соли кальция и лекарственные средства, повышающие уровень кальция в плазме: повышение концентрации кальция в сыворотке должно быть предусмотрено в случае сопутствующего введения гидрохлоротиазида; поэтому необходимо проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке.

Карбамазепин риск симптоматической гипонатриемии через дополнительный эффект гидрохлоротиазида.

Контрастные соединения с йодом: в случае обезвоживания вызванного диуретиками, включая гидрохлоротиазид, существует повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах контрастного соединения.

Пенициллин: гидрохлоротиазид выделяется в дистальных канальцах нефрона и снижает выведение пенициллина.

Хинин: гидрохлоротиазид снижает выведение хинина.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

механизм действия

рамиприл

Рамиприлат, активный метаболит пропрепаратом рамиприла, угнетает фермент дипептидил-карбоксипертидазу I (АПФ или кининаза II).

В плазме и в тканях этот фермент катализирует превращение ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество ангиотензин II, также вызывает разрушение активного вазодилатора брадикинина. Уменьшение образования ангиотензина II и угнетение разрушения брадикинина приводит к расширению сосудов.

Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, рамиприлат вызывает уменьшение секреции альдостерона. У пациентов негроидной расы (афро-карибского происхождения) с артериальной гипертензией (обычно для популяции характерен низкий уровень активности ренина) реакция на монотерапию ингибиторами АПФ в среднем была менее выраженной, чем у пациентов, которые являются представителями других рас.

гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид является диуретиком тиазидного ряда. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков пока окончательно невыясненным. Они замедляет реабсорбцию ионов натрия и хлора в дистальных канальцах. Усиленное выведение этих ионов через почки сопровождается увеличением мочеобразования (вследствие осмотического связывания воды). Повышается выведение калия и магния, снижается выведение мочевой кислоты. Возможными механизмами противогипертоническими действия гидрохлоротиазида могут быть: изменен баланс натрия, уменьшение экстрацеллюлярного объема воды и плазмы, изменение резистентности сосудов почек, а также снижение чувствительности к ангиотензину II.

Фармакодинамика.

рамиприл

Применение рамиприла вызывает заметное снижение периферического сопротивления артерий. Как правило, нет никаких значительных изменений в потоке плазмы в почках и скорости клубочковой фильтрации. У пациентов с артериальной гипертензией назначения рамиприла приводит к снижению давления крови в положении стоя и лежа без компенсаторного повышения ЧСС. У большинства пациентов начало гипотензивного эффекта после приема однократной дозы проявляется через 1-2 часа после приема внутрь. Пиковый эффект однократной дозы обычно достигается в пределах 3-6 часов после перорального введения. Гипотензивный эффект однократной дозы обычно длится в течение 24 часов. При длительном лечении рамиприлом максимальный гипотензивный эффект обычно достигается через 3-4 недели лечения. Доказано, что при длительной терапии гипотонический эффект сохраняется в течение 2 лет. Внезапное прекращение применения рамиприла не вызывает быстрого и чрезмерного повышения артериального давления.

гидрохлоротиазид

При приеме гидрохлоротиазида начало диуретического эффекта имеет место через 2 часа, а его пик - через 4 часа, эффект длится в течение 6-12 часов.

Гипотензивный эффект наступает на 3-4 день от начала терапии и может продолжаться в течение 1 недели после прекращения лечения.

Эффект снижения артериального давления сопровождается незначительным увеличением скорости клубочковой фильтрации, резистентности сосудов почек и активности ренина в плазме.

Одновременное применение рамиприла-гидрохлоротиазида

В ходе клинических исследований было установлено, что применение комбинации приводит к более значительному снижению артериального давления, чем применение отдельных компонентов. Возможно, из-за блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы одновременное применение рамиприла с гидрохлоротиазидом уменьшает потерю калия, сопровождает диуретический эффект. Комбинирование ингибитора АПФ с тиазидным диуретиком вызывает синергетический эффект, а также уменьшает риск возникновения гипокалиемии, вызванной применением самого диуретика.

Фармакокинетика

рамиприл

После перорального приема рамиприл быстро всасывается в пищеварительном тракте. Абсорбция составляет 50-60% и не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения рамиприла составляет 1:00. Рамиприл метаболизируется в печени. Основным метаболитом является рамиприлат, мощность которого как ингибитора АПФ в 6 раз больше по сравнению с рамиприлом. Максимальная концентрация рамиприлата в сыворотке крови достигается через 2-4 ч после введения, постоянная концентрация в сыворотке достигается через 4 дня.

Приблизительно 73% рамиприла и 56% рамиприлата связывается с белками плазмы крови.

Рамиприл и рамиприлат в основном выводятся с мочой (около 60%), преимущественно в виде метаболитов, менее 2% от введенной дозы выводится в неизмененном виде рамиприла.

Рамиприлат выводится через несколько стадий. После введения рамиприла в терапевтической дозе конечный период полувыведения составляет от 13 до 17 часов.

У пациентов с почечной недостаточностью замедляется выделение рамиприла, рамиприлата и их метаболитов, поэтому дозу необходимо корректировать в зависимости от функции почек (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов с печеночной недостаточностью метаболическое преобразование рамиприла в рамиприлат может замедляться из-за снижения активности печеночных эстераз, что вызовет повышение концентрации рамиприла в сыворотке крови (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

гидрохлоротиазид

После перорального приема с пищеварительного тракта всасывается 70% гидрохлоротиазида. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5-5 часов. Он связывается с белками плазмы примерно на 40%. Гидрохлоротиазид метаболизируется в печени в очень незначительных количествах. 95% гидрохлоротиазида выводится почками в неизмененном виде. Вывода является результатом канальцевой экскреции. После перорального применения одной дозы 50-70% выводится в пределах 24 часов. Период полувыведения составляет от 5-6 часов.

Пациенты с нарушением функции почек (см. Раздел «Способ применения и дозы»)

Вывод гидрохлоротиазида почками снижается у пациентов с нарушением функции почек, клиренс гидрохлоротиазида из почек пропорционален клиренсу креатинина. Это приводит к повышению концентрации гидрохлоротиазида в плазме, которая медленнее снижается, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Пациенты с нарушением функции печени (см. Раздел «Способ применения и дозы»)

У пациентов с циррозом печени фармакокинетика гидрохлоротиазида без изменений значительным образом. Фармакокинетика гидрохлоротиазида не исследовалось с участием пациентов с сердечной недостаточностью.

Рамиприл и гидрохлоротиазид

Одновременное применение рамиприла и гидрохлоротиазида не влияет на его биодоступность. Комбинационный препарат можно считать биоэквивалентным препаратом, содержащим отдельные действующие вещества.

Доклинические данные по безопасности.

У крыс и мышей применение комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида в дозе до 10 000мг / кг массы тела не привело к возникновению острых токсических явлений. Исследования с введением повторных доз крысам и обезьянам продемонстрировали лишь возникновение нарушений электролитного баланса. Исследования по изучению мутагенности и канцерогенности этой комбинации не проводились, поскольку исследования отдельных компонентов не обнаружили никаких рисков. Исследования по изучению репродуктивной токсичности показали, что комбинация несколько более токсичным, чем любая из действующих веществ, взятая отдельно, однако ни одно из исследований не продемонстрировало тератогенных эффектов этой комбинации.

Основные физико-химические свойства

плоские таблетки без оболочки, в форме капсул, белого или почти белого цвета с риской с одной стороны и отметкой «25» с другой стороны.

срок годности

2 года.

условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 ◦С. Хранить в недоступном для детей месте.

упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 6 или по 9 блистеров в коробке.

По 7 таблеток в блистере; по 2 или по 4 или по 8 или по 12 или по 14 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Словения /

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

местонахождение

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения /

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Аналоги препарата: Амприл hd

Совпадает код АТС 4го уровня:

- Бонвива